Метоклопрамид (Metoclopramide)

Прозрачный бесцветный раствор.

Специфический блокатор дофаминовых (D₂) и серотониновых (5-НТ₃) рецепторов, угнетает хеморецепторы триггерной зоны ствола головного мозга, ослабляет чувствительность висце­ральных нервов, передающих импульсы от привратника желудка и двенадцатиперстной кишки к рвотному центру. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему (ин­нервация желудочно-кишечного тракта) оказывает регулирующее и координирующее влия­ние на тонус и двигательную активность верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (в т.ч. тонус нижнего сфинктера пищевода). Повышает тонус желудка и кишечника, ускоряет опорожнение желудка, уменьшает гиперацидный стаз, препятствует пилорическому и эзо- фагеальному рефлюксу, стимулирует перистальтику кишечника. Нормализует отделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди. Не изменяя его тонуса, устраняет дискинезию желчного пузыря. Не влияет на тонус кровеносных сосудов мозга, артериальное давление, функцию дыхания, а также почек и печени, на кроветворение, секрецию желудка и поджелу­дочной железы. Стимулирует секрецию пролактина. Увеличивает чувствительность тканей к ацетилхолину (действие не зависит от вагусной иннервации, но устраняется холиноблокаторами). Стимулируя секрецию альдостерона, усиливает задержку ионов натрия и выведение ионов калия.

Начало действия на желудочно-кишечный тракт отмечается через 1-3 минуты после в/в вве­дения, 10-15 минут - после в/м введения и проявляется ускорением эвакуации содержимого желудка (примерно от 0,5-6 часов в зависимости от пути ведения) и противорвотным эффек­том (продолжается 12 часов).

Связь с белками плазмы - около 30%.

Подвергается метаболизму в печени.

Период полувы­ведения составляет 4-6 часов, при нарушении функции почек - до 14 часов. Выведение пре­парата происходит в основном через почки в течение 24-72 часов в неизмененном виде и в виде конъюгатов.

Проходит через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры и прони­кает в материнское молоко.

Взрослые

• Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты.
• Симптоматическое лечение тошноты и рвоты, в том числе при острой мигрени. Профилактика тошноты и рвоты, вызванной лучевой терапией и химиотерапией.
• Для усиления перистальтики при проведении рентгеноконтрастных исследований желудоч­но-кишечного тракта.

Дети

• Вторая линия лечения послеоперационной тошноты и рвоты.
• Вторая линия профилактики отсроченной тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией.

• Гиперчувствительность к метоклопрамиду или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• желудочно-кишечное кровотечение, механическая кишечная непроходимость или перфорация стенки желудка и кишечника, состояния, при которых стимуляция пери­стальтики желудочно- кишечного тракта представляет риск;
• подтвержденная или подозреваемая феохромоцитома в связи с риском развития тяже­лой артериальной гипертензии;
• поздняя дискинезия, которая развилась после лечения нейролептиками или метокло­прамидом в анамнезе;
• эпилепсия (увеличение частоты и тяжести припадков);
• болезнь Паркинсона;
• одновременное применение с леводопой и агонистами дофаминовых рецепторов;
• метгемоглобинемия вследствие приема метоклопрамида или дефицита никотинамидадениндинуклеотида (НАДН) цитохрома-b5 в анамнезе;
• пролактинома или пролактинзависимая опухоль;
• детский возраст до 1 года;
• период грудного вскармливания.

• При применении у пожилых пациентов;
• у пациентов с нарушением сердечной проводимости (включая удлинение интервала QT), нарушением водно-электролитного баланса, брадикардией, принимающих другие препараты, удлиняющие интервал QT, артериальной гипертензией;
• у пациентов с сопутствующими неврологическими заболеваниями;
• у пациентов, принимающих препараты, воздействующие на центральную нервную систему, депрессией (в анамнезе);
• при почечной недостаточности: средней и тяжелой степени тяжести (КК 15-60 мл/мин), в терминальной стадии (КК менее 15 мл/мин)
• при печеночной недостаточности тяжелой степени тяжести;
• при беременности.

Беременность

Метоклопрамид можно применять во время беременности (I-II триместры) только если по­тенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В связи с фармакологическими особенностями (подобно другим нейролептикам), при применении метоклопрамида в конце беременности нельзя исключить вероятность развития экстрапирамидных симптомов у новорожденного. Метоклопрамид не следует применять в конце беременности (во время III триместра). При применении метоклопрамида следует следить за состоянием новорожденного.

Период грудного вскармливания

Метоклопрамид в небольшом количестве выделяется с грудным молоком. Нельзя исключать возможность развития побочных реакций у ребенка.

Применение метоклопрамида в период грудного вскармливания противопоказано.

При необходимости применения препарата в пе­риод лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Внутривенно или внутримышечно. Внутривенные инъекции следует вводить болюсно мед­ленно (не менее З мин).

Взрослые

Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты

Рекомендуемая однократная доза 10 мг (1 ампула).

Вторая линия лечения послеоперационной тошноты и рвоты. Вторая линия профилактики отсроченной тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией

Рекомендуемая однократная доза 10 мг (1 ампула) вводится до трех раз в сутки.

Для усиления перистальтики при проведении рентгеноконтрастных исследований желудоч­но-кишечного тракта. В качестве средства, облегчающего дуоденальное зондирование (для ускорения опорожнения желудка и продвижения пищи по тонкой кишке)

Рекомендовано внутривенное болюсное медленное (не менее 3 мин) введение 10-20 мг (1-2 ампулы) за 10 мин до начала исследования.

Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 30 мг или 0,5 мг/кг.

Период введения препарата в виде инъекций должен быть максимально коротким с после­дующим переходом на лекарственную форму для приема внутрь или ректальную форму.

Детский возраст от 1 до 18 лет

Вторая линия профилактики отсроченной тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией, вторая линия лечения послеоперационной тошноты и рвоты

Рекомендовано внутривенное болюсное медленное (не менее 3 мин) введение 0,1-0,15 мг/кг до 3 раз в сутки.

Максимальная суточная доза 0,5 мг/кг/сут.

Режим дозирования

Для усиления перистальтики при проведении рентгеноконтрастных исследований желудочно-кишечного тракта. В качестве средства, облегчающего дуоденальное зондирование (для ускорения опорожнения желудка и продвижения нищи по тонкой кишке)

У детей старше 15 лет

Рекомендовано внутривенное болюсное медленное (не менее 3 мин) введение 10-20 мг (1-2 ампулы) за 10 мин до начала исследования.

У детей в возрасте от 1 до 15 лет

Рекомендовано внутривенное болюсное медленное (не менее 3 мин) введение из расчета 0,1 мг/кг за 10 мин до начала исследования.

Максимальная продолжительность лечения для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты составляет 48 ч.

Максимальный срок лечения для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапи­ей, составляет 5 дней.

Во избежание передозировки необходимо соблюдать минимальный интервал между приме­нением 6 ч, даже в случае рвоты.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов может потребоваться снижение дозы в связи со снижением функции почек и печени.

Почечная недостаточность

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) су­точная доза должна быть снижена на 75%.

У пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени тяжести (КК 15-60 мл/мин) доза должна быть снижена на 50%.

Нарушение функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести доза должна быть снижена на 50%.

Частота возникновения нежелательных реакций приведена согласно рекомендациям Все­мирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неиз­вестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - метгемогло­бинемия, вероятно связанная с дефицитом фермента НАДН-зависимой цитохром-b5 редукта­зы (особенно у новорожденных), сульфгемоглобинемия (чаще всего при одновременном применении высоких доз серосодержащих препаратов, лейкопения, нейтропения, агрануло­цитоз).

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность; частота неиз­вестна - анафилактические реакции (в том числе анафилактический шок), аллергические ре­акции (крапивница, макулопапулезная сыпь).

Эндокринные нарушения*: нечасто - аменорея, гиперпролактинемия; редко - галакторея; ча­стота неизвестна - гинекомастия.

* Эндокринные нарушения во время продолжительного лечения связаны с гиперпролактине­мией (аменорея, галакторея, гинекомастия).

Психические нарушения: часто - депрессия; нечасто - галлюцинации; редко - спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - сонливость; часто - астения, экстрапирамидные нарушения (особенно у детей и молодых пациентов и/или при превышении рекомендованных доз препарата, даже после однократного введения), паркинсонизм, акати­зия; нечасто - дистония, дискинезия, нарушение сознания; редко - судороги, в особенности у пациентов с эпилепсией; частота неизвестна - поздняя дискинезия, иногда персистирующая, во время или после длительного лечения, в особенности у пожилых пациентов, нейролепти­ческий злокачественный синдром.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - брадикардия; частота неизвестна - остановка сердца, которая может быть вызвана брадикардией, атриовентрикулярная блокада, блокада синусного узла, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, аритмия типа «пируэт».

Нарушения со стороны сосудов: часто - понижение артериального давления; частота неиз­вестна - кардиогенный шок, острое повышение артериального давления у пациентов с феохромоцитомой.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диарея, запор.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - полиурия, не­держание мочи.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна - сексуальная дисфункция, приапизм.

Симптомы

Экстрапирамидные нарушения, сонливость, снижение уровня сознания, спутанность созна­ния, галлюцинации, раздражительность, головокружение, брадикардия, изменения артери­ального давления, боль в животе, остановка сердца и дыхания.

Лечение

В случае развития экстрапирамидных симптомов, вызванных передозировкой или по другой причине, лечение носит исключительно симптоматический характер (бензодиазепины у де­тей и/или антихолинергические противопаркинсонические препараты у взрослых). Требуется симптоматическое лечение и постоянный контроль сердечной и дыхательной функций в за­висимости от клинического состояния пациента.

Специфического антидота не существует.

Противопоказано одновременное применение метоклопрамида с леводопой или агонистами дофаминовых рецепторов, в связи с имеющимся взаимным антагонизмом.

Алкоголь усиливает седативный эффект метоклопрамида.

Комбинации, требующие соблюдения осторожности

В связи с прокинетическим эффектом метоклопрамида всасывание некоторых препаратов может нарушаться.

М-холиноблокаторы и производные морфина обладают взаимным антагонизмом с метокло­прамидом в отношении влияния на перистальтику желудочно-кишечного тракта.

Лекарственные препараты, угнетающие ЦНС (производные морфина, транквилизаторы, бло­каторы Н₁-гистаминовых рецепторов, антидепрессанты с седативным эффектом, барбитура­ты, клонидин и прочие препараты этих групп) могут усиливать седативный эффект под вли­янием метоклопрамида.

Метоклопрамид усиливает действие нейролептиков в отношении экстрапирамидных симп­томов.

При сопутствующем применении внутрь метоклопрамида и тетрабеназина существует веро­ятность возникновения дефицита дофамина, что может сопровождаться повышением жест­кости мышц или их спазмом, трудностями в речи или при глотании, беспокойством, тремо­ром, непроизвольными движениями мышц, в том числе мышц лица.

Применение метоклопрамида с серотонинергическими препаратами, например, с селектив­ными ингибиторами обратного захвата серотонина, повышает риск развития серотонинового синдрома (серотониновая интоксикация).

Метоклопрамид снижает биодоступность дигоксина. Следует контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови.

Метоклопрамид повышает биодоступность циклоспорина (С_mах на 46% и экспозицию на 22%). Необходимо тщательно контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови. Клинические последствия такого взаимодействия не установлены.

Экспозиция метоклопрамида увеличивается при одновременном применении с мощными ин­гибиторами изофермента CYP2D6. например, флуоксетином и пароксетином. Хотя клиниче­ская значимость такого взаимодействия не установлена, необходимо следить за появлением у пациентов побочных реакций.

При сопутствующем применении метоклопрамида с атовахоном значительно снижается кон­центрация атовахона в плазме крови (около 50%). Сопутствующее применение метоклопра­мида с атовахоном не рекомендуется.

При сопутствующем применении метоклопрамида с бромокриптином повышается концен­трация бромокриптина в плазме крови.

Метоклопрамид усиливает всасывание тетрациклина из тонкого кишечника.

Метоклопрамид усиливает всасывание мексилетина и лития.

Метоклопрамид уменьшает всасывание циметидина.

Следует соблюдать осторожность при применении метоклопрамида у пожилых пациентов.

Со стороны нервной системы могут наблюдаться экстрапирамидные нарушения, особенно у детей и молодых пациентов и/или при применении высоких доз, развивающиеся, как прави­ло, в начале лечения или после однократного применения. Применение препарата необходи­мо незамедлительно прекратить в случае появления экстрапирамидных симптомов. Реакции полностью обратимы после прекращения лечения, однако могут потребовать симптоматиче­ской терапии (бензодиазепины у детей и/или антихолинергические противопаркинсонические препараты у взрослых).

Во избежание передозировки препарата необходимо соблюдать минимальный интервал между применением 6 ч, даже в случае рвоты.

Длительное лечение препаратом может привести к развитию поздней дискинезии, потенци­ально необратимой, особенно у пожилых пациентов. Продолжительность лечения не должна превышать 3 месяца в связи с риском развития поздней дискинезии. При наличии признаков поздней дискинезии лечение необходимо прекратить.

При применении метоклопрамида одновременно с нейролептиками, а также при монотера­пии метоклопрамидом отмечается нейролептический злокачественный синдром. Необходимо незамедлительно прекратить лечение препаратом при появлении симптомов нейролептиче­ского злокачественного синдрома и применить соответствующую терапию.

Необходимо соблюдать осторожность при применении у пациентов с сопутствующими неврологическими заболеваниями и у пациентов, принимающих препараты, воздействующие на центральную нервную систему.

При применении препарата также могут отмечаться симптомы болезни Паркинсона.

Сообщалось о случаях возникновения метгемоглобинемии, которая могла быть вызвана де­фицитом фермента НАДН-зависимой цитохром-b5 редуктазы. В этом случае применение препарата необходимо незамедлительно и полностью прекратить и предпринять соответ­ствующие меры.

Сообщалось о случаях тяжелых сердечно-сосудистых побочных эффектах, включая сосуди­стую недостаточность, выраженную брадикардию, остановку сердца и удлинение интервала QT.

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пожилых пациентов, па­циентов с сердечными нарушениями (включая удлинение интервала QT), пациентов с нару­шением водно-электролитного баланса, брадикардией и у пациентов, принимающих препа­раты, удлиняющие интервал QT.

При почечной недостаточности средней и тяжелой степени тяжести и печеночной недоста­точности тяжелой степени тяжести рекомендуется снижение дозы (см. раздел «Способ при­менения и дозы»).

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит натрия сульфит, который может изредка вызы­вать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в разовой дозе (10 мг - 2 мл), то есть, по сути, не содержит натрий.

Метоклопрамид оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторож­ность при управлении автомобилем и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. применение препарата может вызывать сонливость и дискинезию.

По 2 мл в ампулах.

По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке.

По 1, 2 контурных ячейковых упаковки помещают в пачку из картона.

В каждую пачку вкладывают инструкцию по медицинскому применению препарата, скари­фикатор ампульный (при упаковке ампул с кольцом излома, точками и надсечками скарифи­катор ампульный не вкладывают).

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.