Никавир® (Nikavir)

Состав на одну таблетку:

Действующее вещество: фосфазид 200 мг.

Вспомогательные вещества: кальция карбонат (осажденный); целлюлоза микрокристаллическая; кремния диоксид коллоидный (Аэросил); кальция стеарат.

Круглые двояковыпуклые таблетки белого или белого с желтовато-сероватым оттенком цвета, с двумя перпендикулярными рисками на одной стороне. Допускается наличие желтовато-сероватых вкраплений и характерного запаха.

Действующее вещество фосфазид является избирательным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Фосфазид является модифицированным аналогом природного нуклеозида тимидина. Фосфазид, проникнув в инфицированную клетку, последовательно метаболизируется внутриклеточными киназами до 5'-трифосфата (ТФ) - азидотимидина-ТФ, который является субстратом для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентных ингибитором этого фермента. Противовирусная активность препарата обусловлена преимущественно включением его монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате чего происходит разрыв цепи и остановка воспроизведения вирусных частиц. Азидотимидина-ТФ обладает значительно меньшим сродством к ДНК- полимеразам человеческих клеток. Развитие резистентности к аналогам тимидина, к которым относится фосфазид, происходит в результате постепенного накопления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 70, 210, 215 и 219) обратной транскриптазы ВИЧ. Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинированных мутаций в позициях 41 и 215 или накопления, по крайней мере, 4 из 6 мутаций. Данные мутации не вызывают перекрестную резистентность к другим аналогам нуклеозидов, что позволяет в дальнейшем применять для лечения ВИЧ-инфекции другие ингибиторы обратной транскриптазы.

Два вида мутаций приводят к развитию множественной лекарственной резистентности. В одном случае мутации происходят в 62, 75, 77, 116 и 151 позициях обратной транскриптазы ВИЧ, во втором случае - Т69S-мутации с вставкой 6 пар азотистых оснований в данной позиции, что сопровождается появлением фенотипической резистентности к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Оба вида этих мутаций значительно ограничивают терапевтические возможности при ВИЧ-инфекции.

Абсорбция

Фосфазид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. У взрослых биодоступность фосфазида после приема внутрь составляет 20 %, а относительная биодоступность фосфазида (относительно зидовудина) - 83,7 %.

После приема внутрь препарата максимальная концентрация фосфазида в плазме крови (Сmax) отмечается через 4-5 часов и составляет 19-22 мкг/мл.

Распределение

Фосфазид проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в спинномозговой жидкости в концентрации, составляющей 15-64 % исходной дозы.

Действующее вещество хорошо проникает через плаценту, вследствие чего концентрация его в крови пуповины сопоставима с таковой в крови матери.

Биотрансформация

Метаболизм фосфазида происходит в печени с образованием 5'-глюкуронида. 5'- глюкуронид является основным метаболитом в плазме и моче.

Элиминация

Метаболит фосфазида (5'-глюкуронид) выводится из организма почками с мочой. Период полувыведения фосфазида из организма составляет 3-4 часа.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Данные по фармакокинетике фосфазида у пациентов старше 65 лет отсутствуют.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Снижение глюкуронирования у пациентов с нарушением функции печени может повлечь за собой кумуляцию фосфазида, что требует коррекции дозы препарата.

• Лечение ВИЧ-инфекции (вируса иммунодефицита человека) в составе комбинированной антиретровирусной терапии;
• Экстренная профилактика ВИЧ-инфекции в случае риска профессионального инфицирования при попадании биологических жидкостей пациентов на слизистые оболочки и повреждении кожных покровов (уколах, порезах);
• Лечение острого гепатита В в легкой и среднетяжелой форме (желтушный период).

• Повышенная чувствительность к фосфазиду или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• Детский возраст до 3 лет (по показанию – лечение ВИЧ-инфекции в комбинации с другими антиретровирусными препаратами);
• Детский возраст до 18 лет (по остальным показателям);
• Период грудного вскармливания.

Выраженная тошнота, рвота, анемия (концентрация гемоглобина ниже 95 г/л), повышение активности трансаминаз (более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы), гиперкреатининемия, нейтропения (нейтрофилы < 1000 клеток/мл), тромбоцитопения (менее 25х10⁹/л).

Беременность

Препарат Никавир® можно применять в I триместре беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

Период грудного вскармливания

Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку. В период приема фосфазида грудное вскармливание противопоказано.

Данные по влиянию фосфазида на фертильность у женщин отсутствуют.

Препарат принимать внутрь перед едой, запивая стаканом воды.

Режим дозирования

Взрослые

ВИЧ-инфекция

Суточные дозы при ВИЧ-инфекции: 400 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки.

Острый гепатит В

Препарат назначают взрослым по 400 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 20 дней. Рекомендуется начинать принимать препарат не позднее 7 дней от начала желтухи.

Экстренная профилактика ВИЧ-инфекции

Для профилактики профессионального заражения ВИЧ рекомендуется как можно раньше, но не позднее чем через 72 часа после возможного инфицирования, начать прием препарата по 600 мг 2 раза в сутки в течение 4 недель.

Курс терапии

Препарат назначают на длительный срок, при необходимости курс может быть прерван, но длительность его должна составлять не менее 12 недель с перерывом между курсами - не более 12 недель.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку у пациентов с нарушением функции печени может происходить кумуляция фосфазида из-за снижения глюкуронизации, может потребоваться коррекции дозы препарата. Если мониторирование концентрации фосфазида в плазме невозможно, то врачу следует обращать особое внимание на клинические признаки непереносимости и при необходимости провести корректировку дозы и/или увеличить интервал между введением доз.

Пациенты с поражениями центральной нервной системы ВИЧ

При поражение центральной нервной системы ВИЧ препарат назначают в суточной дозе 1200 мг. При плохой переносимости препарата суточная доза может быть снижена до 400 мг в сутки.

Дети

ВИЧ-инфекция

Дети от 3 до 13 лет: 10 мг/кг массы тела в 2-3 приема.

Дети от 13 до 18 лет: по 200 мг внутрь 3 раза в день.

Таблица 1. Рекомендуемые дозы в пересчете на массу тела

Острый гепатит В

Данные по применению препарата у детей отсутствуют.

Пациенты с поражениями центральной нервной системы ВИЧ

Препарат назначают в суточной дозе 20 мг/кг массы тела. При плохой переносимости препарата суточная доза может быть снижена до 5 мг/кг массы тела.

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко ,<1/10000); неизвестная частота - не может быть оценена, исходя из имеющихся данных.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: анемия.

Редко: гранулоцитопения.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, тяжесть в эпигастрии, диарея.

Симптомы

Сведений о случаях передозировки фосфазидом нет.

Лечение

В случае передозировки фосфазидом гемодиализ и перитонеальный диализ существенно усиливают выведение глюкуронового метаболита фосфазида.

Фосфазид в небольшой степени связывается с белками плазмы, но элиминируется преимущественно посредством печеночного метаболизма до неактивного глюкуронида.

Препараты с преимущественным печеночным метаболизмом, особенно посредством глюкуронизации, потенциально могут угнетать метаболизм фосфазида.

Препарат может применяться в сочетание с другими антиретровирусными препаратами в комбинированных схемах лечения, однако совместное применение препарата с зидовудином, ставудином приводит к взаимному понижению активности в отношении ВИЧ.

Совместное применение с ламивудином, интерфероном-альфа, диданозином, фоскарнетом натрия приводит к взаимному повышению активности в отношении ВИЧ.

Совместное применение с доксорубицином, интерфероном-альфа, амфотерицином-В, ко-тримоксазолом, винбластином, винкристином, ганцикловиром, дапсоном, сульфадиазином и другими сульфаниламидами может приводить к взаимному усилению миелотоксичности, поэтому требуется дополнительный контроль за концентрацией гемоглобина и гранулоцитов.

Пациенты должны быть предупреждены о возможных последствиях, связанных с совместным применением других препаратов без назначения врача.

Пациентов следует проинформировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами, такими как препарат Никавир®, не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливание инфицированной крови, поэтому пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Несмотря на прием препарата Никавир® или любого другого антиретровирусного препарата, у пациентов могут развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции (пациентов с ВИЧ- ассоциированными заболеваниями).

Необходимо предупредить пациентов о возможности взаимодействии препарата Никавир® с другими препаратами при их сопутствующем приеме.

Фосфазид - малотоксичное вещество. Его токсичность в 5-6 раз ниже, чем зидовудина.

Оценивая переносимость препарата, следует учитывать, что указанные нежелательные реакции и другие симптомы, и синдромы могут быть проявлениями не только терапии, но и самой ВИЧ-инфекции и сопутствующих заболеваний.

Нерегулярность приема фосфазида пациентами (нарушение схемы лечения) может привести к развитию резистентности (устойчивости) ретровируса к нему, что повлечет за собой снижение эффективности проводимой терапии и необходимость замены препарата.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала антиретровирусной терапии возможно развитие воспалительной реакции на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Обычно эти реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев после начала антиретровирусной терапии. Типичным примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализации и/ или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (P.carinii). Появление любых симптомов воспаление требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.

Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако, время первичных проявлений варьировало, и заболевание могла возникнуть через много месяцев после начала терапии и иногда имело атипичное течение.

Заболевания печени

Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С следует также ознакомиться с соответствующими инструкциями по применению данных лекарственных препаратов.

У пациентов с уже существующим нарушением функции печени, включая активную форму хронического гепатита, отмечается увеличение частоты нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии. Такие пациенты должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной клинической практикой. Необходимо рассмотреть возможность приостановления или прекращения лечения в случае проявлений ухудшения заболевания печени у таких пациентов.

Остеонекроз

Несмотря на то, что этиология заболевания считается многофакторной (включая прием глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего встречались у пациентов на продвинутой стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимавших комбинированную терапию. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боли и скованность в суставах или трудности при движении.

Масса тела и обмен веществ

Масса тела, а также концентрация липидов и глюкозы крови могут повышаться во время антиретровирусной терапии. Эти изменения могут быть частично связаны с контролем заболевания и образом жизни. Были получены данные, подтверждающие в некоторых случаях влияние терапии на концентрацию липидов, в отношении увеличения массы тела такие данные отсутствуют. Следует проводить контроль концентрации липидов и глюкозы крови в соответствии с установленными рекомендациями по терапии ВИЧ-инфекции. Нарушение липидного обмена необходимо корректировать в соответствии с клиническими проявлениями.

Не проводилось специального изучения влияния фосфазида на способность к управлению транспортными средствами или механизмами. Фармакологические свойства фосфазида свидетельствуют о низкой вероятности такого влияния. Следует принимать во внимание клиническое состояние пациента, а также характер нежелательных реакций фосфазида.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) из пленки поливинилхлоридной (ПВХ-пленки) или пленки полимерной комбинированной ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. 2 блистера с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке (блистер в пачке картонной) для защиты от влаги и света.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.