МультиЛак (MultiLac)

1000 мл раствора содержат:

Для коррекции _РН используют хлористоводородную кислоту 25 % и натрия гидроксид.

_РН 4,5 - 6,5

Ионный соста

1000 мл раствора содержат:

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Механизм действия. Основные принципы гемодиализа, гемофильтрации и гемодиафильтрации.

В ходе гемодиализа вода и растворенные вещества, такие как уремические токсины, электролиты, бикарбонат и другие мелкие молекулы обмениваются между кровью пациента и раствором для гемодиализа путем диффузии. Направление и сила процесса диффузии зависит от соответствующих градиентов концентраций между кровью и раствором для гемодиализа. В ходе гемофильтрации вода и растворенные вещества, такие как уремические токсины, электролиты и бикарбонат удаляются из крови с помощью ультрафильтрации. В соответствии с желаемым балансом жидкости ультрафильтрат заменяется раствором для гемофильтрации, который состоит из электролита и буфера.

В гемодиафильтрации сочетаются основные принципы гемофильтрации и гемодиализа.

МультиЛак — буферный раствор лактата для внутривенного введения или для использования в качестве раствора для гемодиализа для балансирования жидкости и удаления электролитов во время непрерывной заместительной почечной терапии, которая применяется, например, для лечения острой почечной недостаточности. Введенный лактат метаболизируется, образуя эквимолярное количество бикарбоната.

Электролиты Nа⁺ , К⁺, Mg²⁺, Са^{2 +}, Сl^-, и бикарбонат являются основными элементами для поддержания и коррекции гомеостаза жидкости и электролитов (объем циркулирующей крови, осмотическое равновесие, кислотно-щелочной баланс).

Распределение/Биотрансформация/Элиминация

Распределение электролитов и бикарбоната регулируется в соответствии с потребностями, метаболическим статусом и остаточной почечной функцией пациента. Действующие вещества препарата МультиЛак не метаболизируются, за исключением глюкозы и лактата. Введенный лактат метаболизируется, образуя эквимолярное количество бикарбоната. Элиминация воды и электролитов зависит от клеточных потребностей, метаболического статуса, остаточной почечной функции и от других путей потери жидкости (например, кишечник, легкие и кожа).

Препарат МультиЛак предназначен для внутривенного применения и гемодиализа.

Непрерывная заместительная почечная терапия (гемофильтрация, гемодиализ и гемодиафильтрация), включая назначение препарата МультиЛак должна проводиться под руководством врача, имеющего опыт подобного лечения.

Принимая во внимание клиническое состояние и массу тела пациента, лечащий врач назначает количество препарата МультиЛак, режим лечения (гемодиализ, гемофильтрация или гемодиафильтрация), а также частоту и продолжительность лечения. Поток эффлюента должен превышать общий поток раствора для гемодиализа и гемофильтрации путем удаления клинически необходимой жидкости от пациента (чистая ультрафильтрация).

При острой почечной недостаточности непрерывное лечение дозой 2000 мл/час препаратом МультиЛак является подходящим для взрослых пациентов с массой тела 70 кг, чтобы удалить продукты обмена веществ, в зависимости от метаболического статуса пациента, а также если не предписано иное. Доза препарата должна быть рассчитана исходя из индивидуальных параметров пациента. Интенсивность ГФ-лечения не должна превышать 6000 мл/час плазменно-водного обмена. Максимально рекомендованная доза - 75 л/сутки.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью доза препарата МультиЛак должна составлять не менее трети массы тела за одну лечебную процедуру при трех процедурах в неделю.

Доза и продолжительность гемодиализа, гемофильтрации или гемодиафильтрации, необходимых для лечения острой интоксикации зависят от токсина и его концентрации, а также тяжести клинических симптомов и должны быть клинически обусловлены индивидуальным состоянием пациента.

Выраженное нарастание системной концентрации лактата или развитие лактацидоза может свидетельствовать о недостаточном метаболизме лактата. В этом случае следует перейти на раствор для гемодиализа и гемофильтрации на основе другого буфера, например, бикарбонатного (см. также раздел «Особые указания»).

Детям:

Эффективность и безопасность применения препарата МультиЛак у детей не установлена.

МультиЛак показан для внутривенного применения в качестве замещающего раствора при гемофильтрации и гемодиафильтрации, а также для применения в качестве диализного раствора при гемодиализе и гемодиафильтрации у пациентов:

• с острой почечной недостаточностью, требующей проведения непрерывной заместительной почечной терапии: непрерывного гемодиализа, гемофильтрации или гемодиафильтрации;

• с хронической почечной недостаточностью, при которой показано временное лечение раствором для гемофильтрации, например, в течение пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии;

• которым показана непрерывная заместительная почечная терапия как часть лечения интоксикации водорастворимыми токсинами, которые могут подвергаться фильтрации/диализу.

МультиЛак показан для взрослых.

При острой почечной недостаточности лечение проводится в течение ограниченного периода времени и прекращается, когда функция почек полностью восстановлена или достаточна для перехода на другие методы лечения. Применение препарата МультиЛак для лечения пациента с хронической почечной недостаточностью следует прекратить, когда пациент может быть переведен на стандартное лечение хронической почечной недостаточности, например, на периодический гемодиализ. Непрерывная заместительная почечная терапия, используемая в рамках лечения интоксикаций, прекращается, когда степень детоксикации достаточна.

• повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ;

• гипокалиемия (только для препарата МультиЛак с концентрацией калия 2 ммоль/л);

• метаболический алкалоз;

• гиперлактатемия, лактацидоз, печеночная недостаточность и снижение метаболизма лактата по другим причинам; тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (например, сердечная недостаточность);

• сопутствующее лечение метформином.

Беременность

Информация о применении препарата МультиЛак у беременных женщин отсутствует или ограничена. Исследования репродуктивной токсичности на животных недостаточны. МультиЛак не должен применяться в течение беременности, если только клиническое состояние женщины не требует лечения методом непрерывной заместительной почечной терапии.

Грудное вскармливание

Не существует достаточной информации об экскреции активных веществ/метаболитов препарата МультиЛак в грудное молоко. Грудное вскармливание не рекомендуется в течение лечения препаратом МультиЛак.

Нет доступных данных.

МультиЛак следует использовать следующим образом:

1. Удалить внешнюю упаковку и тщательно осмотреть пакет с раствором.

2. Применение раствора

После добавления любых веществ к препарату МультиЛак, раствор необходимо тщательно перемешать перед использованием.

Возможные нежелательные реакции могут быть результатом применения метода лечения, или могут быть вызваны самим раствором МультиЛак:

со стороны желудочно-кишечного тракта

тошнота, рвота

со стороны сердечно-сосудистой системы

гипертензия, гипотензия

со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

мышечные судороги

Следующие нежелательные реакции могут быть результатом применения метода лечения:

со стороны обмена веществ и питания

гипергидратация, гипогидратация, электролитные нарушения (например, гипокалиемия), гипофосфатемия, гипергликимия, метаболический алкалоз и гиперлактатемия.

Точная частота возникновения данных нежелательных реакций неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

Отчетность о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного средства. Специалистов здравоохранения просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях.

После использования рекомендуемых доз никаких сообщений об экстренных ситуациях не возникало; более того, введение раствора может быть прекращено в любое время. Если баланс жидкости не рассчитан точно и не контролируется, то могут возникнуть гипергидратация или дегидратация, которые могут привести к сопутствующим циркуляторным реакциям. Эти реакции могут проявляться как изменение артериального давления, центрального венозного давления, изменение частоты сердечных сокращений и легочного артериального давления. В случае гипергидратации может развиваться застойная сердечная недостаточность и/или легочный застой.

В случаях гипергидратации удаление жидкости должно быть увеличено с помощью устройства, используемого для непрерывной заместительной почечной терапии. В случаях выраженного обезвоживания удаление жидкости с помощью устройства, используемого для непрерывной заместительной почечной терапии, должно быть уменьшено или прекращено, а в качестве альтернативы может быть применена реанимация жидкости для восстановления состояния гидратации.

Если применяется слишком большой объем, это может привести к нарушению концентрации электролитов и кислотно-щелочного баланса, например, может возникать передозировка лактата (буферное основание), если вводится не слишком большой объем раствора для гемодиализа и гемофильтрации. Это может приводить к метаболическому алкалозу, снижению ионизированного кальция или тетании.

Исследований взаимодействия не проводилось. Правильное дозирование препарата МультиЛак и строгий контроль параметров клинической химии и важных жизненных показателей позволяет избежать нежелательных реакций при взаимодействии с другими лекарственными препаратами.

• Одновременное применение метформина с препаратом МультиЛак может привести к увеличению риска клинически существенного повышения уровня лактата сыворотки крови и развития лактацидоза. Таким образом, совместное использование метформина и раствора МультиЛак противопоказано.

• Токсический эффект дигиталиса может маскироваться под гиперкалиемией, гипермагниемией и гипокальциемией. Коррекция этих электролитов путем непрерывной заместительной почечной терапии может привести к появлению признаков интоксикации дигиталисом, например, сердечной аритмии.

• Антиретровирусные лекарственные препараты (т. е., ингибиторы обратной транскриптазы) связаны с некоторым риском повышения уровня лактата в сыворотке крови и риском возникновения лактацидоза. Хотя клинические данные недостаточны, аддитивные эффекты на уровень лактата в сыворотке крови при сопутствующем использовании раствора МультиЛак и ингибиторов обратной транскриптазы, считаются возможными. Требуется соответствующий контроль (включая контроль значения _РН и концентрации лактата сыворотки).

• Электролитные растворы, парентеральное питание и другие инфузии, обычно назначаемые при интенсивной терапии, могут изменять состав сыворотки крови и баланс жидкости пациента. Это следует принимать во внимание при назначении непрерывной заместительной почечной терапии.

• Непрерывная заместительная почечная терапия может снижать концентрацию лекарств в крови, особенно лекарств с низкой способностью к связыванию с белком, с небольшим объемом распределения, с молекулярной массой ниже порога гемофильтра и лекарств, абсорбируемых гемофильтром. Может потребоваться определенный пересмотр дозы таких лекарств.

Добавление к препарату МультиЛак раствора хлорида натрия (до 30 %) для использования у пациентов с гипернатриемией

Для достижения достаточно медленной коррекции гипернатриемии, концентрацию натрия в растворе можно увеличить до концентрации немного ниже концентрации натрия в сыворотке крови конкретного пациента, добавив к раствору определенный объем концентрированного раствора хлорида натрия, одобренного в качестве дополнительного к инфузионным растворам.

Одновременно с увеличением концентрации натрия увеличивается и концентрация хлорида.

Следует учитывать, что другие электролиты и глюкоза будут разбавлены этой модификацией.

Концентрация хлорида натрия, добавляемая раствор, не должна быть ниже 500 ммоль/л. Использование более концентрированного раствора хлорида натрия позволяет уменьшить добавляемые объемы и ограничивает влияние на концентрацию других электролитов и глюкозы.

Для достижения необходимой концентрации натрия (Na_mixed, в ммоль/л) необходимый объем концентрированного раствора хлорида натрия (V_NaСl, в мл), добавляемого в каждый пакет объемом 5000 мл, может быть рассчитан следующим образом:

V_NaCl = 5000 мл • (Na_mixed - 140 ммоль/л) / (C_NaCl - Na_mixed)

где C_NaCl - концентрация (в ммоль/л) добавленного раствора хлорида натрия.

Добавьте необходимый объем раствора хлорида натрия в МультиЛак с помощью Luer-lock коннектора. Следите за тем, чтобы добавляемая жидкость была тщательно перемешана и не попала в объем системы магистралей. Необходимо применять асептические методы работы. Совместимость была подтверждена при добавлении хлорида натрия (NaCl) до 250 ммоль путем добавления концентрированного раствора NaCl, одобренного для внутривенного применения, в пакет объемом 5000 мл, в результате чего конечная концентрация натрия составляет 190 ммоль/л.

Добавление к препарату МультиЛак воды для инъекций для использования у пациентов с гипонатриемией

Для достижения достаточно медленной коррекции гипонатриемии концентрацию натрия в растворе можно снизить до концентрации, немного превышающей концентрацию натрия в сыворотке крови конкретного пациента, добавив в раствор воду для инъекций (ВДИ). Необходимо учитывать, что концентрация всех других электролитов и глюкозы также снижается, и пациенту могут потребоваться дополнительные добавки.

Для достижения целевой концентрации натрия (Na_mixed) необходимый объем ВДИ (в мл) (V_ВДИ, в мл), который необходимо добавить в каждый пакет объемом 5000 мл для достижения требуемой концентрации натрия, может быть рассчитан следующим образом:

V_ВДИ = 5000 мл • (140 ммоль/л- Na_mixed) / Na_mixed

Добавьте необходимый объем ВДИ в МультиЛак с помощью Luer-lock коннектора. Следите за тем, чтобы добавляемая жидкость была тщательно перемешана и не попала в объем системы магистралей. Необходимо применять асептические методы работы. Совместимость была подтверждена при добавлении до 1250 мл ВДИ в пакет объемом 5000 мл, что приводит к конечной концентрации натрия 112 ммоль/л.

Срок годности после добавления раствора хлорида натрия (до 30 %) или воды для инъекций

Используйте смешанный продукт в течение 48 часов после добавления и храните при температуре 22 ± 2^ºС. С микробиологической точки зрения смешанный продукт следует использовать немедленно.

Если не предписано иное, раствор следует подогреть непосредственно перед использованием до температуры 36,5 - 38,0 ^ºС. Точная температура должна быть выбрана в зависимости от клинических требований и используемого технического оборудования. Особые требования к утилизации отсутствуют.

Лактат, вводимый путем инфузии, как часть раствора МультиЛак, должен метаболизироваться до бикарбоната, достигая, таким образом, функции буферного основания. Выраженное увеличение системной концентрации лактата или развитие лактацидоза может свидетельствовать о недостаточном метаболизме лактата. В этом случае следует перейти на раствор для гемодиализа и гемофильтрации на основе другого буфера, например бикарбонатного.

Системная инфузия лактата может увеличивать соотношение между лактатом и пируватом в крови пациентов, что связано с состоянием клеточного окислительно-восстановительного потенциала (редокс статус). Это может приводить к негативным последствиям при работе сердца, особенно у пациентов с серьезными заболеваниями сердца (например, сердечной недостаточностью). Таким образом, применение раствора МультиЛак у пациентов с серьезными заболеваниями сердечно-сосудистой системы противопоказано.

Одновременное применение раствора МультиЛак и ингибиторов обратной транскриптазы может приводить к увеличению рисков повышения уровня лактата сыворотки и/или лактацидоза.

Следует регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови до и в течение непрерывной заместительной почечной терапии. Следует принимать во внимание состояние калия пациента и его изменение в течение лечения. В случае гипокалиемии может потребоваться добавление калия и/или переход на раствор для гемодиализа и гемофильтрации с более высокой концентрацией калия. В случае гиперкалиемии может потребоваться увеличение применяемой дозы и/или переход на раствор для гемодиализа и гемофильтрации с более низкой концентрацией калия, а также обычные меры интенсивной терапии.

Необходимо регулярно проверять концентрацию натрия в сыворотке крови до и во время непрерывной заместительной почечной терапии. В случае аномальных концентраций натрия лечащий врач должен определить скорость желаемой нормализации концентрации натрия в сыворотке крови. Слишком быстрая нормализация может привести к серьезным побочным реакциям (понтиновый миелинолиз с серьезными неврологическими повреждениями, отек мозга с возможной комой, судорогами или смертью).

Уменьшение применяемого объема раствора в час ограничивает увеличение/уменьшение концентрации натрия в сыворотке крови при применении раствора МультиЛак. В случае гипонатриемии может потребоваться разбавление раствора МультиЛак достаточным количеством воды для инъекций (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами). В случае гипернатриемии может потребоваться добавление в раствор МультиЛак достаточного количества концентрированного раствора хлорида натрия (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Кроме того, следует контролировать следующие параметры до и в течение непрерывной заместительной почечной терапии: кальций, магний, фосфат, глюкозу, кислотно-щелочной баланс, лактат, уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови; массу тела и баланс жидкости (для раннего распознавания гипер- и дегидратации).

Клинически важные вещества могут быть удалены при проведении лечения гемофильтрацией, гемодиализом и гемодиафильтрацией, и могут не восполняться раствором МультиЛак. Эти потери нужно компенсировать адекватным питанием, пищевыми добавками или адаптированным парентеральным питанием.

Детям:

Клинического опыта применения раствора МультиЛак у детей нет. Этот лекарственный препарат не рекомендуется применять детям до момента получения дополнительных данных.

Во внешнюю защитную оболочку помещен пластиковый пакет из полиолефина, оснащенный двумя соединительными трубками с HF- и Luer-lock коннекторами, и наполненный раствором препарата объемом 5000 мл.

По 2 пластиковых пакета в защитной оболочке вместе с инструкцией по медицинскому применению помещены в картонную коробку.

Хранить при температуре не ниже 4°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Препарат следует использовать до даты, указанной на упаковке.

После истечения срока годности препарат не должен применяться.