Неогепатект (Neohepatect)

Действующее вещество: иммуноглобулин человека против гепатита В.

Получено из донорской плазмы человека.

Каждый мл раствора содержит 50 мг белков плазмы человека, из них иммуноглобулин G (IgG) не менее 96 %. Содержание антител против вируса гепатита В - 50 ME.

Каждый флакон с 2 мл препарата содержит 100 мг белков плазмы человека, из них IgG не менее 96 %. Содержание антител против вируса гепатита В - 100 ME.

Каждый флакон с 10 мл препарата содержит 500 мг белков плазмы человека, из них IgG не менее 96 %. Содержание антител против вируса гепатита В - 500 ME.

Каждый флакон с 40 мл препарата содержит 2000 мг белков плазмы человека, из них IgG не менее 96 %. Содержание антител против вируса гепатита В - 2000 ME.

Распределение подклассов иммуноглобулина G (IgG):

IgG1 - около 59 %,

IgG2 - около 35 %,

IgG3 - около 3 %,

IgG4 - около 3 %.

Содержание иммуноглобулина A (IgA) - не более 2 мг/мл (4 %).

Перечень вспомогательных веществ

Глицин

Вода для инъекций.

Жидкость от бесцветной до светло-желтой окраски, прозрачная или слабо опалесцирующая.

Неогепатект содержит преимущественно IgG с особо высоким содержанием антител к HBsAg.

Абсорбция

Биодоступность иммуноглобулинов человека против гепатита В при внутривенном введении препарата Неогепатект составляет 100 %.

Распределение

Распределение IgG между плазмой и внесосудистой жидкостью происходит быстро.

Элиминация

Период полувыведения содержащихся в препарате Неогепатект иммуноглобулинов составляет в среднем 22 дня. Период полувыведения может различаться у разных пациентов. IgG и комплексы IgG утилизируются клетками ретикулоэндотелиальной системы.

Данные доклинической безопасности

Иммуноглобулины являются естественными компонентами организма человека.

Испытания токсичности при многократном введении и исследования эмбриофетальной токсичности не целесообразны из-за выработки и интерференции антител. Влияние лекарственного препарата на иммунную систему новорожденных не изучалось.

Клинический опыт применения не указывает на наличие канцерогенного или мутагенного действия. Экспериментальные исследования на животных, в частности на гетерологичных видах, не считаются необходимыми.

Препарат Неогепатект показан для применения у взрослых и детей в возрасте от 0 до 18 лет для иммунопрофилактики гепатита В:

• у новорожденных, родившихся от матерей - носительниц вируса гепатита В*;
• у пациентов, не вакцинированных против гепатита В или не имеющих документального подтверждения о проведенных прививках и подвергшихся опасности заражения гепатитом В из-за контакта с материалом, в отношении которого имелись подозрения о его инфицировании*;
• у пациентов с повышенным риском заражения вирусом гепатита В до или одновременно с вакцинацией против гепатита В (перед операциями, повторной гемотрансфузией, гемодиализом и т.п.);
• против реинфекции вирусом гепатита В у пациентов после трансплантации печени в связи с печеночной недостаточностью, индуцированной вирусом гепатита В;
• у пациентов, у которых не наблюдается иммунный ответ (отсутствует достаточное количество антител к вирусу гепатита В) после вакцинации, и которым нужна постоянная профилактика из-за непрекращающегося риска инфицирования вирусом гепатита В.

* В таких случаях введение препарата рекомендуется осуществлять одновременно с вакцинацией против гепатита В (одновременная активная и пассивная иммунизация). Начатую таким образом вакцинацию следует продолжать в соответствии с инструкцией по применению вакцины.

• Гиперчувствительность к иммуноглобулину человека против гепатита В или к любому из вспомогательных веществ, или к иммуноглобулину человека.
• Пациенты с селективным дефицитом IgA, у которых вырабатываются антитела к IgA, так как введение препарата, содержащего IgA, может привести к анафилаксии.

Безопасность применения данного лекарственного препарата во время беременности в рамках контролируемых клинических исследований не установлена, поэтому беременным и кормящим грудью женщинам его следует применять с осторожностью.

Беременность

Была показана способность внутривенно введенного IgG проникать через плаценту, возрастающая в течение третьего триместра беременности. Опыт медицинского применения иммуноглобулинов не позволяет ожидать никакого вредного влияния на течение беременности, а также на плод и новорожденного.

Лактация

Иммуноглобулины выделяются с материнским молоком. Никаких отрицательных эффектов на новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не предполагается.

Опыт медицинского применения иммуноглобулинов показывает, что никаких неблагоприятных эффектов на фертильность не ожидается.

Режим дозирования

Ниже приведены рекомендуемые режимы дозирования, если не назначено иного.

Иммунопрофилактика гепатита В у неиммунизированных пациентов после контакта с материалом, подозрительным на содержание вируса гепатита В

В зависимости от характера контакта, не менее 500 ME (10 мл), как можно раньше после контакта, предпочтительно в течение 24-72 часов.

Иммунопрофилактика при высоком риске заражения гепатитом В (например, в отделениях гемодиализа)

Вводят однократно 8-12 ME (0,16-0,24 мл)/кг, максимально 500 ME (10 мл) каждые 2 месяца до формирования сероконверсии после вакцинации.

Иммунопрофилактика гепатита В у пациентов, у которых не наблюдается иммунный ответ (отсутствует измеримое количество антител к вирусу гепатита В) после вакцинации, и которым нужна постоянная профилактика

Следует применять дозу 500 ME (10 мл) каждые 2 месяца; минимальный профилактический титр антител составляет 10 мМЕ/мл.

Профилактика реинфекции вирусом гепатита В после трансплантации печени в связи с печеночной недостаточностью, индуцированной вирусом гепатита В

10 000 ME в день трансплантации периоперационно, затем 2000-10 000 ME (40-200 мл)/день в течение 7 дней, и при необходимости для поддержания уровня антител выше 100-150 МЕ/л у пациентов, у которых в крови не обнаруживается ДНК вируса гепатита В (HBV-ДНК-отрицательных пациентов) и выше 500 МЕ/л у HBV-ДНК-положительных пациентов.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется, кроме случаев, когда это клинически обосновано.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется, кроме случаев, когда это клинически обосновано.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Отсутствуют данные, указывающие на необходимость коррекции дозы.

Дети

Режим дозирования для детей в возрасте от 0 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых при:

• иммунопрофилактике гепатита В у неиммунизированных пациентов после контакта с материалом, подозрительным на содержание вируса гепатита В;
• иммунопрофилактике при высоком риске заражения гепатитом В (например, в отделениях гемодиализа).

Иммунопрофилактика гепатита В у новорожденных, родившихся от матерей - носительниц вируса гепатита В

При рождении или как можно скорее после рождения ребенку однократно вводят препарат Неогепатект в дозе 30-100 ME/кг массы тела (0,6-2 мл/кг). Рекомендована срочная вакцинация против гепатита В. Первое введение вакцины может быть осуществлено в тот же день, что и введение препарата Неогепатект, только в разные участки тела.

Иммунопрофилактика гепатита В у пациентов, у которых не наблюдается иммунный ответ (отсутствует измеримое количество антител к вирусу гепатита В) после вакцинации, и которым нужна постоянная профилактика

Следует применять дозу 8 ME (0,16 мл)/кг у детей каждые 2 месяца; минимальный профилактический титр антител составляет 10 мМЕ/мл.

Профилактика реинфекции вирусом гепатита В после трансплантации печени в связи с печеночной недостаточностью, индуцированной вирусом гепатита В

Доза должна корректироваться в зависимости от площади поверхности тела из расчета 10 000 МЕ/1,73 м².

Способ применения

Для внутривенной инфузии.

Препарат используется без предварительного разведения.

Начальная скорость инфузии должна составлять 0,1 мл/кг массы тела/час в течение 10 минут (см. раздел 4.4). В случае возникновения нежелательных реакций следует снизить скорость введения препарата или прекратить инфузию. При хорошей переносимости препарата скорость введения можно постепенно увеличить до 1 мл/кг массы тела/час.

Клинический опыт применения препарата Неогепатект у новорожденных, родившихся от матерей - носительниц вируса гепатита B, показал, что инфузия препарата со скоростью 2 мл в течение 5-15 мин переносится хорошо.

Перед введением препарат должен быть доведен до комнатной температуры или температуры тела.

Перед введением препарата Неогепатект необходимо визуально проверить содержимое флакона. Раствор должен быть прозрачным или слабо опалесцирующим, от бесцветного до светло-желтого. Мутный или содержащий частицы раствор применять запрещается.

Резюме профиля безопасности

Нежелательные реакции (по убыванию частоты), вызываемые иммуноглобулинами человека нормальными, включают:

• озноб, головную боль, головокружение, лихорадку, рвоту, аллергические реакции, тошноту, артралгию, пониженное артериальное давление и умеренную боль в пояснице;
• обратимые гемолитические реакции; особенно у пациентов с группами крови A, B и AB и (редко) гемолитическую анемию, требующую переливания крови;
• (редко) внезапное падение артериального давления и, в единичных случаях, анафилактический шок, даже если у пациента отсутствовала гиперчувствительность во время предшествующего введения препарата;
• (редко) транзиторные кожные реакции (включая кожную красную волчанку — частота неизвестна);
• (очень редко) тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, легочная эмболия, тромбозы глубоких вен;
• случаи обратимого асептического менингита;
• случаи повышения уровня креатинина в сыворотке крови и/или возникновения острой почечной недостаточности;
• случаи связанного с трансфузией острого повреждения легких (TRALI-синдром).

Табличное резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции сгруппированы по системно-органным классам и в соответствии с уровнем структурной иерархии предпочтительного термина MedDRA, а также по частоте появления.

Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом:

очень часто (≥1/10);

часто (≥1/100, но <1/10);

нечасто (≥1/1 000, но <1/100);

редко (≥1/10 000, но <1/1 000);

очень редко (<1/10 000);

частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нежелательные реакции, описанные в клинических исследованиях

В четырех клинических исследованиях нежелательных реакций Неогепатекта выявлено не было.

Нежелательные реакции, полученные в рамках пострегистрационного опыта применения и неинтервенционных исследований

Информацию о безопасности в отношении риска передачи вирусных инфекций см. в разделе «Особые указания».

Дети

Предполагается, что нежелательные реакции у детей будут такими же, как у взрослых.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 (800) 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/

Симптомы

Передозировка иммуноглобулинов может приводить к гиперволемии и повышению вязкости крови, в особенности у пациентов группы риска, включая пациентов пожилого возраста, а также пациентов с сердечной недостаточностью или нарушением функции почек.

Лечение

Симптоматическое.

Живые (аттенуированные) вирусные вакцины

Введение иммуноглобулинов может нарушать эффективность живых аттенуированных вирусных вакцин, например, вакцин для профилактики кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы, как минимум на период от 6 недель и до 3 месяцев.

Иммунизацию живыми аттенуированными вирусными вакцинами следует проводить не ранее чем по прошествии 3 месяцев после введения препарата Неогепатект. При вакцинации для профилактики кори такое нарушение эффективности может сохраняться до 1 года. В связи с этим у пациентов, получающих вакцинацию от кори, необходимо контролировать наличие антител.

Петлевые диуретики

Следует избегать одновременного применения с петлевыми диуретиками.

Дети

Перечисленные взаимодействия относятся как ко взрослым, так и к детям.

Несовместимость

Не допускается смешивать Неогепатект как с другими лекарственными средствами, так и с любыми другими препаратами иммуноглобулина человека для внутривенного введения.

Нельзя добавлять никакие другие препараты в раствор препарата Неогепатект, так как любое изменение концентрации электролита или значения pH может вызвать осаждение или денатурацию белков.

Прослеживаемость

Чтобы улучшить прослеживаемость биологических лекарственных препаратов, следует четко фиксировать наименование и номер серии введенного препарата.

Мониторинг уровня антител к поверхностному антигену вируса гепатита В

Пациенты должны находиться под регулярным наблюдением на предмет уровня антител к поверхностному антигену вируса гепатита В (HBsAg) в сыворотке. Доза должна корректироваться для того, чтобы поддерживать терапевтические уровни антител и избежать лечения недостаточными дозами.

Меры предосторожности

Зачастую возможных осложнений можно избежать, если:

• убедиться, что пациент не проявляет гиперчувствительности к иммуноглобулинам человека, путем предварительного медленного введения препарата Неогепатект (0,1 мл/кг/час);
• тщательно контролировать состояние пациента на предмет выявления каких-либо симптомов на протяжении всего периода инфузии. В частности, пациенты, никогда ранее не получавшие терапию препаратами иммуноглобулина человека, пациенты, переведенные с лечения другим препаратом, содержащим иммуноглобулины, а также пациенты, у которых прошло значительное время с момента предыдущей инфузии, должны находиться под наблюдением в условиях стационара во время первой инфузии и в течение первого часа после нее для выявления возможных нежелательных реакций. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением, по крайней мере, в течение 20 минут после окончания введения препарата.

Особенно при применении в высоких дозах, при внутривенном введении иммуноглобулина человека, необходимы:

• адекватная гидратация перед началом инфузии;
• контроль диуреза;
• контроль уровня сывороточного креатинина;
• отказ от сопутствующего применения петлевых диуретиков.

В случае возникновения нежелательной реакции необходимо либо уменьшить скорость введения препарата, либо прекратить его введение. Требуемое лечение зависит от характера и степени тяжести нежелательной реакции.

Инфузионные реакции

Определенные нежелательные реакции (например, головная боль, приливы, озноб, миалгия, свистящее дыхание, тахикардия, боль в пояснице, тошнота и гипотензия) могут быть связаны со скоростью инфузии. Необходимо строго соблюдать рекомендуемую скорость введения. Необходимо внимательно наблюдать за пациентами и тщательно контролировать их состояние на предмет возникновения любых симптомов на протяжении периода инфузии.

Нежелательные реакции могут возникать чаще:

• в случае высокой скорости инфузии;
• у пациентов с гипо- или агаммаглобулинемией с дефицитом IgA или без него;
• у пациентов, получающих иммуноглобулины человека впервые, или, в редких случаях, при переходе на другой препарат иммуноглобулина человека, или при длительном интервале с момента предыдущей инфузии;
• у пациентов с нелеченой инфекцией или сопутствующим хроническим воспалением.

Гиперчувствительность

Реакции гиперчувствительности встречаются редко.

Неогепатект содержит небольшое количество IgA. У лиц с дефицитом IgA возможно образование антител к IgA, и у них могут наблюдаться анафилактические реакции после введения компонентов крови, содержащих IgA. Перед введением препарата Неогепатект необходимо оценить соотношение пользы от применения препарата и потенциального риска возникновения реакций гиперчувствительности.

В редких случаях иммуноглобулин человека против гепатита В может вызвать падение артериального давления с анафилактической реакцией даже у пациентов, которые ранее хорошо переносили лечение иммуноглобулином.

При подозрении на реакции аллергического или анафилактического типа необходимо немедленно прекратить инфузию.

В случае развития шока следует проводить лечение в соответствии с действующими стандартами оказания медицинской помощи.

Влияние на результаты серологических исследований

После введения препарата Неогепатект временное повышение уровня различных пассивно введенных антител в крови пациента может привести к ложноположительным результатам серологического тестирования.

Пассивный перенос антител к антигенам эритроцитов, например, А, В, D, может искажать результаты некоторых серологических тестов на антитела к эритроцитам, например, прямого антиглобулинового теста (ПАГТ, прямая проба Кумбса).

Вирусная безопасность

Стандартные меры предупреждения развития инфекций, обусловленных применением лекарственных препаратов, полученных из плазмы крови человека, предусматривают отбор доноров, скрининг индивидуальных донаций и пулов плазмы на специфичные маркеры инфекций и включение в процесс производства эффективных стадий инактивации и (или) элиминации вирусов. Несмотря на это, при введении лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы крови человека, нельзя исключить возможность передачи возбудителей инфекций, особенно в отношении неизвестных и новых вирусов, а также других патогенов.

Принятые меры считаются эффективными в отношении таких оболочечных вирусов, как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита B и вирус гепатита C.

Принятые меры не считаются достаточно эффективными в отношении таких безоболочечных вирусов, как вирус гепатита A и/или парвовирус B19.

Накоплен достаточный клинический опыт отсутствия передачи вируса гепатита А и парвовируса В19 при введении иммуноглобулинов, кроме того, предполагается, что наличие специфических антител вносит значительный вклад в обеспечение вирусной безопасности.

При каждом введении пациенту препарата Неогепатект документируется его наименование и серийный номер в целях сохранения связи между пациентом и серией препарата.

Нежелательные реакции, связанные с иммуноглобулином человека нормальным для внутривенного введения (ВВИГ)

Тромбоэмболические осложнения

Существуют клинические данные о связи между применением ВВИГ и тромбоэмболическими осложнениями, такими как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), легочная эмболия и тромбоз глубоких вен, которые, как предполагается, связаны с относительным увеличением вязкости крови вследствие поступления высокой дозы иммуноглобулина у пациентов группы риска.

Следует соблюдать осторожность при назначении и проведении инфузии ВВИГ пациентам с ожирением и с ранее установленными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (такими как пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет и болезни сосудов или явления тромбозов в анамнезе, наследственная или приобретенная тромбофилия, долгое нахождение пациентов в неподвижном состоянии, тяжелая гиповолемия, заболевания, при которых повышается вязкость крови).

У пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений препараты ВВИГ следует вводить с минимальной скоростью инфузии и использовать в минимальной возможной дозе.

Острая почечная недостаточность

Описаны случаи развития острой почечной недостаточности у пациентов, получавших терапию ВВИГ. В большинстве случаев были определены факторы риска, такие как предшествующее наличие почечной недостаточности, сахарный диабет, гиповолемия, избыточная масса тела, сопутствующее лечение лекарственными препаратами, оказывающими нефротоксическое действие, или возраст старше 65 лет.

Перед инфузией ВВИГ следует провести оценку функции почек, особенно у пациентов с потенциально повышенным риском развития острой почечной недостаточности, и далее повторять ее с определенными интервалами. У пациентов с риском развития острой почечной недостаточности препараты ВВИГ следует вводить с минимальной скоростью инфузии и использовать в минимальной возможной дозе.

В случае развития почечной недостаточности следует рассмотреть необходимость отмены терапии ВВИГ.

Среди сообщений о случаях нарушения функции почек и острой почечной недостаточности, развивающихся на фоне применения многих зарегистрированных препаратов ВВИГ, содержащих в своем составе различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, доля препаратов, содержащих в качестве стабилизатора сахарозу, была непропорционально высока. Для пациентов, которые находятся в группе риска, рекомендовано использование препаратов ВВИГ, которые не содержат указанные вспомогательные вещества. Препарат Неогепатект не содержит сахарозу, мальтозу или глюкозу.

Синдром асептического менингита (САМ)

При лечении ВВИГ были зарегистрированы случаи развития САМ. Синдром обычно развивается в течение периода от нескольких часов до двух дней после терапии ВВИГ. При проведении исследования спинномозговой жидкости (СМЖ) часто наблюдается плеоцитоз до нескольких тысяч клеток на мм³, преимущественно за счет клеток гранулоцитарного ряда, а также повышенная концентрация белка, до нескольких сотен мг/дл.

САМ может развиваться чаще на фоне применения ВВИГ в высоких дозах (2 г/кг).

Пациенты с признаками и симптомами САМ должны пройти полное неврологическое обследование, включая исследования СМЖ, чтобы исключить другие причины менингита.

Прекращение терапии ВВИГ приводило к ремиссии САМ в течение нескольких дней без каких-либо последствий.

Гемолитическая анемия

Препараты ВВИГ могут содержать антитела против антигенов групп крови, которые могут действовать как гемолизины и индуцировать in vivo адсорбцию иммуноглобулинов на поверхности эритроцитов, приводя к положительной прямой антиглобулиновой реакции (тест Кумбса) и, в редких случаях, к гемолизу. Гемолитическая анемия может развиться после терапии ВВИГ в связи с повышенной секвестрацией эритроцитов. Необходимо проводить мониторинг клинических признаков и симптомов гемолиза у пациентов, получающих терапию ВВИГ.

Нейтропения/лейкопения

Сообщалось о транзиторном снижении числа нейтрофилов и/или эпизодах нейтропении, иногда тяжелой, после лечения ВВИГ. Данное явление обычно развивается в течение нескольких часов или дней после введения ВВИГ и исчезает самопроизвольно в течение 7­14 дней.

Связанное с трансфузией острое повреждение легких (TRALI-синдром)

Зарегистрировано некоторое количество сообщений о случаях острого некардиогенного отека легких (связанное с трансфузией острое повреждение легких (TRALI-синдром)) у пациентов, получавших лечение ВВИГ. TRALI-синдром характеризуется тяжелой гипоксией, одышкой, тахипноэ, цианозом, лихорадкой и гипотензией. Симптомы TRALI-синдрома обычно развиваются во время инфузии или в течение 6 часов после нее, часто в течение 1-2 часов. Поэтому пациенты, получающие терапию ВВИГ, должны находиться под наблюдением на предмет легочных нежелательных реакций; инфузия ВВИГ должна быть немедленно остановлена в случае появления таких реакций. TRALI-синдром - это потенциально угрожающее жизни состояние, требующее немедленной госпитализации в отделение интенсивной терапии.

Неогепатект оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Для пациентов, у которых наблюдаются нежелательные реакции во время лечения, управление транспортными средствами или работа с механизмами возможны только после исчезновения симптомов нежелательных реакций.

По 2 мл или 10 мл препарата во флаконах из бесцветного стекла, укупоренных пробками из бромбутиловой резины с алюминиевыми колпачками, снабженными крышками из полипропилена («флип-офф») для предохранения центральной части.

По 40 мл препарата во флаконах из бесцветного стекла, укупоренных пробками из бромбутиловой резины с алюминиевыми колпачками.

По 1 флакону вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.

Картонная пачка заклеена сверху и снизу самоклеящейся пленкой (контроль первого вскрытия).

Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С в сухом защищенном от света месте.

Не замораживать.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить (утилизировать) в установленном порядке.

Невскрытый флакон

2 года.

После первого вскрытия

Раствор следует вводить сразу же после вскрытия флакона.