Метронидазол (Metronidazole)

Состав на одну таблетку

Действующее вещество: метронидазол - 250 мг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил), желатин.

Таблетки белого или белого с желтовато-зеленоватым оттенком цвета, круг­лые, плоскоцилиндрической формы с риской расположенной с одной стороны таблетки и фаской.

Метронидазол является производным 5-нитроимидазола. Механизм действия метронидазола заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внут­риклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с дезоксирибонуклеино­вой кислотой клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ве­дет к гибели микроорганизмов.

Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, а также грамотрицательных анаэробов Bacteroides spp. (в том числе В. fragilis, В. ovatus, В. distasonis, В. thetaiotaomicron, В. vulgatus), Fusobacterium spp. и некоторых грамположительных анаэробов (чувствительные штаммы Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp.). Минимальная подавляющая концентрация для этих штаммов со­ставляет 0,125-6,25 мкг/мл.

В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу). К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергидно с анти­биотиками, эффективными против обычных аэробов.

При приеме внутрь метронидазол быстро и почти полностью всасывается (примерно 80 % за 1 час). Прием пищи не влияет на абсорбцию метронидазола. Биодоступность со­ставляет не менее 80 %. После приема внутрь метронидазола в дозе 500 мг его концентра­ция в плазме крови составляет 10 мкг/мл через 1 час, 13,5 мкг/мл - через 3 часа. Связыва­ние с белками крови незначительное и не превышает 10-20 %. Метронидазол быстро про­никает в ткани (легкие, почки, печень, кожу, желчь, спинномозговую жидкость, слюну, семенную жидкость, вагинальный секрет), в грудное молоко и проходит через плацентар­ный барьер.

Около 30-60 % метронидазола метаболизируется путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.

40-70 % метронидазола выводится почками (в неизмененном виде - около 35 % от приня­той дозы). Период полувыведения - 8-10 часов.

У пациентов с нарушением функции почек при курсовом приеме метронидазола возможно повышение его концентрации в сыворотке крови.

Метронидазол принимают внутрь, до или после еды, запивая достаточным количеством воды.

При кишечном амебиазе метронидазол применяют в суточной дозе 1500 мг (разделенной на 3 приема) в течение 7 дней.

При острой амебной дизентерии суточная доза составляет 2250 мг (разделенная на 3 при­ема). Детям от 6 до 15 лет назначают суточную дозу 500 мг (разделенную на 2 приема).

При абсцессе печени и других внекишечных формах амебиаза максимальная суточная доза составляет 2500 мг (разделенная на 3 приема) в течение 3-5 дней, в комбинации с тетрациклиновыми антибиотиками и другими методами терапии. Детям от 6 до 15 лет назнача­ют суточную дозу 500 мг (разделенную на 2 приема).

При трихомониазе у женщин (уретрит и вагинит) метронидазол назначают однократно в дозе 2 г или в виде курсового лечения по 250 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.

При трихомониазе у мужчин (уретрит) метронидазол назначают однократно в дозе 2 г или в виде курсового лечения по 250 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.

Лечение анаэробных инфекций обычно начинают с внутривенных инфузий с последующим переходом на таблетки. Для взрослых доза препарата составляет 500 мг 3 раза в сут­ки. Длительность лечения составляет до 7 дней.

Для лечения псевдомембранозного колита метронидазол назначают по 500 мг 3-4 раза в сутки. Длительность лечения определяется врачом.

Для эрадикации Helicobacter pylori метронидазол назначают по 500 мг 3 раза в сутки в со­ставе комбинированной терапии (например, с амоксициллином).

Для профилактики послеоперационных осложнений метронидазол назначают в суточной дозе 750-1500 мг (разделенной на 3 приема) за 3-4 дня до операции. Через 1-2 дня после операции (когда уже разрешен прием внутрь) метронидазол назначают по 750 мг в сутки в течение 7 дней.

- Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз (включая амебный абсцесс печени), ки­шечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз.

- Инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в том числе В. fragilis, В. distasonis, В. ovatus, В. thetaiotciomicron, В. vulgatus): инфекции костей и суставов; инфекции центральной нервной системы (ЦНС), в том числе менингит, абсцесс мозга; бактериальный эндокар­дит; пневмония, эмпиема и абсцесс легких; сепсис.

- Инфекции, вызываемые видами Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp.: инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфек­ции органов малого таза (эндометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища).

- Псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков.

- Гастрит или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori (в составе комплексной терапии).

- Профилактика послеоперационных осложнений (особенно после операций на ободочной кишке, в параректальной области, аппендэктомии, гинекологических операций).

Повышенная чувствительность к метронидазолу, к другим производным нитроимидазола, к имидазолам и к другим компонентам препарата, органические поражения ЦНС (в том числе эпилепсия), лейкопения (в том числе в анамнезе), печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз), беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 6 лет.

Печеночная энцефалопатия, острые и хронические заболевания периферической и центральной нервной системы (риск утяжеления неврологической симптоматики), почечная недостаточность.

Поскольку метронидазол проходит через плацентарный барьер и его действие на органо­генез плода человека неизвестно, применение препарата при беременности противопока­зано.

Метронидазол проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Нежелательные реакции сгруппированы по системно-органным классам в соответствии со словарем MedDRA:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, анафилактический шок.

Психические расстройства: психотические расстройства, включая спутанность сознания, галлюцинации, депрессия, бессонница, раздражительность, повышенная возбудимость.

Нарушения со стороны нервной системы: периферическая сенсорная нейропатия, голов­ная боль, судороги, головокружение, асептический менингит; сообщалось о развитии эн­цефалопатии (например, спутанность сознания, вертиго) и подострого мозжечкового син­дрома (нарушение координации и синергизма движений, атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм и тремор), которые подвергаются обратному развитию после отмены метронидазола; вертиго (частота неизвестна).

Нарушения со стороны органа зрения: преходящие нарушения зрения, такие как дипло­пия, миопия, нечеткость зрения, снижение остроты зрения, нарушение цветового восприя­тия, нейропатия/неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нарушения слуха/потеря слуха (вклю­чая нейросенсорную глухоту), шум в ушах.

Желудочно-кишечные нарушения: боли в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистой оболочки полости рта (глоссит, стоматит), нарушения вкусовых ощущений ("металлический" привкус во рту), снижение аппетита, анорексия, сухость слизистой обо­лочки полости рта, запор, панкреатит (обратимые случаи), изменение цвета языка/ "обложенный" язык (из-за чрезмерного роста грибковой микрофлоры).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности "пече­ночных" ферментов (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы), развитие холестатического или смешанного гепатита, гепатоцеллюлярного поражения печени, иногда сопровождавшегося желтухой; у пациентов, получавших лече­ние метронидазолом в комбинации с другими антибиотиками, наблюдались случаи разви­тия печеночной недостаточности, потребовавшей проведения трансплантации печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, приливы крови к кож­ным покровам, гиперемия кожи, крапивница, пустулезная кожная сыпь, фиксированная лекарственная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия, полиурия, цистит, не­держание мочи, кандидоз, возможно окрашивание мочи в коричнево-красноватый цвет, обусловленное наличием в моче водорастворимого метаболита метронидазола.

Общие нарушения и реакции в месте введения: лихорадка, заложенность носа, артралгии, слабость.

Лабораторные и инструментальные данные: уплощение зубца Т на электрокардиограм­ме.

Если у Вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции, или они усугубля­ются, или Вы замечали любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, со­общите об этом врачу.

Сообщалось о приеме внутрь разовых доз метронидазола до 12 г при суицидальных попытках и случайных передозировках.

Симптомы: рвота, атаксия, небольшая дезориентация.

Лечение: специфического антидота при передозировке метронидазолом не существует. В случае подозрения на значительное превышение дозы следует проводить симптоматиче­скую и поддерживающую терапию.

С дисульфирамом

Сообщалось о развитии психотических реакций у пациентов, получавших одновременно метронидазол и дисульфирам (интервал между применением этих лекарственных препара­тов должен быть не менее 2 недель).

С этанолом

Возможно возникновение дисульфирамоподобных реакций (гиперемия кожных покровов, приливы крови к кожным покровам, рвота, тахикардия).

С непрямыми антикоагулянтами (варфарин)

Усиление антикоагулянтного эффекта и повышение риска развития кровотечения, связан­ного со снижением печеночного метаболизма непрямых антикоагулянтов, что может при­водить к удлинению протромбинового времени. В случае одновременного применения метронидазола и непрямых антикоагулянтов требуется более частый контроль протромби­нового времени и при необходимости коррекция доз антикоагулянтов.

С препаратами лития

При одновременном применении метронидазола с препаратами лития может повышаться концентрация последнего в плазме крови. При одновременном применении следует кон­тролировать концентрации лития, креатинина и электролитов в плазме крови.

С циклоспорином

При одновременном применении метронидазола с циклоспорином может повышаться концентрация циклоспорина в плазме крови. В случае необходимости одновременного применения метронидазола и циклоспорина следует контролировать концентрации циклоспорина и креатинина в плазме крови.

С циметидином

Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в плазме крови и увеличению риска развития побочных явлений.

С лекарственными препаратами, индуцирующими изоферменты микросомального окис­ления в печени (фенобарбитал, фенитоин)

Одновременное применение метронидазола с лекарственными препаратами, индуцирую­щими изоферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, Фенитоин), мо­жет ускорять выведение метронидазола, в результате чего снижается его концентрация в плазме крови.

С фторурацилом

Метронидазол уменьшает клиренс фторурацила, приводя к увеличению его токсичности.

С бусульфаном

Метронидазол повышает концентрацию бусульфана в плазме крови, что может приводить к развитию тяжелого токсического действия бусульфана.

С недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид)

Не рекомендуется применять с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).

С сульфаниламидами

Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.

Поскольку одновременный прием метронидазола с алкоголем (этанолом) может оказывать действие, аналогичное действию дисульфирама (гиперемия кожных покровов, приливы крови к кожным покровам, рвота, тахикардия), следует предупредить пациентов о том, что во время лечения и в течение хотя бы одного дня после окончания применения препарата не следует употреблять алкогольные напитки или лекарственные препараты, содержащие этанол.

Следует тщательно взвешивать показания для длительного приема препарата и при отсут­ствии строгих показаний избегать его длительного применения. Если при наличии строгих показаний препарат применяется более длительно, чем это обычно рекомендуется, то ле­чение следует проводить под контролем гематологических показателей (особенно лейко­цитов) и побочных реакций, таких как периферическая или центральная нейропатия (паре­стезии, атаксия, головокружение, вертиго, судороги), при появлении которых лечение должно быть прекращено.

При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половых контактов. Обязательно одновременное лечение половых партнеров. Не следует прекращать лечение во время менструаций. После терапии трихомониаза следует провести контрольные пробы в течение трех очередных циклов до и после менструации.

Следует с осторожностью применять метронидазол у пациентов с печеночной энцефалопа­тией, а также у пациентов с острыми или хроническими заболеваниями центральной или периферической нервной системы из-за возможного риска неврологического ухудшения. Сообщалось о развитии тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности (включая случаи с летальным исходом, которые очень быстро развивалось после начала лечения) у пациентов с синдромом Коккейна при лечении метронидазолом для системного применения. Данной категории пациентов метронидазол следует назначать только после тщательной оценки отношения польза/риск и в случае отсутствия альтернативного лече­ния.

Исследования функций печени следует проводить перед началом лечения, во время тера­пии и после ее окончания до тех пор, пока показатели функций печени не достигнут нор­мальных значений, или до тех пор, пока не будут достигнуты исходные значения этих по­казателей. Если показатели функций печени будут значительно превышены во время ле­чения, то применение препарата должно быть прекращено.

Пациентам с синдромом Коккейна следует рекомендовать немедленно сообщать врачу о развитии любых симптомов потенциального поражения печени и прекращать применение метронидазола.

Сообщалось о случаях тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или острый генерализованный экзанте­матозный пустулез, после приема метронидазола. При развитии симптомов или признаков данных заболеваний, лечение препаратом должно быть немедленно прекращено. Сообщалось о случаях появления суицидальных мыслей с депрессией или без нее во время лечения препаратом. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и незамедли­тельно обратиться к лечащему врачу в случае возникновения психических нарушений во время лечения препаратом.

Необходимо принимать во внимание, что метронидазол может иммобилизовать трепонемы, что приводит к ложноположительному тесту Нельсона.

Необходимо тщательно обосновать длительное применение метронидазола из-за возмож­ной мутагенности и канцерогенности.

Учитывая риск развития таких побочных реакций, как спутанность сознания, головокру­жение, вертиго, галлюцинации, судороги, нарушения зрения, рекомендуется во время ле­чения воздерживаться от управления автомобилем, от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 10 таблеток в контурную безъячейковую упаковку из бумаги с полиэтиленовым по­крытием или из заготовок на основе бумаги для контурных безъячейковых упаковок ле­карственных средств.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фоль­ги алюминиевой печатной лакированной.

По 20 таблеток в банку полимерную из полипропилена или полиэтилена или банку поли­мерную из полипропилена или полиэтилена с контролем первого вскрытия и амортизато­ром.

Каждую банку, 2 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по приме­нению помещают в пачку из картона.

По 50, 100, 200, 300, 500, 700 или 1200 контурных безъячейковых упаковок или контур­ных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций по применению по­мещают в транспортную упаковку (для стационаров).

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не применять по истечении срока годности.