Миропристон® (Miropristone®)

Одна таблетка содержит:

Действующее вещество: мифепристон — 200 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, тальк, кальция стеарат.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета с риской с одной стороны и фаской с двух сторон.

Мифепристон - синтетическое стероидное антипрогестагенное средство (блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов), гестагенной активностью не обладает. Отмечен антагонизм с глюкокортикостероидами (ГКС) за счет конкуренции на уровне связи с рецепторами. Повышает сократительную способность миометрия, стимулируя высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках, повышая чувствительность миометрия к простагландинам (для усиления эффекта применяют в сочетании с синтетическим аналогом простагландина). В результате действия препарата происходит десквамация децидуальной оболочки и экспульсия плодного яйца.

Всасывание

После однократного приема внутрь в дозе 600 мг максимальная концентрация мифепристона (1,98 мг/л) достигается через 1,3 часа. Абсолютная биодоступность составляет 69 %.

Распределение

Мифепристон на 98 % связывается с белками плазмы крови - альбумином и кислым альфа1-гликопротеином.

Метаболизм

Метаболизм мифепристона происходит при «первичном» прохождении через печень путем N-деметилирования и гидроксилирования 17-пропиниловой цепи с образованием трех основных метаболитов.

Выведение

После фазы распределения выведение сначала происходит медленно, концентрация мифепристона в плазме крови уменьшается в 2 раза между 12-72 часами, затем более быстро. Период полувыведения мифепристона составляет 18 часов. Мифепристон выводится преимущественно через кишечник.

- Медикаментозное прерывание развивающейся маточной беременности на ранних сроках (длительность аменореи не более 42 дней) при совместном применении с аналогом простагландина (мизопростолом).

- Подготовка шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности в триместре.

- Потенцирование действия аналогов простагландинов для прерывания беременности по медицинским показаниям (при сроке гестации более 12 недель и до 28 недели).

- Индукция родов при внутриутробной гибели плода во II или III триместре беременности, если применение простагландинов или окситоцина противопоказано.

- Подготовка и индукция родов при доношенной беременности.

Общие противопоказания:

- гиперчувствительность к мифепристону и/или любому из вспомогательных веществ препарата;

- хроническая недостаточность коры надпочечников;

- тяжелая неконтролируемая бронхиальная астма;

- наследственная порфирия;

- острая или хроническая почечная илли печеночная недостаточность;

- длительный прием ГКС;

- нарушение гемостаза (в том числе предшествующее лечение антикоагулянтами);

- острые воспалительные заболевания половых органов;

- курение у женщин старше 35 лет без предварительной консультации терапевта;

- анемия (содержание гемоглобина менее 100 г/л);

- кахексия;

- наличие тяжелой экстрагенитальной патологии.

Для медикаментозного прерывания беременности на ранних сроках (до 42 дней аменореи):

- беременность, не подтвержденная клинико-лабораторно или инструментальными методами исследования (УЗИ);

- беременность сроком более 42 дней аменореи;

- подозрение на внематочную беременность;

- беременность, наступившая на фоне применения внутриматочных контрацептивов или после отмены гормональной контрацепции;

- противопоказания к применению мизопростола.

Для подготовки шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности:

- беременность, не подтвержденная клинико-лабораторно или инструментальными методами исследования (УЗИ);

- беременность сроком 84 дня аменореи и более;

- подозрение на внематочную беременность.

Для потенцирования действия аналогов простагландинов для прерывания беременности по медицинским показаниям (при сроке гестации более 12 недель и до 28 недели):

- противопоказания к применению мизопростола или другого аналога простагландинов.

Для подготовки и индукции родов при доношенной беременности:

- гестоз тяжелой степени;

- преэклампсия, эклампсия;

- недоношенная или переношенная беременность;

- предлежание или отслойка плаценты;

- несоответствие размеров головки плода и таза женщины;

- аномальное положение плода;

- кровянистые выделения из половых путей неясной этиологии;

- миома матки больших размеров;

- тяжелые формы гемолитической болезни плода.

При хронических обструктивных заболеваниях легких, бронхиальной астме, артериальной гипертензии, нарушениях ритма сердца, хронической сердечной недостаточности, миоме матки.

Грудное вскармливание следует прекратить на 3 дня после приема мифепристона в случае медикаментозного аборта.

Использование мифепристона для подготовки шейки матки к родам не влияет на последующую лактацию.

Беременность

Мифепристон применяется в период беременности только с целью ее прерывания на ранних сроках или для подготовки и индукции родов при доношенной беременности.

Грудное вскармливание

Мифепристон является липофильным соединением и может проникать в грудное молоко. При проведении медикаментозного аборта грудное вскармливание следует прекратить на 7 дней, начиная с даты приема мифепристона. Женщинам в период грудного вскармливания рекомендуется назначать мифепристон в дозе 200 мг.

Применение мифепристона для подготовки и индукции родов в последующем не влияет на лактацию.

Таблетки мифепристона предназначены только для перорального применения, другие пути введения не предусмотрены. Препарат должен применяться только в медицинских учреждениях, которые имеют соответствующим образом подготовленные врачебные кадры и необходимое оборудование.

Для медикаиентозного прерывания беременности на ранних сроках (длительность аменореи не более 42 дней): 600 мг (3 таблетки по 200 мг) мифепристона принимают внутрь однократно в присутствии врача. Через 36-48 часов после приема мифепристона назначают аналог простагландина мизопростол внутрь в дозе 400 мкг. Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала, по крайней мере, в течение 3 часов после применения мизопростола.

Если в течение 45 минут после приема препарата возникла рвота, следует принять еще 600 мг (3 таблетки по 200 мг) мифепристона.

Через 14-21 день после приема мифепристона необходимо проведение повторного обследования для подтверждения полного изгнания плодного яйца.

Для подготовки шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности в I триместре: 200 мг (1 таблетка) мифепристона внутрь однократно в присутствии врача. Через 36-48 часов (но не позднее) после приема мифепристона проводят хирургическое прерывание беременности.

Для потенцирования действия ансиогов простагландинов для прерывания беременности по медицинским показаниям (при сроке гестации более 12 недель и до 28 недели): 600 мг (3 таблетки по 200 мг) мифепристона внутрь однократно в присутствии врача. Через 36-48 часов применяют аналог простагландина с необходимой периодичностью.

Для индукции родов при внутриутробной гибели плода во II или III триместре беременности: 200 мг (1 таблетка) мифепристона 3 раза в сутки (утром, в середине дня и вечером; 600 мг) внутрь в течение 2 дней. Если роды не начинаются в течение 72 часов после приема первой дозы мифепристона, то для индукции родов необходимо прибегнуть к обычным методам.

Для подготовки и индукции родов при доношенной беременности: 200 мг (1 таблетка) мифепристона внутрь однократно в присутствии врача. Через 24 часа повторный прием мифепристона в дозе 200 мг. Через 48-72 часа проводится оценка состояния родовых путей, и, по необходимости, вводят простагландины или окситоцин.

Нежелательные реакции, возможные на фоне применения мифепристона, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

Инфекционные паразитарные заболевания

Часто: инфекция после аборта. Подозреваемые или подтвержденные инфекции (эндометрит, воспалительные заболевания органов малого таза) наблюдались менее чем в 5 % случаев.

Очень редко: сообщалось о единичных случаях развития серьезного или летального токсического и септического шока (вызванного Clostridium sordellii или Escherichia соli), который может протекать как с лихорадкой, так и без нее или других явных симптомов инфекции. Данные случаи наблюдались при вагинальном или буккальном применении таблеток мизопростола.

Частота неизвестна: обострение воспалительных заболеваний матки и придатков.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: ангионевротический отек.

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны крови лимфатической системы

Частота неизвестна: анемия.

Нарушения психики

Частота неизвестна: беспокойство, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы

Редко: головная боль.

Частота неизвестна: головокружение.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: снижение артериального давления.

Частота неизвестна: обморок.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота, диарея (чаще всего были связаны с применением мизопростола).

Часто: боли спастического характера в животе легкой или средней степени тяжести.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожная сыпь.

Редко: крапивница, узловатая эритема, эритродермия.

Очень редко: токсический эпидермальный некролиз.

Частота неизвестна: острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Очень часто: маточные сокращения, спазм мышц матки или боли спастического характера внизу живота в течение нескольких часов после приема мизопростола, чувство дискомфорта внизу живота.

Часто: кровотечения (в 5 % случаев - тяжелой степени, в 1,4 % случаев потребовался гемостатический кюретаж полости матки).

Редко: во время медикаментозного прерывания беременности во II триместре или индукции родов при внутриутробной гибели плода в III триместре были редкие сообщения о разрыве матки после приема простагландина (в основном многорожавших женщин или беременных с кесаревым сечением в анамнезе).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Редко: недомогание, вагусные проявления («приливы» жара, головокружение, озноб), лихорадка.

Частота неизвестна: судороги.

Симптомы

Прием мифепристона в дозе до 2 г не вызывает нежелательных реакций.

В случаях передозировки препарата возможно развитие острой надпочечниковой недостаточности.

Лечение

Специфического антидота нет, следует проводить симптоматическую терапию, в случае острой надпочечниковой недостаточности - введение дексаметазона.

Исследований взаимодействия мифепристона не проводилось. Учитывая, что в метаболизме мифепристона принимает участие изофермент СYР3А4, не исключено, что кетоконазол, итраконазол, эритромицин и грейпфрутовый сок при совместном применении или приеме могут повышать концентрацию мифепристона в плазме крови. Рифампицин, дексаметазон, препараты зверобоя продырявленного, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин могут снижать концентрацию мифепристона в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при совместном применении мифепристона с лекарственными препаратами, являющимися субстратами СYР3А4, и имеющими узкий терапевтический диапазон (в том числе, и лекарственными средствами для общей анестезии), в виду возможного повышения концентрации их в плазме крови и длительности такого взаимодействия.

Возможно снижение эффективности метода медикаментозного аборта при совместном приеме мифепристона с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе с ацетилсалициловой кислотой, из-за их антипростагландинового действия. Ограниченные данные показывают отсутствие ингибирующего влияния на действие мифепристона и аналога простагландина и клиническую эффективность медикаментозного прерывания беременности в случае совместного приема НПВП в день приема аналога простагландина.

При одновременном применении мифепристона и ГКС необходимо увеличить дозу ГКС.

Общие предупреждения

Для прерывания беременности мифепристон в комбинации с мизопростолом должен применяться только в медицинских акушерскогинекологических учреждениях, относящихся к государственной системе здравоохранения, а также в учреждениях муниципальной и частной собственности, имеющих лицензии на данный род деятельности и соответствующим образом подготовленные врачебные кадры и необходимое оборудование.

Препарат Миропристон® вызывает прерывание беременности и не должен применяться у женщин, желающих вынашивать беременность.

Срок беременности должен определяться при сборе анамнеза и во время клинического (гинекологического) осмотра женщины и подтверждаться при проведении ультразвукового обследования. В связи с отсутствием специальных исследований, применение препарата Миропристон® у пациенток с почечной, печеночной недостаточностью и кахексией не рекомендуется.

При прерывании беременности женщины должны быть проинформированы о необходимости сочетать прием мифепристона с применением простагландина (на 2-м визите); повторного посещения (3-й визит) в период от 14 до 21 дня после приема мифепристона - для подтверждения полного изгнания плодного яйца (проводится клиническое обследование, УЗИ органов малого таза и/или определение концентрации β-ХГЧ в плазме крови); о прерывании беременности оперативным путем в случае неэффективности применения препарата (неполный аборт или пролонгирование беременности), ввиду риска возникновения врожденных пороков развития у плода.

Неэффективность метода

Неэффективность метода при медикаментозном прерывании беременности наблюдается в 1,3-7,5 % случаев. Эффективность применения мифепристона снижается при наличии родов в анамнезе, а также с увеличением возраста женщины.

Кровотечение

Пациентка должна быть проинформирована о возможности длительных кровянистых выделений из влагалища (в среднем около 12 дней и более после приема мифепристона), вплоть до обильного кровотечения (в связи с чем, не рекомендуется ездить в дальние поездки до подтверждения полного аборта). Женщина должна получить четкие указания, куда ей обращаться в случае возникновения обильного кровотечения или каких-либо других проблем. Продолжающиеся кровянистые выделения из влагалища могут свидетельствовать о неполном аборте или недиагностированной эктопической (внематочной) беременности. Для исключения данных состояний должно быть проведено соответствующее обследование и лечение. В случае тяжелого кровотечения (в 1,4 % случаев) может потребоваться выскабливание полости матки с гемостатической целью, в связи с чем особое внимание следует уделять женщинам с нарушениями гемостаза и анемией. Решение о применении препарата в таких случаях должно приниматься совместно со специалистами, в зависимости от типа нарушения гемостаза и степени выраженности анемии.

Инфекции

Очень редко были зарегистрированы случаи эндометрита, вызванного Clostridium sordellii или кишечной палочкой, осложнившегося токсическим шоком с летальным исходом, протекающего без лихорадки и других клинических проявлений инфекции, после медикаментозного аборта с применением мифепристона и последующего не разрешенного интравагинального введения таблеток мизопростола для перорального применения. Врач акушер-гинеколог должен знать о таком потенциально возможном смертельном осложнении.

Размягчение и раскрытие шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности

Для обеспечения максимальной эффективности терапии хирургический аборт проводят не позднее 36-48 часов после применения препарата Миропристон®.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез, в связи с применением мифепристона (см. раздел «Побочное действие»). Не рекомендуется повторное назначение мифепристона пациенткам с тяжелыми кожными нежелательными реакциями.

Резус-аллоиммунизация

Применение препарата требует проведения профилактики резус-аллоиммунизации и других общих мероприятий, сопутствующих аборту.

В случае беременности, наступившей на фоне ВМК, его необходимо удалить до начала применения мифепристона.

Пациентки с заболеваниями сердечно-сосудистой системы

Пациенткам с искусственными сердечными клапанами или инфекционным эндокардитом при применении мифепристона следует проводить профилактическое лечение антибиотиками.

Острая надпочечниковая недостаточность

В случае подозрения на развитие острой надпочечниковой недостаточности рекомендуется введение дексаметазона (из расчета: на 400 мг мифепристона 1 мг дексаметазона).

Совместное применение с ГКС

В связи с антиглюкокортикоидной активностью мифепристона, эффективность долгосрочной терапии ГКС, в том числе ингаляционными, пациенток с бронхиальной астмой может быть снижена в течение 3-4 дней после приема мифепристона. У таких пациенток требуется коррекция терапии ГКС.

Прочие

Следует соблюдать меры предосторожности, предусмотренные при приеме простагландинов.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Редкие, но серьезные осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (инфаркт миокарда и/или спазм коронарных артерий, тяжелая артериальная гипотензия) были зарегистрированы после внутримышечного введения аналога простагландина. В связи с этим, следует относиться с особой осторожностью к пациенткам с факторами риска их развития (курение в возрасте старше 35 лет, гиперлипидемия, сахарный диабет) или установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Во время приема и в течение з часов после приема простагландина женщина должна находиться в лечебном учреждении, для того чтобы не пропустить возможные острые состояния, вызванные применением простагландина.

Фертильность

Мифепристон не оказывает влияния на фертильность. Женщина снова может забеременеть, как только предыдущая беременность будет полностью прервана. Поэтому важно предупредить пациентку о необходимости применения контрацепции сразу после подтверждения полного прерывания беременности.

Контрацепция после медикаментозного аборта

Чтобы избежать потенциального негативного воздействия мифепристона на последующую беременность, рекомендуется исключить возможность беременности во время следующего менструального цикла. После применения мифепристона следует как можно раньше начинать применение надежных методов контрацепции.

Исследований влияния мифепристона на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако, учитывая профиль возможных нежелательных реакций (головокружение, артериальная гипотензия, обморок), следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и занятием деятельностью, требующей быстроты психомоторных реакций и концентрации внимания.

По 1, 2 или 3 таблетки в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2, 3 или 5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата в пачку из картона.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет. Не применять по истечении срока годности.