Омдженикс® (Omgenix)

1 флакон содержит:

действующее вещество: омепразола натрия 42,66 (в пересчете на омепразол 40,00 мг)

вспомогательное вещество: карбонат натрия 150,00 мг.

Лиофилизированная масса от белого до почти белого цвета.

Восстановленный раствор: прозрачная, бесцветная жидкость.

Омепразол представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров, снижает секрецию соляной кислоты в желудке за счет специфического ингибирования протонного насоса в париетальных клетках слизистой оболочки желудка. При назначении один раз в сутки пре­парат быстро действует и блокирует заключительный этап секреции кислоты в желудке, независимо от природы раздражителя.

Омепразол является слабым основанием, накапливается и превращается в активную форму в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, где ингибирует фермент Н+/К+ - АТФазу (протонный насос).

Внутривенное введение омепразола вызывает дозозависимое подавление секреции соляной кислоты в желудке человека. После внутривенного введения 40 мг омепразола действие наступает быстро и продолжается в течение 24 ч. Максимум эффекта достигается через 2 ч. После прекращения применения препарата секреторная активность полностью восстанав­ливается через 3 - 5 суток.

Влияние на секрецию соляной кислоты в желудке

Однократное внутривенное введение омепразола вызывает дозозависимое ингибирование секреции желудочного сока. Внутривенное введение 40 мг омепразола вызывает быстрое снижение желудочной кислотности в среднем на 90 %, которое поддерживается на протя­жении 24 ч как при внутривенной инъекции, так и при внутривенной инфузии. Ингибиро­вание секреции кислоты зависит от площади под кривой «концентрация-время» (AUC) омепразола, а не от плазменной концентрации омепразола в данный момент времени.

Во время лечения омепразолом тахифилаксия не наблюдается.

Действие на Helicobacter pylori

Омепразол оказывает бактерицидное действие в отношении Н. pylori in vitro. Эрадикация Н. pylori при применении омепразола совместно с антибактериальными препаратами со­провождается быстрым устранением симптомов, высокой степенью заживления дефектов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и длительной ремиссией язвенной бо­лезни.

Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции соляной кислоты

При длительном применении отмечается повышенная частота образования железистых кист желудка, что является физиологическим следствием выраженного ингибирования сек­реции соляной кислоты, носит доброкачественный характер.

Снижение секреции соляной кислоты в желудке под действием ингибиторов протонного насоса (ИПН) или других кислото-ингибирующих агентов может приводить к незначитель­ному увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных такими возбудителями, как Salmonella spp., Campylobacter spp., Clostridium difficile.

Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA) в плазме крови. Повышение концентрации CgA в плазме крови может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей.

У детей и взрослых пациентов, длительно принимавших омепразол, отмечалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно, связанное с увеличением кон­центрации гастрина в сыворотке крови. Клинической значимости данное явление не имеет.

Абсорбция

Поскольку препарат Омепразол вводят внутривенно, он характеризуется 100 % биодоступ­ностью для омепразола.

Распределение

Объем распределения у здоровых добровольцев составляет 0,3 л/кг, сходный показатель определяется у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов пожилого возраста и у пациентов с печеночной недостаточностью объем распределения несколько снижен. Омепразол связывается с белками плазмы (преимущественно с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином) приблизительно на 95 %.

Биотрансформация

Омепразол практически полностью метаболизируется в печени с помощью изоферментов цитохрома Р450 (CYP). Основной путь метаболизма осуществляется посредством изофер­мента CYP2C19 с образованием основного метаболита - гидроксиомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется изоферментом CYP3A4 с образованием омепразола сульфона. Метаболиты не оказывают влияния на секрецию соляной кислоты в желудке.

Как следствие высокого сродства омепразола с CYP2C19, возможно конкурентное ингиби­рование и метаболическое межлекарственное взаимодействие с другими субстратами CYP2C19. Однако из-за низкого сродства с CYP3A4 омепразол не может ингибировать ме­таболизм других субстратов CYP3A4. Кроме того, омепразол не ингибирует основные фер­менты CYP.

Приблизительно у 3 % европеоидов и 15-20 % азиатов снижена активность изофермента CYP2C19, т.е. они являются «медленными» метаболизаторами. У данных лиц метаболизм омепразола, по всей вероятности, происходит преимущественно посредством изофермента CYP3A4. При повторном применении 20 мг омепразола один раз в сутки среднее значение AUC было в 5 - 10 раз выше у «медленных» метаболизаторов по сравнению с лицами с нормальной активностью изофермента CYP2C19. Средние пиковые плазменные концен­трации также были выше в 3 - 5 раз. Эти данные не оказывают никакого влияния на режим дозирования омепразола.

Элиминация

Период полувыведения после внутривенного введения составляет 40 мин и не изменяется при длительном лечении. Общий плазменный клиренс составляет 30-40 л/ч после однократ­ного приема. Омепразол полностью выводиться из плазмы в течение суток после его вве­дения. AUC омепразола увеличивается при повторном введении. Это увеличение носит до­зозависимый характер и связано со снижением выраженности эффекта «первого прохожде­ния» через печень, вероятно, вызванного ингибированием фермента CYP2С19 омепразолом и/или его метаболитами. Около 80 % от внутривенно введенной дозы выводиться в виде метаболитов почками, остальная часть - кишечником.

Почечная недостаточность

У пациентов со сниженной функцией почек фармакокинетика, включая системную биодо­ступность и скорость выведения, остается без изменений.

Печеночная недостаточность

Метаболизм омепразола у пациентов с нарушением функции печени замедляется, что при­водит к увеличению AUC. Однако у этих пациентов омепразол не кумулирует при введении обычной дозы 1 раз в сутки.

Лица пожилого возраста

Скорость метаболизма омепразола у пожилых пациентов несколько снижена.

В качестве альтернативы пероральной терапии омепразолом при невозможности ее прове­дения у взрослых для лечения и профилактики следующих заболеваний и состояний:

• язвенная болезнь желудка;
• язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки;
• эрозивно-язвенные поражения желудка, связанные с приемом нестероидных проти­вовоспалительных препаратов;
• эрозивно-язвенные поражения двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом не­стероидных противовоспалительных препаратов;
• стрессовые язвы;
• симптоматическая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
• рефлюкс-эзофагит;
• синдром Золлингера-Эллисона;
• профилактика аспирации содержимого желудка в дыхательные пути во время общей анестезии (синдром Мендельсона).

• Гиперчувствительность к омепразолу, другим замещенным бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ.
• Сопутствующее применение нелфинавира, атазанавира, эрлотиниба и позаконазола;
• Одновременное применение с препаратами зверобоя продырявленного
• Одновременное применение с кларитромицином у пациентов с печеночной недоста­точностью;
• дети в возрасте от 0 до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены для данной формы выпуска).

Беременность

Препарат омепразол может применяться при беременности.

Период грудного вскармливания

Омепразол можно применять в период грудного вскармливания.

Омдженикс вводится внутривенно капельно в течение 20-30 минут. Раствор препарата ре­комендуется вводить сразу же после его приготовления. Дозы подбираются индивидуально, иногда требуется введение более высокой дозы. Если величина суточной дозы превышает 60 мг, то доза должна быть разделена на два приема.

В качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности ее проведения:

• при язвенной болезни желудка, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (в т.ч. для профилактики рецидивов) Омдженикс вводят внутривенно капельно в дозе 40 мг один раз в сутки;
• при эрозивно-язвенных поражениях желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, Омдженикс вводят внут­ривенно капельно в дозе 40 мг один раз в сутки;
• при стрессовых язвах Омдженикс вводят внутривенно капельно в дозе 40 мг один раз в сутки;
• при симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и рефлюкс- эзофа­гите Омдженикс вводят внутривенно капельно в дозе 40 мг один раз в сутки;
• при синдроме Золлингера-Эллисона начальная доза препарата Омдженикс составляет 60 мг в сутки внутривенно капельно;
• при необходимости дозу увеличивают до 80-120 мг в сутки, разделив её на два введения.

Продолжительность лечения в каждом случае определяется врачом в зависимости от состо­яния пациента. После окончания парентеральной терапии для подавления секреции соля­ной кислоты рекомендуется проведение антисекреторной терапии пероральными лекар­ственными формами омепразола (например, омепразол 40 мг один раз в сутки в течение 4 недель).

Для профилактики аспирации кислого содержимого желудка в дыхательные пути во время общей анестезии (синдром Мендельсона)

Омдженикс вводят накануне на ночь в дозе 40 мг и повторно не менее чем за 2 часа до анестезии/операции в дозе 40 мг.

Применение препарата в особых случаях

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушение функции почек

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени отмечается повышение периода полувыведения омепразола. В связи с этим терапевтическая доза не должна превышать 20 мг в сутки.

Дети

Безопасность и эффективность омепразола для парентерального введения у детей в воз­расте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Приготовление раствора для инфузии перед применением

Раствор для инфузий готовят путем растворения содержимого одного флакона с лиофилизатом в мл 0,9 % раствора хлорида натрия или 5 % раствора глюкозы.

1. Набрать в шприц 5 мл инфузионного раствора из флакона с растворителем или инфузи­онного мешка.
2. Ввести инфузионный раствор во флакон с лиофилизатом препарата Омдженикс, тща­тельно перемешать до полного растворения препарата.
3. Набрать в шприц раствор препарата Омдженикс и перенести его во флакон с раствори­телем или инфузионный мешок.
4. Повторить операции 1-3 до тех пор, пока весь препарат не будет перенесен во флакон с растворителем или инфузионный мешок.

Альтернативный способ приготовления растворов для инфузий в мягких контейнерах

1. Для приготовления раствора используют двустороннюю иглу-переходник. Ввести один конец иглы во флакон с лиофилизатом, другой конец присоединить к инфузионному мешку, содержащему раствор для инфузий.
2. Растворить лиофилизат Омдженикс, прокачивая раствор для инфузий между инфузион­ным мешком и флаконом.
3. Убедиться, что лиофилизат полностью растворился, после чего отсоединить пустой флакон и удалить иглу из инфузионного мешка.

Приготовленный раствор рекомендуется использовать немедленно.

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми нежелательными реакциями (1-10 % пациентов) являются головная боль, боль в животе, запор, диарея, метеоризм и тошнота/рвота.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции, представленные ниже, сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря MedDRA. Для оценки частоты развития побочных реакций используют следующие критерии: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (от < 1/10 000) и частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, тромбоци­топения; очень редко- агранулоцитоз, панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности: ли­хорадка, ангионевротический отек, анафилактическая реакция/анафилактический шок.

Нарушения метаболизма и питания: редко - гипонатриемия; частота неизвестна - гипомагниемия (см. раздел 4.4). Тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии и гипокалиемии.

Психические нарушения: нечасто - бессонница; редко - повышенная возбудимость, агрес­сивность, нарушение сознания, депрессия, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокруже­ние, парестезии, сонливость; редко - нарушение вкуса.

Нарушения со стороны органа зрения: редко - нечеткость зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто - вертиго.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - бронхоспазм.

Желудочно-кишечные нарушения: часто - абдоминальная боль, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота; редко - сухость во рту, стоматит, гастроинтестинальный кандидоз, микро­скопический колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности «печеночных» ферментов; редко - гепатит с/без желтухи, нарушение функции печени, эн­цефалопатия у пациентов с предшествующими тяжелыми заболеваниями печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - дерматит, кожная сыпь, кож­ный зуд, крапивница; редко - алопеция, реакции фоточувствительности; очень редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: нечасто - пере­ломы бедра, костей запястья, позвонков; редко - артралгия, миалгия; очень редко - мышеч­ная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - риск развития острого ту­булоинтерстициального нефрита (с возможным прогрессированием до почечной недоста­точности); частота неизвестна - эректильная дисфункция.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко - гинекомастия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - недомогание; редко - повышенное потоотделение, периферические отеки.

Симптомы: рвота, боль в животе, диарея, головокружение, депрессия, нарушение зрения, сонливость, возбуждение, спутанность сознания, головная боль, повышение потоотделе­ния, сухость во рту, тошнота, аритмия.

Лечение: симптоматическое; гемодиализ недостаточно эффективен.

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику омепразола

В метаболизме омепразола участвуют изоферменты CYP2C19 и CYP3A4. Совместное при­менение омепразола и препаратов, которые ингибируют изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, таких как кларитромицин, эритромицин и вориконазол, может вызвать повышение концен­трации омепразола в плазме крови за счет замедления метаболизма омепразола. Совместное применение вориконазола и омепразола приводит к более чем двукратному увеличению значения AUC для омепразола. В связи с хорошей переносимостью высоких доз омепразола, при непродолжительном совместном применении указанных препаратов не требуется коррекции дозы омепразола.

Коррекция дозы может потребоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и при длительном его применении (см. раздел 4.3).

Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и препараты зверобоя продырявленного, при совместном применении с омепразолом могут приводить к снижению концентрации омепразола в плазме крови за счет ускорения метаболизма омепразола (см. раздел 4.3).

Совместный прием омепразола с амоксициллином или метронидазолом не влияет на концентрацию омепразола в плазме крови.

Влияние омепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Снижение секреции соляной кислоты в желудке на фоне лечения омепразолом или другими ингибиторами протонного насоса может привести к снижению или повышению всасывания других лекарственных препаратов, полнота всасывания которых зависит от кислотности среды.

Подобно другим препаратам, снижающим кислотность желудочного сока, лечение омепра­золом может привести к снижению всасывания позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола, итраконазола, и поэтому может быть снижена их клиническая эффективность (см. раздел 4.3).

Совместное применение омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10 % (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30 % у 20 % пациентов). О проявлениях токсичности дигоксина сообщалось редко. Однако, необходимо проявлять осторожность при назначении высоких доз омепразола пожилым па­циентам, принимающим дигоксин. В этом случае пациенты, получающие терапию дигоксином, должны находиться под пристальным медицинским наблюдением.

При совместном применении омепразола и препаратов ингибиторов ВИЧ-протеаз, таких как нелфинавир и атазанавир, отмечается снижение их концентрации в плазме крови. При­менение омепразола в сочетании с нелфинавиром и атазанавиром противопоказано.

При одновременном применении омепразола и саквинавира было отмечено повышение концентрации саквинавира в плазме крови приблизительно на 70 %, что сопровождалось хорошей переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Было отмечено снижение активности метаболита клопидогрела при одновременном назна­чении клопидогрела и омепразола. Клиническое значение этого взаимодействия остается неясным.

Омепразол является ингибитором изофермента CYP2C19, поэтому совместное применение омепразола с препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2C19, такими как варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам, фенитоин, может привести к увеличению концентраций этих препаратов в плазме крови и потребовать снижения дозы.

Рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме крови при совместном приеме фенитоина и омепразола; в ряде случаев может потребоваться снижение дозы фенитоина. В то же время, у пациентов, длительно принимающих фенитоин, совместное применение омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки не вызывало изменения концентрации фенитоина в плазме крови.

При применении омепразола пациентами, получающими варфарин или другие антагони­сты витамина К, необходим мониторинг МНО (международного нормализованного отно­шения); в ряде случаев может понадобиться снижение дозы варфарина или другого антаго­ниста витамина К. В то же время, у пациентов, длительно принимающих варфарин, сов­местное применение омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки не вызывало изменения вре­мени коагуляции.

Применение омепразола в дозе 40 мг один раз в сутки приводило к увеличению максималь­ной концентрации и площади под кривой «концентрация-время» цилостазола на 18 % и 26 %, соответственно; для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29 % и 69 %, соответственно.

При совместном применении омепразола и такролимуса было отмечено повышение кон­центрации такролимуса в плазме крови. Необходимо проводить усиленный контроль кон­центрации такролимуса в плазме крови, а также контроль почечной функции (клиренс кре­атинина) и, при необходимости, корректировать дозы такролимуса.

При совместном применении метотрексата с ингибиторами протонной помпы у некоторых пациентов наблюдалось незначительное повышение концентрации метотрексата в плазме крови. При лечении высокими дозами метотрексата следует временно прекратить прием омепразола.

Не выявлено влияние омепразола на антацидные средства, кофеин, хинидин, лидокаин, циклоспорин, эстрадиол, эритромицин, будесонид, теофиллин, пироксикам, диклофенак, напроксен, метопролол, пропранолол, этанол.

Перед началом терапии, особенно при наличии следующих «тревожных» симптомов: зна­чительное снижение массы тела, повторяющаяся рвота, рвота кровью (гематемезис), нару­шение глотания, изменение цвета стула (дегтеобразный стул - мелена), необходимо исклю­чить наличие злокачественного процесса, так как лечение омепразолом, маскируя симпто­матику, может отсрочить постановку правильного диагноза.

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения омепразола повышен (см. раздел 5.2). В связи с этим терапевтическая доза не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел 4.2).

Всасывание витамина В12

Омепразол, как и все лекарственные средства, блокирующие секрецию соляной кислоты, может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламина). Это необходимо предусмот­реть у пациентов со сниженным весом тела или с факторами риска в отношении всасывания витамина В12 при долговременной терапии.

Гипомагниемия

Тяжелая форма гипомагниемии (см. раздел 4.8) наблюдалась у пациентов, проходивших лечение ингибиторами протонного насоса, в том числе омепразолом, в течение как мини­мум 3 месяцев и в большинстве случаев при лечении в течение 1 года. Отмечались такие проявления гипомагниемии, как хроническая усталость, тетания, судороги, делирий, голо­вокружение и желудочковые аритмии, однако, они могут начаться постепенно и остаться незамеченными. У большинства пациентов гипомагниемия исчезала после дополнитель­ного приема препаратов магния и прекращения приема ингибиторов протонного насоса. Для пациентов, которым может потребоваться длительное лечение омепразолом и/или при­нимающим ингибиторы протонного насоса совместно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретиками), следует рассмотреть воз­можность измерения содержания магния перед началом терапии ингибиторами протонного насоса и периодического контроля во время проведения лечения.

Риск переломов

Применение ингибиторов протонного насоса, особенно при их использовании в больших дозах и в течение продолжительного периода (>1 года), может привести к умеренному по­вышению риска возникновения перелома бедра, запястья и тел позвонков, особенно у по­жилых людей или при наличии других известных факторов риска (см. раздел 4.8). Прове­денные исследования позволяют предположить, что прием данных препаратов может по­высить общий риск переломов на 10-40 %. В определенной степени повышение риска мо­жет быть следствием воздействия других факторов. Пациенты, подверженные риску разви­тия остеопороза, должны проходить лечение в соответствии с применимыми клиническими рекомендациями и принимать в необходимом количестве препараты витамина D и кальция.

Желудочно-кишечные инфекции

Лечение ингибиторами протонного насоса может привести к незначительному увеличению риска развития инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванных бак­териями рода Salmonella spp. и Campylobacter spp., а у госпитализированных пациентов, вероятно, также бактерией Clostridium difficile.

Длительное применение

Как и при всех длительных сроках лечения, в особенности, когда курс лечения составляет более 1 года, пациенты должны проходить регулярное обследование.

Клопидогрел

По результатам исследований отмечали фармакокинетическое/фармакодинамическое взаи­модействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут) и омепразолом (80 мг/сут внутрь), которое приводит к снижению экспозиции актив­ного метаболита клопидогрела, в среднем, на 46 % и снижению максимального ингибиро­вания АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, в среднем, на 16 %. Поэтому следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела (см. раздел 4.5).

Влияние на результаты лабораторных и других диагностических исследований

Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA) в плазме крови. Повышение концентрации CgA в плазме крови может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния необходимо временно прекратить прием омепразола за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA.

Вспомогательные вещества

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)натрия в одном флаконе, то есть, по сути, не содержит натрия.

В связи с тем, что на фоне лечения препаратом Омдженикс могут возникнуть нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы и органа зрения, в период лечения омепразолом необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и за­нятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лиофилизат, содержащий 40 мг омепразола, во флакон из прозрачного желтого стекла типа I (USP) вместимостью 10 мл, укупоренный бромбутиловой пробкой, обжатый алюминие­вым колпачком с пластиковой крышкой «flip-off».

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.