Железа (III) гидроксид олигоизомальтозат (Ferri (III) hydroxydum olygoisomaltosatum)

• 2.6 Стимуляторы гемопоэза
• 8.9 Макро- и микроэлементы

Железа (III) гидроксид олигоизомальтозат — коллоидный комплекс из частиц железа (III), связанных с изомальтозидом (средняя мол. масса 1000 Da, практически без моно- и дисахаридов).

Механизм действия: обеспечивает медленное контролируемое высвобождение биодоступного железа с минимальным риском свободного железа. Структура, подобная ферритину, снижает токсичность неорганического железа (III). Препарат растворим в воде при рН 5,0–7,0.

Эффект: проявляется через несколько дней (рост ретикулоцитов), пик ферритина — в первые дни после введения, затем постепенное снижение до исходного уровня в течение нескольких недель.

Всасывание и распределение: Препарат содержит железо, прочно связанное в комплекс с углеводом, обеспечивающим контролируемое медленное высвобождение биодоступного железа. После внутривенного введения железо быстро захватывается клетками ретикулоэндотелиальной системы (РЭС), главным образом печенью и селезенкой, которые затем постепенно высвобождают железо в кровь.

Метаболизм: Из сосудистого русла железо утилизируется клетками РЭС, которые расщепляют комплекс на компоненты — железо и изомальтозид 1000. Железо немедленно связывается с эндогенными белками, образуя ферритин или гемосидерин (физиологические формы депонирования железа), или в меньшей степени связывается с трансферрином. Изомальтозид 1000 также метаболизируется или выводится.

Выведение: Метаболизм железа в организме контролируется физиологически, происходит повышение гемоглобина в плазме крови и пополнение запасов железа в депо. Железо выводится в ограниченном количестве; его накопление может быть токсичным. Монофер в неизмененном виде не выводится почками из-за большого размера комплекса. Небольшие количества железа выводятся почками и кишечником.

Период полувыведения: От 1 до 4 дней из плазмы (в зависимости от дозы, введенной внутривенно инъекцией или инфузией в диапазоне 100–1000 мг железа).

• Лечение железодефицитных состояний при отсутствии эффективности или невозможности применения пероральных препаратов железа (МКБ-10: D50.8, D50.9)
• Лечение железодефицитных состояний при клинической необходимости быстрого восполнения железа (МКБ-10: D50.8, D50.9)

• Гиперчувствительность к железу (III) гидроксиду олигоизомальтозату (изомальтозиду 1000) и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата
• Серьезные аллергические реакции на иные парентеральные препараты железа
• Анемия, не связанная с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия)
• Наличие признаков перегрузки железом (гемохроматоз, гемосидероз) или нарушение процесса утилизации железа
• Гепатит и цирроз печени в стадии декомпенсации
• Бактериемия
• Детский возраст до 18 лет (ввиду недостаточности данных об эффективности и безопасности)

• Пациенты с тяжелыми приступами бронхиальной астмы в анамнезе
• Пациенты с экземой или другой атопической аллергией
• Пациенты с иммунными и инфекционными заболеваниями (в т.ч. системной красной волчанкой и ревматоидным артритом)
• Пациенты с острыми или хроническими инфекционными заболеваниями
• Пациенты с компенсированной дисфункцией печени

Беременность

Контролируемых исследований нет. Применение возможно только при клинической необходимости после тщательной оценки пользы/риска. В I триместре предпочтительны пероральные препараты железа; парентеральное введение допустимо во II–III триместрах, если польза для матери превышает риск для плода. Возможна транзиторная брадикардия плода (обычно связана с гиперчувствительностью матери); во время введения необходим мониторинг плода.

Грудное вскармливание

Поступление железа в молоко незначительно; в терапевтических дозах воздействие на младенца не ожидается. Решение о применении принимается с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и клинической необходимости терапии у матери.

Нет данных о влиянии препарата Монофер на фертильность человека. В исследованиях на животных влияния на фертильность после применения препарата не обнаружено.

Раствор для внутривенного введения (взрослые)

Применение препарата возможно только при участии медицинского персонала, способного выявлять анафилактические реакции и оказывать необходимую помощь, при условии доступности противошоковой терапии.

Подбор дозы: Для подбора дозы препарата и определения схемы его применения используют поэтапный подход:

1. Определяют индивидуальную потребность в железе (дефицит железа) по упрощенной таблице или по формуле Ганзони

2. Производят расчет и введение необходимой дозы (доз) препарата

3. Проводят оценку адекватности восполнения железодефицита через 4 недели после последнего введения

Режим дозирования:

– Суммарная доза в неделю не должна превышать 20 мг железа/кг массы тела

– При однократном инфузионном введении доза не должна превышать 20 мг железа/кг массы тела

– При однократном струйном введении доза не должна превышать 500 мг железа

Внутривенное струйное введение:

– Дозы до 500 мг внутривенно струйно до 3 раз в неделю со скоростью до 250 мг железа/мин

– Препарат можно вводить неразведенным или разведенным максимально в 20 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида

Внутривенное капельное введение (инфузия):

– Доза железа менее 1000 мг — введение не менее 15 мин

– Доза железа 1000 мг и более — введение 30 мин или более

– Препарат можно вводить неразведенным или разведенным в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида

– При разведении концентрация железа должна быть не менее 1 мг/мл; не использовать для разведения более 500 мл

Введение через диализную систему:

Препарат можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы с соблюдением техники внутривенной инъекции.

Классификация частот: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000; частота не известна — не может быть установлена по имеющимся данным.

Симптомы: Железо (III) изомальтозид 1000 обладает низкой токсичностью. Препарат хорошо переносится; риск случайной передозировки минимален. Передозировка может привести к кумуляции железа в депо и, как следствие, к гемосидерозу.

Лечение: Контроль содержания железа в организме проводят определением концентрации ферритина в плазме крови. В качестве поддерживающей терапии могут применяться хелаты.

Препараты железа для приема внутрь

Одновременное применение парентеральных препаратов железа с препаратами железа для приема внутрь приводит к уменьшению всасывания железа из желудочно-кишечного тракта.

Рекомендация: препараты железа для приема внутрь не следует применять одновременно с парентеральными препаратами железа.

Лабораторные взаимодействия

При введении парентеральных препаратов железа в больших дозах (5 мл или более) наблюдается окрашивание в коричневый цвет проб сыворотки, полученных из крови, взятой после введения препарата. На фоне применения парентеральных препаратов железа могут определяться ложно завышенная концентрация билирубина и ложно заниженная концентрация кальция в плазме крови.

Высокий риск аллергических реакций. Парентеральные препараты железа могут вызывать тяжёлые анафилактические/анафилактоидные реакции, в том числе у пациентов без предшествующих реакций, вплоть до синдрома Коуниса.

Группы риска: пациенты с аллергией в анамнезе, тяжёлой бронхиальной астмой, экземой, атопией, а также с иммунными и инфекционными заболеваниями (СКВ, ревматоидный артрит).

Условия введения: только в присутствии персонала, обученного распознаванию анафилаксии и оказанию неотложной помощи, с доступом к противошоковой терапии. Наблюдение за пациентом — не менее 30 минут после инъекции.

Действия при аллергии: при появлении признаков гиперчувствительности или непереносимости — немедленно прекратить введение. Необходима готовность к СЛР и введению адреналина (1:1000), при необходимости — антигистаминные и кортикостероиды.

Реакция Фишбейна: при быстром введении возможны приливы, боль в груди/спине, стеснение в груди, одышка. Симптомы сходны с анафилаксией; при их появлении введение прекратить, оценить витальные функции. Обычно проходят после остановки инфузии и не повторяются при возобновлении с меньшей скоростью.

Экстравазация: избегать попадания в околовенозное пространство (риск раздражения и стойкого окрашивания кожи); при попадании — немедленно остановить введение.

Функция печени: при компенсированной дисфункции — только после оценки пользы/риска. Избегать при повышении АЛТ/АСТ >3 ВГН (риск перегрузки железом). Контроль уровня железа.

Инфекции: с осторожностью при острых/хронических инфекциях; не применять при бактериемии.

Визуальный контроль: перед введением проверить раствор на осадок и повреждения флакона; использовать только прозрачный однородный раствор (после разведения — тоже).

Однократное применение: флакон/ампула только для одного пациента; остатки утилизировать.

Исследований по изучению влияния препарата Монофер на способность управления транспортными средствами и механизмами не проводили. Однако возможность развития головокружения, потери сознания и нарушения четкости зрительного восприятия требует соблюдения осторожности при управлении транспортным средством и выполнении работ, требующих повышенного внимания и координации движений, особенно во время введения препарата и в течение периода наблюдения (30 минут после введения).