Метронидазол (Metronidazole)

Одна таблетка содержит:

Действующее вещество - метронидазол 250 мг.

Перечень вспомогательных веществ:

• Кукурузный крахмал
• Стеариновая кислота
• Повидон К-30
• Целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102).

Таблетки круглые белого с желтоватым или белого с зеленовато-желтым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской. Таблетку можно разделить на равные полови­ны.

Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метро­нидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с дезокси­рибонуклеиновой кислотой (ДНК) клеток, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели микроорганизмов.

Фармакодинамические эффекты

Метронидазол является производным 5-нитроимидазола с противопротозойным и анти­бактериальным действием. Он обладает широким спектром действия в отношении анаэ­робных микроорганизмов - Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens).

Подавляет развитие простейших - Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica.

В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).

К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергидно с антибиоти­ками, эффективными против обычных аэробов.

Данные доклинической безопасности

Было показано, что метронидазол является канцерогенным для мышей и крыс после дли­тельного перорального приема, однако аналогичные исследования на хомяках дали отри­цательные результаты. Эпидемиологические исследования не предоставили четких дока­зательств повышенного канцерогенного риска для человека.

Было показано, что метронидазол оказывает мутагенное действие на бактерии in vitro. В исследованиях, проведенных на клетках млекопитающих in vitro, а также на грызунах или людях in vivo, не было получено достаточных доказательств мутагенного действия метро­нидазола, при этом в некоторых исследованиях сообщалось о мутагенных эффектах, в то время как другие исследования были отрицательными.

Клинические данные исследований на животных не продемонстрировали никаких специ­фических тератогенных или фетотоксических эффектов, связанных с применением метро­нидазола во время беременности. Однако отсутствие такого риска может быть подтвер­ждено только эпидемиологическими исследованиями, поэтому во II и III триместрах бере­менности препарат следует использовать только в том случае, если потенциальная польза от его применения для матери превышает риск вредного воздействия на плод.

Абсорбция

При пероральном приеме метронидазол быстро и почти полностью всасывается (минимум 80% в час). Максимальная концентрация в сыворотке крови, которая достигается после перорального приема лекарственного препарата, подобна той, которая достигается после внутривенного введения эквивалентных доз.

Биодоступность при пероральном приеме составляет 100% и не снижается значительно при одновременном приеме еды.

Распределение

Приблизительно через 1 час после приема разовой дозы 500 мг средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет 10 мкг/мл. Через 3 часа средняя концентрация в плазме крови составляет 13,5 мкг/мл.

Период полувыведения из плазмы составляет 8-10 часов.

Связывание с белками крови незначительное: не более 20%.

Кажущийся объем распределения высокий (приблизительно 40 л, то есть 0,65 л/кг).

Распределение быстрое и значительное, с достижением концентраций, близких к уровням лекарственного препарата в плазме крови, в легких, почках, печени, коже, желчи, спинно­мозговой жидкости, слюне, семенной жидкости и вагинальном секрете.

Метронидазол проходит через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко.

Биотрансформация

Метаболизм метронидазола происходит путем окисления в печени.

Образуются два мета­болита:

• главный «спиртовой» метаболит, обеспечивающий приблизительно 30% антибактери­альной активности метронидазола относительно анаэробных бактерий, период полувыве­дения составляет приблизительно 11 часов;
• «кислотный» метаболит, который присутствует в меньшем количестве и обеспечивает приблизительно 5% антибактериальной активности метронидазола.

Элиминация

Период полувыведения составляет 8-10 часов.

Значительная концентрация в печени и желчи; малая концентрация в ободочной кишке; незначительная элиминация с фекалиями. 35%-65% полученной дозы выводится с мочой в виде метронидазола и его окисленных метаболитов.

Метронидазол показан к применению у взрослых и детей старше 6 лет.

Показания основаны на противопаразитарной и антибактериальной активности метрони­дазола и его фармакокинетических характеристиках. Показания учитывают как клиниче­ские исследования этого лекарственного препарата, так и его место в ряде имеющихся в настоящее время противоинфекционных лекарственных препаратов.

Показания ограничиваются инфекциями, вызванными чувствительными к лекарственному препарату микроорганизмами:

• амебиаз
• урогенитальный трихомониаз
• неспецифический вагинит
• лямблиоз
• профилактика анаэробной инфекции при хирургических вмешательствах
• лечение хирургических инфекций, вызванных чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами.

Необходимо учитывать официальные рекомендации относительно надлежащего примене­ния антибактериальных средств.

• Гиперчувствительность к метронидазолу, к другим производным нитроимидазола, к имидазолам и/или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1;
• органические поражения центральной нервной системы (в том числе эпилепсия);
• лейкопения (в том числе в анамнезе);
• печеночная недостаточность (в случае применения больших доз);
• беременность (I триместр);
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 6 лет;
• пациенты с синдромом Коккейна (см. разделы 4.4 «Особые указания и меры предосто­рожности при применении» и 4.8 «Нежелательные реакции»).

Беременность

Безопасность применения метронидазола во время беременности достоверно не доказана. Данные, касающиеся, в частности, применения на ранних сроках беременности, противо­речивы. Некоторые исследования показали увеличение частоты пороков развития. Иссле­дования, проведенные на животных, не выявили тератогенного эффекта метронидазола (см. раздел 5.3).

Применение метронидазола противопоказано в первом триместре беременности. Во вто­ром и третьем триместрах этот препарат следует использовать только в том случае, если потенциальная польза от его применения для матери превышает риск вредного воздей­ствия на плод.

Кормление грудью

Метронидазол выделяется с грудным молоком. Поэтому лекарственный препарат не сле­дует применять в период кормления грудью.

Метронидазол диффундирует через плаценту и обнаруживается в грудном молоке.

Режим дозирования

Для лечения амебиаза взрослым назначают по 500 мг (2 таблетки) 3 раза в день в течение 7 дней. Детям назначают из расчета 30-40 мг/кг в день в 3 приема в течение 7 дней.

При амебных абсцессах печени эвакуация содержимого абсцесса должна проводиться в сочетании с лечением метронидазолом.

При трихомониазе у женщин (уретрит и вагинит) назначают комбинированное лечение в течение 10 дней:

• по 250 мг (1 таблетка) 2 раза в день;
• 1 вагинальный суппозиторий в день.

Независимо от того, наблюдаются ли у партнера клинические признаки заражения Trichomonas vaginalis, необходимо, чтобы оба партнера проходили одновременное лече­ние даже при отсутствии положительного результата лабораторного анализа.

При трихомониазе у мужчин (уретрит) метронидазол назначают в виде курсового лече­ния в течение 10 дней - по 250 мг (1 таблетка) 2 раза в день.

В исключительных случаях может потребоваться повышение суточной дозы до 750 мг или 1000 мг (3 или 4 таблетки).

При лямблиозе метронидазол назначают в течение 5 дней - взрослым по 250 мг (1 таблет­ка) 3 раза в день (максимально 1000 мг - 4 таблетки в день), детям от 6 до 10 лет назнача­ют 375 мг (1,5 таблетки) в день, детям от 11 до 15 лет назначают 500 мг (2 таблетки) в день.

При неспецифическом вагините метронидазол назначают в дозе 500 мг (2 таблетки) 2 раза в день в течение 7 дней. Необходимо проводить одновременное лечение обоих партнеров.

При инфекциях, вызванных анаэробными микроорганизмами, чувствительными к метро­нидазолу (терапия первой или второй линии) взрослым метронидазол назначают по 500 мг (2 таблетки) 2-3 раза в день. Детям назначают из расчета 20-30 мг/кг в день.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Метронидазол хорошо переносится пожилыми людьми, но фармакокинетические иссле­дования предполагают осторожное использование схем с высокими дозами в этой воз­растной группе.

Пациенты с почечной недостаточностью

Период полувыведения метронидазола остается неизменным при наличии почечной недо­статочности. Поэтому дозу метронидазола не нужно снижать. Однако у таких пациентов сохраняются метаболиты метронидазола. Клиническое значение этого в настоящее время неизвестно.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, метронидазол и его метаболиты эффективно удаляются в течение восьмичасового периода диализа. Поэтому метронидазол следует по­вторно вводить сразу же после гемодиализа.

У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на прерывистом перитонеаль­ном диализе (ПИД) или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД), рутинная коррекция дозы метронидазола не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Метронидазол в основном метаболизируется путем окисления в печени. При выраженной печеночной недостаточности может наблюдаться значительное снижение клиренса мет­ронидазола.

У пациентов с печеночной энцефалопатией может наблюдаться значительная кумуляция, и возникающие в результате высокие концентрации метронидазола в плазме могут спо­собствовать возникновению симптомов энцефалопатии. Поэтому метронидазол следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной энцефалопатией. Суточная доза должна быть уменьшена на одну треть и может вводиться один раз в день.

Дети

Применение таблеток противопоказано детям до 6 лет из-за риска попадания таблетки в трахею.

Способ применения

Лекарственный препарат принимают внутрь, во время или сразу после еды, запивая не­большим количеством воды или молоком, не разжевывая.

Информация о нежелательных реакциях изложена в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. Категории частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Серьезные нежелательные реакции редко возникают при использовании стандартных рекомендуемых схем лечения. Клиницистам, которые рассматривают непрерывную терапию для облегчения хронических состояний, в течение периодов, превышающих рекомендуе­мые, рекомендуется учитывать возможную терапевтическую пользу против риска пери­ферической невропатии.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: ангионевротический отек, анафилактический шок.

Психические нарушения

Частота неизвестна: психотические расстройства (включая спутанность сознания, гал­люцинации), депрессия, бессонница, раздражительность, повышенная возбудимость.

Нарушения со стороны нервной системы

Частота неизвестна: периферическая сенсорная нейропатия, головная боль, судороги, головокружение, асептический менингит.

Сообщалось о развитии энцефалопатии (например, спутанность сознания) и подострого мозжечкового синдрома (нарушения координации и синергизма движения, атаксия, ди­зартрия, нарушения походки, нистагм, тремор), которые являются обратимыми после от­мены метронидазола.

Нарушения со стороны органа зрения

Частота неизвестна: преходящие нарушения зрения (такие как диплопия, миопия, не­четкость зрения, снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия), нейропатия/неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Частота неизвестна: нарушение слуха/потеря слуха (включая нейросенсорную глухоту), шум в ушах.

Желудочно-кишечные нарушения

Частота неизвестна: боли в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистой оболочки полости рта (глоссит, стоматит), нарушение вкусовых ощущений («металличе­ский» привкус во рту), снижение аппетита, анорексия, сухость слизистой оболочки поло­сти рта, запор, панкреатит (обратимые случаи), изменение цвета языка/ «обложенный» язык (из-за чрезмерного роста грибковой микрофлоры).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна: сообщалось о повышение активности «печеночных» ферментов аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы), развитие холестатического или смешанного гепатита и гепатоцеллюлярного поражения печени, иногда сопровождающегося желтухой.

У пациентов, получавших лечение метронидазолом в комбинации с другими антибиоти­ками (все — спирамицины, за исключением одного случая тетрациклина), наблюдались случаи развития печеночной недостаточности, потребовавшей проведение транспланта­ции печени.

У пациентов с синдромом Коккейна были зарегистрированы случаи тяжелой необратимой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, включая случаи с летальным ис­ходом (см. раздел 4.3 «Противопоказания» и 4.4 «Особые указания и меры предосторож­ности при применении»).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна: кожная сыпь, кожный зуд, «приливы» крови к кожным покровам, гиперемия кожи, крапивница, пустулезная кожная сыпь, фиксированная лекарственная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна: возможно окрашивание мочи в коричнево-красный цвет (обуслов­ленное наличием в моче водорастворимого метаболита метронидазола), дизурия, поли­урия, цистит, недержание мочи, кандидоз.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Частота неизвестна: лихорадка, заложенность носа, артралгии, слабость.

Лабораторные и инструментальные данные

Частота неизвестна: уплощение зубца Т на ЭКГ.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях, возникающих при применении лекарственного препарата, через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Республика Беларусь

220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Телефон: +375 (17) 242-00-29

Факс: +375 (17) 242-00-29

Электронная почта: rcpl@rceth.by

Сайт: https://www.rceth.by

Республика Армения

0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/5

«Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий» ГНКО

Телефон: (+374 60) 83-00-73, (+374 10) 23-16-82, 23-08-96

Телефон горячей линии отдела мониторинга безопасности лекарственных средств:

(+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05

Факс: (+374 10) 23-21-18, 23-29-42

Электронная почта: vigilance@pharm.am

Сайт: http://www.pharm.am

Республика Казахстан

010000, г. Астана, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»)

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» КМ и ФК М3 РК

Телефон: +7 (7172)235 135

Электронная почта: farm@dari.kz

Сайт: http://www.ndda.kz

Республика Кыргызстан

720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25

Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики

Телефон: + 996 (312) 21-92-88

Электронная почта: dlsmi@pharm.kg

Сайт: https://www.pharm.kg

Российская Федерация

109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Телефон: +7 (800) 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт: https://www.roszdravnadzor.gov.ru.

Сообщалось о приеме внутрь разовых доз метронидазола до 12 г при суицидальных по­пытках и случайных передозировках.

Симптомы: рвота, атаксия, небольшая дезориентация.

Лечение: специфического антидота при передозировке метронидазолом не существует. В случае подозрения на значительное превышение дозы следует проводить симптоматиче­скую и поддерживающую терапию.

Нерекомендуемые комбинации

С алкоголем (алкоголь как напиток или в составе лекарственного препарата как вспомо­гательное вещество)

Антабусный эффект (приливы, эритема, рвота, тахикардия). Необходимо избегать упо­требления алкогольных напитков и приема лекарственных препаратов, содержащих спирт. Следует принимать во внимание время полного выведения метронидазола из организма, учитывая период его полураспада, до начала употребления алкогольных напитков или приема лекарственных препаратов, содержащих спирт.

С бусульфаном

При применении бусульфана в высоких дозах: увеличение вдвое концентрации бусульфана у пациентов, получающих метронидазол, что может привести к тяжелой токсичности бусульфана.

С дисульфирамом

Риск развития острых психотических эпизодов или спутанности сознания, которые явля­ются обратимыми после отмены лекарственного препарата.

Лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT

Сообщалось о случаях удлинения интервала QT, особенно при одновременном примене­нии метронидазола с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT.

С фенобарбиталом

У пациентов, получающих фенобарбитал или фенитоин, метаболизм метронидазола про­исходит гораздо быстрее, чем обычно, что сокращает период полувыведения примерно до 3 часов.

Комбинации, которые требуют соблюдения мер предосторожности при применении

Противосудорожные препараты, которые являются индукторами ферментов

Снижение концентрации метронидазола в плазме крови вследствие стимуляции его мета­болизма в печени индуктором.

Показано клиническое наблюдение, также может потребоваться корректировка дозы мет­ронидазола во время лечения индуктором и после него отмены.

С рифампицином

Снижение концентрации метронидазола в плазме крови вследствие стимуляции его мета­болизма в печени рифампицином.

Показано клиническое наблюдение, также может потребоваться корректировка дозы метронидазола во время лечения рифампицином и после его отмены.

Литий

Повышение концентрации лития в крови, которая может достигать токсичных уровней с признаками передозировки лития. Нужно осуществлять тщательный мониторинг концен­трации лития в крови и в случае необходимости провести коррекцию дозы препарата ли­тия.

Комбинации, применение которых требует особого внимания

Фторурацил (и, путем экстраполирования, тегафур и капецитабин)

Увеличение токсичности фторурацила за счет снижения его клиренса.

Причины нарушений MHO (INR) (международное нормализованное отношение)

Регистрировались многочисленные случаи повышения активности пероральных антикоа­гулянтов у принимавших антибиотики пациентов. В качестве факторов риска выступают выраженный инфекционный или воспалительный фон, возраст и общее состояние пациен­та. При этих обстоятельствах сложно определить, в какой мере на нарушение МНО влияет сама инфекция или ее лечение. Тем не менее, некоторые классы антибиотиков оказывают более активное воздействие в данном отношении. К ним относятся: фторхинолоны, мак­ролиды, циклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Несовместимость

Не применимо.

Гиперчувствительность/расстройства со стороны кожи и подкожных тканей

Возможно развитие жизнеугрожающих (в том числе анафилактический шок) аллергиче­ских реакций. В этом случае следует прекратить применение метронидазола и начать со­ответствующую терапию.

При развитии в начале лечения генерализованной эритемы, сопровождающейся лихорад­кой и формированием пустул, следует исключить острый генерализованный экзантема­тозный пустулез. Это состояние требует прекращения лечения и является противопоказа­нием для любого повторного применения метронидазола в качестве монотерапии или как компонента комбинированной терапии.

Зарегистрированы такие тяжелые аллергические реакции со стороны кожи, связанные с применением метронидазола, как синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла и ост­рый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP). Следует информировать паци­ентов о признаках и симптомах таких реакций, и тщательно следить за состоянием их ко­жи.

При появлении каких-либо признаков или симптомов синдрома Стивенса-Джонсона, син­дрома Лайелла (например, прогрессирующей сыпи, часто сопровождающейся формирова­нием везикул, или поражений слизистой оболочки) или AGEP (генерализованная эритема, сопровождающаяся лихорадкой и формированием пустул) лечение следует прекратить. Кроме того, эти признаки или симптомы являются противопоказанием для любого по­вторного применения метронидазола в качестве монотерапии или как компонента комби­нированной терапии.

Расстройства со стороны центральной нервной системы

В случае появления симптомов, характерных для энцефалопатии или мозжечкового синдрома (например: атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм, тремор, головокружение, спутанность сознания, судороги, периферическая сенсорная нейропатия, головная боль), лечение пациента нужно немедленно пересмотреть, а лечение лекарственным пре­паратом прекратить.

О случаях развития энцефалопатии сообщалось в рамках пострегистрационного наблюде­ния за лекарственным препаратом. Кроме этого, наблюдались случаи изменений на МРТ, связанные с энцефалопатией. Участки поражений чаще всего локализуются в мозжечке (особенно в зубчатом ядре) и в валике мозолистого тела. В большинстве случаев связан­ные с энцефалопатией изменения на МРТ были обратимыми после прекращения лечения. Зарегистрировано несколько случаев поражения ЦНС со смертельным исходом.

Пациентов с нарушениями со стороны ЦНС следует наблюдать на предмет появления признаков энцефалопатии или ухудшения состояния.

При развитии асептического менингита, связанного с применением метронидазола, не рекомендуется повторять лечение лекарственным препаратом, но, в случае тяжелой инфек­ции, его можно рассмотреть в рамках оценки соотношения «польза-риск».

Расстройства со стороны периферической нервной системы

Следует проводить мониторинг состояния пациентов на предмет признаков перифериче­ской нейропатии, особенно при длительном лечении лекарственным препаратом или при наличии тяжелой, хронической или прогрессирующей периферической нейропатии.

Расстройства со стороны психики

После применения первой дозы лекарственного препарата у пациентов могут возникнуть психотические реакции, в том числе поведение с нанесением вреда самому себе, особенно при наличии в анамнезе психических расстройств. В этом случае нужно прекратить лече­ние метронидазолом, сообщить врачу и немедленно принять соответствующие лечебные меры.

Гематологические эффекты

У пациентов с наличием в анамнезе расстройств со стороны системы крови и у пациентов, получающих лекарственный препарат в высоких дозах и/или в течение длительного пери­ода времени необходим мониторинг показателей общего анализа крови (особенно кон­троль количества лейкоцитов).

Продолжение лечения пациентов с лейкопенией зависит от степени тяжести инфекцион­ного заболевания.

Пациенты детского возраста

Поскольку детям до 6 лет предпочтительно не применять лекарственные препараты в ви­де таблетки, Метронидазол 250 мг, таблетки противопоказан детям данной возрастной категории.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Метронидазол может иммобилизировать трепонемы, тем самым вызывая ложноположи­тельный результат теста Нельсона.

Метронидазол может повлиять на определение таких биохимических показателей, как аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (ACT), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), триглицериды, глюкоза), что может привести к ложноотрицательным или ано­мально низким результатам.

Пациенты с синдромом Коккейна

Тяжелая необратимая гепатотоксичность/ острая печеночная недостаточность с летальным исходом были зарегистрированы после начала приема метронидазола у пациентов с синдромом Коккейна. Данные состояния наступали очень быстро после начала системного применения метронидазола (скрытый период от начала приема препарата до появления признаков печеночной недостаточности составлял всего 2 дня). Пациентам с синдромом Коккейна прием метронидазола противопоказан (см. раздел 4.3 «Противопоказания» и 4.8 «Нежелательные реакции»).

Из-за неадекватных данных о риске мутагенности у людей (см.раздел 5.3), использование метронидазола для более длительного лечения, чем обычно требуется, должно быть тща­тельно обосновано.

Учитывая риск развития таких побочных реакций, как спутанность сознания, головокру­жение, вертиго, галлюцинации, судороги, нарушения зрения, рекомендуется во время ле­чения воздерживаться от управления автомобилем, от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (№ 10 x 2).

Хранить в оригинальной упаковке (контурная ячейковая упаковка в пачке) для защиты от света и влаги при температуре не выше 25 °C.

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Не применимо.

3 года.