Ондансетрон (Ondansetron)

1 мл препарата содержит:

Действующее вещество:

Ондансетрон 2,0 мг

в виде ондансетрона гидрохлорида дигидрата 2,49 мг

Вспомогательные вещества:

Натрия хлорид 9,0 мг

Лимонная кислота безводная 0,46 мг

Натрия цитрат дигидрат 0,31 мг

Вода для инъекций до 1 мл.

Прозрачная бесцветная или с желтоватым или коричневатым оттенком жидкость.

Механизм действия, фармакодинамические эффекты

Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5HT3-рецепторов. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При прове­дении лучевой терапии и использовании цитостатических препаратов возможно высво­бождение серотонина (5НТ) в тонком кишечнике, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5HT3-рецепторов и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema) и запуск центрального механизма рвотного рефлекса. Таким образом, подавление ондансетроном тошноты и рвоты, вызванных цито­статической химиотерапией и лучевой терапией, по всей видимости, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5НТз-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.

Механизмы действия препарата при купировании послеоперационных тошноты и рвоты не установлены, но в целом они соответствуют таковым при купировании тошноты и рво­ты, индуцированных проведением химиотерапии и лучевой терапии.

Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

Всасывание

Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при внутримышечном и внутривенном введении.

Распределение

Протеинсвязывающая способность ондансетрона невысока (70-76 %).

Распределение ондансетрона при пероральном приеме, внутримышечном и внутривенном введении у взрослых сходно, при этом объем распределения в равновесном состоянии со­ставляет около 140 л.

Метаболизм

Ондансетрон метаболизируется, главным образом, в печени при участии различных фер­ментных систем. Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин- дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

Выведение

Ондансетрон выводится из системного кровотока в основном посредством метаболизма в печени. Менее 5 % введенной дозы выводится в неизмененном виде почками.

Распределение ондансетрона при пероральном приеме, внутримышечном или внутривен­ном введении сходно с периодом полувыведения и составляет около 3 ч.

Особые группы пациентов

Пол

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются боль­шая скорость, степень абсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.

Дети (в возрасте от 1 месяца до 18 лет)

У детей в возрасте от 1 до 4 месяцев (n = 19), перенесших хирургическое вмешательство, скорректированный по весу клиренс был приблизительно на 30 % медленнее, чем у паци­ентов в возрасте от 5 до 24 месяцев (n = 22), но сопоставим с данным показателем у паци­ентов в возрасте от 3 до 12 лет. Период полувыведения в группе пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев в среднем составлял 6,7 ч по сравнению с 2,9 ч в возрастных группах от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет.

Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким про­центным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения таких водорастворимых лекарственных препаратов, как ондансетрон, у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев.

У детей в возрасте от 3 до 12 лет, подвергавшихся плановым хирургическим вмешатель­ствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра по­вышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте до 12 лет эти зна­чения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных воз­растных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») после перорального приема и внутривенного введения ондансетрона детям была сравнима с таковой у взрослых, за ис­ключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев.

Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению со значе­ниями у детей.

Клиренс ондансетрона зависел от массы тела пациента, но не зависел от возраста, за ис­ключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Сложно сделать окончательный вывод, связано ли было снижение клиренса ондансетрона у грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев с их возрастом, или данное снижение имело естественную вариабельность, учитывая небольшое число обследованных пациентов в данной возрастной группе.

Поскольку пациенты в возрасте младше 6 месяцев получат только одну дозу препарата при возникновении послеоперационных тошноты и рвоты, скорее всего, снижение кли­ренса не будет иметь клинического значения.

Пациенты пожилого возраста

Основываясь на полученных данных о концентрации ондансетрона в плазме крови, а так­же результатах моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции, предпо­лагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов в возрасте ≥ 75 лет, чем у пациентов более молодого возраста. В отношении пациентов в возрасте старше 65 лет и старше 75 лет представлены специальные рекомендации по выбору дозы для внутривенного введения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов со средней степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижаются после внутривенно­го введения ондансетрона, что приводит к небольшому клинически незначительному уве­личению периода полувыведения (5,4 часа). Исследования у пациентов с тяжелой степе­нью нарушения функции почек, которые нуждаются в регулярном гемодиализе (исследо­вания проводились между сеансами диализа) не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его внутривенного введения.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15-32 часов, и биодоступ­ность при приеме внутрь достигает 100 % вследствие снижения пресистемного метаболизма.

Препарат Ондансетрон показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет для профи­лактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и луче­вой терапией; у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тош­ноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией; у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата; одновременное применение с апоморфином; врожденный синдром удлинения интервала QT; детский возраст до 6 месяцев по показанию «Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей»; детский возраст до 1 месяца по показанию «Профилактика и лечение послеопе­рационных тошноты и рвоты у взрослых и детей»; беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскарм­ливания»).

У пациентов с гиперчувствительностью к другим антагонистам 5-HT3 рецепторов; у паци­ентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости; у пациентов, получающих анти-аритмические средства и бета-адреноблокаторы; при одновременном применении с дру­гими серотонинергическими лекарственными препаратами; у пациентов со значительны­ми нарушениями водно-электролитного баланса; у пациентов с удлинением или риском удлинения интервала QTc, включая пациентов с нарушениями водно-электролитного ба­ланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмией или у пациентов, прини­мающих другие лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT, или нарушения водно-электролитного баланса, или уменьшение частоты сердечных сокращений; у пациентов с подострой кишечной непроходимостью.

Беременность

Краткая характеристика риска

В эпидемиологических исследованиях с участием людей было продемонстрировано уве­личение частоты появления расщелин губы и нёба у детей, матери которых получали ондансетрон в I триместре беременности. Что касается пороков сердца, результаты эпиде­миологических исследований были противоречивы.

Исследования влияния препарата на репродуктивную функцию у крыс и кроликов не по­казали признаков негативного воздействия на плод.

Однако противопоказано применять ондансетрон во время беременности.

Клинические данные

В ходе одного когортного исследования, включавшего 88467 случаев применения ондан­сетрона во время беременности, было показано повышение риска развития расщелин губы и нёба (3 дополнительных случая на 10000 женщин, получавших препарат, скорректированный относительный риск (ОР) 1,24 (95 % ДИ 1,03-1,48)) при отсутствии существенного повышения риска развития пороков сердца. Отдельно опубликованный анализ подгруппы из 23877 случаев внутривенного введения ондансетрона во время беременности не выявил повышения риска развития расщелин губы и нёба и пороков сердца.

В одном исследовании типа случай-контроль с использованием популяционных реестров врожденных пороков развития, включающем 23200 случаев в двух наборах данных, в од­ном наборе данных было продемонстрировано повышение риска расщелин нёба, тогда как во втором наборе данных такое повышение риска отсутствовало. В этом исследовании не было выявлено повышенного риска пороков сердца.

В ходе второго когортного исследования, включавшего 3733 случая применения ондан­сетрона во время беременности, было показано повышение риска дефектов межжелудоч­ковой перегородки (скорректированный ОР 1,7 (95 % ДИ 1,0-2,9)) при отсутствии стати­стически значимого повышения риска развития пороков сердца в целом.

Грудное вскармливание

Краткая характеристика риска

Не установлено, проникает ли ондансетрон в грудное молоко человека. Отсутствуют дан­ные о влиянии ондансетрона на получающего грудное вскармливание ребенка и на выра­ботку грудного молока. Однако показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных (крыс). В связи с этим матерям, получающим ондансетрон, рекомендуется воз­держаться от грудного вскармливания детей.

Женщины и мужчины с сохраненным репродуктивным потенциалом

Тест на беременность

Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом перед применением препарата следует проводить тест на беременность.

Контрацепция

Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует разъяснить, что имеется вероятность негативного влияния ондансетрона на развивающийся плод. Женщинам с со­храненным репродуктивным потенциалом, живущим половой жизнью, рекомендуется ис­пользовать эффективные средства контрацепции (методы контрацепции с вероятностью наступления беременности менее 1 %) на протяжении всего периода лечения препаратом и 2 дней после его завершения.

Ондансетрон не оказывает влияния на фертильность.

Взрослые

Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапи­ей и лучевой терапией у взрослых

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии и может отличаться в зависимости от комбинаций используемых режимов химиотерапии и лучевой терапии.

Рекомендованная доза составляет 8 мг, внутривенно или внутримышечно непосредствен­но перед началом химио- или лучевой терапии.

При высокоэметогенной химиотерапии максимальная начальная доза ондансетрона может составлять 16 мг в виде 15-минутной инфузии. Разовая внутривенная доза не должна пре­вышать 16 мг.

Эффективность ондансетрона при высокоэметогенной химиотерапии можно повысить пу­тем однократного внутривенного введения дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг пе­ред проведением химиотерапии.

При внутривенном введении в дозах, превышающих 8 мг, но не более максимальной 16 мг, перед применением препарат следует разводить в 50-100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, либо 5 % раствора декстрозы для инъекций, после чего вводить в течение не менее 15 минут. При введении ондансетрона в дозах, не превышающих 8 мг, разведения не требуется; в таком случае препарат можно вводить медленно внутримы­шечно или внутривенно в течение не менее 30 секунд.

После введения первой дозы ондансетрона можно вводить 2 дополнительные дозы по 8 мг внутримышечно или внутривенно с интервалом в 2-4 часа, либо обеспечить непрерывную инфузию со скоростью 1 мг/ч в течение не более 24 часов.

Для лечения отсроченной или затяжной рвоты спустя первые 24 часа рекомендован прием ондансетрона в лекарственных формах для ректального или перорального применения.

Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых

Для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется одно­кратная внутримышечная или медленная внутривенная инъекция препарата в дозе 4 мг во время вводного наркоза.

Для лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде препарат вводится одно­кратно в дозе 4 мг внутримышечно или медленно внутривенно.

Дети

Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатнческой химиотерапией Доза препарата у детей рассчитывается на основании площади поверхности или массы те­ла. В педиатрических клинических исследованиях препарат применялся в виде внутри­венной инфузии после растворения препарата в 25-50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другом совместимом инфузионном растворе в виде 15-минутной инфузии.

Расчет дозы на основании площади поверхности тела

Ондансетрон следует вводить однократно внутривенно в дозе 5 мг/м² (не более 8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии с последующим приемом препарата внутрь через 12 часов. Прием препарата перорально может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. При применении препарата в данной воз­растной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых.

Таблица 1. Расчет дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиоте­рапией

Расчет дозы на основании массы тела

Препарат следует вводить однократно внутривенно непосредственно перед началом хи­миотерапии в дозе 0,15 мг/кг. Доза при внутривенном введении не должна превышать 8 мг. В первый день две дополнительные дозы могут вводиться с интервалом в 4 часа с последующим приемом препарата перорально через 12 часов. Пероральный прием препарата может продолжаться в течение 5 дней после химиотерапии. При применении препа­рата у пациентов данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых.

Таблица 2. Расчет доз на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты

Для профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей старше 1 месяца, перенесших оперативное вмешательство под общей анестезией, препа­рат можно применять в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривен­ной инъекции (не менее 30 секунд) до, во время или после вводного наркоза или после операции.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапи­ей и лучевой терапией

При лечении пациентов в возрасте 65 лет и старше все дозы для внутривенного введения следует разводить и вводить в виде 15-минутной инфузии, а при необходимости повтор­ного применения вводить не ранее, чем через 4 часа.

У пациентов в возрасте от 65 до 74 лет включительно после первой дозы ондансетрона 8 мг или 16 мг в виде 15-минутной инфузии можно вводить 2 дополнительные дозы (не ранее, чем через 4 часа) по 8 мг в виде 15-минутной инфузии.

У пациентов в возрасте 75 лет и старше первая внутривенная 15-минутная инфузия не должна превышать 8 мг. После введения первой дозы 8 мг можно вводить 2 дополнитель­ные дозы в виде 15-минутной инфузии (не ранее чем через 4 часа) по 8 мг.

Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты

Имеется ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения по­слеоперационных тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, хотя ондансетрон хо­рошо переносится пациентами в возрасте 65 лет и старше, получающими химиотерапию.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степеней клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения значительно увеличен.

У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона неизменен. Следовательно, при повторном введении ондансетрона таким пациентам его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном слу­чае не требуется.

Указания по применению

Ондансетрон нельзя применять в одном шприце или инфузионном пакете с другими пре­паратами.

Ондансетрон следует смешивать с рекомендованными инфузионными растворами (см. подраздел «Совместимость с инфузионными растворами»).

Раствор должен быть использован или разбавлен непосредственно после вскрытия ампу­лы. Раствор ондансетрона сохраняет стабильность при использовании вместе с рекомен­дованными инфузионными растворами в инфузионных пакетах из полиэтилена, стеклян­ных флаконах типа 1 и шприцах из полипропилена.

Любой объем оставшегося раствора должен быть утилизирован.

Ондансетрон не следует обрабатывать в автоклаве.

В соответствии с требованиями надлежащей фармацевтической практики растворы для внутривенного введения следует готовить непосредственного перед введением в соответ­ствующих асептических условиях.

Совместимость с инфузионными растворами

Исследования фармацевтической совместимости показали, что ондансетрон с нижеперечисленными инфузионными растворами сохраняет свою стабильность в течение 7 дней при комнатной температуре (не выше 25 °С) в условиях люминесцентного освещения или

в холодильнике при температуре 2-8 °С:

• 0,9 % раствор натрия хлорида;
• 5 % раствор декстрозы;

• раствор Рингера;
• 10 % раствор маннитола;
• 0,3 % раствор калия хлорида и 0,9 % раствор натрия хлорида;

- 0,3 % раствор калия хлорида и 5 % раствор декстрозы.

Совместимость с другими препаратами

Ондансетрон может быть введен в виде инфузии со скоростью 1 мг/ч из инфузионного па­кета или шприцевого насоса.

Ондансетрон в концентрации 16-160 мкг/мл (8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-порт одновременно с препаратами, содержащими:

Таблица 3. Перечень препаратов, которые совместимы с ондансетроном, и способ их введения

Порядок работы с полимерной ампулой:

1. Взять ампулу и встряхнуть ее, удерживая за горлышко.
2. Сдавить ампулу рукой, при этом не должно происходить выделение препарата, и вра­щающими движениями повернуть и отделить клапан.
3. Через образовавшееся отверстие немедленно соединить шприц с ампулой.
4. Перевернуть ампулу и медленно набрать в шприц ее содержимое.
5. Надеть иглу на шприц.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражени­ем органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определя­ется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000, включая отдель­ные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследо­ваний препарата и пострегистрационного наблюдения.

При приеме стандартных доз ондансетрона установлена частота встречаемости, представ­ленная ниже. Профиль нежелательных реакций у детей был сопоставим с профилем, наблюдаемым у взрослых.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко - реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто - головная боль.

Нечасто - судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, та­кие как дистония, окулогирный криз (судорога взора) и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий.

Редко - головокружение, преимущественно во время быстрого внутривенного введения.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко - преходящие расстройства зрения (например, затуманенное зрение), главным образом, во время внутривенного введения.

Очень редко - транзиторная слепота, главным образом, во время внутривенного введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто - аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающа­яся снижением сегмента ST, брадикардия.

Редко - удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»). Нарушения со стороны сосудов

Часто - чувство жара или «:приливы».

Нечасто - снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто - икота.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто - запор.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто - бессимптомное повышение активности «печеночных» ферментов аланинамино­трансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) (в основном, наблюдалось у пациен­тов, получающих химиотерапию цисплатином).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко - токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

Часто - местные реакции при внутривенном введении - жжение в месте введения.

Симптоматика

В настоящее время недостаточно данных относительно передозировки ондансетроном.

В большинстве случаев симптомы передозировки были схожи с нежелательными явлени­ями, о которых сообщалось в отношении пациентов, получающих рекомендованные дозы (см. раздел «Побочное действие»).

Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ в случае передозировки препаратом.

При передозировке препаратом при пероральном приеме у детей сообщалось о симпто­мах, указывающих на серотониновый синдром.

Лечение

Специфического антидота для ондансетрона нет, поэтому при подозрении на передози­ровку рекомендуется проводить соответствующую симптоматическую и поддерживаю­щую терапию. Дальнейшее лечение следует проводить исходя из клинической ситуации. Не рекомендуется применение ипекакуаны для лечения передозировки препаратом, так как маловероятно, что пациенты ответят на лечение препаратами ипекакуаны в связи с противорвотным действием ондансетрона.

Нет данных, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, обычно применяемых в комбинации с ним. Специальные исследования показали, что ондансетрон фармакокинетически не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросе­мидом, трамадолом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется рядом изоферментов системы цитохрома Р450 в печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. В связи с многообразием изоферментов, способных метабо­лизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одно­го из изоферментов (например, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенси­руется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансет­рона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы. Следует соблюдать осторожность при применении с препаратами, удлиняющими интер­вала QT и/или вызывающие нарушения электролитного баланса или снижение частоты сердечных сокращений.

Апоморфин

На основании полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом одновременное применение ондансетрона с апоморфином противопоказано.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин

У пациентов, получавших мощные индукторы CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин, рифам­пицин), клиренс ондансетрона при пероральном приеме препарата был повышен, а кон­центрация ондансетрона в крови была пониженной.

Трамадол

Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Серотонинергические лекарственные препараты (например, СИОЗС (селективные инги­биторы обратного захвата серотонина) и СИОЗСН (селективные ингибиторы обратно­го захвата норадреналина и серотонина)).

При совместном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая СИОЗС и СИОЗСН, возрастает риск развития серотонинового син­дрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции периферической нерв­ной системы и нервно-мышечные нарушения) (см. раздел «Особые указания»).

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными препаратами

Ондансетрон в концентрации 16-160 мкг/мл фармацевтически совместим и может вво­диться через Y-порт внутривенно капельно совместно со следующими препаратами:

• циспластин (в концентрации до 0,48 мг/мл в течение 1-8 ч);
• фторурацил (в концентрации до 0,8 мг/мл со скоростью не менее 20 мл/ч - более высо­кие концентрации фторурацила могут вызвать выпадение ондансетрона в осадок);
• карбоплатин (в концентрации 0,18-9,9 мг/мл в течение 10-60 мин);
• этопозид (в концентрации 0,144-0,250 мг/мл в течение 30-60 мин);
• цефтазидим (в дозе 250-2000 мг в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);
• циклофосфамид (в дозе 100-1000 мг в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);
• доксорубицин (в дозе 10-100 мг в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);
• дексаметазон: возможно внутривенное введение 20 мг дексаметазона медленно, в тече­ние 2-5 мин. Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона могут составлять от 32 мкг/мл до 2,5 мг/мл, ондан­сетрона - от 8 мкг/мл до 1 мг/мл.

Есть сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у паци­ентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным анта­гонистам 5-HT3 рецепторов.

Поскольку известно, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой ки­шечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Кроме того, в период пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о случаях желудочковой тахи­кардии типа «пируэт» среди пациентов, получающих ондансетрон. Перед введением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

Установлено, что при одновременном применении ондансетрона и других серотонинерги­ческих препаратов возрастает риск развития серотонинового синдрома (см. раздел «Взаи­модействие с другими лекарственными средствами»). Если одновременное применение ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов клинически обосновано, необходимо обеспечить регулярное наблюдение за состоянием пациента.

Фармацевтические меры предосторожности

Препарат не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с дру­гими лекарственными средствами, за исключением лекарственных средств, указанных в разделах «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Ондансетрон не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 2 или 4 мл в ампулы из полиэтилена низкой плотности или полипропилена (Политвист) со скручивающимся колпачком для безыгольного забора препарата.

По 5, 10, 20, 50 или 100 ампул вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять после окончания срока годности!