Монофер® (Monofer)

Действующее вещество: железа [III] гидроксид олигоизомальтозат.

Каждый мл содержит 417 мг железа [III] гидроксида олигоизомальтозата (в пересчете на железо 100 мг).

Каждая ампула объемом 2 мл содержит 834 мг железа [III] гидроксида олигоизомальтозата (в пересчете на железо 200 мг).

Каждая ампула объемом 5 мл содержит 2085 мг железа [III] гидроксида олигоизомальтозата (в пересчете на железо 500 мг).

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий.

Перечень вспомогательных веществ

Хлористоводородная кислота 25 % (для коррекции рН)

Натрия гидроксида раствор 10 М (для коррекции рН)

Вода для инъекций.

Раствор темно-коричневого цвета без видимых частиц и/или осадка.

Железа [III] гидроксида олигоизомальтозат, раствор для внутривенного введения, представляет собой коллоидную структуру, сферические частицы которой состоят из железа, прочно связанного с углеводным фрагментом.

Железа [III] гидроксида олигоизомальтозат содержит железо, связанное в комплекс с углеводом, который обеспечивает контролируемое и медленное высвобождение биодоступного железа и соединение его с железосвязывающими белками при незначительном риске образования свободного железа.

Каждая частица состоит из матрицы, в которой атомы железа (III) связаны с изомальтозидом со средней молекулярной массой 1000 Да и узким молекулярно-массовым распределением, практически не содержащей моно- и дисахаридов. Хелатирование железа (III) с углеводом придает частицам структуру, подобную ферритину, которая предположительно выполняет протекторную функцию в отношении токсичности несвязанного неорганического железа (III).

Железо доступно в неионной водорастворимой форме в водном растворе с рН от 5,0 до 7,0.

Эффективность препарата отмечается через несколько дней после начала лечения железа [III] гидроксида олигоизомальтозатом и подтверждается ростом числа ретикулоцитов в крови. Из-за медленного высвобождения биодоступного железа максимальная концентрация сывороточного ферритина достигается в течение нескольких дней после внутривенного введения дозы железа [III] гидроксида олигоизомальтозата, а затем медленно возвращается к исходной концентрации через несколько недель.

Железа [III] гидроксида олигоизомальтозат содержит железо, прочно связанное в комплекс с углеводом, который обеспечивает контролируемое и медленное высвобождение биодоступного железа при незначительном риске образования свободного железа. В фармакокинетических исследованиях после однократного введения железа [III] гидроксида олигоизомальтозата в дозе 100-1000 мг железа путем инъекции или инфузии период полувыведения из плазмы колебался в пределах от 1 до 4 дней. Выведение препарата почками было незначительным.

После внутривенного введения железа изомальтозид 1000 быстро захватывается клетками ретикулоэндотелиальной системы (РЭС), главным образом, печени и селезенки, которые затем постепенно высвобождают железо в кровь.

Из сосудистого русла железо утилизируется клетками РЭС, которые расщепляют комплекс на его компоненты - железо и изомальтозид 1000. Железо немедленно связывается с эндогенными белками, образуя ферритин или гемосидерин, физиологические формы депонирования железа, или, в меньшей степени, вступает в связь с транспортной молекулой - трансферрином. Таким образом, метаболизм железа в организме контролируется физиологически, и в результате происходит повышение НЬ в плазме крови и восполнение запасов железа в депо.

Железо выводится из организма в ограниченном количестве, его накопление может быть токсичным. Железа [III] гидроксида олигоизомальтозат в неизмененном виде не выводится почками из-за большого размера комплекса. Небольшие количества железа выводятся почками и кишечником.

Изомальтозид 1000 также метаболизируется или выводится.

Препарат Монофер® показан к применению у взрослых для лечения железодефицитных состояний в следующих случаях:

• при отсутствии эффективности или невозможности применения пероральных препаратов железа;
• при клинической необходимости быстрого восполнения железа.

Диагноз должен быть подтвержден результатами лабораторных исследований.

• Гиперчувствительность к железа [III] гидроксида олигоизомальтозату (изомальтозиду 1000) или к любому из вспомогательных веществ;
• серьезные аллергические реакции на иные парентеральные препараты железа;
• анемия, не связанная с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия);
• наличие признаков перегрузки железом (гемохроматоз, гемосидероз) или нарушение процесса утилизации железа;
• гепатит и цирроз печени в стадии декомпенсации;
• бактериемия;
• детский возраст до 18 лет (ввиду недостаточности данных об эффективности и безопасности).

У пациентов, имеющих в анамнезе тяжелые приступы бронхиальной астмы, экзему или другую атопическую аллергию; у пациентов с иммунными и инфекционными заболеваниями (в т.ч. системной красной волчанкой и ревматоидным артритом) и острыми или хроническими инфекционными заболеваниями данный препарат следует применять с осторожностью.

Беременность

Контролируемых клинических исследований по изучению применения железа [III] гидроксида олигоизомальтозата у беременных женщин не проводили. Необходимо тщательно оценить соотношение «польза - риск» для решения вопроса о применении железа [III] гидроксида олигоизомальтозата при беременности. Железа [III] гидроксид олигоизомальтозат можно назначать при беременности только в клинически оправданных случаях. В I триместре беременности для лечения железодефицитной анемии применяют, как правило, препараты железа для приема внутрь. Если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода, лечение можно проводить только во II и III триместрах беременности. Брадикардия плода может возникнуть после введения парентеральных препаратов железа. Как правило, данное состояние является преходящим и обусловлено реакцией гиперчувствительности у матери. Во время внутривенного введения препаратов парентерального железа беременным женщинам следует организовать тщательное наблюдение за плодом.

Лактация

Результаты клинического исследования показали, что поступление железа из железа [III] гидроксида олигоизомальтозата в грудное молоко незначительно. Не ожидается, что железа [III] гидроксид олигоизомальтозат в терапевтических дозах будет оказывать воздействие на новорожденных или грудных младенцев.

Поэтому пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка следует рассматривать с учетом клинической необходимости применения железа [III] гидроксида олигоизомальтозата у матери и вероятности любых потенциальных неблагоприятных последствий для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, от применения препарата или от основного состояния матери.

Нет данных о влиянии железа [III] гидроксида олигоизомальтозата на фертильность человека. В исследованиях на животных влияния на фертильность после применения железа [III] гидроксида олигоизомальтозата не обнаружено .

Необходимо внимательно следить за появлением признаков и симптомов реакций гиперчувствительности во время и после каждого введения препарата Монофер®.

Вводить препарат Монофер® должны только медицинские работники, способные выявить анафилактические реакции и оказать необходимую помощь, в условиях возможности проведения противошоковой терапии.

Пациент должен находиться под пристальным наблюдением медицинского персонала для своевременного выявления нежелательных реакций в течение 30 минут после каждого введения препарата Монофер®.

Каждая процедура внутривенного введения препаратов железа связана с риском развития реакции гиперчувствительности. Поэтому с целью снижения этого риска необходимо свести к минимуму число процедур однократного внутривенного введения препарата.

Режим дозирования

Для подбора дозы препарата Монофер® и определения схемы его применения используют поэтапный подход: [1] определяют индивидуальную потребность в железе и [2] проводят расчёт и введение дозы (доз) препарата железа. Эти этапы могут быть проведены повторно после [3] оценки достаточности восполнения железодефицита.

Этап 1: Определение индивидуальной потребности в железе/дефицита железа

Индивидуальную потребность в железе определяют с помощью упрощенной таблицы (Таблица 1) или по приведенной ниже формуле Ганзони (Ganzoni) (Таблица 2).

Доза препарата Монофер® выражается в мг элементарного железа.

Таблица 1. Упрощенная таблица определения индивидуальной потребности в железе

Таблица 2. Формула Ганзони

1. Рекомендуется использовать идеальную массу тела для тучных пациентов или массу тела до беременности для беременных женщин. Для всех остальных пациентов используют фактическую массу тела. Идеальную массу тела можно рассчитать несколькими способами, в частности с помощью индекса массы тела (ИМТ) 25: идеальная масса тела = 25 * (рост в м)²
2. Для того, чтобы преобразовать НЬ [тМ] в НЬ [г/л], следует умножить показатель НЬ [тМ] на коэффициент 16,1145
3. Для лиц с массой тела выше 35 кг депо железа составляет около 500 мг и выше. Депо железа 500 мг является нижним пределом нормы для женщин маленького роста. В некоторых руководствах предлагается использовать показатели 10-15 мг железа/кг массы тела
4. Целевое значение Hb по формуле Ганзони составляет 150 г/л. В особых случаях, например, у беременных женщин, целевое значение Hb может быть ниже

Фиксированная доза железа

После введения пациентам фиксированной дозы 1000 мг проводят повторную оценку необходимости дальнейшего применения препарата железа в соответствии с этапом 3 (оценка достаточности восполнения железодефицита).

Для пациентов с массой тела менее 50 кг необходимую дозу железа определяют с помощью упрощенной таблицы или по формуле Ганзони.

Этап 2: Расчет и введение максимальной индивидуальной дозы (доз) железа

На основании установленной ранее индивидуальной потребности в железе/дефицита железа необходимую дозу(ы) препарата Монофер вводят с учетом следующих условий:

• Суммарная доза в неделю не должна превышать 20 мг железа/кг массы тела.
• При однократном инфузионном введении препарата Монофер доза не должна превышать 20 мг железа/кг массы тела.
• При однократном струйном введении препарата Монофер доза не должна превышать 500 мг железа.

Этап 3: Оценка достаточности восполнения железодефицита

Повторную оценку, включающую анализ крови, должен проводить врач индивидуально у каждого пациента. Для оценки эффективности внутривенного введения препарата железа концентрацию НЬ следует определять повторно не ранее, чем через 4 недели после последнего введения препарата Монофер®, чтобы обеспечить достаточное время для эритропоэза и утилизации железа. В том случае, если пациенту требуется дальнейшее восполнение запасов железа, доза препарата должна быть пересчитана.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Монофер® у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные ограничены.

Способ применения

Препарат Монофер® необходимо вводить внутривенно - струйно или капельно, а также струйно через диализную систему.

Препарат Монофер® не следует применять одновременно с препаратами железа для приема внутрь, так как всасывание железа при приеме внутрь может быть снижено (см. раздел 4.5).

Внутривенное струйное введение

Препарат Монофер® можно вводить в дозе до 500 мг внутривенно струйно до 3 раз в неделю со скоростью до 250 мг железа/мин. Препарат можно вводить неразведенным или разведенным не более чем в 20 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида.

Таблица 3: Скорость внутривенного струйного введения

Внутривенное капельное введение (внутривенная инфузия)

Необходимую дозу препарата Монофер® можно вводить полностью в виде однократной внутривенной инфузии (если необходимая доза не превышает 20 мг/кг массы тела) или в виде еженедельных инфузий до достижения полной расчетной дозы препарата.

Если необходимая доза превышает 20 мг/кг массы тела, ее следует распределить на 2 введения с интервалом между ними не менее 1 недели. При первом применении препарата рекомендуется, по возможности, вводить дозу 20 мг/кг массы тела. В зависимости от клинической картины следующее введение препарата можно отложить до получения повторных результатов лабораторных исследований.

Таблица 4: Скорость капельного внутривенного введения - инфузии

Препарат можно вводить неразведенным или разведенным в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида. Для обеспечения более высокой стабильности препарат Монофер® не следует разводить до концентраций менее 1 мг железа/мл (не включая объем раствора железа изомальтозида) и не использовать для разведения более 500 мл.

Введение через диализную систему

Препарат Монофер® можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы, строго соблюдая технику внутривенной инъекции.

Перед применением следует провести визуальный осмотр ампул для выявления осадка и повреждений. Препарат можно применять лишь в том случае, если раствор остается прозрачным и однородным.

Препарат Монофер® можно смешивать в одном шприце только со стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида. Не разрешается добавлять какие-либо другие растворы для внутривенного введения и терапевтические препараты.

После разведения раствор для инъекции следует визуально проверить перед применением. Препарат можно применять лишь в том случае, если раствор остается прозрачным без осадка.

Резюме профиля безопасности

Препараты железа при парентеральном введении могут вызывать реакции гиперчувствительности, включая серьезные и потенциально опасные для жизни анафилактические/анафилактоидные реакции. Такие реакции обычно развиваются в течение первых минут введения препарата и, как правило, характеризуются внезапным затруднением дыхания и/или развитием сердечно-сосудистой недостаточности; поступали сообщения о летальных исходах. О реакциях гиперчувствительности также сообщали после введения парентеральных комплексов железа в дозах, ранее не приводивших к развитию нежелательных реакций. Были получены сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до развития синдрома Коуниса (аллергический острый коронарный синдром, который может привести к инфаркту миокарда).

Также могут наблюдаться другие, менее тяжелые проявления реакций гиперчувствительности немедленного типа, такие как крапивница и кожный зуд.

Во время беременности у плода может развиваться брадикардия, связанная с применением парентеральных железосодержащих препаратов.

Во время лечения железосодержащими препаратами для внутривенного введения может возникнуть реакция Фишбейна (Fishbane), характеризующаяся приливом крови к лицу, острой болью в груди и/или спине и ощущением стеснения, иногда сопровождающаяся затруднением дыхания (встречается нечасто). Такие проявления могут быть похожи на ранние симптомы анафилактоидной/анафилактической реакции. Введение препарата следует прекратить, необходима оценка показателей жизненно важных функций пациента. Эти симптомы исчезают вскоре после прекращения введения препарата железа. Как правило, подобные симптомы не возникают повторно после возобновления процедуры с более низкой скоростью инфузии.

Согласно пострегистрационным данным, после внутривенного введения препаратов железа также наблюдали обесцвечивание кожи на удаленных от места введения участках.

Табличное резюме нежелательных реакций

В Таблице 5 представлены нежелательные реакции (НР), зарегистрированные во время лечения железа [III] гидроксида олигоизомальтозатом в клинических исследованиях и пострегистрационный период.

Частоту встречаемости НР, выявленных в ходе исследований, оценивали следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (м 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Таблица 5: Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований железа [III] гидроксида олигоизомальтозата и в пострегистрационном периоде

* Включает следующие предпочтительные термины: эритема в месте введения, отек, жжение, боль, кровоподтек, обесцвечивание, экстравазация, раздражение, реакция.

**Гриппоподобное заболевание, время начала развития которого может варьироваться от нескольких часов до нескольких дней.

Описание отдельных нежелательных реакций

При применении парентеральных препаратов железа могут развиваться отсроченные НР, которые могут быть серьезными. Они обычно включают артралгию, миалгию и иногда лихорадку. Начало развития таких реакций колеблется от нескольких часов до четырех дней после введения препарата. Симптомы обычно длятся от двух до четырех дней и проходят самостоятельно или после применения анальгетиков.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения.

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»:

https://www.roszdravnadzor.gov.ru/

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан.

010000, г. Астана, ул. Амангелд1 Иманова, д.13.

Телефон: +7 (7172) 235 135

Электронная почта: pdlc@dari.kz

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.ndda.kz.

Железа (III) изомальтозид 1000 в препарате Монофер® обладает низкой токсичностью. Препарат хорошо переносится; риск случайной передозировки минимален.

Передозировка может привести к кумуляции железа в депо, и, как следствие, к гемосидерозу. Контроль содержания железа в организме проводят, определяя концентрацию ферритина в плазме крови. В качестве поддерживающей терапии могут применяться хелаты.

Одновременное применение парентеральных препаратов железа с препаратами железа для приема внутрь приводит к уменьшению всасывания железа из желудочно-кишечного тракта.

При введении парентеральных препаратов железа в больших дозах (5 мл или более) наблюдали окрашивание в коричневый цвет проб сыворотки, полученных из крови, взятой после введения препарата.

На фоне применения парентеральных препаратов железа могут определяться ложно завышенная концентрация билирубина и ложно заниженная концентрация кальция в плазме крови.

Несовместимость

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами

Препараты железа, вводимые парентерально, могут вызывать реакции гиперчувствительности, включая серьезные и потенциально опасные для жизни анафилактические/анафилактоидные реакции. О реакциях гиперчувствительности также сообщали после введения доз парентеральных комплексов железа, ранее не приводивших к развитию нежелательных реакций. Были получены сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до развития синдрома Коуниса (аллергический острый коронарный синдром, который может привести к инфаркту миокарда).

Этот риск увеличивается у пациентов с известной аллергией, включая аллергические реакции на лекарственные препараты, а также у пациентов, имеющих в анамнезе тяжелые приступы бронхиальной астмы, экзему или другую атопическую аллергию. Риск развития аллергических реакций на парентеральные препараты железа также повышается у пациентов с иммунными и инфекционными заболеваниями (в т. ч. системной красной волчанкой и ревматоидным артритом).

Вводить препарат Монофер® должны только медицинские работники, способные выявить анафилактические реакции и оказать необходимую помощь, в условиях возможности проведения противошоковой терапии. Каждый пациент должен находиться под пристальным наблюдением медицинского персонала для своевременного выявления нежелательных реакций в течение 30 минут после введения препарата Монофер. Если во время введения препарата развивается аллергическая реакция или появляются признаки плохой переносимости, введение препарата Монофер® следует немедленно прекратить. Введение препарата следует проводить в условиях доступности средств сердечно-легочной реанимации и лечения острых анафилактических/анафилактоидных реакций, в том числе раствора для инъекций с адреналином (1:1000). При необходимости дополнительно могут применяться антигистаминные препараты и/или глюкокортикостероиды.

У пациентов с компенсированной дисфункцией печени парентеральные препараты железа следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. Следует избегать введения парентеральных препаратов железа у пациентов с нарушением функции печени (при более чем 3-кратном превышении значения верхней границы нормы активности аланинаминотрансферазы и/или аспартатаминотрансферазы), у которых перегрузка железом является провоцирующим фактором возникновения некоторых заболеваний, в частности, поздней кожной порфирии. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг содержания железа, что позволит избежать перегрузки железом.

Парентеральные препараты железа следует применять с осторожностью у пациентов с острыми или хроническими инфекционными заболеваниями.

Препарат Монофер® не следует применять при инфекциях, сопровождающихся бактериемией.

При высокой скорости введения препарата возможно внезапное значительное снижение артериального давления.

Следует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство, т. к. попадание препарата за пределы сосуда может приводить к раздражению кожи и долговременному окрашиванию тканей в коричневый цвет в месте его введения. В случае проникновения раствора в околовенозное пространство введение препарата Монофер® должно быть немедленно остановлено.

Вспомогательные вещества

Монофер®, 100 мг/мл, раствор для внутривенного введения, 1 мл

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на ампулу объемом 1 мл, то есть, по сути, «не содержит натрия».

Монофер®, 100 мг/мл, раствор для внутривенного введения, 2 мл

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на ампулу объемом 2 мл, то есть, по сути, «не содержит натрия».

Монофер®, 100 мг/мл, раствор для внутривенного введения, 5 мл

Данный лекарственный препарат содержит 47 мг натрия (основной компонент пищевой/столовой соли) в каждой ампуле объемом 5 мл, что эквивалентно 2,35 % от рекомендуемого ВОЗ для взрослого человека максимального ежедневного поступления, равного 2 г натрия.

Данные доклинической безопасности

Согласно данным исследований, комплексы железа оказывают тератогенное и эмбриоцидное действие у не имеющих анемии беременных животных при однократном введении высоких доз (свыше 125 мг железа/кг массы тела). Рекомендуемая максимальная доза в клинической практике составляет 20 мг железа/кг массы тела.

В исследовании фертильности при применении железа [III] гидроксида олигоизомальтозата у крыс не было обнаружено влияния на фертильность самок или репродуктивные показатели самцов, а также сперматогенные параметры.

Исследований по изучению влияния железа [III] гидроксида олигоизомальтозата на способность управления транспортными средствами и механизмами не проводили.

Препарат Монофер® может оказать выраженное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами по причине возникновения нежелательных реакций со стороны нервной системы (головная боль, головокружение, затуманенность зрения, потеря сознания, судороги).

По 1, 2 или 5 мл препарата в ампулах из прозрачного бесцветного гидролитического стекла типа I (Евр. Ф.) с точкой надлома белого цвета.

По 5 ампул (по 1, 2 или 5 мл) помещают в пластиковый или картонный поддон. 1 пластиковый или картонный поддон вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную с контролем первого вскрытия (прозрачный стикер).

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Препарат Монофер предназначен только для однократного применения. Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить (утилизировать) в соответствии с требованиями законодательства государств – членов Евразийского экономического союза.

Невскрытая ампула

3 года.

После первого вскрытия

При первичном вскрытии ампулы неразведенный раствор препарата необходимо использовать незамедлительно с микробиологической точки зрения, за исключением тех случаев, когда метод вскрытия ампулы исключает риск микробной контаминации.

Приготовленный раствор

После разведения препарата в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций с микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно.