Мальтофер® (Maltofer)

Действующее вещество: железа (III) гидроксид полимальтозат.

Каждый мл капель для приема внутрь содержит 50 мг железа (в виде железа (III) гидроксид полимальтозата).

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: сахароза, натрия метилпарагидроксибензоат (Е 219), натрия пропилпарагидроксибензоат (Е 217), натрий.

Перечень вспомогательных веществ

Сахароза

Натрия метилпарагидроксибензоат (Е 219)

Натрия пропилпарагидроксибензоат (Е 217)

Ароматизатор кремовый*

Натрия гидроксид (для коррекции pH)

Вода очищенная

*Состав ароматизатора кремового: пропиленгликоль (E 1520), вкусоароматические вещества (включая ванилин).

Раствор темно-коричневого цвета с наличием характерного запаха.

В железа (III) гидроксид полимальтозате многоядерный гидроксид железа (III) снаружи окружён множеством ковалентно связанных молекул полимальтозата, что даёт общую среднюю молекулярную массу приблизительно 50 кДа. Структура многоядерного ядра железа (III) гидроксид полимальтозата сходна со структурой ядра белка ферритина - физиологического депо железа. Железа (III) гидроксид полимальтозат стабилен и в физиологических условиях не выделяет большого количества ионов железа. Из-за размера степень диффузии железа (III) гидроксид полимальтозата через слизистую оболочку приблизительно в 40 раз меньше по сравнению с комплексом шестиводного железа (II). Железо из железа (III) гидроксид полимальтозата активно всасывается в кишечнике.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность препарата Мальтофер® для нормализации содержания гемоглобина (НЬ) и восполнения депо железа была продемонстрирована в многочисленных рандомизированных контролируемых клинических исследованиях с участием взрослых и детей с различными состояниями обмена железа, где в качестве контроля применяли плацебо или препарат сравнения. Общая численность этих исследований превышала 3800 участников, из которых препарат Мальтофер® получали около 2300 участников.

Взрослые и лица пожилого возраста

В двух плацебо-контролируемых исследованиях выявлено значимое повышение уровня Hb и ферритина в сыворотке крови у взрослых с дефицитом железа без анемии соответственно через 8 недель и 6 месяцев лечения препаратом Мальтофер® (200 мг железа в сутки).

В контролируемых исследованиях с применением препарата сравнения с участием более 300 взрослых пациентов, получавших препарат Мальтофер® (100-200 мг железа в сутки), отмечено значимое повышение уровня Hb, аналогичное тому, которое наблюдалось после лечения железа сульфатом или железа фумаратом в течение периода от 3 недель до 6 месяцев.

Выявлено дозозависимое увеличение эффективности препарата Мальтофер®: терапия в дозе 200 мг привела к нормализации уровня Hb у большего числа пациентов по сравнению с дозой 100 мг железа. Время до нормализации уровня Hb также сокращалось при применении более высоких доз.

Доказано, что препарат Мальтофер® хорошо переносится и реже вызывает побочные эффекты, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта, по сравнению с препаратами железа.

Плацебо-контролируемые клинические исследования с участием взрослых

В рандомизированном простом слепом исследовании 46 доноров крови с нормальным уровнем Hb (≥ 135 г/л) без дефицита железа (сывороточный ферритин 50-150 нг/мл; n = 23) или с дефицитом железа (сывороточный ферритин < 20 нг/мл; n = 23) получали препарат Мальтофер® в жевательных таблетках (100 мг железа два раза в сутки во время еды) или плацебо в идентичной лекарственной форме в течение 8 недель. У пациентов с дефицитом железа, получавших препарат Мальтофер® (n = 11), выявлено значимое повышение уровня Hb (со 143 до 150 г/л; p = 0,03) и восполнение запасов железа (повышение сывороточного ферритина с 16,2 до 43,2 нг/мл; p = 0,002) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (n = 12). Эффекты препарата Мальтофер® (n = 11) и плацебо (n = 12) были незначимыми у лиц без дефицита железа. Лечение препаратом Мальтофер® в жевательных таблетках переносилось хорошо и не сопровождалось симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта.

В 6-месячном двойном слепом рандомизированном исследовании 48 мужчин с дефицитом железа, критерием которого был уровень сывороточного ферритина ≤ 30 нг/мл, получали препарат Мальтофер® в таблетках (200 мг железа в сутки), сульфат железа в микрокапсулах (180 мг железа в сутки) или плацебо, которые назначали во время еды в комбинации с 50 мг аскорбиновой кислоты. Через 6 месяцев обследование прошли 45 участников (n = 15 в каждой группе). Через 6 месяцев лечение препаратом Мальтофер® привело к увеличению уровня Hb (+3,3 г/л; p < 0 ,05 по сравнению с плацебо). Увеличение уровня сывороточного ферритина в группе препарата Мальтофер® составило 27,4 нг/мл (р < 0,05 по сравнению с плацебо). Лечение препаратом Мальтофер® в таблетках переносилось хорошо и реже сопровождалось симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта по сравнению с обычными препаратами сульфата железа.

Краткосрочные контролируемые исследования с препаратом сравнения (< 12 недель)

В рандомизированном двойном слепом исследовании с двумя активными препаратами сравнения 121 взрослый пациент с железодефицитной анемией (Hb 85-120 г/л, среднее содержание Hb в эритроците (mean corpuscular hemoglobin, MCH) < 28 пг и/или средняя концентрация гемоглобина в эритроците (mean corpuscular hemoglobin concentration, MCHC) < 33 г/дл) в течение 9 недель получал препарат Мальтофер® в таблетках (100 мг железа два раза в сутки во время еды; n = 60) или сульфат железа в стандартной дозе (60 мг железа 3 раза в сутки за 30 минут до еды; n = 61). В популяции участников, завершивших лечение по протоколу (n = 80), выявлено значимое увеличение среднего уровня Hb со 107,4 г/л до 113,4 г/л через 3 недели лечения препаратом Мальтофер® (p = 0,01). Через 9 недель в группе лечения препаратом Мальтофер® средний уровень Hb составил 120,3 г/л (p < 0,05 по сравнению со значением через 3 недели). В популяции участников, которым было назначено лечение (n = 52 в каждой группе), выявлено значимое увеличение среднего уровня Hb со 108,9 г/л до 121,1 г/л через 9 недель лечения препаратом Мальтофер® (p < 0,0001). Наиболее частым нежелательным явлением во время лечения препаратом Мальтофер® была диарея (n = 5).

Контролируемые исследования с препаратом сравнения (≥ 12 недель)

В одноцентровом открытом рандомизированном исследовании в параллельных группах с участием 143 участников, сдавших анализ крови (Hb < 136 г/л у мужчин и < 120 г/л у женщин; сывороточный ферритин < 20 нг/мл), сравнивали терапию препаратом Мальтофер® в каплях и терапию сиропом сульфата железа в дозе 100 мг железа два раза в сутки в течение 12 недель. В обеих группах лечения выявлено примерно одинаковое увеличение уровня Hb, среднего объема эритроцита (mean corpuscular volume, MCV) и MCH. Увеличение уровня сывороточного ферритина в группе лечения препаратом Мальтофер® составило 2,6 нг/мл. Наиболее частым нежелательным явлением была непереносимость со стороны желудочно­-кишечного тракта, которая во время лечения препаратом Мальтофер® возникала значимо реже (44,7 % в группе сульфата железа по сравнению с 8,6-17,5 % в группе препарата Мальтофер®; p < 0,0001).

В 12-недельном рандомизированном исследовании сравнивали терапию двумя дозами препарата Мальтофер® в жевательных таблетках (100 мг соответственно один или два раза в сутки) и терапию сульфатом железа (60 мг два раза в сутки). В исследовании участвовали 145 доноров крови с железодефицитной анемией (Hb < 133 г/л у мужчин и < 116 г/л у женщин). Препарат Мальтофер® в таблетках назначали во время еды (завтрака и ужина), а сульфат железа - натощак. Из исследования выбыли 15 пациентов, основной причиной выбывания были нарушения протокола. Лечение препаратом Мальтофер® в суточной дозе 200 мг железа (100 мг два раза в сутки) было более эффективным по показателю нормализации Hb по сравнению с дозой 100 мг железа (один раз в сутки). Через 12 недель нормальный уровень Hb был достигнут почти у 80 % пациентов, получавших препарат Мальтофер® в суточной дозе 200 мг железа (n = 45), и у 50 % пациентов, получавших препарат Мальтофер® в суточной дозе 100 мг железа (n = 40). Тошнота и рвота наблюдались в обеих группах препарата Мальтофер® с примерно одинаковой частотой. Случаи досрочного прекращения из-за этих нежелательных реакций в группе препарата Мальтофер® не зарегистрированы, в то время как в группе сульфата железа их частота составила 24 %.

Исследования у подростков

Плацебо-контролируемое исследование с участием 120 подростков в возрасте от 15 до 18 лет показало, что препарат Мальтофер® улучшает обмен железа у подростков с дефицитом железа (с анемией и без нее). Участники были разделены на 4 группы по 30 человек в каждой: контрольная группа плацебо, контрольная группа лечения, группа лечения с дефицитом железа (насыщение трансферрина (transferrin saturation, TSAT) < 16 %, Hb ≥ 115 г/л у мальчиков и ≥ 105 г/л у девочек) и группа лечения с дефицитом железа и анемией (Hb < 105 г/л). В трех группах лечения назначали препарат Мальтофер® в таблетках в суточной дозе 100 мг железа 6 дней в неделю в течение 8 месяцев. В конце исследования во всех трех группах лечения наблюдалось значимое увеличение показателей обмена железа по сравнению с группой плацебо, а также коррекция дефицита железа и анемии. Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта не зарегистрированы.

Беременные и кормящие грудью женщины

Эффективность и безопасность препарата Мальтофер® подтверждены в открытом рандомизированном контролируемом исследовании с участием 80 беременных женщин с железодефицитной анемией (Hb ≤ 105 г/л, сывороточный ферритин ≤ 15 нг/мл). Пациентки были рандомизированы в соотношении 1:1 для лечения препаратом Мальтофер® (n = 39) или сульфатом железа (n = 41), каждая получала по 100 мг железа два раза в сутки во время или после еды в течение 90 дней. Уровень Hb увеличился в группе препарата Мальтофер® с 96,4 ± 8,9 г/л на исходном уровне до 103,0 ± 7,0 г/л, 110,5 ± 7,5 г/л и 118,9 ± 5,3 г/л на 30-й, 60­й и 90-й день соответственно. Уровень сывороточного ферритина на 90-й день составил 17,9 ± 3,9 нг/мл при применении препарата Мальтофер®. Нежелательные явления в группе препарата Мальтофер® наблюдались значимо реже, чем в группе сульфата железа, и зарегистрированы у 12 (29,3 %) и 22 (56,4 %) пациенток соответственно (р - 0,015).

Соблюдение пациентками режима лечения было значимо лучше в группе препарата Мальтофер®. На 90-й день среднее количество возвращенных таблеток/контейнеров в группе препарата Мальтофер® было значимо меньше, чем среднее количество возвращенных таблеток в группе сульфата железа (1,53 по сравнению с 2,97 соответственно, p = 0,015).

Контролируемое исследование применения препарата Мальтофер® по сравнению с контрольной группой, не получающей лечения, включало 50 здоровых матерей без анемии, кормящих грудью, с нормальными показателями клинического анализа крови, уровнем ферритина в сыворотке выше 30 нг/мл и достаточным количеством грудного молока. В этом исследовании, в котором оценивали эффективность и безопасность применения Мальтофер® у кормящих грудью матерей и их младенцев, 25 женщин получали препарат Мальтофер® в жевательных таблетках (100 мг железа в сутки) в течение 3 месяцев, а остальные 25 женщин не получали препараты железа. У матерей, получавших препарат Мальтофер®, средний уровень Hb увеличился со 111 ± 0,41 на исходном уровне до 124 ± 0,56 г/л, а уровень сывороточного ферритина увеличился с 44,53 ± 1,12 до 67,55 ± 1,2 нг/мл (p < 0,001 для всех параметров) через 3 месяца. У матерей, не получавших лечения, средний уровень Hb уменьшился со 111,5 ± 0,35 до 91,1 ± 0,38 г/л, а уровень сывороточного ферритина - с 44,95 ± 1,69 до 19,03± 1,54 нг/мл (о < 0,001 для всех параметров). Аналогичная тенденция наблюдалась у детей, находящихся на грудном вскармливании, через 3 месяца, при этом отмечено значимое снижение уровня Hb (167,1 ± 0,45 г/л на исходном уровне по сравнению со 125,9 ± 0,59 г/л) и уровня сывороточного ферритина (со 151 ,5 ± 1 ,51 нг/мл до 95,99 ± 1,44 нг/мл) в случаях, когда матери не получали препараты железа (р < 0,001 для всех параметров). У матерей, получавших препарат Мальтофер®, наблюдалось значимое увеличение (р < 0,001) содержания железа (с 12,3 ± 0,1 до 20,4 ± 0,26 мкмоль/л) и лактоферрина (с 3,75 ± 0,05 до 3,96 ± 0,03 г/л) в грудном молоке. У новорожденных детей матерей, получавших препарат Мальтофер®, через 3 месяца наблюдались нормальные уровни гемоглобина и показатели обмена железа. Лечение препаратом Мальтофер® не сопровождалось какими-либо значимыми нежелательными явлениями у всех матерей, кормящих грудью, и их детей.

Эти результаты подтверждены в другом исследовании с участием кормящих грудью матерей с железодефицитной анемией легкой степени через 7-12 недель после родов. Семь женщин получали капли Мальтофер® в суточной дозе 300 мг железа, которую снизили вдвое через 2,5-3 месяца лечения. Еще 14 матерей, кормящих грудью, получали препарат Мальтофер® в комбинации с фолиевой кислотой (Мальтофер® Фол) в таблетках. Через 3,5-4 месяца лечения гематологические показатели у матерей повысились до нормального диапазона (например, уровень Hb увеличился с 91 ± 2,1 до 121 ± 1,6 г/л, уровень сывороточного ферритина с 6 (2­12) до 34 (28-61) нг/мл), а уровни железа и лактоферрина в грудном молоке увеличились. Эритроцитарные индексы также улучшились у детей, находящихся на грудном вскармливании, при этом содержание Hb увеличилось со 114,1 ± 1,8 г/л на исходном уровне до 124,3 ± 2,9 г/л в конце исследования. Лечение препаратом Мальтофер® переносилось хорошо.

Дети

В двойном слепом контролируемом исследовании сравнивали эффективность, переносимость и приверженность к терапии препаратом Мальтофер® в каплях и терапии сульфатом железа в каплях. Дети в возрасте от 6 месяцев до 2 лет с диагнозом железодефицитной анемии (Hb 80­110 г/л; MCV ≤ 70 фл, сывороточное железо ≤ 30 мкг/дл, общая железосвязывающая способность сыворотки < 470 мкг/дл, TSAT ≤ 15 %, сывороточный ферритин < 7 нг/мл) получали препарат Мальтофер® (n - 50) или сульфат железа (n - 50) в однократной суточной дозе 5 мг железа/кг массы тела рано утром. Из исследования выбыли 11 из 100 включенных в него детей, и проанализированы результаты, полученные у оставшихся 89 пациентов (45 в группе препарата Мальтофер®). Через 12 недель лечения препаратом Мальтофер® средний уровень Hb увеличился со 101,3 ± 8,9 до 118,9 ± 5,8 г/л, а уровень сывороточного ферритина - с 18,73 ± 3,32 до 46,38± 3,34 нг/мл. Наиболее распространенным побочным эффектом во время лечения был запор, который возник у 40 % детей, получавших препарат Мальтофер® и у 61 % детей, получавших сульфат железа. Приемлемость, переносимость и приверженность к терапии в группе препарата Мальтофер® были выше, чем в группе сульфата железа. Результаты обобщены в таблице 6.

Таблица 6. Показатели эффективности до и после 12 недель лечения препаратом Мальтофер® или сульфатом железа у детей с железодефицитной анемией

Примечания: Hb - гемоглобин; мкг - микрограмм; MCV - средний объем эритроцита.

Эффективность препарата Мальтофер® и сульфата железа анализировали по их влиянию на гематологические показатели в 6-месячном рандомизированном сравнительном клиническом исследовании с участием 37 детей (в возрасте от 8 месяцев до 14 лет, 22 мальчика и 15 девочек) с железодефицитной анемией (Hb < 115 г/л, гематокрит < 35 %, MCV < 75 фл, ферритин < 20 нг/мл). Терапию сиропом Мальтофер® (n = 17) или сульфатом железа (n = 20) в суточной дозе 6 мг железа/кг массы тела проводили в течение 3 месяцев, затем в суточной дозе 3 мг железа/кг массы тела в течение еще 3 месяцев. Средний уровень Hb в группе препарата Мальтофер® увеличился со 100 ± 6 г/л до 116 ± 7 г/л в течение 6-месячного периода лечения, в то время как уровень ферритина в сыворотке снизился с 22,6 ± 24,3 нг/мл до 11,8 ± 7,8 нг/мл.

В рандомизированном открытом исследовании с участием 103 детей с железодефицитной анемией в возрасте старше 6 месяцев сравнивали эффективность, переносимость и приемлемость терапии сиропом Мальтофер® (n = 52) и терапии сиропом железа глицин сульфата (n = 51). Пациенты получали 5 мг железа/кг/сут в течение 4 месяцев. В группе препарата Мальтофер® среднее увеличение уровней Hb через 1 и 4 месяца от исходного уровня составило соответственно 12 ± 9 г/л и 23 ± 13 г/л (р = 0,001 для обоих по сравнению с исходным уровнем). Доля детей с нежелательными явлениями со стороны желудочно­-кишечного тракта составила 26,9 % в группе препарата Мальтофер® и 50,9 % в группе препарата сравнения (p = 0,012). Через 1 и 4 месяца уровень приверженности и готовности детей получать препарат в группе препарата Мальтофер® были значимо выше, чем в группе препарата сравнения.

В открытом рандомизированном исследовании эффективности и безопасности применения для профилактики анемии участвовало 105 здоровых детей в возрасте 4-6 месяцев на дату включения в исследование, которые получали капли Мальтофер® или сироп глюконата железа в течение 6-8 месяцев. Проводили терапию препаратом Мальтофер® (n = 52) или глюконатом железа (n = 53) в суточной дозе 7,5 мг железа у детей в возрасте 4-6 месяцев и 15,0 мг железа у детей в возрасте 6-12 месяцев. Препарат Мальтофер® эффективно предотвращал железодефицитную анемию у детей грудного возраста. Число детей с Hb < 110 г/л составило 19,2 % (5,7 % в группе препарата сравнения, р < 0,04), а средний уровень Hb в возрасте 1 года - 116,8 ± 1,1 г/л (120,4 ± 0,9 г/л в группе препарата сравнения, р = 0,014). Через 12 месяцев между обеими группами не было значимых различий в показаниях сывороточного железа, сывороточного ферритина, среднего объема эритроцита, среднего содержания Hb в эритроците, распределения эритроцитов, гематокрита и трансферрина. Частота возникновения симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта составила 25 % в группе препарата Мальтофер® и 47 % в группе глюконата железа (p = 0,025).

Эффективность препарата Мальтофер® также изучали у 68 недоношенных младенцев (гестационный возраст ≤ 32 недель). Участники получали препарат Мальтофер® в суточной дозе 5 мг железа/кг начиная с 2-недельного (n = 32) или 4 недельного (n = 36) возраста. Гематологические показатели и показатели обмена железа определяли в возрасте 2, 4 и 8 месяцев. В обеих группах наблюдалось ожидаемое постепенное снижение уровней железа, однако профилактика, начатая в возрасте 2 недель, значимо эффективнее улучшала показатели обмена железа, чем профилактика с 4-недельного возраста (р < 0,05 для всех параметров). Раннее лечение не сопровождалось повышением риска осложнений недоношенности.

Влияние пищи, принимаемой одновременно с препаратом Мальтофер®, изучали в рандомизированном многоцентровом двойном слепом сравнительном клиническом исследовании у 113 детей грудного и раннего возрастов (в возрасте от 6 месяцев до 4 лет; 61 % было менее 2 лет) с дефицитом железа (Hb < 110 г/л). Капли Мальтофер® назначали в суточной дозе 2,5 мг железа/кг массы тела с пищей (группа A, n = 60) или между кормлениями (1 час до или 2 часа после приема любой пищи, группа B, n = 53) в течение 90 дней. Оценивали каждый из следующих клинических симптомов (0 - отсутствует, 1 - умеренный, 2 - выраженный): усталость, апатия, анорексия и раздражительность. Оценки симптомов суммировали с получением общей оценки (0-8). Эффективность анализировали по данным, полученным от 93 пациентов, которые завершили весь период наблюдения. Выявлено значимое снижение общей клинической оценки в обеих группах: среднее значение снизилось с 2,70 до 0,74 в группе приема препарата Мальтофер® с пищей (группа A) и с 2,67 до 0,98 в группе приема препарата Мальтофер® между кормлениями (группа B). Уровень Hb увеличился с 98,4 г/л до 111,9 г/л в группе приема препарата Мальтофер® с пищей в течение 90 дней и с 98,5 г/л до 111,0 г/л в другой группе (в обеих группах р < 0,05). Это исследование показало, что одновременный прием пищи не ухудшает эффективность препарата Мальтофер®. Это особенно актуально для детей, поскольку прием с пищей может быть проще, и это может способствовать улучшению приверженности лечению. Переносимость была признана удовлетворительной в обеих группах, при этом в группах A и B зарегистрировано соответственно 3 и 4 нежелательных явления. Во всех случаях симптомы возникали со стороны желудочно-­кишечного тракта (в основном диарея).

Абсорбция

Железо из железа (III) гидроксид полимальтозата всасывается в соответствии с контролируемым механизмом. Повышение содержания сывороточного железа после применения препарата не коррелирует с общим всасыванием железа, измеренным как встраивание в гемоглобин (Hb). Исследования с меченым радиоизотопом железа (III) гидроксид полимальтозатом выявили сильную корреляцию между включением железа в эритроциты и содержанием железа во всём организме. Максимальная активность всасывания железа из железа (III) гидроксид полимальтозата отмечается в двенадцатиперстной кишке и тонком кишечнике. Как и в случае с другими пероральными препаратами железа, относительное всасывание железа из железа (III) гидроксид полимальтозата, определённое как встраивание в гемоглобин (Hb), снижается с повышением доз железа. Кроме того, наблюдалась корреляция между степенью выраженности дефицита железа (в частности, концентрацией ферритина в сыворотке крови) и относительным количеством абсорбированного железа (то есть чем больше выражен дефицит железа, тем лучше относительное всасывание). У пациентов с анемией всасывание железа из железа (III) гидроксид полимальтозата в отличие от солей железа увеличивалось в присутствии пищи.

Распределение

Железо, всасываемое в желудочно-кишечном тракте, переносится в кровь, где оно немедленно связывается с трансферрином. Связанное с трансферрином железо распределяется по участкам, где требуется, или к органам хранения, таким как печень и селезёнка. Распределение железа из железа (Ш) гидроксид полимальтозата после всасывания было изучено в исследовании с использованием техники двойных изотопов (⁵⁵Fe и ⁵⁹Fe).

Биотрансформация

Абсорбированное железо связывается с трансферрином и используется для синтеза гемоглобина (Hb) в костном мозге или хранится главным образом в печени, где связывается с ферритином.

Большая часть железа встраивается в кислородтранспортный белок гемоглобин (Hb) во время эритропоэза в костном мозге или хранится в виде ферритина. Железо из эритроцитов рециркулируется в конце их жизненного цикла.

Продукты распада полимальтозы (мальтоза и глюконат) превращаются в глюкозу, которая используется в промежуточном метаболизме.

Элиминация

Неабсорбированное железо выводится через кишечник.

Данные доклинической безопасности

Доклинические данные, полученные в стандартных исследованиях токсичности при однократном и многократном введении, генотоксичности, репродуктивной и онтогенетической токсичности, не свидетельствуют о наличии специфических рисков для человека.

Препарат Мальтофер® показан к применению у взрослых и детей от 0 лет для лечения дефицита железа без анемии (латентного дефицита железа) и клинически выраженной железодефицитной анемии.

• Гиперчувствительность к железа (III) гидроксид полимальтозату или к любому из вспомогательных веществ;
• перегрузка железом (например, гемосидероз, гемохроматоз);
• нарушение утилизации железа (например, свинцовая анемия, сидероахрестическая анемия, талассемия);
• анемия, не связанная с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия или мегалобластная анемия, вызванная недостатком витамина В12).

Мальтофер® следует применять с осторожностью у пациентов после повторного переливания крови во избежание перегрузки железом.

Беременность

До настоящего времени не поступало сообщений о серьёзных нежелательных реакциях после приёма препарата Мальтофер® внутрь в терапевтических дозах при лечении анемии во время беременности. Данные, полученные при исследованиях на животных, не показали опасности для плода и матери. Данные клинических исследований о применении препарата Мальтофер® в I триместре беременности отсутствуют (препарат применяют только во II и III триместрах).

В исследованиях, проведённых у беременных женщин после окончания I триместра беременности, не обнаружено никаких нежелательных реакций на препарат Мальтофер® в отношении матерей и/или новорождённых. В связи с этим неблагоприятное влияние на плод при применении препарата Мальтофер® маловероятно.

Лактация

Грудное молоко женщины содержит железо, связанное с лактоферрином. Количество железа, переходящего из железа (III) гидроксид полимальтозата в грудное молоко, неизвестно. Маловероятно, что приём препарата Мальтофер® женщинами, кормящими грудью, способен привести к нежелательным реакциям у ребёнка.

В качестве меры предосторожности женщинам детородного возраста, женщинам во время беременности и в период лактации следует принимать препарат Мальтофер® только после консультации с врачом. Рекомендуется проводить оценку соотношения пользы и риска.

Режим дозирования

Дозировка и продолжительность лечения зависят от степени дефицита железа.

Суточная доза препарата в зависимости от степени дефицита железа у взрослых приведена в таблице 1.

Таблица 1. Суточная доза препарата Мальтофер® в зависимости от степени дефицита железа у взрослых

Лечение железодефицитной анемии у взрослых до достижения нормального содержания гемоглобина (Hb) занимает приблизительно от 3 до 5 месяцев. После этого лечение следует продолжить в течение нескольких недель в дозе, списанной для случая дефицита железа без анемии, с целью восполнения запасов железа.

Лечение дефицита железа без анемии занимает приблизительно от 1 до 2 месяцев.

Дети

Суточные дозы препарата в зависимости от степени дефицита железа у детей разных возрастных групп приведены в таблице 2 и 3.

Таблица 2. Суточная доза препарата Мальтофер® в зависимости от дефицита железа у детей разных возрастных групп

Таблица 3. Суточная доза препарата Мальтофер® для детей в соответствии с весом

Лечение железодефицитной анемии у детей до достижения нормального содержания гемоглобина занимает приблизительно от 3 до 5 месяцев. После этого лечение следует продолжить в течение нескольких недель в дозе, описанной для случая дефицита железа без анемии, с целью восполнения запасов железа.

Лечение дефицита железа без анемии занимает приблизительно от 1 до 2 месяцев.

Таблица 4. Пересчёт количества капель в мг железа

Способ применения

Внутрь.

Суточную дозу можно разделить на несколько приёмов или принимать за один раз.

Для точного отмеривания дозы препарата флакон следует держать вертикально. Капли должны вытекать сразу же. Если этого не происходит, следует слегка постучать по флакону до появления капли. Не встряхивать флакон.

Препарат Мальтофер® следует принимать во время или сразу же после приёма пищи. Препарат Мальтофер® можно смешивать с фруктовыми и овощными соками, с детским питанием или безалкогольными напитками. Лёгкое окрашивание смеси не оказывает влияния ни на вкус сока/детского питания, ни на эффективность препарата.

Безопасность и переносимость препарата Мальтофер® были оценены в метаанализе 24 публикаций или отчётов о клинических исследованиях, в которых приняли участие в общей сложности 1473 пациента, принимавших препарат.

Табличное резюме нежелательных реакций

Нежелательные лекарственные реакции приведены в соответствии с классификацией органов и систем MedDRA и перечислены по частоте. Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных частоту оценить невозможно).

Сообщалось о следующих нежелательных реакциях, выявленных после приёма препарата Мальтофер® в ходе проведения клинических исследований, а также в рамках постмаркетинговых исследований (таблица 5).

Таблица 5. Табличное резюме нежелательных реакций

¹ Изменение цвета кала отмечалось с меньшей частотой встречаемости в метаанализе, но это хорошо изученная реакция, возникающая при лечении пероральным железом в целом. В связи с этим данной нежелательной реакции была присвоена частота встречаемости «очень часто»;

² Включает: боль в животе, диспепсию, дискомфорт в эпигастральной области, вздутие живота;

³ Включает: рвоту, отрыжку;

⁴ Изменение цвета эмали зубов было отмечено у 0,1 % пациентов. Это известная нежелательная реакция, возникающая на фоне приёма пероральных препаратов железа. Изменение цвета эмали зубов можно устранить путём интенсивной чистки зубов или предотвратить, смешивая капли с жидкой пищей или используя соломинку.

⁵ Включает: сыпь, макулезную сыпь, везикулезную сыпь;

⁶ Нежелательные реакции, которые отмечались в постмаркетинговый период с оцененной частотой встречаемости <1/491 пациентов (верхний предел 95 % доверительного интервала);

⁷ Включает: непроизвольные мышечные сокращения, тремор.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://roszdravnadzor.gov.ru

Республика Беларусь

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Адрес: 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а

Телефон: +375 17 242-00-29

Электронная почта: rcpl@rceth.by

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.rceth.by

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет»)

Телефон: +7 7172 78-98-28

Электронная почта: farm@dari.kz

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.ndda.kz

В случае передозировки препарата Мальтофер® перегрузка железом или интоксикация маловероятны, что связано с низкой токсичностью железа (III) гидроксид полимальтозата и контролируемым захватом железа. О случаях непреднамеренного отравления с летальным исходом не сообщалось.

Были изучены взаимодействия железа (III) гидроксид полимальтозата с тетрациклином или гидроксидом алюминия. Существенного снижения всасывания тетрациклина не наблюдалось. Концентрация тетрациклина в плазме крови не опускалась ниже уровня минимальной ингибирующей концентрации, необходимой для бактериостаза. Всасывание железа из железа (III) гидроксид полимальтозата не снижалось под влиянием алюминия гидроксида или тетрациклина. Таким образом, железа (III) гидроксид полимальтозат можно применять одновременно с тетрациклином и другими фенольными соединениями, а также с гидроксидом алюминия.

В исследованиях у крыс с использованием тетрациклина, гидроксида алюминия, ацетилсалициловой кислоты, сульфасалазина, кальция карбоната, кальция ацетата и кальция фосфата в комбинации с витамином D3, бромазепама, магния аспартата, D-пеницилламина, метилдопы, парацетамола и ауранофина не было обнаружено взаимодействий с железа (III) гидроксид полимальтозатом.

Также не отмечено взаимодействия железа (III) гидроксид полимальтозата с компонентами продуктов питания, такими как фитиновая кислота, щавелевая кислота, танин, натрия альгинат, холин и холиновые соли, витамин А, витамин D3 и витамин Е, соевое масло и соевая мука. Данные результаты свидетельствуют о том, что железа (III) гидроксид полимальтозат можно принимать во время или сразу же после приёма пищи.

Необходимо избегать одновременного применения парентеральных и пероральных препаратов железа, поскольку всасывание железа, принимаемого внутрь, замедляется.

Несовместимость

Не применимо.

Пациенты с сахарным диабетом

Предполагается, что приём препарата Мальтофер® не должен оказывать влияния на суточную потребность в инсулине у пациентов с сахарным диабетом. 1 мл капель содержит 0,01 хлебной единицы (ХЕ).

Инфекционные заболевания или злокачественные новообразования

Инфекционные заболевания или злокачественные новообразования могут вызывать анемию. Поскольку железо можно принимать лишь после устранения основной причины заболевания, следует определить соотношение пользы и риска лечения.

Изменение цвета кала и анализ кала на скрытую кровь

Во время лечения препаратом Мальтофер® может отмечаться тёмное окрашивание кала, однако это не имеет клинического значения.

Приём препарата Мальтофер® не оказывает влияния на результаты определения скрытой крови в кале (с селективным определением гемоглобина (Hb)), поэтому прерывать лечение не нужно.

Вспомогательные вещества

Сахароза

Препарат Мальтофер® в форме капель для приёма внутрь содержит сахарозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтозы не следует принимать данный лекарственный препарат. Сахароза может быть вредна для зубов.

Натрия метилпарагидроксибензоат (Е 219) и натрия пропилпарагидроксибензоат (Е 217)

Препарат Мальтофер® в форме капель для приёма внутрь содержит натрия метилпарагидроксибензоат (Е 219) и натрия пропилпарагидроксибензоат (Е 217), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные).

Натрий

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 мл, то есть, по сути, «не содержит натрия».

Данные о влиянии на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами отсутствуют. Однако некоторые нежелательные реакции (такие как тремор, непроизвольные сокращения мышц и другие) могут оказать негативное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Пациентам, у которых отмечаются данные нежелательные реакции, рекомендовано воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами до полного исчезновения данных симптомов.

По 30 мл во флаконы коричневого стекла (тип III), укупоренные капельными дозаторами из полиэтилена низкой плотности, закрытые навинчиваемыми крышками из полиэтилена высокой плотности с предохранительным кольцом контроля первого вскрытия.

По 1 флакону с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.

Хранить в оригинальной упаковке (флакон) при температуре не выше 25 °С.

Особые требования отсутствуют.

3 года.

Срок годности после первого вскрытия флакона – 3 месяца.