Меропенем-Векста (Meropenem Vexta)

Регистрация аннулирована
ВЕКСТА ЛАБОРАТОРИЗ ПВТ. ЛТД., Индия, Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Кристаллический порошок белого или почти белого цвета.
Детский возраст до 3 мес
Беременность
Заболевания печени
Кормление грудью

Общая информация

Устаревшее наименование

-

Номер регистрационного удостоверения РФ

ЛП-000901

Действующее вещество (МНН)

Форма выпуска / дозировка

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

Лекарственная форма ГРЛС

Порошок в/в

Состав

Один флакон содержит:

действующее вещество - меропенем (в виде меропенема тригидрата) 1000 мг;

вспомогательное вещество: натрий (в виде натрия карбоната) 90,2 мг.

Описание препарата

Кристаллический порошок белого или почти белого цвета.

Фармако-терапевтическая группа

антибиотик-карбапенем

Входит в перечень

-

Коды и индексы

АТХ код

МКБ-10 код

-

DrugBank ID

-

Фармакологическое действие

Механизм действия

-

Иммунологические свойства

-

Фармакодинамика

Антибиотик для парентерального применения из группы карбапенемов

оказывает бактерицидное действие (подавляет синтез клеточной стенки бактерий), легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз.
В отличие от имипенема практически не разрушается в почечных канальцах дегидропептидазой-1 (не нуждается в сочетании с циластатином - специфическим ингибитором дегидропептидазы-1) и, соответственно, не образует нефротоксические продукты распада, обладает высоким аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин.
Бактерицидные и бактериостатические концентрации практически не различаются.
Взаимодействует с рецепторами - специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки, подавляет транспептидазу, способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий.
Спектр антибактериальной активности меропенема in vitro включает в себя большинство клинически, значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных штаммов бактерий, а именно:
Грамположительные аэробы
Enterococcus faecalis (за исключением ванкомицин-устойчивых штаммов), Staphylococcus aureus (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствительные]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans.
Грамотрицательные аэробы:
Escherichia coli, Haemophilus influenzae (пенициллиназанепродуцирующие и пенициллиназапродуцирующие), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
Анаэробные бактерии:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
Меропенем эффективен in vitro в отношении нижеуказанных микроорганизмов, однако клинически его эффективность при заболеваниях, вызываемых этими возбудителями, не доказана:
Грамположительные аэробы:
Staphylococcus epidermidis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствительные]).
Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diyersus, Citrobacter jreundii, Enterobacter cloacae; Haemophilus influenzae (ампициллин-устойчивые, пенициллиназонепродуцирующие штаммы), Hajhia alvei, .Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
Анаэробные бактерии:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytica, Propionibacterium acnes.

Фармакокинетика

При внутривенном введении (в/в) 250 мг в течение 30 мин максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) - 11 мкг/мл, для дозы 500 мг - 23 мкг/мл, 1000 мг - 49 мкг/мл (абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для Сmах и AUC (площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время") нет). При увеличении дозы с 250 до 2000 мг - клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При внутривенном болюсном введении в течение 5 мин 500 мг Сmах - 52 мкг/мл, 1000 мг - 112 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 2%.

Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0,5-1,5 часа после начала инфузии). В незначительных количествах проникает в грудное молоко.

Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. Период полувыведения (Т1/2) - 1 ч, у детей до 2 лет - 1,5-2,3 ч. В диапазоне доз 10-40 мг/кг у взрослых и детей наблюдается линейная-зависимость фармакокинетических параметров. Не кумулирует.

Выводится почками - 70 % в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг. У пациентов с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина (КК). У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением КК, связанным с возрастом. Т1/2 - 5 ч. Выводится при гемодиализе.

Применение

Рекомендации по применению

Внутривенно.
Внутривенно болюсно в разведении водой для инъекций 20 мл на 1000 мг меропенема в течение не менее 5 мин.
Внутривенно инфузионно в течение 15-30 мин в разведении до 50-200 мл совместимой инфузионной жидкостью.
Рекомендуется применять свежеприготовленный раствор меропенема.
Препарат, разведенный водой для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида, сохраняет удовлетворительную эффективность при хранении в холодильнике (при температуре до 4 °С) в течение 48 часов.
Препарат, разведенный в следующих растворителях - 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы и 0,225% раствор натрия хлорида, 10% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы и 0,02 % раствор натрия гидрокарбоната, сохраняет удовлетворительную эффективность при хранении при комнатной температуре (ниже 25 °С) в течение времени, указанного в следующей таблице:

Раствор препарата

Длительность хранения

при 25 °С

Растворы (1-20 мг/мл), приготовленные с использованием:

- 0,9% раствора натрия хлорида

- 5% раствора декстрозы и 0,225% раствора натрия хлорида

- 10% раствора декстрозы

- 5% раствора декстрозы и 0,02% раствора натрия гидрокарбоната

8 часов

3 часа

2 часа

2 часа
Доза и продолжительность лечения должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.
Рекомендуются следующие суточные дозы:
- Взрослым при пневмонии, инфекциях мочевыводящих путей, инфекционно-воспалительных заболеваниях органов малого таза, инфекциях кожи и мягких тканей - внутривенно, по 500 мг каждые 8 ч.
- При госпитальной пневмонии, перитоните, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, септицемии - внутривенно, по 1000 мг 3 раза в сутки.
- При менингите по 2000 мг каждые 8 ч.
- При хронической почечной недостаточности (ХПН) дозу корректируют, в зависимости от клиренса креатинина:

Клиренс креатинина (мл/мин)

Доза (в зависимости от типа инфекции)

Периодичность введения

26-50

Рекомендованная доза

Через 12 часов

10-25

Половина рекомендованной дозы

Через 12 часов

менее 10

Половина рекомендованной дозы

Через 24 часа

- При нарушении функции печени нет необходимости в корректировке доз.

- Детям в возрасте от 3 месяцев до 12 лет разовая доза для внутривенного введения - 10-20 мг/кг 3 раза в сутки; детям с массой тела более 50 кг применяют дозы для взрослых; при менингите - внутривенно 40 мг/кг каждые 8 ч.

Опыт применения у детей с нарушениями функции почек отсутствует.

Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Рекомендуется, чтобы препарат (в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводился по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе при полимикробных инфекциях (в качестве, монотерапии или комбинации с другими антибактериальными, противовирусными и противогрибковыми лекарственными средствами):

- инфекции нижних дыхательных путей (в том числе, пневмонии, включая госпитальные);

- внутрибрюшные инфекции (в том числе осложненный аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит);

- инфекции мочевыводящей системы (в том числе пиелонефрит, пиелит);

- инфекции кожи и мягких тканей (в том числе рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);

- инфекции органов малого таза (в том числе эндометрит);

- бактериальный менингит;

- эмпирическое лечение (в,виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми лекарственными средствами) при подозрении,на инфекцию у взрослых пациентов фебрильными эпизодами с нейтропенией.

Противопоказания

Гиперчувствительность, к любому из компонентов препарата, выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к бета-лактамным антибиотикам (то есть к пенициллинам или цефалоспоринам), детский возраст (до 3 месяцев).

С осторожностью

- при одновременном назначении с нефротоксичными препаратами;

- лицам с желудочно-кишечными расстройствами, особенно страдающим колитами.

Беременность и лактация

Применение препарата во время беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении трудного вскармливания.

Фертильность

-

Инструкция по использованию

-

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, желтуха, кандидоз полости рта, псевдомембранозный колит.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, ажитация, нарушение сознания, эпилептиформные припадки, судороги.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, отеки, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме), гематурия.
Аллергические реакции: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, анафилактический шок.
Лабораторные показатели: тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, снижение уровня гемоглобина, гематокрита, лейкопения, укорочение протромбинового и частичного тромбопластинового времени, лейкоцитоз, гипокалиемия, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы.
Прочие: положительная прямая или непрямая пробы Кумбса, анемия, гиперволемия, диспноэ, вагинальный кандидоз.
Местные реакции: воспаление, флебит, тромбофлебит, отек и болезненность в месте введения.
Причинно-следственная связь с применением меропенема не установлена: обморок, галлюцинации, депрессия, тревожность, повышенная возбудимость, бессонница, холестатический гепатит, сердечная недостаточность, остановка сердца, тахикардия, брадикардия, инфаркт миокарда, снижение или повышение артериального давления, тромбоэмболия легочной артерии, одышка.

Передозировка

Симптомы: проявляются преимущественно со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания, судороги по типу эпилептических припадков). Кроме того, могут отмечаться желудочно-кишечные расстройства (например, тошнота) и эрозивные поражения слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, удлинение интервала QT.

Лечение симптоматическое. У пациентов с почечными нарушениями гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболит.

Взаимодействия

Рассчитать риски фармакотерапии

Меропенем совместим со следующими инфузионными жидкостями:

- 0,9 % раствор натрия хлорида;

- 5 % - 10 % раствор декстрозы (глюкозы);

- 5 % раствор декстрозы (глюкозы) с 0,02% раствором натрия гидрокарбоната;

- 0,9 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы (глюкозы);

- 5 % раствор декстрозы (глюкозы) с 0,225 % раствором натрия хлорида;

- 5 % раствор декстрозы (глюкозы) с 0,15 % раствором калия хлорида;

- 2,5% или 10% раствор маннитола.

Меропенем не должен смешиваться или добавляться к другим лекарственным препаратам.

Меропенем снижает плазменную концентрацию вальпроевой кислоты, что может привести к снижению противосудорожного эффекта.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение и повышают концентрацию меропенема в плазме.

Особые указания

Лечение пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности "печеночных" трансаминаз и концентрации билирубина.

В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов. У лиц с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), особенно страдающих колитами, необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), первым симптомом которого может служить развитие диареи на фоне лечения.
При монотерапии известной или подозреваемой инфекции нижних дыхательных путей тяжелого течения, вызываемой Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя.

Опыта применения препарата у детей с нейтропенией с первичным или вторичным иммунодефицитом нет.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

В период лечения возможно появление головной боли, головокружения, парестезии и судорог, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, другими механизмами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Упаковка

По 1000 мг активного вещества в бесцветном стеклянном флаконе объемом 30 мл, укупоренном бутиловой пробкой серого цвета и закрытом алюминиевым колпачком с отрываемой крышкой типа "флип-офф".

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

В сухом защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия транспортирования

-

Утилизация

-

Срок годности

2 года.

Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Регистрационные данные

Номер регистрационного удостоверения РФ

ЛП-000901

Дата регистрации

2011-10-18

Дата переоформления

-

Статус регистрации

Аннулирован

Представительство

Дата окончания действия

2016-10-18

Дата аннулирования

-

Дата обновления информации

2022-01-27