МОКСИ® (Moxi)

В 1 мл содержатся:

Действующее вещество: моксифлоксацина гидрохлорид (в пересчете на моксифлоксацин - 5,00 мг) - 5,45 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, борная кислота, натрия гидроксид или 1 М раствор хлористоводородной кислоты, вода очищенная.

Прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Моксифлоксацин - фторхинолоновый антибактериальный препарат IV поколения, обла­дает бактерицидным действием. Проявляет активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, анаэробных, кислотоустой­чивых и атипичных бактерий.

Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV. ДНК-гираза - фермент, участвующий в репликации, транскрипции и репарации ДНК бактерий. Топоизомераза IV - фермент, участвующий в расщеплении хромосомальной ДНК во время деления бактериальной клетки.

Механизмы развития резистентности

Резистентность к антибиотикам фторхинолонового ряда, в том числе к моксифлоксацину, развивается путем хромосомных мутации в генах, кодирующих ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. У грамотрицательных бактерий резистентность к моксифлоксацину ассоциирова­на с мутациями в системе множественной резистентности к антибиотикам и системе рези­стентности к хинолонам. Развитие резистентности ассоциировано также с экспрессией эффлюксных белков и инактивирующих ферментов. Перекрестная резистентность с мак­ролидами, аминогликозидами и тетрациклинами не ожидается в связи с различиями в ме­ханизме действия. Развитие резистентности может иметь значительные географические различия, а также значительно различаться в различные периоды времени, в связи с чем перед началом терапии необходимо получить сведения о резистентности микроорганиз­мов в конкретной местности, что имеет особое значение в лечении тяжелых инфекций. Моксифлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов (как in vitro, так и in vivo):

Грамположительные бактерии:

Corynebacterium spp., включая Corynebacterium diphtheriae;

Micrococcus luteus (включая штаммы, нечувствительные к эритромицину, гентамицину, тетрациклину и/или триметоприму);

Staphylococcus aureus (включая штаммы, нечувствительные к метициллину, эритромици­ну, гентамицину, офлоксацину, тетрациклину и/или триметоприму);

Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, нечувствительные к метициллину, эритро­мицину, гентамицину, офлоксацину, тетрациклину и/или триметоприму);

Staphylococcus haemolyticus (включая штаммы, нечувствительные к метициллину, эритро­мицину, гентамицину, офлоксацину, тетрациклину и/или триметоприму);

Staphylococcus hominis (включая штаммы, нечувствительные к метициллину, эритромици­ну, гентамицину, офлоксацину, тетрациклину и/или триметоприму);

Staphylococcus warneri (включая штаммы, нечувствительные к эритромицину);

Streptococcus mitis (включая штаммы, нечувствительные к пенициллину, эритромицину, тетрациклину и/или триметоприму);

Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, нечувствительные к пенициллину, эритроми­цину, гентамицину, тетрациклину и/или триметоприму);

Streptococcus группы viridans (включая штаммы, нечувствительные к пенициллину, эрит­ромицину, тетрациклину и/или триметоприму).

Грамотрицательные бактерии:

Acinetobacter lwoffii; Haemophilus influenzae (включая штаммы, нечувствительные к ампи­циллину); Haemophilus parainfluenzae; Klebsiella spp.

Другие микроорганизмы:

Chlamydia trachomatis.

Моксифлоксацин действует in vitro против большинства ниже перечисленных микроорга­низмов, но клиническое значение этих данных неизвестно:

Грамположительные бактерии:

Listeria monocytogenes; Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus agalactiae; Streptococcus­ mitis; Streptococcus pyogenes; Streptococcus группы C, G, F.

Грамотрицательные бактерии:

Acinetobacter baumannii; Acinetobacter calcoaceticus; Citrobacter freundii; Citrobacter koseri; Enterobacter aerogenes; Enterobacter cloacae; Escherichia coli; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae; Moraxella catarrhalis; Morganella morganii; Neisseria gonorrhoeae; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Pseudomonas stutzeri;

Анаэробные микроорганизмы:

Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Prevotella spp.; Propionibacterium acnes.

Другие микроорганизмы:

Chlamydia pneumoniae; Legionella pneumophila; Mycobacterium avium; Mycobacterium marinum; Mycoplasma pneumoniae.

Отсутствуют данные о взаимосвязи между клиническим и бактериологическим исходом инфекционных заболеваний органа зрения на фоне терапии моксифлоксацином. По эпи­демиологическим данным Европейского комитета по определению чувствительности к противомикробным препаратам, пороговые значения ингибирующей концентрации моксифлоксацина для различных микроорганизмов следующие:

Corynebacterium - нет данных;

Staphylococcus aureus - 0,25 мг/л;

Staphylococcus, coag-neg. - 0,25 мг/л;

Streptococcus pneumoniae - 0,5 мг/л;

Streptococcus pyogenes - 0,5 мг/л;

Streptococcus viridans group - 0,5 мг/л;

Enterobacter spp. - 0,25 мг/л;

Haemophilus influenzae - 0,125 мг/л;

Klebsiella spp. - 0,25 мг/л;

Moraxella catarrhalis - 0,25 мг/л;

Morganella morganii - 0,25 мг/л;

Neisseria gonorrhoeae - 0,032 мг/л;

Pseudomonas aeruginosa - 4 мг/л;

Serratia marcescens - 1 мг/л.

При местном применении происходит системное всасывание моксифлоксацина: максимальная концентрация моксифлоксацина в плазме (Сmах) составляет 2,7 нг/мл, величина площади под кривой "концентрация-время" (AUC) - 45 нг*ч/мл. Данные значения при­мерно в 1600 раз и в 1000 раз меньше, чем Сmах и AUC после применения терапевтической дозы моксифлоксацина 400 мг перорально. Период полувыведения (Т1/2) моксифлоксаци­на из плазмы составляет около 13 часов.

Местно, в виде инстилляций в конъюнктивальную полость.

Взрослым и детям старше 1 года по 1 капле 3 раза в день в пораженный глаз. Улучшение состояния наступает через 5 дней проводимой терапии, но лечение следует продолжать на протяжении еще 2-3 дней. При отсутствии терапевтического эффекта через 5 дней терапии рекомендуется пересмотреть диагноз и выбор лечебной тактики. Длительность курса терапии зависит от тяжести состояния пациента, клинических и бактериологических осо­бенностей инфекционного процесса.

При применении препарата у пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.

При применении препарата у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью кор­рекция дозы не требуется.

Для предотвращения микробной контаминации кончика флакона-капельницы и препарата необходимо избегать их соприкосновения с веками, кожей окологлазничной области и другими поверхностями.

В целях предотвращения абсорбции препарата через слизистую оболочку носа необходи­мо пальцем пережать носослезный канал на 2-3 минуты после инстилляции.

При применении нескольких препаратов для местного применения в офтальмологии ин­тервал между их применением должен составлять не менее 5 минут, глазные мази следует применять в последнюю очередь.

Бактериальный конъюнктивит, вызванный чувствительными к моксифлоксацину микро­организмами.

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата или к другим хинолонам, детский возраст до 1 года.

Беременность и период грудного вскармливания

Достаточного опыта по применению препарата во время беременности и в период грудно­го вскармливания нет. Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания возможно в случае, когда ожидаемый лечебный эффект превышает потен­циальный риск для плода и ребенка. Исследования на животных показали, что после пе­рорального приема моксифлоксацина с грудным молоком экскретируются незначитель­ные количества вещества. Тем не менее, при соблюдении терапевтических доз препарата не ожидается развитие нежелательных реакций у грудных детей.

Тератогенность

При доклинических исследованиях на животных моксифлоксацин не оказывал тератоген­ного действия в дозах 500 мг/кг/сутки (что примерно в 21700 раз выше рекомендуемой суточной дозы для человека). Однако отмечалось некоторое снижение массы плода и за­держка развития скелетно-мышечной системы. На фоне дозы 100 мг/кг/сутки отмечалось повышение частоты уменьшения роста новорожденных.

Исследований по влиянию моксифлоксацина на фертильность при применении в виде ин­стилляций не проводилось.

Нижеследующие нежелательные реакции классифицированы в соответствии со следующей градацией частоты встречаемости:

очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имею­щихся данных оценить невозможно). В каждой группе по частоте развития нежелательные реакции представлены в порядке убывания их степени серьезности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - снижение уровня гемо­глобина.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головная боль; редко - парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - боль, раздражение глаз; нечасто - точеч­ный кератит, синдром "сухого" глаза, субконъюнктивальное кровоизлияние, конъюнкти­вальная инъекция, зуд в глазах, отек век, ощущение дискомфорта в глазах; редко - дефек­ты эпителия роговицы, нарушения со стороны роговицы, конъюнктивит, блефарит, отек глаз, отек конъюнктивы, затуманивание зрения, снижение остроты зрения, астенопия, эритема век.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - ощущение дискомфорта в носу, фаринголарингеальная боль, ощущение инород­ного тела (в горле).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - дисгевзия; редко - рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение уровня аланинаминотрансферазы и гаммаглутамилтрансферазы.

Постмаркетинговый опыт (частота неизвестна):

Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение.

Нарушения со стороны органа зрения: язвенный кератит, кератит, слезотечение, светобо­язнь, отделяемое в конъюнктивальной полости.

Нарушения со стороны сердца: ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: диспноэ.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, зуд, сыпь, крапивница.

В связи с малой вместимостью конъюнктивальной полости возможность развития местной передозировки при применении лекарственных препаратов в виде инстилляций прак­тически отсутствует. Общее содержание моксифлоксацина в препарате слишком мало для развития нежелательных явлений при случайном проглатывании содержимого флакона.

При попадании в глаза избыточного количества препарата рекомендуется промыть глаза теплой водой.

Взаимодействие местно назначаемого моксифлоксацина с другими лекарственными пре­паратами не изучалось. В связи с низкой системной концентрацией после местного при­менения в виде инстилляций взаимодействие с другими лекарственными средствами ма­ловероятно.

Известны данные для пероральной лекарственной формы моксифлоксацина: не отмечено клинически значимых лекарственных взаимодействий (в отличие от других препаратов фторхинолонового ряда) с теофиллином, варфарином, дигоксином, пероральными контра­цептивами, пробенецидом, ранитидином и глибенкламидом.

В исследованиях in vitro моксифлоксацин не ингибирует изоферменты CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9 или CYP1A2, что может свидетельствовать о том, что моксифлоксацин не изме­няет фармакокинетические свойства лекарственных препаратов, метаболизируемых изо­ферментами цитохрома Р450.

Препарат МОКСИ® предназначен для местного применения в офтальмологии в виде ин­стилляций. Не для инъекций. Не допускается введение препарата субконъюнктивально или непосредственно в переднюю камеру глаза.

Были получены сообщения о развитии серьезных и, в некоторых случаях, смертельных гиперчувствительных (анафилактических) реакций у пациентов, систематически прини­мавших хинолоны; у некоторых пациентов развитие реакции наблюдалось уже после вве­дения первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточ­ностью, потерей сознания, отеком Квинке (включая отек гортани, глотки или лица), об­струкцией дыхательных путей, диспноэ, крапивницей и зудом.

При развитии аллергической реакции к препарату МОКСИ® следует прекратить примене­ние препарата. В случае серьезных острых реакций гиперчувствительности может потребо­ваться немедленное проведение реанимационных мероприятий: по показаниям может быть необходима кислородотерапия с контролем проходимости дыхательных путей.

Длительное применение антибиотика может приводить к избыточному росту невосприим­чивых микроорганизмов, в том числе грибов. В случае возникновения суперинфекции необ­ходимо прекратить применение препарата и назначить адекватную терапию.

Системное применение фторхинолонов, включая моксифлоксацин, может привести к вос­палению и разрыву сухожилий, особенно у пациентов пожилого возраста и лиц, одновре­менно принимающих кортикостероиды. Таким образом, при появлении первых симптомов воспаления сухожилий следует прекратить прием препарата.

Пациентам не рекомендуется носить контактные линзы, если у них есть признаки инфек­ционных заболеваний переднего отрезка глазного яблока.

Флакон необходимо закрывать после каждого использования.

Дети

Данные по эффективности и безопасности препарата МОКСИ® для лечения конъюнкти­витов у новорожденных ограничены, поэтому не рекомендуется применение препарата у новорожденных.

МОКСИ® не рекомендуется применять для профилактики или эмпирической терапии конъюнктивитов, в том числе гонококковой офтальмии новорожденных, из-за резистентности гонококков Neisseria gonorrhoeae к фторхинолонам. Пациенты с глазными инфекци­ями, вызванными гонококками Neisseria gonorrhoeae, должны получать соответствующее системное лечение.

МОКСИ® не рекомендуется применять при лечении глазных инфекций, вызванных Chlamydia trachomatis, у пациентов в возрасте младше 2 лет, так как соответствующие ис­следования не проводились.

Пациенты в возрасте старше 2 лет с глазными инфекциями, вызванными Chlamydia trachomatis, должны получать соответствующее системное лечение.

Новорожденные с офтальмией новорожденных должны получать соответствующее лече­ние исходя из их состояния, например, системное лечение в случаях, вызванных гонокок­ками Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoeae.

После применения препарата возможно снижение четкости зрительного восприятия, и до ее восстановления не рекомендуется управлять автомобилем и заниматься другими вида­ми деятельности, требующими повышенного внимания и реакции.

По 5 мл в тубы ламинатные, снабженные капельницами и крышками навинчивающимися. Тубу вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

В оригинальной упаковке (туба ламинатная) при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Хранить после первого вскрытия упаковки не более 4 недель.

Не применять по истечении срока годности.