Метопролол-Акрихин (Metoprolol-Akrichin)

АКРИХИН ХФК АО, Россия, Таблетки

Таблетки белого с сероватым или желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.

Беременность
Бронхиальная астма
Детский возраст до 18 лет
Заболевания ССС
Кормление грудью
Печеночная недостаточность
Почечная недостаточность
Сердечная недостаточность

Общая информация

Устаревшее наименование

Метопролол-Акри®

Номер регистрационного удостоверения РФ

Р N003213/01

Действующее вещество (МНН)

Форма выпуска / дозировка

Таблетки

Лекарственная форма ГРЛС

Таблетки внутрь

Состав

Одна таблетка содержит:

действующее вещество: метопролола тартрат - 50 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, крахмал картофельный, повидон (тип К25), карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат.

Описание препарата

Таблетки белого с сероватым или желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.

Фармако-терапевтическая группа

Бета1-адреноблокатор селективный

Входит в перечень

ЖНВЛП

Коды и индексы

АТХ код

МКБ-10 код

-

DrugBank ID

-

Фармакологическое действие

Механизм действия

-

Иммунологические свойства

-

Фармакодинамика

Метопролол относится к кардиоселективным блокаторам бета-адренорецепторов, не обладающий внутренней симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующими свойствами. Обладает гипотензивным, антиангинальным и антиаритмическим действием.

Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).

Общее периферическое сопротивление в начале применения бета-адреноблокаторов (в первые 24 ч после приема внутрь) - увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1-3 дня возвращается к исходному, а при длительном применении - снижается.

Гипотензивное действие обусловлено рефлекторным уменьшением сердечного выброса и синтеза ренина, угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет большее значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина) и центральной нервной системы, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и, в итоге, уменьшением периферических симпатических влияний. Снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физическом напряжении и стрессе.

Гипотензивный эффект развивается быстро (систолическое АД снижается через 15 мин, максимально - через 2 часа) и продолжается в течение 6 часов, диастолическое АД изменяется медленнее: стабильное снижение наблюдается после нескольких недель регулярного приема.

Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС (удлинения диастолы и улучшения перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает толерантность к физической нагрузке.

Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярной (AV) проводимости (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях) через AV узел и по дополнительным путям.

При суправентрикулярной тахикардии, мерцании предсердий, синусовой тахикардии при функциональных заболеваниях сердца и гипертиреозе, урежает ЧСС, или даже может привести к восстановлению синусового ритма.

Предупреждает развитие мигрени.

При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен.

При применении в больших дозах (более 100 мг/сут) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов.

Фармакокинетика

Абсорбция при приеме внутрь полная (95%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема внутрь.

Период полувыведения в среднем составляет 3,5 ч (в пределах от 1 до 9 ч).

Подвергается интенсивному пресистемному метаболизму, биодоступность составляет 50% при первом приеме и возрастает до 70% при повторном применении.

Прием пищи повышает биодоступность на 20-40%. Биодоступность метопролола увеличивается при циррозе печени. Связь с белками плазмы крови - 10%. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Проникает в грудное молоко в незначительных количествах.

Метаболизируется в печени, 2 метаболита обладают бета-адреноблокирующей активностью. В метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2D6.

Около 5% выводится в неизмененном виде почками.

Лечение больных со сниженной функцией почек не требует коррекции дозы препарата.

Нарушение функции печени замедляет метаболизм препарата, и в случаях недостаточности функции печени доза препарата должна быть снижена.

Не удаляется при гемодиализе.

Применение

Рекомендации по применению

Внутрь.

Таблетки следует принимать натощак.

Артериальная гипертензия: снижение артериального давления и уменьшение риска сердечно-сосудистой и коронарной смерти (включая внезапную смерть)

100-200 мг препарата Метопролол-Акрихин однократно утром или в два приема (утром и вечером). При необходимости дозу можно увеличить или добавить другое антигипертензивное средство.

Длительная антигипертензивная терапия

100-200 мг препаратом метопролола в сутки позволяет снизить общую смертность, включая внезапную смерть, а также частоту возникновения инсультов и нарушений коронарного кровообращения у пациентов с артериальной гипертензией.

Максимальная суточная доза 200 мг.

Стенокардия

100-200 мг в сутки в два приема (утром и вечером). При необходимости к терапии может быть добавлен другой антиангинальный препарат.

Нарушения ритма сердца, включая супра­вентрикулярную тахикардию

100-200 мг в сутки в два приема (утром и вечером). При необходимости к терапии может быть добавлен другой антиаритмический препарат.

В комплексной терапии после инфаркта миокарда

Лечение в остром периоде

При развитии симптомов, указывающих на острый инфаркт миокарда, следует как мож­но скорее начать внутривенное введение метопролола.

Данную терапию следует начинать в отделе­нии кардиореанимации или аналогичном незамедлительно после стабилизации пока­зателей гемодинамики пациента. Следует провести три болюсные инъекции по 5 мг с 2-минутным интервалом в зависимости от гемодинамического состояния пациента (см. раздел «Противопоказания»).

Если пациент хорошо перенес внутривенное введение полной дозы препарата (15 мг), че­рез 15 минут после последней внутривенной инъекции следует назначить препарат метопролола в дозе 50 мг четыре раза в сутки и продолжать его применение в течение 48 часов.

Если пациент не переносит внутривенное введение полной дозы препарата (15 мг), следует с осторожностью назначать препа­рат для приема внутрь, начиная с более низ­кой дозы.

Поддерживающая терапия

Поддерживающая доза составляет 200 мг в сутки в два приема (утром и вечером). Назначение препарата метопролола в дозе 200 мг в сутки позволяет снизить смертность у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, и снизить риск развития повторного инфарк­та миокарда (в том числе и у пациентов с сахарным диабетом).

Функциональные нарушения сердечной дея­тельности, сопровождающиеся тахикарди­ей

100 мг препарата Метопролол-Акрихин один раз в сутки, рекомендуется принимать таб­летку утром. При необходимости доза может быть увеличена до 200 мг.

Профилактика приступов мигрени

100-200 мг в сутки в два приема (утром и вечером).

Гипертиреоз (комплексная терапия)

150-200 мг в сутки в 3-4 приема.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Нет необходимости корректировать дозу у пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени

Обычно из-за низкой степени связи с белка­ми плазмы коррекция дозы метопролола не требуется. Однако при тяжелом нарушении функции печени (у пациентов с тяжелой формой цирроза печени или портокавальным анастомозом) может потребоваться снижение дозы.

Пожилой возраст

Нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Показания

- Артериальная гипертензия: снижение артериального давления и уменьшение риска сердечно-сосудистой и коронарной смерти (включая внезапную смерть).

- Стенокардия.

- Нарушения ритма сердца, включая суправентрикулярную тахикардию.

- В комплексной терапии после инфаркта миокарда.

- Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией.

- Профилактика приступов мигрени.

- Гипертиреоз (комплексная терапия).

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к метопрололу, другим β-адреноблокаторам или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

- атриовентрикулярная блокада II и III степени;

- сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

- постоянная или интермиттирующая терапия инотропными средствами, действующими как β-адреномиметики;

- клинически значимая синусовая брадикардия;

- синдром слабости синусового узла (у пациентов без функционирующего постоянного электрокардиостимулятора);

- кардиогенный шок;

- выраженные нарушения периферического кровообращения;

- артериальная гипотензия;

- препарат Метопролол-Акрихин противопоказан пациентам с острым инфарктом миокарда при ЧСС менее 45 ударов в минуту, интервалом PQ более 0,24 секунд или систолическим артериальным давлением менее 100 мм рт.ст.;

- при серьезных периферических сосуди­стых заболеваниях при угрозе гангрены;

- пациентам, получающим β-адреноблокаторы, противопоказано внутри­венное введение блокаторов «медленных» кальциевых каналов типа верапамила;

- возраст до 18 лет (эффективность и без­опасность не установлены);

- непереносимость лактозы, дефицит лакта­зы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Атриовентрикулярная блокада I степени, стенокардия Принцметала, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, сахарный диабет, тяжелая почечная недостаточность.

Беременность и лактация

Беременность

Препарат Метопролол-Акрихин не следует назначать во время беременности и в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка. В целом, β-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может приводить к замедле­нию роста плода, внутриутробной гибели плода, выкидышу и преждевременным ро­дам. В связи с чем при применении метопролола у беременной женщины следует проводить соответствующее наблюдение за состоянием плода и матери. β-адреноблокаторы могут вызывать брадикар­дию у плода, новорожденного или ребенка, находящегося на грудном вскармливании, что следует учитывать при назначении этих препаратов в последнем триместре беремен­ности и непосредственно перед родами. Отмену препарата Метопролол-Акрихин следует проводить постепенно за 48-72 часа до планируемых родов. Если это невозмож­но, следует проводить наблюдение за состо­янием новорожденного в течение 48-72 ча­сов после родов для выявления возможных признаков и симптомов блокады β-адренорецепторов (например, осложнений со стороны сердца и легких).

Период грудного вскармливания

Метопролол концентрируется в грудном мо­локе в количестве, которое примерно в три раза превышает количество, обнаруженное в плазме крови матери. Риск возникновения неблагоприятных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, явля­ется низким при применении препарата в терапевтических дозах. Однако следует про­водить наблюдение за ребенком, находя­щимся на грудном вскармливании, для вы­явления признаков блокады β- адренорецепторов.

Фертильность

Данные о влиянии метопролола на фертиль­ность отсутствуют.

Инструкция по использованию

-

Побочные эффекты

Препарат метопролола хорошо переносится пациентами, нежелательные реакции, в ос­новном, являются легкими и обратимыми.

В результате клинических исследований или при применении препарата метопролола тартрат в клинической практике были опи­саны следующие нежелательные эффекты. Во многих случаях причинно-следственная связь с приемом препарата метопролола не была установлена. Для оценки частоты случаев применяли следующие критерии: очень часто (>10%), часто (1-9,9%), нечасто (0,1-0,9%), редко (0,01-0,09%) и очень редко (<0,01%).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: тромбоцитепения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: увеличение массы тела.

Нарушения психики

Нечасто: депрессия, ослабление внимания, сонливость или бессонница, ночные кошмары;

Редко: повышенная нервная возбудимость, тревожность;

Очень редко: амнезия/нарушение памяти, подавленность, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: повышенная утомляемость;

Часто: головокружение, головная боль;

Нечасто: парестезия;

Очень редко: нарушение вкусовых ощущений.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко: нарушение зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Очень редко: звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Часто: брадикардия, ощущение сердцебиения;

Нечасто: временное усиление симптомов сердечной недостаточности, атриовентрикулярная блокада I степени, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда;

Редко: другие нарушения сердечной проводимости, аритмии.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: ортостатическая гипотензия (очень редко сопровождающаяся обмороком), похолодание конечностей;

Очень редко: гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средосте­ния.

Часто: одышка при физической нагрузке;

Нечасто: бронхоспазм;

Редко: ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, боль в животе, диарея, за­пор;

Нечасто: рвота;

Редко: сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: нарушение функции печени;

Очень редко: гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожная сыпь (в виде крапивницы), повышенная потливость;

Редко: выпадение волос;

Очень редко: фотосенсибилизация, обостре­ние псориаза.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: судороги;

Очень редко: артралгия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Редко: импотенция/сексуальная дисфункция.

Передозировка

Симптомы:

Последствиями передозировки препарата Метопролол-Акрихин могут быть выраженное снижение артериального давления, синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, нарушение сознания/кома, тошнота, рвота и цианоз.

Сопутствующее употребление алкоголя, прием антигипертензивных средств, хинидина или барбитуратов могут привести к ухудшению состояния пациента.

Первые признаки передозировки могут проявляться в течение 20 минут-2-х часов после приема препарата.

Лечение:

Принять активированный уголь, при необходимости выполнить промывание желудка.

В случае выраженного снижения артериального давления, брадикардии или угрозы сердечной недостаточности следует вводить β1-адреномиметик (например, добутамин) внутривенно с интервалом 2-5 минут или инфузионно до достижения терапевтического эффекта. В случае недоступности селективного β1-агониста можно вводить внутривенно допамин или атропина сульфат для блокады блуждающего нерва.

Если терапевтический эффект не достигнут, можно использовать другие симпатомиметики, такие как добутамин или норэпинефрин (норадреналин).

Можно ввести глюкагон в дозе 1-10 мг.

Иногда может возникнуть необходимость применения электрокардиостимулятора. Для купирования бронхоспазма следует вводить внутривенно β2-адреномиметик.

Необходимо учитывать, что дозы антидотов, необходимые для устранения симптомов, возникающих при передозировке β-адреноблокаторов, намного выше терапевтических, поскольку β-адренорецепторы находятся в связанном состоянии с β-адреноблокатором.

Следует избегать совместного назначения препарата метопролола со следующими ле­карственными средствами:

Производные барбитуровой кислоты: бар­битураты (исследование проводилось с фе­нобарбиталом) незначительно усиливают метаболизм метопролола вследствие индук­ции ферментов.

Пропафенон: при назначении пропафенона четырем пациентам, получавшим лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз, при этом у двух пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для мето­пролола. Данное взаимодействие было под­тверждено в ходе исследования на 8 добровольцах. Вероятно, взаимодействие обу­словлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопроло­ла посредством системы цитохрома CYP2D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами β-адреноблокатора, совместное назначение метопролола и пропафенона не представляется целесообразным.

Верапамил: комбинация β-адреноблокаторов (атенолола, пропранолола и пиндолола) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению артериального дав­ления. Верапамил и β-адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на атриовентрикулярную проводи­мость и функцию синусового узла.

Комбинация препарата метопролола со следующими лекарственными средствами может потребовать коррекции дозы:

Антиаритмические средства I класса: соче­тание антиаритмических средства I класса и β-адреноблокаторов может приводить к уси­лению отрицательного инотропного эффек­та, что может быть причиной серьезных ге­модинамических побочных эффектов у па­циентов с нарушенной функцией левого же­лудочка. Также следует избегать подобной комбинации у пациентов с синдромом сла­бости синусового узла и нарушением атрио­вентрикулярной проводимости. Взаимодей­ствие описано на примере дизопирамида.

Амиодарон: совместное применение амиодарона и метопролола может приводить к выраженной синусовой брадикардии. При­нимая во внимание крайне длительный пе­риод полувыведения амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодей­ствие спустя продолжительное время после отмены амиодарона.

Дилтиазем: дилтиазем и р-адренобло кагоры взаимно усиливают ингибирующий эффект на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола с дилтиаземом отмечались слу­чаи выраженной брадикардии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): НПВП ослабляют антигипертензивный эффект β-адреноблокаторов. Данное взаимодействие документировано для индометацина. Не от­мечено описанного взаимодействия для сулиндака. В исследованиях с диклофенаком описанной реакции не отмечалось.

Дифенгидрамин: дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до а-гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновре­менно наблюдается усиление действия ме­топролола.

Эпинефрин (адреналин): сообщалось о 10 случаях выраженной артериальной гипер­тензии и брадикардии у пациентов, прини­мавших неселективные β-адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол) и полу­чавших эпинефрин (адреналин). Взаимодей­ствие отмечено и в группе здоровых добро­вольцев. Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина совместно с местными анесте­тиками при и случайном попадании в сосу­дистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных β-адреноблокаторов.

Хинидин: хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием (в Швеции примерно 90% населения), вызывая, глав­ным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление β-блокады. Полагают, что подоб­ное взаимодействие характерно и для других β-адреноблокаторов, в метаболизме которых участвует CYP2D6.

Клонидин: гипертензивные реакции при рез­кой отмене клонидина могут усиливаться при совместном приеме β-адреноблокаторов. При совместном применении, в случае от­мены клонидина, прекращение приема β-адреноблокаторов следует начинать за не­сколько дней до отмены клонидина. Рифампицин: рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плаз­менную концентрацию метопролола. Сердечные гликозиды: сердечные гликозиды при совместном применении с β-адреноблокаторами могут замедлять атрио­вентрикулярную проводимость и вызывать брадикардию.

Концентрация метопролола в плазме крови может повышаться при совместном приме­нении с циметидином, гидралазином, алко­голем, селективными ингибиторами серотонина, такими как пароксетин, флуоксетин и сертралин. Пациенты, одновременно прини­мающие метопролол и другие β-адреноблокаторы (глазные капли) или ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), должны находиться под тщательным наблюдением. На фоне приема β-адреноблокаторов инга­ляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие.На фоне приема β-адреноблокаторов пациентам, получающим пероральные гипогликемические средства, может потребоваться коррекция дозы по­следних.

Особые указания

Пациентам, принимающим β-адреноблокаторы, не следует вводить внут­ривенно блокаторы «медленных» кальцие­вых каналов типа верапамила.

Пациентам с обструктивной болезнью лег­ких не рекомендуется назначать β-адреноблокаторы. В случае плохой перено­симости других антигипертензивных средств или их неэффективности, можно назначать метопролол, поскольку он является селективным препаратом. Необходимо назначать минимально эффективную дозу, при необходимости возможно назначение β2-адреномиметика.

При применении β1-адреноблокаторов риск их влияния на углеводный обмен или возможность маскирования симптомов гипогликемии значительно меньше, чем при применении неселективных β-адреноблокаторов.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации необходимо добиться стадии компенсации как до, так и во время лечения препаратом. Пациентам со стенокардией Принцметала не рекомендуется назначать неселективные β-адреноблокаторы.

Очень редко у пациентов с нарушением атриовентрикулярной проводимости может наступать ухудшение (возможный исход - атриовентрикулярная блокада). Если на фоне лечения развилась брадикардия, дозу препарата Метопролол-Акрихин необходимо уменьшить или следует постепенно отменить препарат.

Метопролол может ухудшать симптомы нарушения периферического кровообращения, в основном, вследствие снижения артериального давления.

Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, при метаболическом ацидозе, совместном назначении с сердечными гликозидами.

Пациентам с феохромоцитомой параллельно с препаратом метопролола следует назначать α-адреноблокатор.

У пациентов с циррозом печени биодоступность метопролола увеличивается.

В случае хирургического вмешательства следует проинформировать врача-анестезиолога, что пациент принимает β-адреноблокатор.

Следует избегать резкой отмены препарата.

При необходимости отмены препарата ее следует проводить постепенно. У большинства пациентов прием препарата можно отменить за 14 дней. Дозу препарата снижают постепенно, в несколько приемов, до достижения конечной дозы 25 мг один раз в сутки.

Пациенты с ишемической болезнью сердца должны находиться под тщательным наблюдением врача во время отмены препарата.

У пациентов, принимающих β-адреноблокаторы, анафилактический шок протекает в более тяжелой форме.

Вспомогательные вещества

Препарат Метопролол-Акрихин содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость га­лактозы, непереносимость лактозы вслед­ствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат. Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть, по сути, не содержит натрия.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

В начале лечения метопрололом больные могут испытывать головокружение, усталость. В этом случае они должны воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В дальнейшем определение безопасности дозы осуществляется индивидуально.

Упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.

3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке (в пачке).

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия транспортирования

-

Утилизация

-

Срок годности

4 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Регистрационные данные

Номер регистрационного удостоверения РФ

Р N003213/01

Дата регистрации

2009-03-16

Дата переоформления

2023-01-26

Статус регистрации

Действующий

Производитель

Представительство

Дата окончания действия

-

Дата аннулирования

-

Дата обновления информации

2023-02-19