Нимесулид (Nimesulide)

Каждая таблетка содержит:

Действующее вещество: нимесулид 100,00 мг

Вспомогательные вещества: докузат натрия - 1,80 мг, гипролоза - 2,00 мг, повидон К-30 (Коллидон 30) - 8,00 мг, лактозы моногидрат - 122,00 мг, целлюлоза микрокристалличе­ская - 144,00 мг, касторовое масло гидрогенизированное - 1,20 мг, магния стеарат - 1,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 20,00 мг.

Таблетки бледно-желтого или желтоватого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской и риской.

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) из класса сульфонанилидов. Является селективным конкурентным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), тормозит синтез простагландинов в очаге воспаления. Угнетающее влияние на ЦОГ-1 менее выра­жено (реже вызывает нежелательные реакции, связанные с угнетением синтеза простагландинов в здоровых тканях). Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и выраженное жаропонижающее действие.

Абсорбция

Нимесулид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Прием пищи снижает скорость абсорбции, не оказывая влияния на ее степень. Максимальная концен­трация в плазме крови (Cmax) после перорального приема однократной дозы нимесулида (100 мг) достигается в среднем через 2-3 часа и составляет 3-4 мг/л.

Распределение

Связь с белками плазмы крови до 97,5%. Изменение дозы препарата не влияет на степень его связывания с белками крови. Объем распределения - 0,19-0,35 л/кг. Площадь под кри­вой «концентрация - время» (AUC) - 20-35 мг*ч/л.

Биотрансформация

Нимесулид активно метаболизируется в печени при помощи изофермента цитохрома Р450 CYP2C9. Существует возможность лекарственного взаимодействия нимесулида при одно­временном применении с препаратами, метаболизирующимися изоферментом СYР2С9. Основным метаболитом является фармакологически активное парагидроксипроизводное нимесулида - гидроксинимесулид, обнаруживающийся в плазме крови преимущественно в конъюгированном виде, в виде глюкуроната.

Элиминация

Нимесулид выводится из организма главным образом почками (около 50% от принятой дозы). Через кишечник в метаболизированном виде выводится около 29%. Только 1-3% нимесулида выводится в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) составляет 3,2­6 ч.

Особые группы пациентов

Фармакокинетический профиль нимесулида у пациентов пожилого возраста не меняется при применении однократных и многократных/повторных доз.

В краткосрочном исследовании, проведенном у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин), Сmax нимесу­лида и его основного метаболита были не выше, чем у здоровых добровольцев. AUC и Т1/2 были на 50% выше, но находились в пределах значений AUC и Т1/2, наблюдаемых у здо­ровых добровольцев на фоне применения нимесулида. Повторное применение не приво­дило к кумуляции нимесулида.

Препарат Нимесулид применяется только для лечения пациентов старше 12 лет.

Взрослым и детям старше 12 лет внутрь по 1 таблетке 2 раза в сутки. Таблетки принимают после еды, запивая достаточным количеством воды. Максимальная суточная доза 200 мг. При лечении пациентов пожилого возраста коррекции суточной дозы не требуется. Паци­ентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креа­тинина 30-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется, пациентам с почечной недостаточно­стью тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) препарат Нимесулид проти­вопоказан.

Пациентам с печеночной недостаточностью применение препарата Нимесулид противо­показано.

Следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным корот­ким курсом. Продолжительность курса лечения не более 15 дней.

- Острая боль (боль в спине, пояснице; болевой синдром в костно-мышечной систе­ме, включая ушибы, растяжения связок и вывихах суставов; тендиниты, бурситы; зубная боль);

- симптоматическое лечение остеоартроза (остеоартрита) с болевым синдромом;

- первичная альгодисменорея.

Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования; нимесулид рекомендуется для терапии в качестве препарата второй линии.

- Гиперчувствительность к нимесулиду или к любому из вспомогательных веществ препарата, перечисленных в разделе «Состав»;

- гиперергические реакции в анамнезе (бронхоспазм, ринит, крапивница), связанные с применением ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая нимесу­лид;

- полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в т.ч. в анамнезе);

- язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;

- эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта в стадии обострения;

- эрозивно-язвенное поражение желудочного-кишечного тракта в анамнезе;

- желудочно-кишечные кровотечения или перфорации стенок кишечника в анамнезе, в том чис­ле связанные с предшествующей терапией НПВП;

- хронические воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона) в фазе обострения;

- цереброваскулярные кровотечения в анамнезе, другие активные кровотечения или заболевания, сопровождающиеся повышенной кровоточивостью;

- выраженные нарушения свертываемости крови;

- печеночная недостаточность или любое активное заболевание печени;

- наличие в анамнезе данных о развитии гепатотоксических реакций на фоне применения препаратов нимесулида;

- сопутствующее применение гепатотоксических веществ (например, других НПВП); алкоголизм, наркомания;

- почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

- беременность и период грудного вскармливания;

- детский возраст до 12 лет;

- тяжелая сердечная недостаточность;

- подтвержденная гиперкалиемия;

- период после проведения аортокоронарного шунтирования;

- подозрение на острую хирургическую патологию;

- лихорадочный синдром при простуде и острых респираторно-вирусных инфекциях;

- наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Тяжелые формы артериальной гипертензии, сахарного диабета 2 типа, ишемическая бо­лезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, острая сердечная недостаточность, дислипидемия/гиперлипидемия, заболевания периферических артерий, геморрагический диатез, курение, почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин).

Анамнестические данные о развитии язвенного поражения ЖКТ, наличие инфекции Helicobacter pylori, пациенты пожилого возраста, длительное использование НПВП, тяже­лые соматические заболевания, сопутствующая терапия следующими препаратами:

- антикоагулянты (например, варфарин);

- антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел);

- пероральные глюкокортикостероиды (например, преднизолон);

- селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

Беременность

Как и другие препараты из класса НПВП, которые ингибируют синтез простагландинов, нимесулид может отрицательно влиять на течение беременности и/или на развитие эм­бриона и может приводить к преждевременному закрытию артериального протока, гипер­тензии в системе легочной артерии плода, нарушению функции почек у плода, которая может прогрессировать до почечной недостаточности и приводить к олигогидроамниону, к повышению риска кровотечений, снижению контрактильности матки, возникновению периферических отеков у матери. Применение НПВП у женщин с 20-ой недели беремен­ности может привести к развитию маловодия и/или патологии почек у новорожденных (неонатальная почечная дисфункция). Данные, полученные в ходе эпидемиологических исследований, свидетельствуют о возможном увеличении риска самопроизвольного абор­та, риска возникновения порока сердца и гастрошизиса при применении на ранних сроках беременности средств, блокирующих синтез простагландинов. Абсолютный риск развития аномалии сердечно-сосудистой системы увеличивается примерно с 1% до 1,5%.

Считается, что риск возрастает с увеличением дозы и длительности применения. Препарат Нимесулид противопоказан при беременности.

Период грудного вскармливания

Данных о проникновении нимесулида в грудное молоко не имеется.

Препарат Нимесулид противопоказан в период грудного вскармливания.

Применение нимесулида может отрицательно влиять на женскую фертильность и не ре­комендуется женщинам, планирующим беременность. При планировании беременности необходима консультация с лечащим врачом.

Частота нежелательных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно сле­дующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (более 10%), часто (более 1% и менее 10%), нечасто (более 0,1% и менее 1%), редко (более 0,01% и менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%), включая отдельные сообщения, частота неиз­вестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: анемия, эозинофилия, геморрагии;

Очень редко: тромбоцитопения, панцитопения, пурпура.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности;

Очень редко: анафилактоидные реакции.

Психические нарушения

Редко: тревожность, нервозность, ночные «кошмарные» сновидения.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головокружение;

Очень редко: головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рейне).

Нарушения со стороны органа зрения

Редко: нечеткость зрения;

Очень редко: нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Очень редко: вертиго.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: артериальная гипертензия;

Редко: тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов

Редко: лабильность артериального давления, приливы крови к лицу.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка;

Очень редко: обострение бронхиальной астмы, бронхоспазм.

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: диарея, тошнота, рвота;

Нечасто: запор, метеоризм, желудочно-кишечное кровотечение, язва и/или перфорация желудка или двенадцатиперстной кишки;

Очень редко: гастрит, боль в животе, диспепсия, стоматит, дегтеобразный стул.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение активности печеночных ферментов;

Очень редко: гепатит, молниеносный (фульминантный) гепатит (включая летальные исхо­ды), желтуха, холестаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: зуд, сыпь, усиление потоотделения;

Редко: эритема, дерматит;

Очень редко: крапивница, ангионевротический отек, отечность лица, полиформная эрите­ма, в том числе синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (син­дром Лайелла).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: дизурия, гематурия,

Очень редко: почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит, задержка мочеиспускания.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Нечасто: периферические отеки;

Редко: недомогание, астения;

Очень редко: гипотермия.

Лабораторные и инструментальные данные

Редко: гиперкалиемия.

Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Симптомы: заторможенность, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области. Эти симптомы обычно обратимы при проведении симптоматической и поддерживающей терапии. Возможно развитие желудочно-кишечного кровотечения, а также повышение артериального давления, развитие острой почечной недостаточности, угнетение дыхания, кома, анафилактоидные реакции.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота нет. В случае, если симптомы передозировки возникли в течение 4-х часов после приема препарата, необходимо вызвать рвоту и/или принять активированный уголь (60-100 г для взрослого человека) и/или осмотические слабительные. Форсированный диурез, гемодиализ, гемоперфузия, защелачивание мочи неэффективны из-за высокой степе­ни связывания нимесулида с белками плазмы крови (до 97,5%). Необходим контроль за состоянием функции почек и печени.

Другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС):

Одновременное применение нимесулидсодержаших препаратов с другими НПВС, вклю­чая ацетилсалициловую кислоту в разовой дозе более 1 г или в суточной дозе более 3 г, не рекомендуется.

Глюкокортикостероиды повышают риск возникновения эрозивно-язвенного поражения желудочно-кишечного тракта или кровотечения.

Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRls), например, флуоксетин, увеличивают риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Антикоагулянты: НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин или препаратов, обладающих антитромбоцитарным действием, таких как ацетилсалици­ловая кислота. Из-за повышенного риска кровотечений такая комбинация не рекоменду­ется пациентам с тяжелыми нарушениями коагуляции. При невозможности отмены ком­бинированной терапии необходимо проводить тщательный контроль показателей сверты­ваемости крови.

Диуретики:

НПВП могут снижать действие диуретиков.

У здоровых добровольцев Нимесулид при одновременном применении с фуросемидом транзиторно снижает выведение ионов натрия и в меньшей степени - выведение калия; снижает собственно диуретический эффект.

Одновременное применение нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (прибли­зительно на 20%) площади под кривой «концентрация - время» (AUC) и снижению куму­лятивной экскреции фуросемида без изменения почечного клиренса фуросемида. Одновременное применение фуросемида и нимесулида требует осторожности у пациентов с почечной или сердечной недостаточностью.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ан­гиотензина II:

НПВП могут снижать действие гипотензивных препаратов. У пациентов с почечной недо­статочностью легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) при одновременном применении с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангио­тензина II и лекарственных средств, подавляющих систему циклооксигеназы (НПВП, антиагреганты), возможно дальнейшее снижение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, которая, как правило, бывает обратимой. Эти взаимодействия следует учитывать у пациентов, принимающих нимесулид в сочетании с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому одновременное примене­ние этих препаратов следует осуществлять с осторожностью, особенно у пациентов пожи­лого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а показате­ли почечной функции следует тщательно контролировать в случае одновременного при­менения.

Имеются данные о том, что НПВП уменьшают клиренс лития, что приводит к повышению концентрации лития в плазме крови и его токсичности. При применении нимесулида у пациентов, находящихся на терапии препаратами лития, следует осуществлять регуляр­ный контроль концентрации лития в плазме крови.

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с глибенкламидом, теофиллином, дигоксином, циметидином, варфарином и антацидными препаратами (например, комбинация алюминия и магния гидроксидов) не наблюдалось.

Нимесулид ингибирует изофермент СУР2С9, поэтому концентрация в плазме крови пре­паратов, метаболизирующихся с участием этого изофермента, при одновременном приме­нении с нимесулидом может повышаться.

Нимесулид может повысить вероятность наступления нежелательных реакций при одно­временном приеме с метотрексатом. При назначении нимесулида менее чем за 24 часа до или после применения метотрексата требуется соблюдать осторожность, так как в таких случаях концентрация метотрексата в плазме крови, и токсические эффекты могут повы­шаться.

В связи с действием на почечные простагландины, ингибиторы синтеза простагландинов, к каким относится нимесулид, могут повышать нефротоксичность циклоспоринов.

Не рекомендуется прием нестероидных противовоспалительных препаратов в течение 8­12 дней после приема мифепристона. Теоретически возможно снижение эффективности мифепристона и аналогов простагландина при одновременном применении с НПВП (в том числе и с ацетилсалициловой кислотой) за счет антипростагландинового действия по­следних.

Исследования in vitro показали, что нимесулид вытесняется из мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой. Несмотря на то, что данные взаи­модействия были определены в плазме крови, указанные эффекты не наблюдались в про­цессе клинического применения препарата.

Нежелательные реакции можно свести к минимуму при применении препарата в мини­мальной эффективной дозе при минимальной длительности применения, необходимой для купирования болевого синдрома.

Имеются данные об очень редких случаях серьезных реакций со стороны печени, в том числе, случаях летального исхода, связанных с применением нимесулидсодержащих пре­паратов. При появлении признаков поражения печени (анорексия, кожный зуд, желтушность кожных покровов, тошнота, рвота, боли в животе, потемнение мочи, отклонение от нормальных значений результатов «печеночных проб») следует прекратить прием препа­рата и обратиться к лечащему врачу. Повторное применение препарата Нимесулид у та­ких пациентов противопоказано.

Сообщается о реакциях со стороны печени, имеющих в большинстве случаев обратимый характер, при кратковременном применении препарата.

После 2-х недельного приема препарата необходим контроль биохимических показателей функции печени («печеночных» трансаминаз).

Во время применения препарата Нимесулид пациент должен воздерживаться от приема других анальгетиков, включая НПВП (в т.ч., селективные ингибиторы ЦОГ-2).

Препарат Нимесулид следует принимать с осторожностью у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку воз­можно обострение этих заболеваний.

Сообщалось о возникновении желудочно-кишечных кровотечений, язв или прободений язв, способных представлять угрозу жизни пациента, на фоне приема всех НПВП на протяжении всего периода лечения - как с появлением симптомов-предвестников, так и без них, а также вне зависимости от наличия тяжелой патологии со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе. Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, пептической язвы или прободения язвы повышается у пациентов с наличием язвенного поражения ЖКТ (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона) в анамнезе, а также у пациентов пожилого возраста, с увеличением дозы НПВП, поэтому лечение следует начи­нать с наименьшей возможной дозы. Таким пациентам, а также пациентам, которым тре­буется одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты или других средств, повышающих риск возникновения осложнений со стороны желудочно­-кишечного тракта, рекомендуется дополнительно назначать прием гастропротекторов (мизопростол или блокаторы протонной помпы). Пациенты с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, в особенности, пациенты пожилого возраста, должны сообщать врачу о любых необычных симптомах со стороны ЖКТ (особенно о симптомах, которые могут свиде­тельствовать о возможном желудочно-кишечном кровотечении).

Препарат Нимесулид следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим пре­параты, увеличивающие риск изъязвления или кровотечения (пероральные кортикостеро­иды, антикоагулянты, например, варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные средства, например, ацетилсалициловая кислота).

В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или язвенного поражения ЖКТ у пациентов, принимающих препарат Нимесулид, лечение препаратом необходимо немедленно прекратить.

Препарат может вызывать задержку жидкости в организме.

У пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, с застойной сердечной не­достаточностью, подтвержденной ишемической болезнью сердца, заболеванием перифе­рических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями, почечной недостаточно­стью, с наличием факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, гиперлипидемией, сахарным диабетом, у курящих) препарат Нимесулид следует приме­нять с особой осторожностью. В случае ухудшения состояния, лечение препаратом Ниме­сулид необходимо прекратить.

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют сделать вывод о том, что НПВП, особенно в высоких дозах и при длительном применении, могут приво­дить к незначительному увеличению риска возникновения инфаркта миокарда или ин­сульта. Для исключения риска возникновения таких событий при применении нимесулида данных недостаточно.

При возникновении признаков лихорадки ил и острой респираторно-вирусной инфекции в процессе применения препарата Нимесулид прием препарата должен быть прекращен. Препарат может изменять свойства тромбоцитов, однако не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях.

У пациентов с геморрагическим диатезом следует применять с осторожностью, поскольку он может снижать агрегацию тромбоцитов.

Пациенты пожилого возраста особенно подвержены неблагоприятным реакциям на НПВП, в том числе, риску возникновения желудочно-кишечных кровотечений и перфора­ций, угрожающим жизни пациента, снижению функций почек, печени и сердца. При при­еме препарата Нимесулид для данной категории пациентов необходим надлежащий кли­нический контроль.

Имеются данные о возникновении редких случаев тяжелых кожных реакций (таких как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) при приеме НПВП, в том числе и нимесулида. Наибольший риск развития кож­ных реакций у пациентов возникает в начале терапии.

Лечение препаратом следует отменять при появлении первых признаков сыпи, поврежде­ниях слизистой или других проявлениях гиперчувствительности.

Препарат Нимесулид из-за наличия в составе лактозы моногидрата не должен назначаться пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или син­дромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние препарата Нимесулид на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не изучалось. Тем не менее, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными ви­дами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты пси­хомоторных реакций, так как препарат может вызывать головокружение и другие нежела­тельные реакции, которые могут влиять на указанные способности.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюми­ниевой. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

При температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять после истечения срока годности.