Моксифлоксацин (Moxifloxacin)

Механизм антибактериального действия. Моксифлоксацин — бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, представитель группы фторхинолонов IV поколения (8-метоксифторхинолон). Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II (ДНК-гираза) и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток. Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями (МИК). Структурные особенности, влияющие на активность. Добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении C8 увеличивает его активность и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении C7 предупреждает развитие активного эффлюкса — механизма резистентности к фторхинолонам. Спектр антибактериальной активности. Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp.), а также бактерий, резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам. Чувствительные микроорганизмы: Gardnerella vaginalis, Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), S. pyogenes, группа S. milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedius), группа S. viridans, S. agalactiae, S. dysgalactiae; Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину штаммы), коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину); Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину), E. avium, E. faecium; Haemophilus influenzae (включая β-лактамазопродуцирующие штаммы), H. parainfluenzae; Moraxella catarrhalis; Bordetella pertussis; Legionella pneumophila; Acinetobacter baumannii; Klebsiella pneumoniae, K. oxytoca; Citrobacter freundii; Enterobacter spp.; Pantoea agglomerans; Proteus mirabilis, P. vulgaris; Morganella morganii; Neisseria gonorrhoeae; Providencia spp.; Bacteroides spp. (B. fragilis, B. distasonis, B. thetaiotaomicron, B. ovatus, B. uniformis, B. vulgaris); Fusobacterium spp.; Peptostreptococcus spp.; Porphyromonas spp.; Prevotella spp.; Propionibacterium spp.; Clostridium spp.; Chlamydia pneumoniae, C. trachomatis; Mycoplasma pneumoniae, M. hominis, M. genitalium; Coxiella burnetii. Умеренно-чувствительные: Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, P. fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia. Резистентные: Staphylococcus aureus (MRSA/ORSA); некоторые коагулазонегативные стафилококки с резистентностью к метициллину. Механизмы резистентности. Механизмы устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина; перекрёстной устойчивости не отмечается. Плазмидная устойчивость не выявлена. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10⁻⁷–10⁻¹⁰). Резистентность развивается медленно путём множественных мутаций. Отмечается перекрёстная устойчивость к фторхинолонам; некоторые устойчивые к другим фторхинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину. Влияние на сердечно-сосудистую систему. Моксифлоксацин удлиняет интервал QT на ЭКГ. Степень удлинения интервала QT нарастает с повышением концентрации препарата. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию (Torsade de pointes). Женщины и пожилые пациенты более чувствительны к данному эффекту. Ни у одного из 9000 пациентов, получивших моксифлоксацин в клинических исследованиях, не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT. Влияние на кишечную микрофлору человека. После перорального приёма моксифлоксацина отмечается снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения обратимы в течение двух недель. Токсин Clostridium difficile не обнаружен. Фармакодинамические показатели для клинического применения. При стационарном лечении клиническое улучшение предполагается при значении AUC/МИК₉₀ > 125, Сmax/МИК₉₀ в пределах 8–10. У амбулаторных пациентов AUC/МИК₉₀ > 30–40. Примечание: систематизация по органам и системам выполнена редакционно на основании сведений, содержащихся в инструкциях.

Всасывание (только пероральные формы)

После перорального приёма моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91 %. Фармакокинетика моксифлоксацина при приёме в дозе от 50 мг до 1200 мг однократно, а также по 600 мг в сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней. После однократного применения 400 мг Сmax в плазме крови достигается в течение 0,5–4 часов и составляет 3,1 мг/л. После приёма внутрь 400 мг 1 раз в сутки максимальная и минимальная равновесные концентрации (Css,max и Css,min) составляют 3,2 мг/л и 0,6 мг/л соответственно. При приёме с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Сmax (на 2 часа) и незначительное снижение Сmax (примерно на 16 %), что не имеет клинического значения; моксифлоксацин можно применять независимо от приёма пищи.

Всасывание (раствор для инфузий)

После однократной инфузии 400 мг в течение 1 часа Сmax достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что соответствует увеличению приблизительно на 26 % по сравнению с пероральным приёмом. Экспозиция (AUC) незначительно превышает таковую при пероральном приёме. При многократных внутривенных инфузиях 400 мг 1 раз в сутки Css,max и Css,min варьируют в пределах 4,1–5,9 мг/л и 0,43–0,84 мг/л соответственно.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах. Связывание с белками плазмы крови (главным образом с альбуминами) составляет около 45 %. Объём распределения — приблизительно 2 л/кг. Высокие концентрации, превышающие плазменные, создаются в лёгочной ткани (в т.ч. в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах (верхнечелюстная, решётчатый лабиринт), носовых полипах, очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи), в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости, женских половых органах. В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном (несвязанном) виде в концентрации выше плазменной.

Биотрансформация

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-й фазы и выводится из организма почками и кишечником — как в неизменённом виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты М1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.

Элиминация

Период полувыведения составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс при введении в дозе 400 мг составляет 179–246 мл/мин. Почечный клиренс — 24–53 мл/мин (свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции). Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96–98 %, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22 % однократной дозы (400 мг) выводится в неизменённом виде почками, около 26 % — через кишечник.

Особые группы пациентов

Возраст, пол, этническая принадлежность. При исследовании у мужчин и женщин выявлены различия в 33 % по показателям AUC и Сmax; различия обусловлены разницей в весе, а не полом, и не являются клинически значимыми. Клинически значимых различий у пациентов различных этнических групп и разного возраста не выявлено.

Почечная недостаточность. Существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с СКФ < 30 мл/мин/1,73 м², находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе) не выявлено. Коррекция дозы не требуется.

Печёночная недостаточность. Концентрация моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции печени (классы А и В по Чайлд-Пью) не имела существенных различий по сравнению со здоровыми добровольцами. Применение у пациентов с циррозом печени требует осторожности в связи с возможным риском удлинения интервала QT.

Педиатрические пациенты. Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

• Внебольничная пневмония, включая пневмонию, вызванную штаммами с множественной резистентностью к антибиотикам* (Таблетки 400 мг [3][6][7]; раствор для инфузий 400 мг/250 мл [1][2])
• Осложнённые инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу) (Таблетки 400 мг [3][6][7]; раствор для инфузий [1][2])
• Осложнённые интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы (Таблетки 400 мг [3][6][7]; раствор для инфузий [1][2])
• Неосложнённые инфекции кожи и подкожных структур (Таблетки 400 мг [3][6][7])
• Неосложнённые воспалительные заболевания органов малого таза, включая сальпингиты и эндометриты (Таблетки 400 мг [3][6][7])
• Острый синусит — только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам (Таблетки 400 мг [3][6][7])
• Обострение хронического бронхита — только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам (Таблетки 400 мг [3][6][7])
• Бактериальный конъюнктивит, вызванный чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами (Капли глазные 5 мг/мл [4][5])

• Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим фторхинолонам и/или любому вспомогательному веществу препарата.
• Возраст до 18 лет (для системных форм — таблетки, капсулы, раствор для инфузий); для глазных капель — возраст до 1 года.
• Беременность (все источники).
• Период грудного вскармливания (все источники).
• Наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда.
• Врождённое или приобретённое документированное удлинение интервала QT.
• Электролитные нарушения, особенно некорректированная гипокалиемия.
• Клинически значимая брадикардия.
• Клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка.
• Нарушения ритма сердца, сопровождавшиеся клинической симптоматикой (в анамнезе).
• Одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел 21).
• Нарушение функции печени тяжёлой степени (класс С по Чайлд-Пью) и повышение активности трансаминаз более чем в 5 раз выше верхней границы нормы [1][2][3].
• Врождённая непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция [3] (только для Авелокса, содержащего лактозу).

Примечание: для глазных капель противопоказания ограничены гиперчувствительностью к действующему веществу или другим хинолонам; системные противопоказания к QT, беременности и т.д. в инструкциях глазных капель явно не перечислены, так как системная абсорбция при местном применении незначительна [4][5].

• Заболевания ЦНС (в т.ч. подозрительные в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающие к возникновению судорог или снижающие порог судорожной активности (судороги в анамнезе, снижение мозгового кровообращения, повреждение головного мозга, инсульт).
• Психозы и/или психиатрические заболевания в анамнезе.
• Потенциально проаритмические состояния (особенно у женщин и пожилых): острая ишемия миокарда, остановка сердца.
• Цирроз печени (риск удлинения интервала QT).
• Миастения gravis (возможное обострение заболевания).
• Одновременное применение препаратов, снижающих концентрацию калия в крови (петлевые и тиазидные диуретики, слабительные, кортикостероиды, амфотерицин B) или вызывающих клинически значимую брадикардию.
• Пациенты с сахарным диабетом, получающие пероральные гипогликемические препараты (препараты сульфонилмочевины) или инсулин (риск гипогликемии).
• Пожилые пациенты, пациенты после трансплантации, а также получающие глюкокортикостероиды (повышенный риск тендинита и разрыва сухожилий).
• Пациенты с аневризмой аорты, врождённым пороком клапана сердца в семейном анамнезе или диагностированной аневризмой/расслоением аорты, заболеванием клапана сердца, синдромом Марфана, синдромом Элерса-Данлоса, синдромом Тернера, болезнью Бехчета, артериальной гипертензией, ревматоидным артритом, артериитом Такаясу, гигантоклеточным артериитом, подтверждённым атеросклерозом, синдромом Шегрена, инфекционным эндокардитом.
• Пациенты с генетической предрасположенностью или фактическим наличием дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск гемолиза).
• Нарушение функции почек у пожилых пациентов при невозможности обеспечить достаточный приём жидкости (риск дегидратации и почечной недостаточности).

Беременность. Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности не установлена. Применение противопоказано. В доклинических исследованиях показана репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Лактация. Моксифлоксацин, как и другие фторхинолоны, вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных. В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о применении у женщин в период лактации отсутствуют. Применение в период грудного вскармливания противопоказано.

В источниках специальных данных о влиянии моксифлоксацина на фертильность не приводится.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой / капсулы, 400 мг

Взрослые. Рекомендуемый режим дозирования: 400 мг (1 таблетка/капсула) 1 раз в день. Не следует превышать рекомендуемую дозу. Таблетки и капсулы проглатывают целиком, не разжёвывая, запивая достаточным количеством воды, независимо от приёма пищи.

Продолжительность лечения:

• Неосложнённые инфекции кожи и подкожных структур: 7 дней.
• Внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии (в/в + внутрь) — 7–14 дней.
• Осложнённые инфекции кожи и подкожных структур: общая продолжительность ступенчатой терапии — 7–21 день.
• Осложнённые интраабдоминальные инфекции: общая продолжительность ступенчатой терапии — 5–14 дней.
• Неосложнённые воспалительные заболевания органов малого таза: 14 дней.
• Острый синусит: 7 дней.
• Обострение хронического бронхита: 5–10 дней.

По данным клинических исследований, продолжительность лечения таблетками может достигать 21 дня. Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.

Пропущенная доза: принять как можно скорее в тот же день. Если до следующей дозы остаётся менее 8 часов (Авелокс) — пропустить. Не принимать двойные дозы [3][6][7].

Особые группы: изменений режима дозирования у пожилых, при почечной недостаточности (в т.ч. тяжёлой; гемодиализ, перитонеальный диализ), при нарушении функции печени лёгкой и средней степени (классы А и В по Чайлд-Пью), а также в зависимости от этнической принадлежности не требуется. Применение у детей до 18 лет противопоказано.

Раствор для инфузий, 1,6 мг/мл (400 мг/250 мл)

Взрослые. 400 мг (250 мл) 1 раз в день внутривенно в виде инфузии продолжительностью не менее 60 мин. Не следует превышать рекомендуемую дозу и скорость инфузии.

Продолжительность лечения:

• Внебольничная пневмония: ступенчатая терапия (в/в → внутрь), всего 7–14 дней.
• Осложнённые инфекции кожи и подкожных структур: ступенчатая терапия, всего 7–21 день.
• Осложнённые интраабдоминальные инфекции: ступенчатая терапия, всего 5–14 дней.

По данным клинических исследований, продолжительность в/в терапии может достигать 21 дня.

Раствор вводится внутривенно в неразбавленном виде или в сочетании с совместимыми растворами (через Т-образный переходник): вода для инъекций, 0,9% NaCl, 1 М NaCl, 5/10/40% глюкоза, 20% ксилит, раствор Рингера, раствор Рингера лактат. Несовместим с 10% и 20% NaCl, 4,2% и 8,4% NaHCO₃. При температуре ниже +15 °С возможно выпадение осадка (растворяется при комнатной температуре). Условия хранения — не выше 25 °С [1][2].

Особые группы: аналогично пероральным формам. Применение у детей до 18 лет противопоказано.

Капли глазные, 5 мг/мл

Взрослые и дети с 1 года. 1 капля в поражённый глаз 3 раза в день. Обычно улучшение состояния наступает через 5 дней; лечение следует продолжать в последующие 2–3 дня. Если через 5 дней улучшения нет — пересмотреть диагноз и/или лечение. При совместном применении нескольких местных офтальмологических препаратов интервал между ними — не менее 5 мин; глазные мази — в последнюю очередь [4][5].

Инфекции и инвазии

Суперинфекции, вызванные резистентными бактериями или грибами (кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз) — Нечасто (Все системные формы [1][2][3])

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Анемия — Нечасто (Все системные формы [1][2][3])

Лейкопения — Нечасто (Все системные формы [1][2][3])

Нейтропения — Нечасто (Все системные формы [1][2][3])

Тромбоцитопения — Нечасто (Все системные формы [1][2][3])

Тромбоцитоз — Нечасто (Все системные формы [1][2][3])

Удлинение протромбинового времени / увеличение МНО — Нечасто (Все системные формы [1][2][3])

Изменения концентрации тромбопластина — Редко (Все системные формы [1][2][3])

Повышение концентрации протромбина / уменьшение МНО — Редко (Все системные формы [1][2][3])

Агранулоцитоз — Очень редко (Все системные формы [1][2][3])

Панцитопения — Очень редко (Все системные формы [1][2][3])

Гемолитическая анемия — Частота неизвестна (Все системные формы (по данным других фторхинолонов) [1][2][3])

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции, зуд, сыпь, крапивница, эозинофилия — Нечасто (Все системные формы [1][2][3])

Анафилактические/анафилактоидные реакции; ангионевротический отёк, включая отёк гортани (потенциально угрожающий жизни) — Редко (Все системные формы [1][2][3])

Анафилактический/анафилактоидный шок (в том числе потенциально угрожающий жизни) — Очень редко (Все системные формы [1][2][3])

Эндокринные нарушения

Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона — Редко (Все системные формы [1][2][3])

Нарушения метаболизма и питания

Гиперлипидемия — Нечасто (Все системные формы [1][2][3])

Гиперурикемия — Нечасто (Все системные формы [1][2][3])

Гипергликемия — Редко (Все системные формы [1][2][3])

Гипогликемия — Редко (Все системные формы; особенно у пожилых с СД, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин [1][2][3])

Гипогликемическая кома, тяжёлая гипогликемия — Редко (Все системные формы [1][2][3])

Гипернатриемия, гиперкальциемия — Частота неизвестна (Все системные формы (по данным других фторхинолонов) [1][2][3])

Психические нарушения

Тревожность, психомоторная гиперреактивность/ажитация — Нечасто (Все системные формы [1][2][3])

Эмоциональная лабильность — Редко (Все системные формы [1][2][3])

Депрессия (в очень редких случаях — суицидальные мысли и попытки) — Редко (Все системные формы [1][2][3])

Деперсонализация — Очень редко (Все системные формы [1][2][3])

Психотические реакции (потенциально проявляющиеся суицидальным поведением) — Очень редко (Все системные формы [1][2][3])

Галлюцинации, нарушение памяти, делирий — Очень редко (Все системные формы [1][2][3])

Нервозность — Частота неизвестна (Все системные формы [1][2][3])

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение — Часто (Все системные формы [1][2][3])

Парестезии/дизестезии — Нечасто (Все системные формы [1][2][3])

Нарушение вкусовой чувствительности (включая агевзию), спутанность сознания и дезориентация, нарушения сна, вертиго, сонливость, тремор — Нечасто (Все системные формы [1][2][3])

Гипестезия — Редко (Все системные формы [1][2][3])

Нарушения обоняния (включая аносмию), атипичные сновидения — Редко (Все системные формы [1][2][3])

Нарушение координации (включая нарушения походки; в очень редких случаях — травмы от падений, особенно у пожилых) — Редко (Все системные формы [1][2][3])

Судороги с различными клиническими проявлениями (в т.ч. «grand mal»), нарушения внимания, нарушения речи, амнезия, периферическая нейропатия, полинейропатия — Очень редко (Все системные формы; нечасто при ступенчатой терапии [1][2][3])

Гиперестезия — Частота неизвестна (Все системные формы [1][2][3])

Повышенное внутричерепное давление (псевдоопухоль мозга) — Частота неизвестна (Все системные формы (по данным других фторхинолонов) [1][2][3])

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушения зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС), диплопия, нечёткость зрительного восприятия — Нечасто (Все системные формы [1][2][3])

Преходящая потеря зрения (особенно на фоне реакций со стороны ЦНС), увеит, острая двухсторонняя транссилюминация радужной оболочки — Очень редко (Все системные формы [1][2][3])

Конъюнктивальный дискомфорт, жжение, боль в глазу — Нечасто (Капли глазные [4][5])

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Шум в ушах — Нечасто (Все системные формы [1][2][3])

Ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимое) — Редко (Все системные формы [1][2][3])

Нарушения со стороны сердца и сосудов

Удлинение интервала QT у пациентов с сопутствующей гипокалиемией — Часто (Все системные формы [1][2][3])

Удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, тахикардия, вазодилатация, фибрилляция предсердий, стенокардия — Нечасто (Все системные формы [1][2][3])

Обмороки, повышение АД, снижение АД, желудочковые тахиаритмии — Редко (Все системные формы; нечасто при ступенчатой терапии [1][2][3])

Полиморфная желудочковая тахикардия (Torsade de pointes), остановка сердца (преимущественно у лиц с проаритмическими состояниями) — Очень редко (Все системные формы [1][2][3])

Неспецифические аритмии, васкулит — Частота неизвестна (Все системные формы [1][2][3])

Аневризма аорты, расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапана сердца — Частота неизвестна (Все системные формы (класс фторхинолонов) [1][2][3])

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка (включая астматические состояния) — Нечасто (Все системные формы [1][2][3])

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота, рвота, боли в эпигастральной области и животе, диарея, метеоризм — Часто (Все системные формы [1][2][3])

Снижение аппетита, запор, диспепсия, гастроэнтерит — Нечасто (Все системные формы [1][2][3])

Дисфагия, стоматит, повышение активности амилазы — Редко (Все системные формы [1][2][3])

Псевдомембранозный колит (в очень редких случаях — с угрожающими жизни осложнениями) — Очень редко (Все системные формы; нечасто при ступенчатой терапии [1][2][3])

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности «печёночных» трансаминаз (АЛТ, АСТ) — Часто (Все системные формы [1][2][3])

Нарушения функции печени (включая повышение активности ЛДГ), повышение концентрации билирубина, повышение активности ГГТ, повышение активности ЩФ — Нечасто (Все системные формы [1][2][3])

Желтуха, гепатит (преимущественно холестатический) — Редко (Все системные формы [1][2][3])

Фульминантный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей печёночной недостаточности (включая летальные исходы) — Очень редко (Все системные формы [1][2][3])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сухость кожи — Нечасто (Все системные формы [1][2][3])

Буллёзные кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, потенциально угрожающие жизни) — Редко (Все системные формы [1][2][3])

Острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП) — Очень редко (Все системные формы [1][2][3])

Реакции фоточувствительности — Частота неизвестна (Все системные формы (по данным других фторхинолонов) [1][2][3])

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Артралгия, миалгия — Нечасто (Все системные формы [1][2][3])

Тендинит, повышение мышечного тонуса и судороги, мышечная слабость — Редко (Все системные формы [1][2][3])

Разрывы сухожилий, артрит, нарушение походки вследствие повреждения опорно-двигательного аппарата, усиление симптомов миастении gravis, ригидность мышц — Очень редко (Все системные формы [1][2][3])

Рабдомиолиз — Частота неизвестна (Все системные формы [1][2][3])

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приёма жидкости) — Нечасто (Все системные формы [1][2][3])

Нарушение функции почек (включая повышение содержания азота мочевины и креатинина), почечная недостаточность (в результате дегидратации; особенно у пожилых с ранее существовавшими нарушениями функции почек) — Редко (Все системные формы; нечасто при ступенчатой терапии [1][2][3])

Общие нарушения и реакции в месте введения

Местные реакции в месте введения (флебит/тромбофлебит) — Нечасто (Раствор для инфузий [1][2])

Общее недомогание, боль без чёткой причины, потливость — Редко (Все системные формы [1][2][3])

Отёк — Очень редко (Все системные формы; нечасто при ступенчатой терапии [1][2][3])

Симптомы. Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацином. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более.

Лечение. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. Специфического антидота нет.

Активированный уголь: при пероральном приёме внутрь 400 мг на ранней стадии всасывания системная биодоступность снижается более чем на 80 % [3]; при одновременном применении активированного угля с в/в введением 400 мг моксифлоксацина биодоступность снизится приблизительно на 20 % вследствие адсорбции при энтерогепатической рециркуляции [1][2].

Препараты, удлиняющие интервал QT — совместное применение противопоказано: антиаритмики класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд); трициклические антидепрессанты; антимикробные ЛС, удлиняющие QT (спарфлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, галофантрин, саквинавир); антигистаминные (терфенадин, астемизол, мизоластин); прочие (цизаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил). Механизм: фармакодинамический — аддитивное удлинение QT, риск torsade de pointes [1][2][3][4][5][6][7].

Препараты, снижающие концентрацию калия в крови (петлевые и тиазидные диуретики, слабительные, кортикостероиды, амфотерицин B): усиление риска удлинения интервала QT вследствие гипокалиемии. Механизм: фармакодинамический. Применять с осторожностью, мониторировать электролиты [1][2].

Препараты, вызывающие клинически значимую брадикардию (бета-адреноблокаторы, верапамил, дилтиазем, дигоксин, ивабрадин): усиление риска аритмий. Механизм: фармакодинамический. Применять с осторожностью [1][2].

Пероральные гипогликемические препараты и инсулин (сульфонилмочевина, глибенкламид, инсулин): возрастает риск гипогликемии. Механизм: фармакодинамический. Применять с осторожностью; тщательный мониторинг гликемии [1][2][3].

Антациды с многовалентными катионами (Mg²⁺, Al³⁺), препараты железа, цинка, сукральфат, поливитамины с минералами, диданозин: нарушение всасывания моксифлоксацина вследствие образования хелатных комплексов. Механизм: фармакокинетический. Принимать за 4 ч до или через 4 ч после приёма данных препаратов [1][2].

Активированный уголь (пероральный): снижение биодоступности моксифлоксацина более чем на 80 %. Механизм: фармакокинетический — адсорбция. Не применять одновременно (исключение — передозировка) [1][2].

Непрямые антикоагулянты (варфарин, аценокумарол): возможное повышение антикоагуляционной активности. Прямое фармакокинетическое взаимодействие моксифлоксацин–варфарин клинически не доказано. Механизм: фармакодинамический (косвенный). Мониторинг МНО; при необходимости коррекция дозы антикоагулянта [1][2][3].

Дигоксин: Сmax дигоксина повышается приблизительно на 30 %; AUC и Сmin не изменяются. Существенного клинического значения не имеет; при необходимости — мониторинг концентрации дигоксина [1][2].

Примечание: моксифлоксацин не метаболизируется системой CYP450, поэтому не вступает в классические фармакокинетические взаимодействия с индукторами/ингибиторами CYP450. Подробная матрица взаимодействий представлена в Приложении 1.

Гиперчувствительность. В некоторых случаях уже после первого применения может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции. Очень редко анафилактические реакции прогрессируют до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение следует прекратить и немедленно начать необходимые лечебные мероприятия. Также сообщалось о случаях синдрома Коуниса (острая ишемия миокарда в рамках реакции гиперчувствительности) [3].

Тяжёлые кожные нежелательные реакции. Наблюдались случаи ТЭН (синдром Лайелла), синдрома Стивенса-Джонсона и ОГЭП, которые могут быть опасными для жизни. При развитии подобных реакций применение моксифлоксацина следует немедленно прекратить и не возобновлять.

Нарушения со стороны сердца. Удлинение интервала QT нарастает с повышением концентрации препарата. Не следует превышать рекомендуемую дозу и скорость инфузии. При возникновении нарушений ритма сердца лечение следует прекратить и выполнить ЭКГ. Женщины и пожилые пациенты более чувствительны к данному эффекту.

Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапана сердца. По данным эпидемиологических исследований фторхинолоны ассоциированы с повышенным риском аневризмы, расслоения аорты и регургитации клапанов, особенно у пожилых. Применять только после тщательной оценки соотношения пользы и риска у пациентов группы риска. Пациентам следует немедленно обращаться за медицинской помощью при внезапной боли в животе, груди или спине, острой одышке, ощущении учащённого сердцебиения, отёке живота или нижних конечностей.

Нарушения функции печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к печёночной недостаточности, включая летальные исходы. Пациентов следует информировать о симптомах фульминантного гепатита (быстро развивающаяся астения с желтухой, потемнение мочи, повышенная кровоточивость, печёночная энцефалопатия). При признаках нарушений функции печени — провести функциональные печёночные пробы.

Судороги. Фторхинолоны сопряжены с возможным риском развития судорог. Применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями и нарушениями со стороны ЦНС. При развитии судорог — прекратить терапию.

Нарушения со стороны ЖКТ. Применение антибиотиков широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском псевдомембранозного колита. При тяжёлой диарее на фоне терапии следует исключить этот диагноз. Препараты, угнетающие перистальтику, противопоказаны при тяжёлой диарее.

Тендинит и разрыв сухожилий. Возможно развитие тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллова), в т.ч. двухстороннего, уже в первые 48 часов лечения; описаны случаи через несколько месяцев после завершения лечения. Повышенный риск у пожилых, при сильных физических нагрузках, при лечении ГКС, при почечной недостаточности, после трансплантации. При первых симптомах тендинита — прекратить препарат, разгрузить поражённую конечность.

Периферическая нейропатия. Описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. При появлении симптомов нейропатии (боль, жжение, покалывание, онемение, слабость) — немедленно обратиться к врачу.

Психические расстройства. Реакции со стороны психики могут возникнуть после первого применения. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до суицидальных мыслей и попыток самоповреждения. При любых побочных эффектах со стороны ЦНС — немедленно отменить препарат, при возможности заменить на антибиотик иной группы.

Дисгликемия. При применении моксифлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы, включая гипо- и гипергликемию. Риск гипогликемии вплоть до гипогликемической комы возрастает у пожилых пациентов и пациентов с СД, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин. Информировать пациентов о симптомах гипогликемии; тщательный мониторинг гликемии.

Нарушение зрения. При нарушении остроты зрения или других симптомах — немедленно проконсультироваться у офтальмолога.

Дефицит Г6ФД. Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к развитию гемолитических реакций. Применять с осторожностью.

Влияние на лабораторные тесты. Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной ложноотрицательных результатов при тесте на Mycobacterium spp. у пациентов, получающих лечение.

Длительные, лишающие трудоспособности и потенциально необратимые серьёзные НЛР. Сообщалось о случаях длительных (месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых реакций, затрагивающих различные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психическое состояние и органы чувств). При возникновении первых признаков любых серьёзных НЛР — немедленно прекратить приём.

Лечение MRSA. Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных MRSA.

Неосложнённые инфекции кожи и кожных структур специфических типов. Не доказана клиническая эффективность при тяжёлых ожоговых инфекциях, фасциите и синдроме диабетической стопы с остеомиелитом.

Воспалительные заболевания органов малого таза. Не следует проводить монотерапию моксифлоксацином при лечении ВЗ ОМТ, если нельзя исключить резистентную к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae [3].

Инфузионная форма — специальные указания. Раствор для инфузий предназначен только для внутривенного введения. Следует избегать периартериального введения. Пациенты с ограничением потребления соли должны учитывать содержание натрия (34 ммоль/сутки). При нарушении функции почек у пожилых — обеспечить достаточное потребление жидкости.

Дети. Применение у детей до 18 лет противопоказано (нельзя исключить риск поражения хрящевых зон роста). Для глазных капель — возможно применение с 1 года.

Исследования влияния моксифлоксацина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводились. Приём антибиотиков фторхинолонового ряда, включая моксифлоксацин, может приводить к снижению данной способности вследствие реакций со стороны ЦНС (головокружение, острая преходящая слепота, нарушения зрения) или кратковременной потери сознания (обморок). Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития подобных реакций до того, как приступать к управлению транспортными средствами или механизмами.