Ницерголин (Nicergoline)

Действующее вещество:

ницерголин (в пересчете на 100 % вещество) - 10,0 мг.

Вспомогательные вещества:

крахмал картофельный - 26,9 мг, кремния диоксид коллоидный - 2,0 мг, маг­ния стеарат -1,1 мг, лактозы моногидрат - до получения таблетки без обо­лочки массой 110,0 мг.

Вспомогательные вещества оболочки до получения таблетки с оболочкой массой 180,0 мг:

сахароза - 48,5039 мг, магния карбонат (легкий) - 19,8800 мг, повидон К-17 - 1,0000 мг, титана диоксид - 0,3036 мг, тальк - 0,2990 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,0135 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета; на поперечном разрезе видны два слоя: ядро белого или почти белого цвета и оболочка белого или почти белого цвета.

Ницерголин - производное эрголина, улучшает метаболические и гемодина­мические процессы в головном мозге, снижает агрегацию тромбоцитов и улучшает гемореологические показатели крови, повышает скорость кровото­ка в верхних и нижних конечностях. Ницерголин проявляет альфа-1-адреноблокирующее действие, приводящее к улучшению кровотока и оказы­вает прямое воздействие на церебральные нейротрансмиттерные системы - норадренергическую, дофаминергическую и ацетилхолинергическую. На фоне применения препарата увеличивается активность норадренергической, дофаминергической и ацетилхолинергической церебральных систем, что способствует оптимизации когнитивных процессов. В результате длительной терапии ницерголином наблюдается стойкое улучшение когнитивных функ­ций и уменьшение выраженности поведенческих нарушений, связанных с деменцией.

После приема внутрь, ницерголин быстро и практически полностью абсор­бируется. Основные продукты метаболизма ницерголина: 1,6-диметил-8β- гидроксиметил-10α-метоксиэрголин (MMDL, продукт гидролиза) и 6-метил- 8β-гидроксиметил-10α-метоксиэрголин (MDL, продукт диметилирования под действием изофермента CYP2D6). Соотношение значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для MMDL и MDL при приеме ницер­голина внутрь указывает па выраженный метаболизм «при первом прохож­дении» через печень. После приема 30 мг ницерголина внутрь максимальные концентрации MMDL (21 ±14 нг/мл) и MDL (41 ±14 нг/мл) достигались при­мерно через 1 и 4 часа соответственно, затем концентрация MDL снижается с периодом полувыведения 13 - 20 ч. Исследования подтверждают отсутствие накопления других метаболитов (включая MMDL) в крови. Прием пищи или лекарственная форма не оказывают существенного влияния на степень и ско­рость всасывания ницерголина. Ницерголин активно (> 90 %) связывается с белками плазмы, причем степень его сродства к α1-кислому гликопротеину больше, чем к сывороточному альбумину. Показано, что ницерголин и его метаболиты могут распределяться в клетках крови. Фармакокинетика ницерголина при применении доз до 60 мг носит линейный характер и не меняется в зависимости от возраста пациента.

Ницерголин выводится в форме метаболитов, в основном почками (примерно 80 % от общей дозы), и в небольшом количестве (10-20 %) - через кишечник. У больных с тяжелой почечной недостаточностью наблюдается значительное снижение степени выведения продуктов метаболизма с мочой по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Внутрь.

Таблетки следует принимать во время еды, запивая небольшим объемом жидкости, не разжевывая.

Рекомендованная суточная доза составляет 30-60 мг в зависимости от тяже­сти симптомов и индивидуального ответа на лечение у пациента.

Суточную дозу в 30 мг рекомендуется принимать за завтраком.

Больным с нарушением функции почек (сывороточный креатинин ≥2 мг/дл) ницерголин рекомендуется применять в более низких терапевтических дозах.

Симптоматическая терапия когнитивных нарушений, в том числе деменции при хронических цереброваскулярных и органических поражениях головного мозга, сопровождающихся снижением памяти, концентрации внимания, мышления, активности, повышенной утомляемости, эмоциональными рас­стройствами.

Примечание перед началом терапии ницерголином необходимо удостове­риться, что данные симптомы не являются проявлением другого заболевания (как например, внутренних болезней, психиатрических или неврологических заболеваний) и не требует специфической терапии.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда, острое кровотечение, выраженная брадикардия, нарушение ортостатической регуляции, повышенная чувстви­тельность к ницерголину, другим производным эрготамина или другим ком­понентам препарата, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фрук­тозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, возраст до 18 лет, беременность, период грудного вскармливания.

Гиперурикемия или подагра в анамнезе и/или в сочетании с лекарственными средствами, которые нарушают метаболизм или выведение мочевой кислоты.

Одновременный прием с агонистами симпатомиметиков (альфа- и бета-).

В связи с отсутствием специальных исследований в период беременности ницерголин противопоказан. На время приема препарата необходимо отка­заться от грудного вскармливания, так как ницерголин и его продукты мета­болизма проникают в молоко матери.

В исследованиях на животных не отмечали влияния ницерголина на фер­тильность.

* Нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационного приме­нения ницерголина.

Была отмечена связь развития фиброза (например, легочного, сердечного, клапанов сердца и ретроперитонеального) при применении алкалоидов спо­рыньи, обладающих антагонистической активностью по отношению к 5НТ2β рецепторам серотонина.

Симптомы: преходящее выраженное снижение АД. Специального лечения обычно не требуется, больному достаточно на несколько минут принять го­ризонтальное положение. В исключительных случаях при резком нарушении кровоснабжения головного мозга и сердца рекомендуется введение симпатомиметических средств под постоянным контролем артериального давления.

Ницерголин может усиливать действие гипотензивных средств. Ницерголин метаболизируется под действием изофермента CYP2D6, поэтому нельзя ис­ключить возможность его взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются при участии этого же фермента.

При применении ницерголина с ацетилсалициловой кислотой, возможно уве­личение времени кровотечения.

Ницерголин влияет на метаболизм и экскрецию мочевой кислоты, в связи с чем, следует соблюдать осторожность при его применении с препаратами, влияющими на метаболизм мочевой кислоты.

Ницерголин потенцирует действие бета-адреноблокаторов на сердце. Ницерголин обладает антагонистическим действием по отношению к сосудо­суживающему эффекту симпатомиметиков посредством его альфа-адреноблокирующего влияния.

В клинических исследованиях было показано, что при однократном или мно­гократном применении ницерголина может отмечаться снижение систоличе­ского и в большей степени диастолического артериального давления у паци­ентов с нормальными показателями и с повышенным артериальным давлени­ем. Эти результаты могут варьировать, так как другие исследования не пока­зали изменения в значениях артериального давления.

Препарат действует постепенно, поэтому его следует принимать в течение длительного времени, при этом врач должен периодически (по крайней мере каждые 6 месяцев) оценивать эффект лечения и целесообразность его про­должения.

Была отмечена связь развития фиброза (например, легочного, сердечного, клапанов сердца и ретроперитонеального) при применении алкалоидов спорыньи, обладающих антагонистической активностью к 5НТ2β рецепторам серотонина.

Симптомы эрготизма (включая тошноту, рвоту, диарею, боль в области жи­вота и периферическую вазоконстрикцию) отмечались при приеме некото­рых алкалоидов спорыньи и их производных.

Врачи должны иметь представление о возможных симптомах передозировки препаратами спорыньи до назначения этого класса препаратов.

Несмотря на то, что ницерголин улучшает реакцию и концентрацию внима­ния, его воздействие на способность управлять автомобилем и пользоваться сложной техникой специально не изучалось. В любом случае, следует со­блюдать осторожность, учитывая характер основного заболевания, особенно учитывая, что в некоторых случаях могут развиться головокружение или сонливость.

По 20, 30 таблеток в банки из полиэтилена высокой плотности крышками или во флаконы из полиэтилена высокой плотности с крышками.

На банку или флакон наклеивают этикетки самоклеящиеся.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхло­ридной или пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фоль­ги алюминиевой печатной лакированной.

Каждую банку, флакон или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из кар­тона.

Хранить в оригинальной упаковке (пачке) при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать позже срока, указанного на упаковке.