Онбрез® Бризхалер® (Onbrez Breezhaler)

Действующее вещество: индакатерол.

Онбрез® Бризхалер®, 150 мкг, капсулы с порошком для ингаляций.

Каждая капсула содержит 150 мкг индакатерола (эквивалентно 194 мкг индакатерола малеата)

Вспомогательные вещества, наличие которых необходимо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат 24,8 мг.

Онбрез® Бризхалер®. 300 мкг. капсулы с порошком для ингаляций.

Каждая капсула содержит 300 мкг индакатерола (эквивалентно 389 мкг индакатерола малеата)

Вспомогательные вещества, наличие которых необходимо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат 24,6 мг.

Перечень вспомогательных веществ

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат

Оболочка капсулы:

Желатин

Онбрез® Бризхалер®, 150 мкг, капсулы с порошком для ингаляций

Черная краска: шеллак (Е 904), железа оксид черный (Е 172), бутанол, вода очищенная, пропиленгликоль (Е 1520), этанол безводный, 2-пропанол, раствор аммиака концентрированный.

Онбрез® Бризхалер®, 300 мкг, капсулы с порошком для ингаляций

Синяя краска: шеллак (Е 904), FD&C синий #1/бриллиантовый голубой FCF алюминиевый лак (Е 133), железа оксид черный (Е 172), бутанол, вода очищенная, пропиленгликоль (Е 1520), этанол безводный, 2-пропанол, промышленный метилированный спирт 74 ОР, титана диоксид (Е 171).

Онбрез® Бризхалер®, 150 мкг, капсулы с порошком для ингаляций.

Твердые желатиновые капсулы размером 3 с прозрачными бесцветными с желтоватым оттенком корпусом и крышечкой, с черной маркировкой «&» под черной полосой на крышечке и черной надписью «IDL 150» над черной полосой на корпусе капсулы.

Онбрез® Бризхалер®, 300 мкг, капсулы с порошком для ингаляций.

Твердые желатиновые капсулы размером 3 с прозрачными бесцветными с желтоватым оттенком корпусом и крышечкой, с синей маркировкой «&» под синей полосой на крышечке и синей надписью «IDL 300» над синей полосой на корпусе капсулы. Содержимое капсул - порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакологическое действие агонистов бета2-адренорецепторов отчасти обусловлено стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы - фермента, который катализирует превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический 3',5'-аденозинмонофосфат (циклический монофосфат). Повышение содержания циклического АМФ приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов. Исследования индакатерола in vitro показали, что препарат, будучи агонистом бета2-адренорецепторов, обладает агонистической активностью в отношении бета2-рецепторов, которая более чем в 24 раза выше активности в отношении бета 1-рецепторов и в 20 раз выше активности в отношении бета2-рецепторов.

После ингаляции индакатерол оказывает местное бронходилатирующее действие на легкие. Индакатерол является частичным агонистом бета2-адренорецепторов человека с наномолярной активностью. На изолированный бронх человека индакатерол оказал быстрое и продолжительное действие.

Несмотря на то, что бета2-рецепторы являются преобладающими адренорецепторами в гладкой мускулатуре бронхов, а бета1-рецепторы являются преобладающими рецепторами в сердце человека, бета2-адренорецепторы также присутствуют и в сердце человека, где составляют от 10 до 50 % от общего числа адренорецепторов. Точная функция, выполняемая бета2-адренорецепторами в сердце человека, неизвестна, однако их присутствие повышает вероятность того, что даже высокоселективные агонисты бета2-адренорецепторов могут оказывать воздействие на сердце.

В ряде клинических исследований фармакодинамики и эффективности препарат Онбрез® Бризхалер®, принимаемый один раз в сутки в дозах 150 мкг и 300 мкг, обеспечивал стойкое значимое улучшение функции легких (повышение объема форсированного выдоха за одну секунду, ОФВ]) на протяжении 24 часов. Наблюдалось быстрое начало действия (в течение 5 минут после ингаляции с повышением ОВФ1 относительно исходного уровня в 110-160 мл, сопоставимое с эффектом агониста бета2-адренорецепторов быстрого действия сальбутамола 200 мкг и статистически значительно быстрее по сравнению с салметеролом/флутиказоном 50/500 мкг. Среднее максимальное улучшение показателя ОФВ[ относительно исходного уровня в равновесном состоянии было равно 250-330 мл.

Зависимости бронходилатирующего действия от времени введения дозы (утром или вечером) выявлено не было.

Было доказано, что по сравнению с плацебо препарат Онбрез® Бризхалер® снижает гиперинфляцию легких, что обеспечивает повышение емкости вдоха под нагрузкой и в состоянии покоя.

Влияние на электрофизиологические показатели сердца

В 2 недельном двойном слепом, плацебо-контролируемом и активном (моксифлоксацин) контролируемом исследовании с участием 404 здоровых добровольцев после многократного приема препарата в дозах 150, 300 и 600 мкг было продемонстрировано максимальное среднее (90 % доверительный интервал) удлинение интервала QT_CF (в мс), равное 2,66 (0,55; 4,77), 2,98 (1,02; 4,93) и 3,34 (0,86; 5,82), соответственно. Доказательств взаимосвязи концентрации с изменением QT_C (дельта) в диапазоне оцениваемых доз не обнаружено.

Как было продемонстрировано в ходе 26-недельного двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования фазы III с участием 605 пациентов с ХОБЛ, клинически значимых различий в развитии приступов аритмии не было. Контроль проводили на протяжении 24 часов на исходном уровне и до 3 раз в течение 26- недельного периода терапии для пациентов, получавших лечение препаратом Онбрез® Бризхалер® в рекомендованных дозах, и пациентов, принимавших плацебо или тиотропий.

Клиническая эффективность и безопасность

В программу клинических исследований входили одно 12-недельное, два шестимесячных (одно из которых было продлено до одного года с целью оценки безопасности и переносимости) и одно однолетнее рандомизированные контролируемые исследования пациентов с клиническим диагнозом ХОБЛ. В эти исследования включили измерение функции легких, а также такие показатели состояния здоровья, как одышка, обострения и связанное с состоянием здоровья качество жизни.

Функция легких

Препарат Онбрез® Бризхалер®, принимаемый один раз в сутки в дозах 150 мкг и 300 мкг, продемонстрировал клинически значимое улучшение функции легких. На 12- недельной основной конечной точке (24-часовой минимальный ОФВ1) препарат в дозе 150 мкг вызвал увеличение объема на 130-180 мл по сравнению с плацебо (р<0,001) и на 60 мл по сравнению с сальметеролом в дозе 50 мкг два раза в сутки (р<0,001). Препарат в дозе 300 мкг вызвал увеличение объема на 170-180 мл по сравнению с плацебо (р<0,001) и на 100 мл по сравнению с формотеролом в дозе 12 мкг два раза в сутки (р<0,001). Обе дозировки препарата привели к увеличению объема на 40-50 мл по сравнению с тиотропием в дозе 18 мкг один раз в сутки, действие которого исследовали в ходе открытого исследования (150 мкг, р = 0,004; 300 мкг, р = 0,01). 24- часовое бронходилатирующее действие препарата Онбрез® Бризхалер® поддерживалось, начиная с первой дозы на протяжении всего однолетнего периода лечения без признаков снижения эффективности (тахифилаксия).

Симптоматический положительный эффект

По сравнению с плацебо обе дозы показали статистически значимые улучшения в ослаблении симптомов одышки и общего состояния здоровья (по оценке согласно динамическому индексу одышки [TDI] и респираторному опроснику госпиталя Святого Георгия [SGRQ] соответственно). Величина ответа на лечение была в целом выше, чем наблюдаемая у активных препаратов сравнения (таблица 2). Кроме того, пациентам, получавшим лечение препаратом Онбрез® Бризхалер®, существенно реже требовались средства экстренной терапии. По сравнению с плацебо, количество дней, когда средства экстренной терапии не требовались, было больше, а также значительно увеличилась процентная доля дней без проявления симптомов в дневное время.

Сводный анализ эффективности за период лечения продолжительностью 6 месяцев показал, что частота обострений ХОБЛ статистически была значительно ниже, по сравнению с частотой в группе плацебо. При сравнении методов лечения по отношению к плацебо был выведен коэффициент частоты, равный 0,68 (95 % ДИ [0,47; 0,98]; р-значение 0,036) и 0,74 (95 % ДИ [0,56; 0,96]; р-значение 0,026) для доз 150 и 300 мкг соответственно.

Для лиц африканского происхождения имеющийся опыт лечения ограничен.

Таблица 2 Ослабление симптомов при 6-месячной продолжительности лечения

Дизайн исследования с применением ^а: индакатерола 150 мкг, сальметерола и плацебо; ^b: индакатерола 150 и 300 мкг, тиотропия и плацебо; ^с: индакатерола 300 мкг, формотерола и плацебо.

ƒ МСШ = минимальное клинически значимое различие (изменение TDI ≥1 баллу, изменение SGRQ ≥4 баллам).

н/о = не оценивалось в шесть месяцев.

Индакатерол представляет собой хиральную молекулу с R-конфигурацией. Фармакокинетические данные были получены в ходе нескольких клинических исследований с участием здоровых добровольцев и пациентов с ХОБЛ.

Абсорбция

После однократной ингаляции или повторных ингаляциях среднее время достижения максимальной концентрации индакатерола в сыворотке крови составляет примерно 15 минут. Системное действие индакатерола возрастает при повышении дозы (в диапазоне от 150 до 600 мкг) и имеет дозозависимый характер. После однократной ингаляции абсолютная биодоступность индакатерола в среднем составляет около 43- 45 %. Системное действие обусловлено одновременным всасыванием препарата в легких и желудочно-кишечном тракте. Около 75 % системного воздействия являлось результатом всасывания с легких и около 25 % - всасывания в желудочно-кишечном тракте.

Концентрация в сыворотке крови повышается при повторном введении препарата один раз в сутки. Равновесное состояние достигается в течение 12-14 дней. При ингаляции индакатерола один раз в сутки (в дозах от 150 до 600 мкг) средний коэффициент кумуляции индакатерола, т.е. AUC при 24-часовом интервале дозирования, на день 14, в сравнении с днем 1, находился в диапазоне от 2,9 до 3,5.

Распределение

После внутривенного введения объем распределения индакатерола во время конечной фазы выведения составил 2557 литров, что свидетельствует о его значительном распределении. Связывание препарата in vitro с белками сыворотки и плазмы крови человека составляет 94,1-95,3 и 95,1-96,2 % соответственно.

Биотрансформация

При пероральном приеме меченного радиоактивным изотопом индакатерола в ходе исследования ADME (всасывание, распределение, метаболизм, выведение) у людей индакатерол в неизмененном виде был основным компонентом сыворотки крови и составлял около трети от суммарного показателя AUC, связанного с препаратом, за 24 часа. Из метаболитов в сыворотке крови в наибольшей степени было выражено гидроксилированное производное препарата. Также выраженными метаболитами были фенольные О-глюкурониды индакатерола и гидроксилированный индакатерол.

Позднее выявляются диастереомеры гидроксилированного производного, N- глюкуронид индакатерола и продукты С- и N-дезалкилирования.

Исследования in vitro показали, что UGT1A1 является единственной изоформой глюкуронозилтрансферазы (УДФ-ГТ), которая метаболизирует индакатерол до фенольного О-глюкуронида. Окислительные метаболиты выявлены при инкубации с рекомбинантными изоферментами CYP1A1, CYP2D6 и CYP3A4. CYP3A4 считается доминирующим изоферментом, участвующим в процессе гидроксилирования индакатерола. Также исследования in vitro показали, что индакатерол является низкоафинным субстратом для эффлюксного переносчика P-gp.

Элиминация

В клинических исследованиях со сбором мочи количество индакатерола, выводимого в неизмененной форме с мочой, в целом составило менее 2 % от дозы. Почечный клиренс индакатерола в среднем составлял 0,46-1,20 л/ч. Учитывая, что сывороточный клиренс индакатерола составляет 23,3 л/ч, очевидно, что при выведении системно доступного индакатерола почечный клиренс является незначительным (приблизительно 2-5 % от общего клиренса).

В исследовании ADME у людей, в ходе которого индакатерол принимали перорально, выведение препарата с калом преобладало над выведением с мочой. Индакатерол выводился с калом преимущественно в виде неизмененного исходного вещества (54 % от дозы) и в меньшей степени в виде гидроксилированных метаболитов индакатерола (23 % от дозы). Баланс массы завершался выделением > 90 % дозы с экскрементами. Концентрация индакатерола в сыворотке крови снижалась в несколько этапов со средним значением конечного периода полувыведения в диапазоне от 45,5 до 126 часов. Эффективный период полувыведения, рассчитанный на основании показателя кумуляции индакатерола после повторного применения, варьировался в диапазоне от 40 до 52 часов, что согласуется с установленным временем достижения равновесного состояния около 12-14 дней.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетический анализ групп пациентов показал отсутствие клинически значимого влияния возраста (взрослые до 88 лет), пола, веса (32-168 кг) или расы на фармакокинетические свойства индакатерола. Различий между этническими подгруппами в рамках данной группы пациентов не наблюдалось.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени значительных изменений в показателях Сmах или AUC для индакатерола не наблюдалось, как не было и различий в показателе связывания белков между группой пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени и контрольной группой, в которую входили здоровые лица. Исследования пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводились.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку лишь небольшая часть индакатерола выводится почками по сравнению с общим показателем выведения для организма, исследования пациентов с нарушениями функции почек не проводились.

Дети

Безопасность и эффективность у пациентов данной возрастной категории не установлена.

Данные доклинической безопасности

У собак влияние на сердечно-сосудистую систему, обусловленное агонистическими свойствами индакатерола по отношению к бета2-адренорецепторам, выражалось в виде тахикардии, аритмии и поражения миокарда. У грызунов наблюдалось легкое раздражение носовой полости и гортани. Все эти данные были получены при экспозиции с дозами, существенно превышающими те, которые планируется применять для людей.

Несмотря на то, что индакатерол не оказывал влияния на общую репродуктивную функцию в исследовании фертильности у крыс, в ходе исследования в период внутриутробного развития и после него при воздействии дозами в 14 раз выше тех, которые применяются для людей, получающих лечение препаратом Онбрез® Бризхалер®, наблюдалось сокращение количества беременного потомства первого поколения (Fi). Индакатерол не проявил эмбриотоксичность или тератогенность в отношении крыс или кроликов.

Исследования генотоксичности не выявили какой-либо мутагенной или кластогенной активности Канцерогенность оценивалась в ходе двухлетнего исследования на крысах и шестимесячного исследования на трансгенных мышах. Увеличение частоты возникновения доброкачественных лейомиом и очаговой гиперплазии гладкой мускулатуры яичников у крыс соответствовало аналогичным результатам исследований других агонистов бета₂-адренорецепторов. У мышей доказательство наличия канцерогенности обнаружено не было. Системное воздействие (AUC) на крыс и мышей в этих исследованиях при дозах препарата, не приводящих к развитию наблюдаемых нежелательных реакций, было как минимум в 7 и 49 раз выше, соответственно, чем на людей, получавших лечение препаратом Онбрез® Бризхалер® в дозе 300 мкг один раз в сутки.

Онбрез® Бризхалер® показан к применению у взрослых пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в качестве поддерживающей бронхолитической терапии нарушения проходимости дыхательных путей.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Лапп-лактазы, мальабсорбция глюкозы и галактозы.

Беременность

Данных о применении индакатерола у беременных женщин нет. В ходе исследований на животных (при клинически значимом воздействии) не было выявлено прямых или непрямых неблагоприятных эффектов с точки зрения репродуктивной токсичности. Как и другие агонисты бета2-адренорецепторов, индакатерол может замедлять процесс родов вследствие релаксирующего действия на гладкую мускулатуру матки. Онбрез® Бризхалер® следует применять во время беременности только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Лактация

Неизвестно, проникают ли индакатерол/метаболиты в грудное молоко. Имеющиеся фармакокинетические/токсикологические данные исследований на животных показали, что индакатерол/метаболиты выделяются в молоко. Нельзя исключать риск для ребенка при грудном вскармливании. В соответствующих обстоятельствах необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении лечения препаратом Онбрез® Бризхалер® с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

У крыс наблюдалось сокращение количества беременностей. Тем не менее маловероятно, что индакатерол повлияет на репродуктивную функцию или показатели фертильности у людей после ингаляции максимальной рекомендованной дозы.

Режим дозирования

Рекомендованная доза: ингаляция содержимого одной капсулы 150 мкг или 300 мкг с помощью ингалятора Онбрез® Бризхалер® один раз в сутки. Увеличивать дозу следует только по рекомендации врача.

Ингаляция содержимого одной капсулы 300 мкг с помощью ингалятора Онбрез® Бризхалер® один раз в сутки может обеспечить дополнительное улучшение клинических показателей в отношении одышки, особенно у пациентов с тяжелой формой ХОБЛ.

Максимальная суточная доза: 300 мкг в сутки.

Прием препарата Онбрез® Бризхалер® следует проводить ежедневно в одно и то же время.

Возобновление приема препарата после перерыва

В случае пропуска дозы следующую дозу следует принимать в обычное время на следующий день.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

С возрастом максимальная концентрация в плазме крови и системное действие препарата повышаются, однако коррекции дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени коррекции дозы не требуется. Данных о применении препарата Онбрез® Бризхалер® для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.

Дети

Препарат Онбрез® Бризхалер® не предназначен для пациентов детского и подросткового возраста (от 0 до 18 лет).

Способ применения

Только для ингаляционного применения. Капсулы Онбрез® Бризхалер® нельзя глотать.

Прием препарата Онбрез® Бризхалер® рекомендуется проводить ежедневно в одно и то же время.

Капсулы следует извлекать из контурной ячейковой упаковки непосредственно перед применением.

Капсулы следует применять только с помощью ингалятора Онбрез® Бризхалер®. Следует применять ингалятор Онбрез® Бризхалер®, который входит в комплект каждой новой упаковки.

Пациентов необходимо проинструктировать о правильном применении препарата. Пациентов, у которых не наблюдается улучшение дыхания, следует спросить, не глотают ли они капсулы вместо того, чтобы применять их для ингаляции.

Инструкции по обращению с препаратом и его применению

Резюме профиля безопасности

Самыми распространенными нежелательными реакциями при применении препарата в рекомендованных дозах были назофарингит (14,3 %), инфекции верхних дыхательных путей (14,2 %), кашель (8,2 %), головная боль (3,7 %) мышечные спазмы (3,5 %). Подавляющее большинство таких реакций были легкой или средней степени выраженности, а частота их развития при продолжении лечения уменьшалась.

При применении в рекомендованных дозах профиль нежелательных реакций препарата Онбрез® Бризхалер® у пациентов с ХОБЛ продемонстрировал клинически незначимое системное действие со стимуляцией бета2-адренорецепторов. Среднее изменение ЧСС было менее одного удара в минуту, а тахикардия развивалась в редких случаях и по частоте соответствовала значениям при приеме плацебо. В сравнении с плацебо существенного удлинения интервала QT, скорректированного по формуле Фредерика (QT_CF) обнаружено не было. Частота возникновения значимых интервалов QT_CF (т.е.>450 мс для мужчин и >470 мс для женщин) и сообщений о гипокалиемии была сходной с таковой при приеме плацебо. Среднее значение максимального изменения уровня глюкозы в крови для препарата Онбрез® Бризхалер® и плацебо было сходным.

Резюме нежелательных реакций

В программе клинических исследований препарата Онбрез® Бризхалер® фазы III участвовали пациенты с клиническим диагнозом ХОБЛ от средней до тяжелой степени тяжести. 4764 пациента получали лечение индакатеролом до одного года в дозах, до двух раз превышающих максимальную рекомендованную дозу. Из них 2611 получали по 150 мкг один раз в сутки, а 1157 - по 300 мкг один раз в сутки. Приблизительно у 41 % пациентов была тяжелая форма ХОБЛ. Средний возраст пациентов был равен 64 годам, при этом 48 % пациентов были старше 65 лет и большинство из них (80 %) принадлежали к европеоидной расе.

Нежелательные реакции в таблице 1 перечислены согласно системно-органной классификации медицинского словаря нормативно-правовой деятельности MedDRA и базой данных по безопасности ХОБЛ.

Нежелательные реакции сгруппированы по системно-органным классам и частоте появления. Частота возникновения нежелательных реакций классифицирована следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но <1/10), нечасто (≥ 1/1000, но <1/100), редко (≥ 1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). В пределах каждого системно-органного класса нежелательные реакции перечислены в порядке уменьшения их частоты.

Таблица 1. Нежелательные реакции для препарата Онбрез® Бризхалер®, 160 мкг, капсулы с порошком для ингаляций

Таблица 1. Нежелательные реакции для препарата Онбрез® Бризхалер®, 300 мкг, капсулы с порошком для ингаляций

¹ Сообщения о гиперчувствительности получены в ходе пострегистрационного применения препарата Онбрез® Бризхалер®. Эти сообщения добровольно представила группа пациентов, размер которой не установлен, поэтому надежно оценить частоту или установить причинную связь с воздействием лекарственного средства не представляется возможным. В связи с этим расчет частоты был получен по данным клинических исследований.

В целом при приеме 600 мкг один раз в сутки профиль безопасности препарата Онбрез® Бризхалер® был сходным с получаемым при приеме препарата в рекомендованных дозах. Дополнительно зарегистрированной нежелательной реакцией был тремор (часто),

Описание отдельных нежелательных реакций

В ходе клинических исследований фазы III во время посещений пациентами лечащих врачей сообщалось, что в среднем у 17-20 % пациентов наблюдался эпизодически возникающий кашель, приступы которого происходили в пределах 15 секунд после ингаляции и обычно продолжались в течение 5 секунд (около 10 секунд для тех, кто курит в настоящее время). Чаще такой кашель наблюдался у пациентов женского пола, а не мужского, и у тех, кто курит в настоящее время, а не у бывших курильщиков. Этот возникающий после ингаляции кашель не становился причиной выхода пациентов из исследований при приеме препарата в рекомендованных дозах (кашель - симптом ХОБЛ, и лишь 8,2 % пациентов сообщали о кашле как о нежелательном явлении). Данных, подтверждающих то, что возникающий после ингаляции кашель связан с бронхоспазмом, обострением или ухудшением течения заболевания либо с потерей эффективности лечения, нет.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Республика Казахстан:

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, ул. Иманова, 13, 4 этаж

Тел.:+7 (7172) 235 135

Электронная почта: farm@dari.kz, pdlc@dari.kz, vigilance@dari.kz

Сайт: www.ndda.kz

Российская Федерация:

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт: www.roszdravnadzor.gov.ru

Симптомы

После однократного применения препарата у пациентов с ХОБЛ в дозе, в 10 раз превышающей максимально рекомендованную терапевтическую, отмечалось умеренное повышение частоты пульса, систолического давления и удлинение интервала QT_C.

Передозировка индакатерола приводит к усилению эффектов, характерных для стимуляторов бета2-адренорецепторов, как тахикардия, тремор, учащение сердцебиения, головная боль, тошнота, рвота, сонливость, желудочковая аритмия, метаболический ацидоз, гипокалиемия и гипергликемия.

Лечение

Показана поддерживающая и симптоматическая терапия. В тяжелых случаях пациентов необходимо госпитализировать. Возможно применение кардиоселективных бета-адреноблокаторов, но только под наблюдением врача и с чрезвычайной осторожностью, поскольку их применение может спровоцировать бронхоспазм.

Симпатомиметические лекарственные препараты

Одновременное применение других симпатомиметических препаратов (как в качестве монотерапии, так и в составе комбинированной терапии) может усилить нежелательные реакции препарата Онбрез® Бризхалер®.

Препарат Онбрез® Бризхалер® не следует применять вместе с другими агонистами бета2-адренорецепторов длительного действия или с препаратами, в состав которых входят агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия.

Лечение гипокалиемии

Сопутствующее лечение гипогликемии производными метилксантина, стероидами или выводящими калий диуретиками может усилить возможное гипокалиемическое действие агонистов бета2-адренорецепторов, поэтому требуется особая осторожность.

Блокаторы бета-адренорецепторов

При одновременном приеме блокаторы бета-адренорецепторов и агонисты бета2-адренорецепторов могут ослаблять или препятствовать действию друг друга. Поэтому индакатерол не следует применять одновременно с блокаторами бета-адренорецепторов (включая глазные капли), за исключением случаев их вынужденного обоснованного применения. При необходимости следует отдать предпочтение кардиоселективным блокаторам бета-адренорецепторов, хотя применять их следует с осторожностью.

Взаимодействие на уровне метаболизма и переносчиков

Ингибирование основных факторов клиренса индакатерола, CYP3A4 и Р-гликопротеина (P-gp), повышает системное действие индакатерола в два раза. Величина увеличения действия вследствие взаимодействия не вызывает каких-либо опасений в отношении безопасности, принимая во внимание безопасный опыт лечения препаратом Онбрез® Бризхалер® в ходе клинических исследований длительностью вплоть до одного года в дозах, в два раза превышающих максимально рекомендуемую терапевтическую дозу.

Одновременное применение индакатерола с другими лекарственными препаратами не приводило к их взаимодействию. Исследования in vitro показали, что индакатерол обладает незначительным потенциалом для взаимодействия с лекарственными препаратами на уровне метаболизма при системном действии, достигаемом в клинической практике.

Несовместимость

Не применимо.

Бронхиальная астма

Онбрез® Бризхалер® является агонистом бета2-адренорецепторов длительного действия, применение которого показано только при ХОБЛ и который не следует применять при бронхиальной астме в связи с отсутствием данных о результатах лечения бронхиальной астмы в долгосрочной перспективе.

Применение агонистов бета2-адренорецепторов длительного действия для лечения бронхиальной астмы может повысить риск развития связанных с бронхиальной астмой серьезных нежелательных явлений, включая смерть вследствие бронхиальной астмы.

Гиперчувствительность

После применения препарата Онбрез® Бризхалер® были зарегистрированы реакции гиперчувствительности немедленного типа. При появлении признаков аллергической реакции (в частности, затруднения дыхания или глотания, отека языка, губ и лица, крапивницы, кожной сыпи) следует немедленно прекратить применение препарата Онбрез® Бризхалер® и назначить альтернативную терапию.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и другая ингаляционная терапия, применение препарата Онбрез® Бризхалер® может привести к развитию парадоксального бронхоспазма, представляющего угрозу для жизни. В случае возникновения парадоксального бронхоспазма следует немедленно прекратить применение препарата Онбрез® Бризхалер® и назначить альтернативную терапию.

Ухудшение течения основного заболевания

Препарат Онбрез® Бризхалер® не предназначен для купирования острых приступов бронхоспазма, т.е. его нельзя применять в качестве экстренной терапии. В случае ухудшения течения ХОБЛ на фоне лечения препаратом Онбрез® Бризхалер®, необходимо повторно оценить состояние пациента и пересмотреть схему лечения ХОБЛ. Повышать суточную дозу препарата Онбрез® Бризхалер® выше максимальной дозы 300 мкг не рекомендуется.

Системное действие

Несмотря на отсутствие, как правило, клинически значимого действия на сердечно­сосудистую систему после применения препарата Онбрез® Бризхалер® в рекомендованных дозах, как и в случае других агонистов бета2-адренорецепторов, индакатерол следует применять с осторожностью для пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ишемической болезнью сердца, острым инфарктом миокарда, аритмией, артериальной гипертензией), пациентов с судорожными расстройствами или тиреотоксикозом, а также для пациентов с неадекватной реакцией на действие агонистов бета2-адренорецепторов.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

У некоторых пациентов индакатерол, как и другие агонисты бета2-адренорецепторов, может оказывать клинически значимое действие на сердечно-сосудистую систему, что проявляется увеличением частоты пульса, повышением артериального давления и/или другими симптомами. В случае появления таких эффектов может потребоваться прекращение лечения препаратом. Кроме того, при применении бета-адреномиметиков могут отмечаться такие электрокардиографические (ЭКГ) изменения, как уплощение зубца Т, удлинение интервала QT и депрессия сегмента ST, однако клиническая значимость этих изменений не установлена. Поэтому для пациентов с диагностированным удлинением интервала QT или подозрением на него, либо для тех, кто принимает препараты, влияющие на длительности интервала QT, агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия (ДДБА) и препараты, содержащие ДДБА, такие как Онбрез® Бризхалер®, следует применять с осторожностью.

Гипокалиемия

У некоторых пациентов применение агонистов бета2-адренорецепторов может отмечаться значительная гипокалиемия, приводящая к развитию нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы. Снижение содержания калия в сыворотке крови обычно бывает преходящим и не требует восполнения. У пациентов с тяжелой формой ХОБЛ, гипокалиемия может усиливаться гипоксией и сопутствующей терапией, что может повысить вероятность развития аритмии.

Гипергликемия

При ингаляции высоких доз агонистов бета2-адренорецепторов возможно повышение уровня глюкозы в плазме крови. При применении препарата Онбрез® Бризхалер® у пациентов с сахарным диабетом концентрацию глюкозы в плазме крови следует контролировать более внимательно.

В ходе клинических исследований при применении препарата Онбрез® Бризхалер® в рекомендованных дозах отмечалось повышение частоты появления клинически значимых изменений уровня глюкозы в крови в большинстве случаев на 1-2 % по сравнению с плацебо. Применение препарата Онбрез® Бризхалер® для пациентов с некомпенсированным сахарным диабетом не изучалось.

Информация о вспомогательных веществах

Капсулы содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, нельзя назначать данный препарат.

Онбрез® Бризхалер® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки полиамид/алюминий/поливинилхлорид и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 3 контурных упаковки и пластиковое устройство для ингаляций вместе с листком- вкладышем на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Ингалятор необходимо утилизировать через 30 дней применения.

30 месяцев.

Не применять по истечении срока годности.