НовоЭйт® (Novoeight®)
Лиофилизат белого или слегка желтоватого цвета. Растворитель - прозрачный бесцветный раствор. Восстановленный раствор для внутривенного введени я - прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный раствор.
Общая информация
Устаревшее наименование
Владелец
Номер регистрационного удостоверения РФ
Действующее вещество (МНН)
Форма выпуска / дозировка
Лекарственная форма ГРЛС
Состав
1 флакон с лиофилизатом содержит:
Действующее вещество: туроктоког альфа 250 ME, 500 ME или 1000 ME
Вспомогательные вещества: L-гистидин, сахароза, полисорбат 80, натрия хлорид, L-метионин, кальция хлорид дигидрат, хлористоводородная кислота/ натрия гидроксид (для коррекции pH).
1 мл растворителя содержит:
натрия хлорид, воду для инъекций
Описание препарата
Лиофилизат белого или слегка желтоватого цвета. Растворитель - прозрачный бесцветный раствор. Восстановленный раствор для внутривенного введения - прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный раствор.
Фармако-терапевтическая группа
Входит в перечень
Коды и индексы
Фармакологическое действие
Механизм действия
Иммунологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Препарат НовоЭйт® содержит туроктоког альфа, фактор VIII свертывания крови человека (рДНК) с укороченным В-доменом (В-домен состоит из 21 аминокислоты В-домена дикого типа) без каких-либо других модификаций аминокислотной последовательности. Туроктоког альфа представляет собой очищенный белок, состоящий из 1445 аминокислот с молекулярной массой около 166 кДа. Его получают с помощью технологии, основанной на рекомбинантной ДНК-технологии, в клетках яичников китайского хомяка (СНО) и готовят без добавления белков человеческого или животного происхождения в процессе культивирования клеток, очистки или приготовления готовой лекарственной формы. Этот гликопротеин имеет ту же структуру, что и фактор VIII человека после активации, и посттрансляционные модификации, которые аналогичны таковым в молекуле, выделенной из плазмы крови. Показано, что в позиции Tyr1680 (нативная полная длина), который необходим для связывания с фактором Виллебранда, полностью сульфатирован в молекуле туроктокога альфа. При введении пациенту, страдающему гемофилией, фактор VIII связывается с эндогенным фактором Виллебранда, циркулирующим в крови пациента. Комплекс фактор VIII/фактор фон Виллебранда состоит из двух молекул (фактор VIII и фактор фон Виллебранда) с различными физиологическими функциями. Активированный фактор свёртывания VIII действует как кофактор для активированного фактора свёртывания IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Затем тромбин превращает фибриноген в фибрин, что приводит к образованию фибринового сгустка. Гемофилия А представляет собой сцепленное с полом наследственное нарушение свёртывания крови из- за снижения уровня активности фактора свёртывания VIII (VIII:C) и проявляется в виде профузного кровотечения в суставы, мышцы или внутренние органы, которое может быть либо спонтанным, либо результатом травмы или хирургического вмешательства. Благодаря заместительной терапии, уровень фактора свёртывания VIII в плазме крови повышается, тем самым достигается временная коррекция недостаточности фактора и склонности к кровотечениям.
Следует отметить невозможность проведения сравнения показателей годовой частоты кровотечений для разных факторов свертывания и в разных клинических исследованиях.
Клиническая эффективность и безопасность
Было проведено четыре многоцентровых, открытых неконтролируемых исследования по оценке безопасности и эффективности препарата НовоЭйт® для профилактики и лечения кровотечений и во время хирургического вмешательства у пациентов с тяжелой гемофилией А (активность фактора VIII ≤ 1%). Три клинических исследования были проведены с участием пациентов, ранее получавших лечение, а четвертое клиническое исследование было проведено с участием пациентов, ранее не получавших лечения. В исследования были включены 298 пациентов, получавших лечение; 175 подростков или 2 взрослых пациентов без ингибиторов в возрасте от 12 лет и старше (≥150 дней экспозиции), 63 ранее получавших лечение ребенка без ингибиторов младше 12 лет (≥50 дней экспозиции) и 60 ранее не получавших лечения пациентов младше 6 лет.
188 из 238 пациентов, ранее получавших лечение, были включены в исследование безопасности с продолжением терапии. Было показано, что терапия препаратом НовоЭйт® является безопасной и обеспечивает ожидаемый гемостатический и профилактический эффект.
Из 3293 кровотечений, зарегистрированных у 298 пациентов, 2902 (88,1%) кровотечения разрешились после 1-2 инъекций препарата НовоЭйт®.
Таблица 1 Объем потребления препарата НовоЭйт® и показатель гемостатической эффективности у пациентов, ранее не получавших лечения (РНЛ) и у пациентов, ранее получавших лечение (РПЛ)
|
| Дети младшего возраста (0- <6 лет) РНЛ | Дети младшего возраста (0- <6 лет) РПЛ | Дети старшего возраста (6- <12 лет) РПЛ | Подростки (12 - <18 лет) РПЛ | Взрослые (≥18 лет)
РПЛ | Всего |
| Количество пациентов | 60 | 31 | 32 | 24 | 151 | 298 |
| Доза для профилактики на пациента (ME/кг МТ) Среднее значение (СО) Мин.; Макс. | 45,2(14,4) 4,5; 363,8 | 41,5 (8,1) 3,4; 196,3 | 38,4 (9,4) 3,2; 62,5 | 28,5 (9,3) 17,4; 73,9 | 28,5 (8,3) 12,0; 97,4 | 32,8(10,9) 3,2; 363,8 |
| Доза для терапии кровотечения (ME/кг МТ) Среднее значение (СО) Мин.; Макс. | 43,6(15,2) 11,9; 118,9 | 44,0(12,6) 21,4; 193,8 | 40,4(10,5) 24,0; 71,4 | 29,3 (10,3) 12,4; 76,8 | 35,0(12,3) 6,4; 104,0 | 37,5(13,4) 6,4; 193,8 |
| Показатель эффективностиа %
| 87,0 % | 92,2 % | 88,4 % | 85,1 % | 89,6 % | 88,9 % |
МТ: масса тела; СО: стандартное отклонение
а Успешным ответом считается "отличный" или "хороший" гемостатический ответ.
Всего было проведено 30 операций у 25 пациентов, из них 26 являлись обширными хирургическими вмешательствами и 4 были малыми операциями. Гемостатический эффект был достигнут во время всех хирургических вмешательств, случаев неуспешной терапии не зарегистрировано.
Данные по индукции иммунной толерантности (ИИТ) были получены от пациентов с гемофилией А, у которых было выявлено образование ингибиторов фактора VIII. Во время клинических исследований у пациентов, ранее не получавших лечение, 21 пациент прошел ИИТ и 18 (86%) пациентов завершили ИИТ с отрицательным результатом теста на ингибиторы.
Фармакокинетика
Все фармакокинетические (ФК) исследования с применением препарата НовоЭйт® проводили после внутривенного введения 50 ME/кг препарата НовоЭйт® у ранее получавших лечение пациентов с тяжелой гемофилией А (фактор VIII ≤ 1 %). Анализ образцов плазмы проводили двумя методами: одноэтапным клоттинговым методом и методом хромогенного анализа.
Была проведена оценка рабочих характеристик анализа активности фактора VIII для препарата НовоЭйт® в сравнении с прокоагулянтной активностью выпущенного в продажу препарата на основе полноразмерного рекомбинантного фактора VIII. Исследование показало, что для обоих препаратов были получены сопоставимые и согласованные результаты, и что уровень фактора VIII при применении препарата НовоЭйт® может быть точно измерен в плазме крови без необходимости использования отдельного стандарта для препарата НовоЭйт®.
Фармакокинетические параметры однократной дозы препарата НовоЭйт®, определённые путём одноэтапного клоттингового анализа, приведены в Таблице 2, а определённые путём хромогенного анализа - в Таблице 3.
Таблица 2 Фармакокинетика однократной дозы препарата НовоЭйт® (50 ME/кг) у разных возрастных групп- одноэтапный клоттинговый анализ- среднее значение (СО)
| Параметр | 0 - <6 лет | 6 - <12 лет | ≥ 12 лет |
| n = 14 | n = 14 | n = 33 | |
| Показатель восстановления (МЕ/дл)/(МЕ/кг) | 1,8 (0,7) | 2,0 (0,4) | 2,2 (0,4) |
| AUC ((МЕ*ч)/дл) | 992 (411) | 1109 (374) | 1526(577) |
| CL (мл/ч/кг) | 6,21 (3,66) | 5,02 (1,68) | 3,63 (1,09) |
| T ½ (ч) | 7,65 (1,84) | 8,02 (1,89) | 11,00 (4,65) |
| Vss (мл/кг) | 56,68 (26,43) | 46,82 (10,63) | 47,40 (9,21) |
| Сmах (МЕ/дл) | 100 (58) | 107 (35) | 123(41) |
| Среднее время циркуляции (ч) | 9,63 (2,50) | 9,91 (2,57) | 14,19(5,08) |
Сокращения: AUC = площадь под временным профилем активности фактора VIII; CL = клиренс; t ½ = конечный период полувыведения; Vss = равновесный объем распределения; Сmах - максимальная концентрация фактора VIII.
Таблица 3 Фармакокинетика однократной дозы препарата НовоЭйт® (50 ME/кг) у разных возрастных групп - хромогенный анализ, среднее значение (СО)
| Параметр | 0 - <6 лет | 6 - <12 лет | ≥12 лет
|
| n = 14 | n = 14 | n = 33 | |
| Показатель восстановления (МЕ/дл)/(МЕ/кг) | 2,2 (0,6) | 2,5 (0,6) | 2,9 (0,6) |
| AUC ((МЕ*ч)/дл) | 1223 (436) | 1437 (348) | 1963 (773) |
| CL (мл/ч/кг) | 4,59 (1,73) | 3,70(1,00) | 2,86 (0,94) |
| t ½ (ч)
| 9,99(1,71) | 9,42 (1,52) | 11,22 (6,86) |
| Vss (мл/кг) | 55,46 (23,53) | 41,23 (6,00) | 38,18 (10,24) |
| Сmах (МЕ/дл) | 112(31) | 125 (27) | 163 (50) |
| Среднее время циркуляции (ч)
| 12,06 (1,90) | 11,61 (2,32) | 14,54 (5,77) |
Сокращения: AUC = площадь под временным профилем активности фактора VIII; CL = клиренс; t ½ = конечный период полувыведения; Vss = равновесный объем распределения; Сmах = максимальная активность фактора VIII.
Фармакокинетические параметры у пациентов детского возраста младше 6 лет и пациентов детского возраста от 6 до 12 лет сопоставимы. Наблюдались некоторые отличия фармакокинетических параметров препарата НовоЭйт® у пациентов детского возраста и взрослых. Более высокий клиренс и более короткий конечный период полувыведения, наблюдаемый у пациентов детского возраста по сравнению с взрослыми пациентами с гемофилией А, может быть частично обусловлен большим объёмом плазмы на килограмм массы тела у детей.
Исследование однократной дозы препарата (50 ME/кг) было проведено с участием 35 пациентов с гемофилией ( ≥ 18 лет) в различных категориях индекса массы тела (ИМТ). Максимальная экспозиция (Сmах) и общая экспозиция (AUC) увеличиваются с увеличением ИМТ, что указывает на то, что может потребоваться коррекция дозы для пациентов с недостаточной массой тела (ИМТ < 18,5 кг/м2) и ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м2) (см. раздел "Способ применения и дозы").
Таблица 4 Фармакокинетика однократной дозы препарата НовоЭйт® (50 ME/кг) по классам ИМТа - одноэтапный клоттинговый анализ - среднее значение (СО)
| Показатель ФК | Недостаточная масса тела n = 5 | Нормальная масса тела N = 7 | Избыточная масса тела (N =8) | Ожирение I степени N =7 | Ожирение II-III степени N = 7 |
| Постепенное восстановление (МЕ/мл)/ (МЕ/кг) | 1,7 (0,2) | 2,0 (0,2) | 2,4 (0,4) | 2,3 (0,3) ᵇ | 2,6 (0,3) |
| AUC ((МЕ*ч)/дл) | 1510(360) | 1920 (610) | 1730(610) | 2030 (840) | 2350 (590) |
| CL (мл/ч/кг) | 3,91 (0,94) | 3,20(1,00) | 3,63 (1,24) | 3,37 (1,79) | 2,51 (0,63) |
| t ½ (ч) | 11,3 (2,0) | 11,7 (3,5) | 9,4 (2,9) | 11,2 (3,5) | 11,1(2,7) |
| Vss (мл/кг) | 56,8 (5,4) | 44,8 (6,5) | 39,6 (6,0) | 42,0 (9,0) | 35,0 (4,6) |
| Сmах (МЕ/дл) | 100(11) | 121 (10) | 144 (26) | 140 (21) | 161(32) |
| Среднее время удерживания (ч) | 15,1 (3,0) | 15,3 (4,8) | 11,9 (3,7) | 14,4 (4,6) | 14,6 (3,7) |
ᵇ На основании только 6 пациентов.
Таблица 5 Фармакокинетика однократной дозы препарата НовоЭйт® (50 ME/кг) по классам ИМТа - хромогенный анализ - среднее значение (СО)
| Показатель ФК | Недостаточная масса тела n=5 | Нормальная масса тела N=7 | Избыточная масса тела N=9 | Ожирение I степени N=7 | Ожирение II-III степени N=7 |
| Постепенное восстановление (МЕ/мл)/ (МЕ/кг) | 2,2 (0,4) | 2,9 (0,3) | 3,0 (0,5) | 3,2 (0,5) | 3,5 (0,5) |
| AUC ((МЕ*ч)/дл) | 1860(700) | 2730 (860) | 2310(1020) | 2780(1210) | 3050(730) |
| CL (мл/ч/кг) | 3,28 (0,87) | 2,25 (0,73) | 2,84 (1,09) | 2,58 (1,56) | 1,94(0,52) |
| t ½ (ч) | 11,7 (2,4) | 11,5 (3,6) | 9,7 (3,4) | 10,4 (3,2) | 10,5 (2,5) |
| Vss (мл/кг) | 49,1 (10,4) | 31,2 (4,5) | 31,6 (5,8) | 28,9(5,1) | 25,7 (4,0) |
| Сmах (МЕ/дл) | 138(29) | 185 (24) | 194 (31) | 200 (33) | 227 (32) |
| Среднее время удерживания (ч) | 15,5(3,2) | 15,2 (4,9) | 12,6 (4,8) | 13,5 (4,6) | 13,9 (3,7) |
а Группы ИМТ: недостаточная масса тела: ИМТ < 18,5 кг/м2, нормальная масса тела: ИМТ 18,5-24,9 кг/м2, избыточная масса тела: ИМТ 25-29,9 кг/м2, ожирение I степени: ИМТ 30-34,9 кг/м2, ожирение II-III степени: ИМТ ≥ 35 кг/м2.
Применение
Рекомендации по применению
Лечение следует начинать под руководством врача, имеющего опыт в лечении гемофилии.
Мониторинг во время лечения
На протяжении курса лечения рекомендуется определять уровень фактора свёртывания VIII для коррекции вводимой дозы и частоты повторных инъекций. Ответ на терапию фактором VIII у разных пациентов может варьировать, при этом наблюдаются различия степени восстановления и различная продолжительность периода полу выведения. Коррекция дозы в зависимости от массы тела может потребоваться для пациентов с недостаточной или избыточной массой тела. При исследовании фармакокинетики препарата после однократного применения у взрослых пациентов максимальная экспозиция (Сmах) и общая экспозиция (AUC) увеличивались по мере увеличения индекса массы тела (ИМТ), что указывает на то, что может потребоваться корректировка дозы.
Увеличение дозы может потребоваться для пациентов с недостаточной массой тела (ИМТ<18,5 кг/м2), а снижение дозы может потребоваться для пациентов с ожирением (ИМТ≥30 кг/м2), но нет достаточных данных, чтобы рекомендовать конкретные схемы коррекции дозы (см. раздел "Фармакокинетика").
В случае обширных хирургических вмешательств, необходим тщательный мониторинг заместительной терапии с помощью анализа свертываемости крови (активности фактора VIII в плазме крови).
При использовании метода одностадийного анализа in vitro для определения активности фактора VIII на основе тромбопластинового времени (аЧТВ) в образцах крови пациентов на результаты активности фактора VIII могут значимо влиять тип реагента аЧТВ и стандартный образец, используемый в анализе. Также могут наблюдаться значимые расхождения между результатами, полученными с помощью одностадийного анализа активности фактора свертывания крови на основании аЧТВ и с использованием хромогенного анализа в соответствии с Европейской Фармакопеей. Это особенно важно при смене лабораторий и/или реагентов, используемых в анализе.
Дозирование
Дозировка и продолжительность заместительной терапии зависят от степени недостаточности фактора свёртывания VIII, локализации и степени тяжести кровотечения, а также от клинического состояния пациента.
Число единиц вводимого фактора свёртывания VIII выражают в международных единицах (ME), которые связаны с действующим стандартом ВОЗ для препаратов фактора VIII. Активность фактора свёртывания VIII в плазме выражают либо в процентах (относительно нормального уровня в человеческой плазме), либо в международных единицах (относительно Международного стандарта для фактора VIII в плазме).
Одна ME активности фактора свёртывания VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.
Спонтанные кровотечения и хирургические вмешательства
Расчёт необходимой дозы фактора свёртывания VIII основан на эмпирическом результате, согласно которому 1 ME фактора VIII на I кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме на 2 МЕ/дл. Необходимую дозу определяют, используя следующую формулу: Необходимое число единиц (ME) = масса тела (кг) х желаемое повышение уровня фактора VIII (%) (МЕ/дл) х 0,5 (ME/кг на МЕ/дл).
Вводимая доза и частота введения всегда должны быть ориентированы на клиническую эффективность в каждом конкретном случае.
В случае развития кровотечений активность фактора свёртывания VIII не должна опускаться ниже указанного уровня активности в плазме (в % от нормы или МЕ/дл) в соответствующий период. Таблицу 6 можно использовать в качестве руководства по дозированию в случае кровотечений и хирургических вмешательств:
Таблица 6 Руководство по дозированию при кровотечениях и хирургических вмешательствах
| Степень тяжести кровотечения/ Тип хирургического вмешательства | Необходимый уровень FVIII (%) (МЕ/дл) | Частота введения препарата (часы) / Продолжительность терапии (дни) |
| Кровотечение |
|
|
| Ранняя стадия гемартроза, кровоизлияние в мышцу или кровотечение в полости рта | 20-40 | Повторять каждые 12-24 часа не менее 1 дня до купирования эпизода кровотечения, определяемого как устранение боли, или до заживления |
| Более выраженный гемартроз, кровоизлияние в мышцу или гематома | 30-60 | Повторять инъекции каждые 12-24 часа на протяжении 3- 4 дней или более до устранения боли и ограничения функции |
| Угрожающие жизни кровотечения | 60-100 | Повторять инъекции каждые 8-24 часа до купирования кровотечения |
| Хирургическое вмешательство |
|
|
| Малое хирургическое вмешательство, включая удаление зуба | 30-60 | Каждые 24 часа, не менее 1 дня, до заживления |
| Обширное хирургическое вмешательство | 80-100 (до и после операции) | Повторять инъекции каждые 8-24 часа до удовлетворительного заживления раны, затем родолжать лечение ещё не менее 7 дней, обеспечивая поддержание активности фактора VIII от 30% до 60% (МЕ/дл) |
Профилактическое лечение
Для долгосрочной профилактики кровотечений у пациентов с тяжёлой гемофилией А.
Рекомендуемые дозы составляют 20-40 ME фактора VIII на 1 кг массы тела через день или 20-50 ME фактора VIII на 1 кг массы тела 3 раза в неделю. У взрослых и подростков (>12 лет) может применяться менее частый режим (40-60 ME на 1 кг массы тела каждый третий день или 2 раза в неделю). В некоторых случаях, особенно при лечении пациентов младшей возрастной группы, могут потребоваться более короткие интервалы между введениями препарата или более высокие дозы.
Хирургические вмешательства
Опыт применения препарата у детей при обширных хирургических вмешательствах ограничен.
Пожилые пациенты
Опыт применения препарата у пациентов старше 65 лет отсутствует.
Дети и подростки
Пациентам младше 12 лет для долгосрочной профилактики кровотечений рекомендуется вводить препарат в дозах от 25 до 50 ME фактора VIII на 1 кг массы тела через день или от 25 до 60 ME фактора VIII на 1 кг массы тела 3 раза в неделю. Для пациентов старше 12 лет рекомендации по дозированию такие же, как и для взрослых.
Способ введения
Вводится внутривенно.
Рекомендуемая скорость введения препарата НовоЭйт® составляет от 1 до 2 мл/мин. Скорость следует подбирать на основании уровня комфорта для пациента.
Приготовленный раствор сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 24 ч при температуре от 2 °С до 8 °С, и в течение 4 часов при комнатной температуре не выше 30°С или при температуре не выше 40°С. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу же после разведения.
Запишите дату начала этого периода и температуру хранения лекарственного препарата на картонной пачке.
Неиспользованный приготовленный препарат, который хранился при комнатной температуре (≤ 30°С) или при температуре не выше 40°С более 4 ч, должен быть уничтожен.
Инструкции по приготовлению раствора для инъекций представлены в Руководстве по применению.
Показания
Лечение и профилактика кровотечений у пациентов всех возрастных групп, страдающих гемофилией А (врождённая недостаточность фактора свёртывания VIII).
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Известная гиперчувствительность к белкам хомячков.
С осторожностью
Беременность и лактация
Исследования репродуктивной функции на животных с применением препарата НовоЭйт® не проводились. Поскольку у женщин гемофилия А встречается крайне редко, опыт применения фактора свёртывания VIII во время беременности и в период грудного вскармливания отсутствует. Поэтому препарат НовоЭйт® следует применять во время беременности и в период грудного вскармливания только в случае наличия явных показаний к его применению.
Фертильность
Инструкция по использованию
Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение и острую боль в месте инфузии, озноб, гиперемию, генерализованную крапивницу, головную боль, аллергическую сыпь, снижение артериального давления, заторможенность, тошноту, беспокойство, тахикардию, ощущение стеснения в грудной клетке, звон в ушах, рвоту, свистящее дыхание) наблюдаются редко и могут в некоторых случаях прогрессировать до тяжелой анафилаксии (включая шок).
Очень редко наблюдали формирование антител к белку хомяка с соответствующими реакциями гиперчувствительности.
Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) может происходить у пациентов с гемофилией А, получавших лечение фактором VIII, в том числе, препаратом НовоЭйт®. При образовании таких ингибиторов состояние будет проявляться в виде недостаточного клинического ответа. В таких случаях рекомендуется связаться со специализированным центром по лечению гемофилии.
Перечень нежелательных реакций
Таблица, приведённая ниже, составлена в соответствии с классификацией по системам органов (КСО) MedDRA (КСО и уровень термина предпочтительного употребления).
Частоту встречаемости оценивали в соответствии со следующими обозначениями: очень часто (≥1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000); неизвестно (нельзя установить на основании доступных данных).
В пределах каждой частотной группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьёзности.
Таблица 6. Частота встречаемости нежелательных реакций в клинических исследованиях
| Класс системы органов | Частота встречаемостиа у РПЛ | Частота встречаемостиа у РНЛ | Нежелательная реакция | |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Нечастоᵇ | Очень частоᵇ | Образование ингибиторов к фактору свёртывания VIII | |
| Нарушения психики | Нечасто |
| Бессонница | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Нечасто |
| Головная боль, головокружение, ощущение жжения | |
| Нарушения со стороны сердца | Нечасто |
| Синусовая тахикардия, острый инфаркт миокарда | |
| Нарушения со стороны сосудов | Нечасто |
| Артериальная гипертензия, лимфатический отек, гиперемия | |
|
| Часто | Гиперемия лица, поверхностный тромбофлебит | ||
| Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта |
| Часто | Рвота | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
| Часто | Кожная сыпь, эритематозная сыпь | |
| Нечасто |
| Кожная сыпь, лихеноидный кератоз, ощущение жжения на коже | ||
| Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани | Нечасто |
| Скелетно-мышечная ригидность, артропатия, боль в конечностях, костно-мышечная боль | |
|
| Часто | Гемартроз, кровотечения в мышцах | ||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
| Часто | Кашель | |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Часто | Часто | Реакции в месте введения с | |
|
|
|
| Лихорадка, эритема в месте введения катетера |
|
| Нечасто |
| Утомляемость, ощущение жара, периферический отёк, лихорадка |
| |
| Лабораторные и инструментальные данные
| Часто |
| Повышение активности "печёночных" ферментовd |
|
|
| Часто | Положительный результат анализа на антитела к фактору VIII |
| |
| Нечасто |
| Повышение частоты сердечных сокращений |
| |
| Травмы, интоксикации и осложнения процедур | Часто |
| Введение неправильной дозы препарата |
|
|
| Часто | Инфузионная реакция |
| |
| Нечасто |
| Закрытая травма |
| |
| Проблемы, с продуктом
|
| Часто | Тромбоз в устройствее
|
|
а Рассчитано на основании общего числа отдельных пациентов во всех клинических исследованиях (301), из которых 242 ранее получали лечение и 60 ранее не получали лечения.
ᵇ Частота определена на основании данных исследований всех препаратов FVIII, которые включали пациентов с тяжелой гемофилией А.
с Реакции в месте введения включают эритему в месте введения, экстравазацию в месте введения и зуд в месте введения.
d Повышение активности ферментов печени включает повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы и билирубина.
е Тромбоз в устройстве представляет собой закупорку порт-системы
Описание отдельных нежелательных реакций
Во всех клинических исследованиях препарата НовоЭйт® у пациентов, ранее получавших лечение, у 23 из 242 пациентов, получавших препарат НовоЭйт®, было зарегистрировано 35 нежелательных реакций. Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями были реакции в месте введения, введение неправильной дозы и повышение активности "печёночных" ферментов. Из 35 нежелательных реакций 2 были зарегистрированы у 1 из 31 пациента младше 6 лет, ни одной реакции не было зарегистрировано у детей в возрасте от 6 до 12 лет включительно, 1 явление произошло у 1 из 24 пациентов (от 12 до 18 лет) и 32 были зарегистрированы у 21 из 155 взрослых (≥18 лет).
Дети и подростки
В клинических исследованиях с участием 63 ранее получавших лечение детей в возрасте от 0 до 12 лет и 24 подростков в возрасте 12-18 лет с тяжелой гемофилией А отсутствовали различия в профиле безопасности препарата НовоЭйт® между детьми и подростками и взрослыми.
В исследовании у ранее не получавших лечение пациентов в возрасте от 0 до 6 лет, у 33 из 60 пациентов, получавших препарат НовоЭйт®, было зарегистрировано 46 нежелательных реакций. Наиболее часто регистрируемой нежелательной реакцией являлось образование ингибиторов фактора VIII (См. раздел "Особые указания"). Генетические мутации высокой степени риска были выявлены у 92,3 % лиц в общей популяции пациентов с ингибиторами и у 93,8 % пациентов с подтвержденными высокими титрами ингибиторов. Другие факторы, связанные с образованием ингибиторов, отсутствовали.
Передозировка
Отсутствуют сообщения о симптомах передозировки рекомбинантным фактором свёртывания крови VIII.
Взаимодействия
Не было зарегистрировано взаимодействий препаратов фактора свертывания VIII человека (рДНК) с другими лекарственными препаратами.
Несовместимость
Ввиду отсутствия исследований совместимости данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.
Особые указания
Реакции гиперчувствительности
При применении препарата НовоЭйт® возможны реакции гиперчувствительности аллергического типа. Препарат содержит следовые количества белков хомячка, которые у некоторых пациентов могут вызвать аллергические реакции. В случае появления симптомов гиперчувствительности пациентам следует рекомендовать немедленно прекратить применение препарата НовоЭйт® и связаться со своим лечащим врачом. Пациентов необходимо проинформировать о ранних симптомах реакций гиперчувствительности, к которым относятся аллергическая сыпь, генерализованная крапивница, чувство стеснения в грудной клетке, свистящее дыхание, снижение артериального давления и анафилаксия.
В случае развития анафилактического шока необходимо провести стандартную противошоковую терапию.
Образование ингибиторов
Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору свёртывания VIII является известным осложнением заместительной терапии у пациентов с гемофилией А. Ингибиторы обычно представляют собой иммуноглобулины класса G (IgG), действие которых направлено против прокоагулянтной активности фактора VIII и количественно выражается в единицах Бетезда (БЕ) на 1 мл плазмы на основании результатов модифицированного количественного анализа. Риск образования ингибиторов коррелирует с тяжестью заболевания, а также с количеством дней введения фактора VIII, наиболее высок риск на протяжении первых 50 дней воздействия, но сохраняется в течение всей жизни, хотя возникает нечасто.
Клиническая значимость образования ингибиторов будет зависеть от их титра, низкий титр ингибиторов связан с меньшим риском недостаточного клинического ответа, чем высокие титры ингибиторов.
В общем, у всех пациентов, получающих препараты фактора свёртывания крови VIII, следует проводить тщательный мониторинг наличия ингибиторов при помощи клинического наблюдения и лабораторных анализов. Если активность фактора свёртывания VIII не достигает ожидаемого уровня, или не удается достичь контроля кровотечения при введении адекватной дозы препарата, следует провести анализ на наличие ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высоким титром ингибиторов терапия фактором VIII может быть неэффективной, и для них следует рассмотреть другие варианты терапии. Ведение таких пациентов следует осуществлять под руководством врачей, имеющих опыт в лечении гемофилии с ингибиторами фактора свёртывания VIII.
Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы
У пациентов с наличием факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия FVIII может увеличивать риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Осложнения, связанные с установкой катетера
В случае необходимости применения устройства центрального венозного доступа (УЦВД), следует учитывать риск осложнений, связанных с применением УЦВД, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте введения катетера.
Настоятельно рекомендуется, чтобы каждый раз при введении препарата НовоЭйт® пациенту, регистрировали наименование и номер серии препарата для установления связи между пациентом и серией лекарственного препарата.
Применение у детей
Перечисленные особые указания относятся как к взрослым пациентам, так и к детям. Вспомогательные вещества
Данный лекарственный препарат содержит 30,5 мг натрия на флакон с восстановленным препаратом, что эквивалентно 1,5 % от рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления 2 г натрия для взрослого человека.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
Препарат НовоЭйт® не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.
Упаковка
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения по 250; 500 или 1000 ME во флаконе из стекла I гидролитического класса, укупоренном пробкой из хлорбутиловой резины и алюминиевым колпачком с полипропиленовой крышкой “Snap off’. 4 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0,9 %) в предварительно заполненном шприце из стекла I гидролитического класса с полипропиленовым ограничителем, поршнем из бромбутиловой резины и колпачком с бромбутиловой пробкой. Каждая упаковка препарата НовоЭйт® содержит: 1 флакон с лиофилизатом, 1 шприц с растворителем, 1 стерильный адаптер для флакона и 1 шток поршня вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения
Хранить в холодильнике при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать.
Допускается хранение при температуре не выше 30 °C не более 9 месяцев или при температуре не выше 40 °С не более 3 месяцев.
Не допускается последующее хранение при температуре от 2 °С до 8 °С после хранения при температуре не выше 30 °C или не выше 40 °C.
Хранить в картонной пачке для защиты от света.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия транспортирования
Утилизация
Срок годности
Лиофилизат - 30 месяцев.
Растворитель - 5 лет.
Лиофилизат в комплекте с растворителем - 30 месяцев.
Не применять препарат после истечения срока годности.