Метоклопрамид (Metoclopramide)

Одна таблетка содержит: действующее вещество: метоклопрамида гидрохлорид - 10 мг (в виде метоклопрамида гидрохлорид моногидрата - 10,54 мг), вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, картофельный крахмал, повидон К-17, кальция стеарат.

Противорвотное средство. Является специфическим блокатором дофаминовых (D₂) рецеп­торов, а также серотониновых (5-НТ₃) рецепторов. Механизм действия основан как на центральном, так и на периферическом воздействии метоклопрамида. Противорвотное действие связано с блокадой центральных и периферических D₂-дофаминовых рецепторов головного мозга, что обуславливает повышение порога раздражения рвотного центра. Оказывает противорвотное действие, устраняет тошноту и икоту. Снижает двигательную активность пищевода, повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера, ускоряет опо­рожнение желудка, а также ускоряет продвижение пищи по тонкой кишке, не вызывая диарею. Нормализует выделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди, устраняет дискинезию желчного пузыря. Стимулирует секрецию пролактина.

После приема внутрь быстро всасывается, время достижения максимальной концентрации в плазме крови 30 - 120 мин. Биодоступность составляет 60 - 80 %. Метаболизируется в печени. Период полувыведения от 3 до 5 часов, при нарушениях функции почек может увеличиваться до 14 часов. Выводится почками в течение первых 24 часов в неизменен­ном виде и в виде метаболитов (около 80 % однократно принятой дозы). Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, выделяется с грудным молоком.

Внутрь.

Взрослые и дети старше 15 лет с массой тела более 60 кг

Рекомендуемая доза 1 таблетка (10 мг) до трех раз в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 30 мг или 0,5 мг/кг массы тела.

Во избежание передозировки необходимо соблюдать минимальный интервал между при­емами 6 ч, даже в случае рвоты.

Максимальный срок лечения составляет 5 дней.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов может потребоваться снижение дозы в зависимости от показателей функции почек и печени и общего состояния.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести коррекция режима до­зирования не требуется.

Нарушение функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррек­ция режима дозирования не требуется.

Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты.

Симптоматическое лечение тошноты и рвоты, в том числе при острой мигрени.

Профилактика тошноты и рвоты, вызванной лучевой терапией и химиотерапией.

• Повышенная чувствительность к метоклопрамиду и компонентам препарата;
• желудочно-кишечное кровотечение, механическая кишечная непроходимость или пер­форация стенки желудка и кишечника, состояния, при которых стимуляция перистальтики желудочно-кишечного тракта представляет риск;
• подтвержденная или подозреваемая феохромоцитома в связи с риском развития тяжелой артериальной гипертензии;
• поздняя дискинезия, которая развилась после лечения нейролептиками или метоклопрамидом в анамнезе;
• эпилепсия (увеличение частоты и тяжести припадков);
• болезнь Паркинсона;
• одновременное применение с леводопой и агонистами дофаминовых рецепторов;
• метгемоглобинемия вследствие приема метоклопрамида или дефицита никотинамидадениндинуклеотида (НАДН) цитохрома-b5 в анамнезе;
• пролактинома или пролактинзависимая опухоль;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• детский возраст до 15 лет;
• период грудного вскармливания;
• дети старше 15 лет с массой тела менее 60 кг (в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования из-за отсутствия риски у таблетки);
• пациенты с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин; паци­енты с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (в связи с невозможно­стью обеспечить режим дозирования из-за отсутствия риски у таблетки).

При применении у пожилых пациентов; у пациентов с нарушением сердечной проводимости (включая удлинение интервала QТ), нарушением водно-электролитного баланса, брадикардией, принимающих другие препараты, удлиняющие интервал QТ, артериальной гипертензией; у пациентов с сопутствующими неврологическими заболеваниями, депрессией (в анамнезе); при почечной недостаточности средней и тяжелой степени тяжести (КК 15-60 мл/мин); при печеночной недостаточности тяжелой степени тяжести; при беременности.

Беременность

Многочисленные данные, полученные о применении препарата у беременных женщин (более 1000 описанных случаев) указывают на отсутствие фетотоксичности и способности вызывать пороки развития у плода. Метоклопрамид можно применять во время беремен­ности (I-II триместры) только если ожидаемая польза для матери превышает потенциаль­ный риск для плода. В связи с фармакологическими особенностями (подобно другим нейролептикам), при применении метоклопрамида в конце беременности нельзя исклю­чить вероятность развития экстрапирамидных симптомов у новорожденного. Метокло­прамид не следует применять в конце беременности (во время III триместра). При приме­нении метоклопрамида следует следить за состоянием новорожденного.

Период грудного вскармливания

Метоклопрамид в небольшом количестве выделяется с грудным молоком. Нельзя исклю­чать возможность развития побочных реакций у ребенка. Применение метоклопрамида в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Частота побочных реакций приведена в соответствии с классификацией Всемирной орга­низации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100), редко (≥ 1/10000 - < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неиз­вестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

частота неизвестна: метгемоглобинемия. вероятно связанная с дефицитом фермента НАДН-зависимой цитохром-b5 редуктазы, особенно у новорожденных, сульфгемоглобинемия (чаще всего при одновременном применении высоких доз серосодержащих препа­ратов), лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

нечасто: гиперчувствительность;

частота неизвестна: анафилактические реакции (в том числе анафилактический шок), аллергические реакции (крапивница, макулопапулезная сыпь).

Нарушения со стороны эндокринной системы*

нечасто: аменорея, гиперпролактинемия;

редко: галакторея;

частота неизвестна: гинекомастия.

* Эндокринные нарушения во время продолжительного лечения связаны с гиперпролакти­немией (аменорея, галакторея, гинекомастия).

Нарушение психики

часто: депрессия;

нечасто: галлюцинации;

редко: спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы

очень часто: сонливость;

часто: астения, экстрапирамидные нарушения (особенно у детей и молодых пациентов и/или при превышении рекомендованных доз препарата, даже после однократного введе­ния), паркинсонизм, акатизия;

нечасто: дистония, дискинезия, нарушение сознания;

редко: судороги, в особенности у пациентов с эпилепсией;

частота неизвестна: поздняя дискинезия, иногда персистирующая, во время или после длительного лечения, в особенности у пожилых пациентов, нейролептический злокаче­ственный синдром.

Нарушения со стороны сердца

нечасто: брадикардия;

частота неизвестна: остановка сердца, которая может быть вызвана брадикардией, атриовентрикулярная блокада, блокада синусного узла, удлинение интервала QТ на электрокардиограмме, аритмия типа «пируэт».

Нарушения со стороны сосудов

часто: гипотензия;

частота неизвестна: кардиогенный шок, острое повышение артериального давления у пациентов с феохромоцитомой.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: тошнота, диарея, запор.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

частота неизвестна: полиурия, недержание мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

частота неизвестна: сексуальная дисфункция, приапизм.

Нежелательные реакции, наиболее часто встречающиеся при применении высоких доз препарата

• Экстрапирамидные симптомы: острая дистония и дискинезия, синдром паркинсонизма, акатизия развивались даже после применения однократной дозы препарата, особенно у детей и молодых пациентов.
• Сонливость, снижение уровня сознания, спутанность сознания, галлюцинации.

Симптомы: Экстрапирамидные нарушения, сонливость, снижение уровня сознания, спу­танность сознания, галлюцинации, раздражительность, головокружение, брадикардия, изменения артериального давления, остановка сердца и дыхания, боль в животе.

Лечение: В случае развития экстрапирамидных симптомов, вызванных передозировкой или по другой причине, лечение носит исключительно симптоматический характер (бензодиазепины у детей и/или антихолинергические противопаркинсонические препараты у взрослых). Требуется симптоматическое лечение и постоянный контроль сердечной и дыхательной функций в зависимости от клинического состояния пациента. Специфиче­ского антидота не существует.

Противопоказано одновременное применение метоклопрамида с леводопой или агониста­ми дофаминовых рецепторов, в связи с имеющимся взаимным антагонизмом.

Алкоголь усиливает седативный эффект метоклопрамида.

Комбинации, требующие соблюдения осторожности

В связи с прокинетическим эффектом метоклопрамида, всасывание некоторых препаратов может нарушаться.

М-холиноблокаторы и производные морфина обладают взаимным антагонизмом с метоклопрамидом в отношении влияния на перистальтику желудочно-кишечного тракта. Лекарственные препараты, угнетающие ЦНС (производные морфина, транквилизаторы, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, антидепрессанты с седативным эффектом, бар­битураты, клонидин и прочие препараты этих групп) могут усиливать седативный эффект под влиянием метоклопрамида.

Метоклопрамид усиливает действие нейролептиков в отношении экстрапирамидных симптомов.

При сопутствующем применении внутрь метоклопрамида и тетрабеназина существует вероятность возникновения дефицита дофамина, что может сопровождаться повышением жесткости мышц или их спазмом, трудностями в речи или при глотании, беспокойством, тремором, непроизвольными движениями мышц, в том числе мышц лица.

Применение метоклопрамида с серотонинергическими препаратами, например, с селек­тивными ингибиторами обратного захвата серотонина, повышает риск развития серотонинового синдрома (серотониновая интоксикация).

Метоклопрамид снижает биодоступность дигоксина. Следует контролировать концентра­цию дигоксина в плазме крови.

Метоклопрамид повышает биодоступность циклоспорина (С_mах на 46 % и экспозицию на 22 %). Необходимо тщательно контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови. Клинические последствия такого взаимодействия не установлены.

Экспозиция метоклопрамида увеличивается при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента СYР2D6, например, флуоксетином и пароксетином. Хотя клиническая значимость такого взаимодействия не установлена, необходимо следить за появлением у пациентов побочных реакций.

При сопутствующем применении метоклопрамида с атовахоном значительно снижается концентрация атовахона в плазме крови (около 50 %). Сопутствующее применение мето­клопрамида с атовахоном не рекомендуется.

При сопутствующем применении метоклопрамида с бромокриптином повышается кон­центрация бромокриптина в плазме крови. Метоклопрамид усиливает всасывание тетра­циклина из тонкого кишечника.

Метоклопрамид усиливает всасывание мексилетина и лития. Метоклопрамид уменьшает всасывание циметидина.

В период лечения препаратом следует воздержаться от выполнения потенциально опас­ных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера, оператора).

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или пленки из непластифицированного ПВХ и гибкой упаковки на основе алюминиевой фоль­ги или фольги алюминиевой печатной лакированной или материала комбинированного.

5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.