НИЦЕРГОЛИН (Nicergoline)

Состав препарата (на 1 ампулу):

Действующее вещество:

Ницерголин - 4,0 мг

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат - 30,0 мг

Винная кислота - 1,04 мг

В случае упаковки препарата в комплекте с растворителем:

Состав растворителя (на 1 мл):

Действующее вещество:

Натрия хлорид - 9,0 мг

Вспомогательное вещество:

Вода для инъекций - до 1,0 мл.

Лиофилизат

Пористая масса или порошок белого, или почти белого цвета.

Растворитель (в случае упаковки препарата в комплекте с растворителем)

Прозрачный бесцветный раствор.

Ницерголин - производное эрголина, α-адреноблокатор.

Ницерголин имеет высокое сродство к α1-адренергическим рецепторам и обладает умеренной аффинностью к α2-адренергическим рецепторам.

Увеличивает кровообращение в церебральных и периферических артериях в дозах, которые не влияют на артериальное давление (АД) или частоту сердечных сокращений.

Основные продукты метаболизма ницерголина: 1,6-диметил-8β-гидроксиметил-10α-метоксиэрголин (MMDL, продукт гидролиза) и 6-метил-8β-гидроксиметил-10α- метоксиэрголин (MDL, продукт деметилирования под действием изофермента CYP2D6). Соотношение значений площади под кривой «концентрация - время» (AUC) для MMDL и MDL при внутривенном введении ницерголина указывает на выраженный метаболизм при «первом прохождении» через печень.

Всасывание

Прием пищи или лекарственная форма не оказывают существенного влияния на степень и скорость всасывания ницерголина.

Распределение

Ницерголин активно (> 90 %) связывается с белками плазмы, причем степень его сродства к а1-кислому гликопротеину больше, чем к сывороточному альбумину. Показано, что ницерголин и его метаболиты могут распределяться в клетках крови. Фармакокинетика ницерголина при применении доз до 60 мг носит линейный характер и не меняется в зависимости от возраста пациента.

Выведение

Ницерголин выводится в виде метаболитов, в основном почками (примерно 80 % от общей дозы), и в небольшом количестве (10-20 %) - через кишечник. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек наблюдается значительное снижение секреции MDL с мочой. При вторичном метаболическом пути с помощью деметилирования (1-DN) образуется 1-диметил-ницерголин, который затем метаболизируется до MDL путем гидролиза эфирных связей.

Режим дозирования

Внутримышечно (в/м): рекомендуемая доза 2-4 мг препарата 2 раза в сутки.

4 мг препарата растворяют в 2 или 4 мл натрия хлорида раствора для инъекций 0,9 %. Полученный раствор имеет концентрацию соответственно 2 мг/мл и 1 мг/мл.

Внутривенно (в/в): рекомендуемая доза 4-8 мг, вводят капельно. При необходимости введение можно повторять несколько раз в день.

4 или 8 мг препарата растворяют в 100 мл раствора натрия хлорида 0,9 % или раствора декстрозы 5 %, 10 %. Приготовленный раствор имеет концентрацию соответственно 0,04 мг/мл и 0,08 мг/мл.

Внутриартериально: рекомендуемая доза 4 мг, вводят в течение 2 минут.

4 мг препарата растворяют в 10 мл раствора натрия хлорида 0,9 %. Приготовленный раствор имеет концентрацию 0,4 мг/мл.

Раствор препарата рекомендуется использованию сразу после приготовления.

Доза, продолжительность лечения, путь введения зависят от характера и тяжести заболевания. Предпочтительно начинать лечение с парентерального введения с последующим переходом на пероральный прием препарата.

Особые группы пациентов

При хронической почечной недостаточности (сывороточный креатинин > 2 мг/дл) препарат рекомендуется назначать в более низких дозах.

Дети

Эффективность и безопасность препарата НИЦЕРГОЛИН у детей в возрасте до 18 лет не установлена. НИЦЕРГОЛИН противопоказан у детей в возрасте до 18 лет.

Способ применения

В/м, в/в капельно, внутриартериально.

Умеренные когнитивные нарушения у пожилых людей с сосудистой патологией, в том числе при деменции.

• Гиперчувствительность к ницерголину, производным эрготамина или другим компонентам препарата;
• артериальная гипотензия;
• ортостатическая гипотензия;
• выраженный атеросклероз периферических сосудов;
• органические поражения сердца;
• недавно перенесенный инфаркт миокарда
• стенокардия напряжения;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы;
• глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• острое кровотечение;
• тяжелая брадикардия;
• одновременное применение с симпатомиметиками (альфа- и бета-адреномиметики);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Гиперурикемия или подагра в анамнезе и/или в сочетании с лекарственными средствами, нарушающими метаболизм или выведение мочевой кислоты.

Беременность

Препарат противопоказан к применению при беременности, т.к. адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения препарата в период беременности не проводилось.

Период грудного вскармливания

В период лечения следует прекратить грудное вскармливание, т.к. ницерголин и продукты его метаболизма выделяются с грудным молоком.

Частота нежелательных реакций была определена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко, включая отдельные сообщения (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить не представляется возможным).

Нежелательные реакции представлены в соответствии с системно-органной классификацией в порядке уменьшения значимости.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - аллергические реакции в виде кожного зуда и сыпи.

Психические нарушения: нечасто - психомоторное возбуждение, спутанность сознания, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - сонливость, головокружение, головная боль; частота неизвестна - ощущение жара.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто - снижение АД, «приливы» крови к лицу. Желудочно-кишечные нарушения: часто - ощущение дискомфорта в животе; нечасто - тошнота, диарея, запор, диспептические явления.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд; частота неизвестна - кожные высыпания.

Общие нарушения и реакции в месте введения: частота неизвестна - фиброз.

Была отмечена связь развития фиброза (например, легочного, сердечного, клапанов сердца и ретроперитонеального) при применении алкалоидов спорыньи, обладающих агонистической активностью по отношению к 5НТ2β-рецепторам серотонина.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто – повышение концентрации мочевой кислоты в крови (выраженность не зависит от дозы и длительности терапии).

Симптомы эрготизма: диспепсия (тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль), вазоконстрикция периферических сосудов, похолодание конечностей, боль в конечностях, парестезия, беспокойство, страх, потеря сознания, изменение в настроении или поведении, развитие судорог.

Симптомы

Преходящее выраженное снижение АД.

Лечение

Уложить пациента в горизонтальное положение, при необходимости рекомендуется введение симпатомиметических средств под контролем АД.

Ницерголин может усиливать действие гипотензивных препаратов, транквилизаторов и нейролептиков.

Адреномиметики при одновременном применении могут вызывать идиосинкразию.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой, другими антиагрегантами, а также антикоагулянтами возможно увеличение времени кровотечений. Ницерголин метаболизируется под действием изофермента CYP2D6, поэтому нельзя исключить возможность его взаимодействия с лекарственными средствами, которые метаболизируются при участии этого фермента.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, влияющими на метаболизм мочевой кислоты.

Ницерголин потенцирует действие бета-адреноблокаторов на сердце.

После внутривенного введения препарата для предотвращения ортостатической гипотензии пациенту рекомендуется находиться в горизонтальном положении в течение 10-15 минут.

При выраженных нежелательных реакциях уменьшают дозу или прекращают прием препарата.

Была отмечена связь развития фиброза (например, легочного, сердечного, клапанов сердца и ретроперитонеального) при применении алкалоидов спорыньи, обладающих агонистической активностью по отношению к 5НТ2β-рецепторам серотонина.

Симптомы эрготизма (включая тошноту, рвоту, диарею, боль в области живота и периферическую вазоконстрикцию) отмечались при приеме некоторых алкалоидов спорыньи и их производных.

Во время применения препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя.

Перед назначением этого класса лекарственных препаратов врачам необходимо ознакомиться с признаками и симптомами передозировки препаратов спорыньи.

В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 4 мг действующего вещества в ампулы нейтрального стекла вместимостью 5 мл.

5 ампул препарата помещают в контурную ячейковую упаковку (КЯУ) из пленки поливинилхлоридной (ПВХ).

1 или 2 КЯУ с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

10 ампул препарата вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары с гофрированным вкладышем.

Упаковка для стационаров

4, 5 или 10 КЯУ вместе с инструкциями по применению в количестве, равном количеству КЯУ, помещают в пачку из картона для потребительской тары.

50 или 100 КЯУ с препаратом вместе с инструкциями по применению в количестве, равном количеству КЯУ, помещают в коробку из картона гофрированного.

В случае упаковки препарата в комплекте с растворителем По 4 мл растворителя в ампулы нейтрального стекла.

5 ампул растворителя помещают в КЯУ из пленки ПВХ.

1 КЯУ с препаратом и 1 КЯУ с растворителем вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Упаковка для стационаров

2 КЯУ с ампулами препарата и 2 КЯУ с ампулами растворителя или 5 КЯУ с ампулами препарата и 5 КЯУ с ампулами растворителя вместе с инструкциями по применению в количестве, равном количеству КЯУ с препаратом, помещают в пачку из картона для потребительской тары.

25 или 50 КЯУ с ампулами препарата и, соответственно, 25 или 50 КЯУ с ампулами

растворителя вместе с инструкциями по применению в количестве, равном количеству КЯУ с препаратом, помещают в коробку из картона гофрированного.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат - 3 года.

Растворитель - 5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.