Милдиест-Нова (Mildiest-Nova)

Действующее вещество: милринон.

Каждый мл раствора содержит 1 мг милринона (в виде лактата).

Каждый флакон объемом 10 мл содержит 10 мг милринона.

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий.

Перечень вспомогательных веществ

Декстроза (глюкоза)

Молочная кислота

Натрия гидроксида 0,1 М раствор

Вода для инъекций.

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Милринон обладает положительным инотропным и вазодилататорным действием, при этом его хронотропная активность незначительна. Кроме того, он улучшает диастолическую релаксацию левого желудочка. Он отличается по структуре и механизму действия от гликозидов наперстянки, катехоламинов или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Это селективный ингибитор изофермента фосфодиэстеразы III типа в сердечной и гладкой мышцах. Это вызывает незначительное улучшение атрио-вентикулярной проводимости, но не оказывает других значимых электрофизиологических эффектов.

В ходе клинических исследований было показано, что препарат милринон способствует быстрому улучшению гемодинамических показателей при застойной сердечной недостаточности, включая фракцию выброса, давление заклинивания легочных капилляров и сосудистое сопротивление, не оказывая при этом клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений или потребление кислорода миокардом. Улучшение гемодинамики при внутривенной терапии препаратом милринон сопровождается клиническим облегчением симптомов застойной сердечной недостаточности, что подтверждается изменением классификации по шкале Нью-Йоркской ассоциации кардиологов.

Дети

В ходе обзора литературы были выявлены клинические исследования с участием пациентов, получавших лечение по поводу синдрома низкой фракции выброса после кардиохирургических операций, септического шока или легочной гипертензии. Обычно назначали насыщающую дозу в размере 50-75 мкг/кг, вводимую в течение 30-60 минут, с последующей непрерывной внутривенной инфузией со скоростью 0,25-0,75 мкг/кг/мин в течение периода до 35 часов. В ходе этих исследований милринон продемонстрировал увеличение фракции выброса, снижение давления наполнения сердца, а также снижение системного и легочного сосудистого сопротивления при минимальных изменениях частоты сердечных сокращений и потребления кислорода миокардом.

Исследований по длительному применению милринона недостаточно, чтобы рекомендовать его назначение на срок более 35 часов.

В ряде исследований изучалось применение милринона у пациентов детского возраста с негипердинамическим септическим шоком (Barton et al., 1996; Lindsay et al., 1998); влияние милринона на постперфузионную легочную гипертензию после коррекции тетрады Фалло (Chu et al., 2000); а также комбинированное влияние оксида азота и милринона на легочное кровообращение после операций по типу Фонтена (Cai et al., 2008).

Результаты этих исследований оказались неоднозначными. Поэтому применение милринона по этим показаниям не может быть рекомендовано.

После внутривенного введения доз от 12,5 до 125 пг/кг пациентам с застойной сердечной недостаточностью объем распределения милринона составил 0,38 л/кг/ч, средний конечный период полувыведения - 2,3 часа, а клиренс - 0,13 л/кг/ч. После внутривенного введения препарата со скоростью 0,2-0,7 мкг/кг/мин пациентам с застойной сердечной недостаточностью объем распределения препарата составлял около 0,45 л/кг, средний конечный период полувыведения - 2,4 часа, а клиренс - 0,14 л/кг/ч. Эти фармакокинетические параметры не зависели от дозы, а площадь под кривой «концентрация в плазме крови - время» после инъекции значительно зависела от дозы.

Основной путь элиминации милринона - почечный. У здоровых людей препарат быстро выводится почками: примерно 60 % выводится в течение первых двух часов после приема, а примерно 90 % - в течение первых восьми часов после приема. Средний почечный клиренс милринона составляет примерно 0,3 л/мин, что свидетельствует об активной секреции.

Дети

У детей клиренс милринона происходит быстрее, чем у взрослых, однако у младенцев он значительно ниже, чем у детей, а у недоношенных младенцев - еще ниже. Вследствие более быстрого выведения по сравнению со взрослыми, стационарные концентрации милринона в плазме крови у детей были ниже, чем у взрослых. У детей с нормальной функцией почек стационарные концентрации милринона в плазме крови через 6-12 часов непрерывной инфузии со скоростью 0,5-0,75 мкг/кг/мин составляли примерно 100-300 нг/мл.

При внутривенном введении новорожденным, младенцам и детям после операций на открытом сердце со скоростью 0,50-0,75 мкг/кг/мин объем распределения милринона составляет 0,35-0,9 л/кг, при этом значительных различий между возрастными группами не наблюдается. При внутривенном введении милринона в дозе 0,5 мкг/кг/мин новорожденным с крайне низкой массой тела для предотвращения снижения системного кровотока после рождения объем распределения препарата составляет около 0,5 л/кг.

Ряд фармакокинетических исследований показал, что у детей клиренс увеличивается с возрастом. У младенцев клиренс значительно ниже, чем у детей (3,4-3,8 мл/кг/мин против 5,9­6,7 мл/кг/мин). У новорожденных клиренс милринона составлял около 1,64 мл/кг/мин, а у недоношенных детей клиренс был еще ниже (0,64 мл/кг/мин).

Средний конечный период полувыведения милринона у младенцев и детей составляет 2-4 часа, а у недоношенных младенцев - 10 часов.

Был сделан вывод, что оптимальная доза милринона у детей для достижения плазменных концентраций выше порога фармакодинамической эффективности оказалась выше, чем у взрослых, однако оптимальная доза у недоношенных детей для достижения плазменных концентраций выше порога фармакодинамической эффективности оказалась ниже, чем у детей.

Открытый боталлов проток:

Милринон выводится из организма с мочой и имеет объем распределения, ограниченный внеклеточным пространством, что позволяет предположить, что перегрузка жидкостью и гемодинамические изменения, связанные с открытым боталловым протоком, могут влиять на распределение и выведение милринона.

Данные доклинической безопасности

Доклиническое исследование было проведено с целью уточнения эффектов ингибиторов ФДЭ-3, вызывающих расширение артериального протока, у крысят, близких к доношенному сроку, а также их дифференциальных эффектов у плодов крыс на поздних сроках гестации и на более ранних сроках. Исследовалось влияние милринона на расширение боталлова протока у новорожденных при применении трех доз (10 мг/кг, 1 мг/кг и 0,1 мг/кг). Расширяющее действие милринона на артериальный проток плода, суженный индометацином, изучали при одновременном введении милринона (10 мг/кг, 1 мг/кг и 0,1 мг/кг) и индометацина (10 мг/кг) самке крысы на 21-й день беременности (близкий к доношенному сроку) и на 19-й день (преждевременный срок). Данное исследование in vivo показало, что милринон вызывает дозозависимое расширение суженного боталлова протока у плода и новорожденного. Расширяющий эффект был более выраженным при введении препарата сразу после рождения, чем через 1 час после рождения. Кроме того, исследования показали, что незрелый боталлов проток более чувствителен к милринону, чем зрелый боталлов проток.

Препарат Милдиест-Нова показан к применению у взрослых для кратковременной терапии декомпенсированной хронической сердечной недостаточности, резистентной к стандартной терапии, а также для терапии острой сердечной недостаточности, включая синдром низкого сердечного выброса после кардиохирургических операций.

Препарат Милдиест-Нова показан к применению у детей для кратковременной терапии (до 35 часов) декомпенсированной хронической сердечной недостаточности резистентной к стандартной терапии (сердечные гликозиды, диуретики, вазодилататоры и/или ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)), а также для терапии острой сердечной недостаточности, включая синдром низкого сердечного выброса после кардиохирургических операций.

• Гиперчувствительность к милринону или любому из вспомогательных веществ
• Тяжелая гиповолемия.

Беременность

Хотя в ходе исследований на животных не было выявлено признаков вызываемого препаратом повреждения плода или других вредных воздействий на репродуктивную функцию, безопасность применения милринона у беременных женщин пока не установлена. Этот препарат следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Информации о выведении милринона с грудным молоком недостаточно. Решение о том, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить лечение милриноном, необходимо принять с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.

Режим дозирования

Инъекция препарата Милдиест-Нова должна проводиться в качестве нагрузочной дозы 50 мкг/кг в течение 10 минут (в концентрации 1 мг/мл) с последующей, как правило, непрерывной инфузией в дозе, титруемой в диапазоне 0,375-0,75 мкг/кг/мин в зависимости от гемодинамического и клинического ответа, при этом общая суточная доза не должна превышать 1,13 мг/кг.

Ниже приведены ориентировочные скорости поддерживающей инфузии для раствора, содержащего милринон в концентрации 200 мкг/мл, приготовленного путем добавления 40 мл растворителя к 10 мл содержимого ампулы (400 мл растворителя к 100 мл препарата Милдиест-Нова). В качестве растворителей могут использоваться 0,45 % раствор натрия хлорида, 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы.

Выбор концентрации раствора определяется потребностью пациента в объеме жидкости. Длительность терапии должна определяться ответом пациента на лечение. При застойной сердечной недостаточности инфузия у пациентов применялась в течение до 5 суток, однако обычная продолжительность составляет 48-72 часа. При острых состояниях после кардиохирургических вмешательств необходимость продолжения лечения более 12 часов маловероятна.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Требуется коррекция дозы. Данные, полученные у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, но без сердечной недостаточности, показали, что наличие почечной недостаточности существенно увеличивает терминальный период полувыведения милринона. У пациентов с клиническими признаками почечной недостаточности нагрузочная доза не изменяется, однако рекомендуются следующие скорости поддерживающей инфузии с использованием вышеописанного инфузионного раствора.

Скорость инфузии следует регулировать в зависимости от гемодинамического ответа.

Лица пожилого возраста

Текущий опыт позволяет предположить, что нет необходимости в отдельных рекомендациях по режиму дозирования.

Дети

В опубликованных исследованиях были выбраны дозы для новорожденных и детей:

• Внутривенная нагрузочная доза: 50-75 мкг/кг, вводимая в течение 30-60 минут.
• Непрерывная внутривенная инфузия: начальная скорость устанавливается в диапазоне 0,25­0,75 мкг/кг/мин с учетом гемодинамического ответа и возможного возникновения нежелательных реакций; продолжительность - до 35 часов.

В клинических исследованиях синдрома низкой фракции выброса у младенцев и детей в возрасте до 6 лет после корректирующих операций по поводу врожденных пороков сердца нагрузочная доза 75 мкг/кг, вводимая в течение 60 минут, с последующей инфузией 0,75 мкг/кг/мин в течение 35 часов, приводила к значимому снижению риска развития синдрома низкой фракции выброса.

Следует принимать во внимание также результаты фармакокинетических исследований.

Нарушение функции почек:

В связи с отсутствием данных применения милринона у пациентов детского возраста с почечной недостаточностью не рекомендуется.

Открытый боталлов проток:

Если применение милринона целесообразно у недоношенных или доношенных новорожденных с открытым боталловым протоком или с риском его персистирования, необходимо соотнести терапевтическую необходимость с потенциальными рисками.

Способ применения

Для внутривенного введения.

Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением Приготовление раствора для инфузий осуществляется путем добавления 40 мл растворителя на 10 мл препарата.

В качестве растворителя следует применять 0,9% раствор натрия хлорида (физиологический раствор) или 5% раствор глюкозы.

Приготовленный раствор перед введением следует визуально проверить на отсутствие видимых механических включений, прозрачность, изменение цвета и отсутствие осадка.

Раствор для инфузий применяют незамедлительно после его приготовления.

Резюме нежелательных реакций

Информация о нежелательных реакциях изложена в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. Категории частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/ 1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (исходя из имеющихся данных определить невозможно).

Частота развития нежелательных реакций по данным контролируемых клинических исследований и постмаркетингового опыта представлена ниже.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: тромбоцитопения¹.

Частота неизвестна: снижение количества эритроцитов и концентрации гемоглобина.

¹У младенцев и детей риск тромбоцитопении значительно повышается с увеличением продолжительности инфузии. Клинические данные свидетельствуют о том, что тромбоцитопения, связанная с милриноном, чаще встречается у детей, чем у взрослых.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень рредко: анафилактический шок

Нарушения обмена веществ и питания

Нечасто: гипокалиемия

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головные боли, обычно от легкой до умеренной степени тяжести

Нечасто: тремор

Нарушения со стороны сердца

Часто: эктопическая активность желудочков, неустойчивая или устойчивая желудочковая тахикардия, наджелудочковые аритмии², артериальная гипотензия

Нечасто: фибрилляция желудочков, стенокардия/боль в груди

Очень редко: желудочковая тахикардия по типу «пируэт» (Torsades de pointes TdP).

² Случаи возникновения желудочковой тахикардии по типу «пируэт» не были связаны с дозой или концентрацией милринона в плазме. Данная аритмия является жизнеугрожающей. Возникновение аритмии чаще было ассоциировано с наличием предрасполагающих факторов, таких как наличие нарушений ритма сердца в анамнезе, метаболические нарушения (например, гипокалиемия), передозировка дигоксина, инвазивные катетерные вмешательства. Клинические данные свидетельствуют, что аритмия, связанная с введением милринона, у детей встречается реже, чем у взрослых.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Очень редко: бронхоспазм

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: отклонения от нормы функциональных проб печени

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко: кожные реакции, такие как сыпь

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Неизвестно: почечная недостаточность, вторичная по отношению к сопутствующей гипотензии

Общие нарушения и реакция в месте введения

Неизвестно: реакции в месте инфузии

Дети

Нарушения со стороны нервной системы:

Неизвестно: межжелудочковое кровоизлияние

Врожденные, семейные и генетические нарушения

Неизвестно: открытый артериальный проток³

³Критические последствия открытого артериального протока связаны с сочетанием усиленного кровообращения в легких с последовательным отеком легких, кровоизлиянием и снижением перфузии органов с последовательным внутрижелудочковым кровотечением и некротическим энтероколитом с возможным летальным исходом согласно литературным данным. Долгосрочные данные по безопасности применения милринона у детей отсутствуют.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, строение 1

Телефон: +7 (800) 550-99-03

Эл. почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: roszdravnadzor.gov.ru

Республика Армения

ГНКО «Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий»

Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, д. 49/5

Телефон: +(374 10) 20-05-05, +(374 96) 22-05-05

Электронная почта: vigilance@pharm.am

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.pharm.am

Республика Беларусь

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Адрес: 220037, г. Минск, Товарищеский пер., д. 2а

Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29, факс: +375 (17) 242-00-29

Электронная почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.rceth.by

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, ул. А. Иманова, д. 13

Телефон: +7 (7172) 235-135

Электронная почта: farm@dari.kz

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.ndda.kz

Кыргызская Республика

Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве Здравоохранения Кыргызской Республики

Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, д. 25

Телефон/факс общего отдела: +(996 312) 21-05-08

Электронная почта: dlsmi@pharm.kg

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.pharm.kg

Симптомы

Передозировка препаратом милринон при внутривенном введении может вызвать артериальную гипотензию (обусловленную вазодилатационным действием) и нарушения ритма сердца.

Лечение

При развитии указанных состояний необходимо снижение дозы или временное прекращение введения препарата до стабилизации состояния пациента. Специфический антидот неизвестен. Следует проводить общие мероприятия, направленные на поддержание кровообращения.

Фуросемид или буметанид не следует вводить через капельницы, содержащие лактат милринона, чтобы избежать образования осадка.

Милринон не следует разбавлять в растворе бикарбоната натрия для внутривенного введения.

Несмотря на теоретическую возможность взаимодействия с блокаторами кальциевых каналов, на сегодняшний день данных о клинически значимом взаимодействии не выявлено.

Милринон оказывает благоприятный инотропный эффект у пациентов, получающих препараты наперстянки, не вызывая при этом признаков токсического действия гликозидов.

Во время лечения милриноном следует тщательно контролировать водно-электролитный баланс, а также уровень креатинина в сыворотке крови. Улучшение сердечного выброса и, как следствие, диуреза может потребовать снижения дозы диуретика. Потеря калия вследствие чрезмерного диуреза может предрасполагать пациентов, получающих препараты наперстянки, к развитию аритмий. Поэтому гипокалиемию следует корректировать с помощью препаратов калия до начала или во время применения милринона.

Несовместимость

Фуросемид или буметанид не следует вводить в одной и той же капельнице, которой вводили милринон, во избежание преципитации.

Милринон не следует применять с раствором натрия бикарбоната.

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в разделе «Инструкция по использованию препарата».

Применение инотропных средств, таких как милринон, в острой фазе инфаркта миокарда может приводить к нежелательному увеличению потребления кислорода миокардом (MVO2). Применение милринона не рекомендуется непосредственно после острого инфаркта миокарда до установления безопасности и эффективности в данной ситуации.

Во время терапии препаратом милринон следует проводить тщательный мониторинг, включая контроль артериального давления, частоты сердечных сокращений, клинического состояния, электрокардиограммы, водного баланса, электролитов и функции почек (в частности, концентрации креатинина в сыворотке крови).

У пациентов с тяжелыми обструктивными поражениями аортального клапана или клапана легочной артерии, а также с гипертрофическим субаортальным стенозом препарат милринон не следует применять вместо хирургического устранения обструкции. При этих состояниях возможно, что лекарственный препарат с инотропными/вазодилатирующими свойствами может усугубить обструкцию выносящего тракта.

У пациентов группы высокого риска, получавших милринон, наблюдались наджелудочковые и желудочковые аритмии. У некоторых пациентов наблюдалось увеличение желудочковой экстрасистолии, включая неустойчивую желудочковую тахикардию, которое не влияло на безопасность пациентов или исход лечения.

Риск развития аритмий, обусловленный самой сердечной недостаточностью, может повышаться при применении многих лекарственных препаратов или их комбинаций. Пациенты, получающие препарат милринон, должны находиться под тщательным наблюдением во время инфузии; при развитии аритмий инфузию следует прекратить.

Поскольку милринон незначительно улучшает атрио-вентикулярную проводимость, у пациентов с неконтролируемым трепетанием/фибрилляцией предсердий возможно увеличение частоты желудочковых сокращений. В связи с этим следует рассмотреть возможность назначения препаратов наперстянки или применения других средств, замедляющих проведение через АВ-узел, до начала терапии препаратом милринон, а также прекращения терапии при развитии аритмий.

Милринон может вызывать гипотензию вследствие своего вазодилатирующего действия; поэтому при применении милринона у пациентов с исходной гипотензией следует соблюдать осторожность. У пациентов с чрезмерным снижением артериального давления следует уменьшить скорость инфузии или прекратить инфузию.

При подозрении, что предшествующая интенсивная диуретическая терапия привела к значительному снижению давления наполнения сердца, препарат милринон следует применять с осторожностью с мониторингом артериального давления, частоты сердечных сокращений и клинической симптоматики.

Улучшение фракции выброса с последующим усилением диуреза может потребовать снижения дозы диуретика. Потеря калия вследствие чрезмерного диуреза может потребовать снижения дозы диуретика. Потеря калия вследствие чрезмерного диуреза может предрасполагать пациентов, получающих препараты наперстянки, к развитию аритмий. В связи с этим гипокалиемию следует корректировать путем восполнения калия до начала или в ходе применения милринона.

Снижение уровня гемоглобина, в том числе анемия, часто наблюдается на фоне сердечной недостаточности. В связи с риском развития тромбоцитопении или анемии пациентам со сниженным уровнем тромбоцитов или гемоглобина необходимо тщательно контролировать соответствующие лабораторные показатели.

Данных контролируемых исследований по применению инфузий милринона в течение периода, превышающего 48 часов, нет.

Сообщалось о случаях реакций в месте введения милринона. Соответственно, во избежание возможной экстравазации препарата необходимо тщательно контролировать место инфузии.

Лица пожилого возраста:

Нет особых рекомендаций для пациентов пожилого возраста. Связанного с возрастом влияния на частоту нежелательных реакций не наблюдалось. В контролируемых фармакокинетических исследованиях изменений фармакокинетического профиля милринона у пациентов пожилого возраста не выявлено.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью требуется корректировка дозы.

Дети

Помимо предупреждений и мер предосторожности, описанных для взрослых, следует учитывать следующее:

У новорожденных после операций на открытом сердце, проводимых на фоне терапии препаратом милринон, мониторинг должен включать контроль частоты и ритма сердечных сокращений, системного артериального давления с помощью катетера в пупочной артерии или периферического катетера, центрального венозного давления, сердечного индекса, сердечного выброса, системного сосудистого сопротивления, давления в легочной артерии и давления в предсердиях. Необходимо контролировать следующие лабораторные показатели: количество тромбоцитов, уровень калия в сыворотке крови, показатели функции печени и почек. Частота проведения обследований зависит от исходных показателей, при этом необходимо оценивать реакцию новорожденного на изменения в лечении.

Исследования показали, что у детей с нарушением функции почек наблюдалось значительное снижение клиренса милринона и клинически значимые побочные эффекты; однако конкретный уровень клиренса креатинина, при котором необходимо корректировать дозы у детей, до сих пор не установлен, поэтому применение милринона у этой группы пациентов не рекомендуется.

У детей милринон следует назначать только при условии гемодинамической стабильности пациента.

Следует проявлять осторожность при лечении новорожденных с факторами риска внутрижелудочкового кровоизлияния (например, недоношенные дети, дети с низкой массой тела при рождении), поскольку милринон может вызывать тромбоцитопению. В ходе клинических исследований с участием детей риск развития тромбоцитопении значительно возрастал по мере увеличения продолжительности инфузии. Клинические данные указывают на то, что тромбоцитопения, связанная с милриноном, чаще встречается у детей, чем у взрослых.

В ходе клинических исследований было установлено, что милринон замедляет закрытие боталлова протока у детей. Поэтому, если применение милринона целесообразно у недоношенных или доношенных новорожденных с риском развития или наличием открытого артериального протока, необходимо сопоставить терапевтическую необходимость с потенциальными рисками.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон, то есть, по сути, не содержит натрия.

Исследования влияния милринона на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.

По 10 мл раствора во флакон из прозрачного бесцветного стекла тип I вместимостью 11 мл, укупоренный темно-серой бромбутиловой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком с откидной крышкой.

По 10 флаконов в пачку картонную вместе с листком-вкладышем.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить (утилизировать) в соответствии с требованиями законодательства государств - членов Евразийского экономического союза.

2 года.