Нейромидин® (Neuromidin)

Действующее вещество: ипидакрин.

Каждая ампула (1 мл) содержит 5 мг или 15 мг ипидакрина гидрохлорида (в пересчёте на ипидакрина гидрохлорида моногидрат - 5,40 мг или 16,20 мг).

Перечень вспомогательных веществ:

• Кислота хлороводородная, 1 М раствор (стабилизатор pH) до pH 2,8-4,0
• Вода для инъекций.

Прозрачная, бесцветная жидкость.

Ипидакрин, активное вещество Нейромидина®, является обратимым ингибитором холинэстеразы.

Препарат непосредственно стимулирует проведение импульса в нервно-мышечном синапсе и в ЦНС вследствие блокады калиевых каналов мембраны. Ипидакрин усиливает действие на гладкие мышцы не только ацетилхолина, но и адреналина, серотонина, гистамина и окситоцина.

Фармакодинамические эффекты

Ипидакрин обладает следующими фармакологическими эффектами:

• восстанавливает и стимулирует нервно-мышечную передачу;
• восстанавливает проведение импульсов в периферической нервной системе после блокады, вызванной различными факторами (травма, воспаление, воздействие местных анестетиков, некоторых антибиотиков, калия хлорида и др.);
• усиливает сократимость гладкомышечных органов под влиянием всех агонистов, за исключением калия хлорида;
• умеренно и специфически стимулирует ЦНС в комбинации с проявлением отдельных седативных эффектов;
• улучшает память.

Отсутствует достаточное количество данных клинических исследований относительно безопасности и эффективности применения препарата у детей.

Данные доклинической безопасности

В исследованиях острой токсичности ипидакрин показал умеренную токсичность, связанную с холинергической стимуляцией. Показатель ЛД₅₀ после подкожного введения у мышей составляет 52 мг/кг, у крыс - 56 мг/кг массы тела.

В исследованиях многократных доз подкожное введение ипидакрина (крысы 3 месяца, кролики 2 месяца, собаки 6 месяцев) в дозах, в несколько раз превышающих терапевтические дозы человека, не вызывало токсических эффектов в системах органов по данным морфологических, гистологических и биохимических исследований. В некоторых случаях ипидакрин в дозе 0,2-1,2 мг/кг вызывал у собак брадикардию, а более высокие дозы снижали давление в желудочках и аорте, связанное с холинергической стимуляцией.

Стандартные исследования генотоксичности (in vitro, in vivo) не указывают на особый риск для человека.

Исследования показали, что ипидакрин не обладает канцерогенным, тератогенным и эмбриотоксическим потенциалом, аллергенным и иммунотоксическим действием, а также не оказывает негативного влияния на эндокринную систему.

Абсорбция

После внутримышечного введения ипидакрин быстро всасывается.

У здоровых добровольцев однократная доза 15 мг/мл внутримышечно обеспечивает достижение максимальной концентрации в плазме (С_mах) приблизительно 47 нг/мл через 25 минут.

Среднее геометрическое значение AUC_0-∞ после однократного внутримышечного введения дозы 15 мг/мл составляет 118 (19%) ч x нг/мл.

При сравнении с пероральной формой относительная биодоступность составляет 19,2% (AUC) и 22,1% (С_mах).

Распределение

40-50% активного вещества связывается с белками плазмы крови. Ипидакрин быстро поступает в ткани, и в стадии стабилизации в плазме крови обнаруживается только 2% активного вещества.

Биотрансформация

Препарат интенсивно метаболизируется в печени, в основном путем гидроксилирования. Доклинические исследования выявили четыре основных метаболита ((М-1(+), М-3(-), М-5(+) и М-6(+)), которые обладают более слабой фармакологической активностью, чем ипидакрин.

Элиминация

Элиминация препарата осуществляется через почки, а также экстраренально, преобладает экскреция с мочой.

Период полувыведения у здоровых добровольцев составляет 2,8 часа после однократного внутримышечного введения 15 мг/мл.

Выведение через почки с мочой происходит в основном за счет секреции в почечных канальцах, и только 1/3 препарата выделяется путем клубочковой фильтрации. После парентерального введения в неизмененном виде с мочой выводится 34,8% дозы.

Препарат Нейромидин® показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет для лечения:

• заболеваний периферической нервной системы: неврит, полиневрит, полиневропатия, полирадикулопатия, миастения и миастенический синдром различного происхождения;
• заболеваний центральной нервной системы (ЦНС): бульбарные параличи и парезы; восстановительный период после органических поражений центральной нервной системы, сопровождающихся двигательными нарушениями.

• Гиперчувствительность к ипидакрину или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
• Эпилепсия.
• Экстрапирамидные заболевания с гиперкинезами.
• Стенокардия.
• Выраженная брадикардия.
• Бронхиальная астма.
• Механическая непроходимость кишечника или мочевыводящих путей.
• Вестибулярные расстройства.
• Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.
• Беременность и период лактации.
• Дети и подростки до 18 лет.

При назначении препарата пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, тиреотоксикозом, заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также пациентам с обструктивными заболеваниями дыхательной системы в анамнезе и при острых заболеваниях дыхательных путей.

Беременность

Применение во время беременности противопоказано, так как препарат повышает тонус матки и может вызвать преждевременную родовую деятельность.

Лактация

Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Данные по фертильности отсутствуют.

Режим дозирования

Дозы и длительность лечения определяют индивидуально в зависимости от степени тяжести заболевания.

Заболевания периферической нервной системы, миастения и миастенический синдром

Внутримышечно вводят 5-15 мг (1 мл Нейромидин® 5 мг/мл или 1 мл Нейромидин® 15 мг/мл раствора) 1-2 раза в день.

Для предотвращения миастенических кризов при тяжелых нарушениях нервно-мышечной проводимости кратковременно внутримышечно вводят 15-30 мг (1-2 мл Нейромидин® 15 мг/мл раствора) в день.

Курс лечения 1-2 месяца. При необходимости курс лечения можно повторить несколько раз с перерывом между курсами в 1-2 месяца. Далее терапию продолжают таблетками Нейромидин®.

Бульбарные параличи и парезы, восстановительный период после органических поражений ЦНС, сопровождающихся двигательными нарушениями

Внутримышечно вводят 5-15 мг (1-2 мл Нейромидин® 5 мг/мл или 1 мл Нейромидин® 15 мг/мл раствора) 1-2 раза в день.

Курс лечения 10-15 дней. Далее терапию продолжают таблетками Нейромидин®.

Дети и подростки

Препарат Нейромидин® противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Отсутствуют данные о приеме препарата Нейромидин® у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Способ применения

Внутримышечно.

Резюме профиля безопасности

Возможны побочные эффекты, которые связаны с возбуждением м-холинорецепторов. К наиболее часто возникавшим нежелательным реакциям при лечении относятся учащенное сердцебиение, брадикардия, слюнотечение, тошнота.

Описание отдельных нежелательных реакций

Слюнотечение и брадикардию можно уменьшить холиноблокаторами (например, атропином). В случае проявления побочных эффектов уменьшают дозу или кратковременно (на 1-2 дня) прерывают прием препарата.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные эффекты распределены по системно-органным классам. Частота определяется с помощью следующих данных: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны иммунной системы

Неизвестно: реакции гиперчувствительности (включая аллергический дерматит, анафилактический шок, астму, токсический эпидермальный некролиз, эритему, крапивницу, свистящее дыхание, отек гортани, сыпь на месте инъекции).

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головокружение, головная боль, сонливость (в случае применения высоких доз).

Нарушения со стороны сердца

Часто: учащенное сердцебиение, брадикардия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: повышенная бронхиальная секреция.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: слюнотечение, тошнота.

Нечасто: рвота (в случае применения высоких доз).

Редко: понос, боль в эпигастрии.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: повышенное потоотделение.

Нечасто: аллергические кожные реакции (зуд, сыпь) (в случае применения высоких доз).

Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани

Нечасто: мышечные судороги (в случае применения высоких доз).

Общие нарушения и реакции в месте введения

Нечасто: слабость (в случае применения высоких доз).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Эл. почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Интернет-сайт: www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Армения

«Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий» ГНКО

Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/5

Эл. почта: vigilance@pharm.am

Интернет-сайт: www.pharm.am

Республика Беларусь

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Адрес: 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а

Эл. почта: rcpl@rceth.by

Интернет-сайт: www.rceth.by

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, ул. А. Иманова, 13

Эл. почта: farm@dari.kz

Интернет-сайт: www.ndda.kz

Кыргызская Республика

Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики

Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25

Эл. почта: pharm@dlsmi.kg

Интернет-сайт: www.dlsmi.kg.

Симптомы

Снижение аппетита, бронхоспазм, слезотечение, усиленное потоотделение, сужение зрачков, нистагм, спонтанная дефекация и мочеиспускание, рвота, брадикардия, блокада сердца, аритмия, снижение артериального давления, беспокойство, тревога, возбуждение, чувство страха, атаксия, неразборчивость речи, сонливость, общая слабость, судороги, кома. Симптомы могут быть слабо выражены. При тяжелой передозировке может развиться «холинергический криз».

Лечение

Применяют симптоматическую терапию, используют М-холиноблокаторы: атропин, тригексифенидил, метацин и др.

Препарат Нейромидин® усиливает седативный эффект в комбинации со средствами, угнетающими центральную нервную систему. Действие и побочные эффекты усиливаются при совместном применении с другими ингибиторами холинэстеразы и М-холиномиметическими средствами.

У пациентов с миастенией увеличивается риск развития холинергического криза, если применять препарат Нейромидин® одновременно с другими холинергическими средствами.

Возрастает риск развития брадикардии, если β-адреноблокаторы применялись до начала лечения препаратом Нейромидин®.

Церебролизин потенцирует действие препарата Нейромидин®.

Алкоголь усиливает побочные эффекты препарата.

Несовместимость

В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

На время лечения следует исключить прием алкоголя.

Лекарственный препарат может вызвать седативный эффект. Поэтому во время лечения следует воздержаться от управления автомобилем, а также от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 1 мл препарата в ампулах нейтрального стекла (тип I). На ампулу наносится обозначение общепринятой символики, способ ее вскрытия - отламывание. В самом тонком месте кончика ампулы ставится цветная точка, в этом месте кончик ампулы отламывают.

По 10 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

На пачку из картона может быть нанесена наклейка (стикер), обеспечивающая контроль первого вскрытия.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Нет особых требований.

3 года.