Ницерголин (Nicergoline)

Состав препарата (на 1 ампулу):

Действующее вещество:

Ницерголин - 4,0 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат - 30,0 мг

Винная кислота - 1,04 мг

В случае упаковки препарата в комплекте с растворителем:

Состав растворителя (на 1 мл):

Натрия хлорид - 9,0 мг

Вода для инъекций - до 1,0 мл.

Препарат: пористая масса или порошок белого или почти белого цвета.

Растворитель (в случае упаковки препарата в комплекте с растворителем): прозрачный бесцветный раствор.

Ницерголин - производное эрголина, α-адреноблокатор.

Ницерголин имеет высокое сродство к α₁-адренергических рецепторам и умеренной аффинностью α₂-адренергическим рецепторам.

Основные продукты метаболизма ницерголина: 1,6-диметил-8β-гидроксиметил-10α-метоксиэрголин (MMDL, продукт гидролиза) и 6-метил-8β-гидроксиметил-10α-метоксиэрголин (MDL, продукт деметилирования под действием изофермента CYP2D6). Соотношение значений площади под кривой «концентрация - время» (AUC) для MMDL и MDL при внутривенном введении ницерголина указывает на выраженный метаболизм при «первом прохождении» через печень. Прием пищи или лекарственная форма не оказывают существенного влияния на степень и скорость всасывания ницерголина. Ницерголин ак­тивно (> 90 %) связывается с белками плазмы, причем степень его сродства к αl-кислому гликопротеину больше, чем к сывороточному альбумину. Показано, что ницерголин и его метаболиты могут распределяться в клетках крови. Фармакокинетика ницерголина при применении доз до 60 мг носит линейный характер и не меняется в зависимости от возрас­та пациента.

Ницерголин выводится в виде метаболитов, в основном почками (примерно 80 % от общей дозы), и в небольшом количестве (10-20 %) - через кишечник. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек наблюдается значительное снижение секреции MDL с мочой. При вторичном метаболическом пути с помощью деметилирования (1-DN) образуется 1-диметил-ницерголин, который затем метаболизируется до MDL путем гидролиза эфирных связей.

Внутримышечно, внутривенно капельно, внутриартериально.

Внутримышечно: рекомендуемая доза 2-4 мг препарата 2 раза в сутки.

4 мг препарата растворяют в 2 или 4 мл натрия хлорида раствора для инъекций 0,9%, полученный раствор имеет концентрацию соответственно 2 мг/мл и 1 мг/мл.

Внутривенно: рекомендуемая доза 4-8 мг, вводят капельно, при необходимости введение можно повторять несколько раз в день.

4 или 8 мг препарата растворяют в 100 мл раствора натрия хлорида 0,9% или раствора декстрозы 5%, 10%, приготовленный раствор имеет концентрацию соответственно 0,04 мг/мл и 0,08 мг/мл.

Внутриартериально: рекомендуемая доза 4 мг, вводят в течение 2 минут.

4 мг препарата растворяют в 10 мл раствора натрия хлорида 0,9%, приготовленный раствор имеет концентрацию 0,4 мг/мл.

Раствор препарата рекомендуется использовать сразу после приготовления.

Доза, продолжительность лечения, путь введения зависят от характера и тяжести заболевания. Предпочтительно начинать лечение с парентерального введения с последующим переходом на пероральный прием препарата.

При хронической почечной недостаточности (сыровоточный креатинин ≥2 мг/дл и более) препарат рекомендуется назначать в более низких дозах.

Умеренные когнитивные нарушения у пожилых людей с сосудистой патологией, в том числе при деменции.

Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, выраженный атеросклероз периферических сосудов, органические поражения сердца, инфаркт миокарда, стенокардия напряжения, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет, острое кровотечение, тяжелая брадикардия, одновременное применение с симпатомиметиками (альфа- и бета-адреномиметики).

Гиперурикемия или подагра в анамнезе и/или в сочетании с лекарственными средствами, нарушающими метаболизм или выведение мочевой кислоты.

Препарат противопоказан к применению при беременности, т.к. адекватных и строго кон­тролируемых исследований по безопасности применения препарата в период беременности не проводилось. В период лечения следует прекратить грудное вскармливание, т.к. ницерголин и продукты его метаболизма выделяются с грудным молоком.

Частота побочных эффектов: часто (≥ 1/100; < 1/10), нечасто (≥ 1/1000; < 1/100), редко (≥ 1/10000; < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют).

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - аллергические реакции в виде кожного зуда и сыпи.

Со стороны психики: нечасто - психомоторное возбуждение, спутанность сознания, бессонница.

Со стороны нервной системы: нечасто - сонливость, головокружение, головная боль; частота неизвестна - ощущение жара.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - снижение артериального давления, «приливы» крови к лицу.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - ощущение дискомфорта в животе; нечасто - тошнота, диарея, запор, диспептические явления.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд; частота неизвестна - кожные высыпания.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна - фиброз.

Была отмечена связь развития фиброза (например, легочного, сердечного, клапанов сердца и ретроперитонеального) при применении алкалоидов спорыньи, обладающих агонистиче­ской активностью по отношению к 5НТ_2β-рецепторам серотонина.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение концентрации мочевой кислоты в крови (выраженность не зависит от дозы и длительности терапии).

Симптомы эрготизма: диспепсия (тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль), вазоконст- рикция периферических сосудов, похолодание конечностей, боль в конечностях, паресте­зия, беспокойство, страх, потеря сознания, изменение в настроении или поведении, разви­тие судорог.

Симптомы: преходящее выраженное снижения артериального давления (АД).

Лечение: уложить пациента в горизонтальное положение, при необходимости рекомендуется введение симпатомиметических средств под контролем АД.

Ницерголин может усиливать действие гипотензивных препаратов, транквилизаторов и нейролептиков.

Адреномиметики при одновременном применении могут вызывать идиосинкразию.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой, другими антиагрегантами, а также антикоагулянтами возможно увеличение времени кровотечений.

Ницерголин метаболизируется под действием изофермента СYР2D6, поэтому нельзя ис­ключить возможность его взаимодействия с лекарственными средствами, которые метаболизируются при участии этого фермента.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, влияю­щими на метаболизм мочевой кислоты.

Ницерголин потенцирует действие бета-адреноблокаторов на сердце.

После внутривенного введения препарата для предотвращения ортостатической гипотен­зии пациенту рекомендуется находиться в горизонтальном положении в течение 10-15 ми­нут.

При выраженных побочных явлениях уменьшают дозу или прекращают прием препарата.

Была отмечена связь развития фиброза (например, легочного, сердечного, клапанов сердца и ретроперитонеального) при применении алкалоидов спорыньи, обладающих агонистиче­ской активностью по отношению к 5НТ_2β-рецепторам серотонина.

Симптомы эрготизма (включая тошноту, рвоту, диарею, боль в области живота и перифе­рическую вазоконстрикцию) отмечались при приеме некоторых алкалоидов спорыньи и их производных.

Во время применения препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя.

Перед назначением этого класса лекарственных препаратов врачам необходимо ознако­миться с признаками и симптомами передозировки препаратов спорыньи.

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции.

При использовании ампул с точкой или кольцом излома скарификатор ампульный не вкла­дывают.

Упаковка для стационаров.

2 контурные ячейковые упаковки с ампулами препарата и 2 контурные ячейковые упаковки с ампулами растворителя или 5 контурных ячейковых упаковок с ампулами препарата и 5 контурных ячейковых упаковок с ампулами растворителя вместе с инструкциями по при­менению в количестве, равном количеству контурных ячейковых упаковок с препаратом, помещают в пачку из картона для потребительской тары.

25 или 50 контурных ячейковых упаковок с ампулами препарата и, соответственно, 25 или 50 контурных ячейковых упаковок с ампулами растворителя вместе с инструкциями по приме­нению в количестве, равном количеству контурных ячейковых упаковок с препаратом, по­мещают в коробку из картона гофрированного.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат - 3 года.

Растворитель - 5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.