Железа [III] гидроксид полимальтозат (Dextiferron)

• 2.6 Стимуляторы гемопоэза
• 8.9 Макро- и микроэлементы

Механизм действия. Структура многоядерного ядра железа (III) гидроксид полимальтозата сходна со структурой ядра белка ферритина — физиологического депо железа. Благодаря этому сходству железо (III) данного комплекса абсорбируется только путем активного всасывания. Связывающие железо белки, находящиеся на поверхности кишечного эпителия и в гастроинтестинальной жидкости, поглощают железо (III) из комплекса посредством конкурентного обмена лигандами. Абсорбированное железо в основном депонируется в печени, где оно связывается с ферритином; позже в костном мозге оно включается в гемоглобин [1].

Железа (III) гидроксид полимальтозат представляет собой макромолекулярный комплекс, в котором многоядерный гидроксид железа (III) снаружи окружен множеством ковалентно связанных молекул полимальтозата. Общая средняя молекулярная масса комплекса составляет приблизительно 50 кДа [1, 3]. Комплекс стабилен и в физиологических условиях не высвобождает большого количества ионов железа. Вследствие большого размера молекулы степень диффузии железа (III) гидроксид полимальтозата через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта приблизительно в 40 раз меньше по сравнению с диффузией двухвалентного (шестиводного) железа [1, 3]. Полимальтозный комплекс гидроксида железа (III), в отличие от солей железа (II), не обладает прооксидантными свойствами. Чувствительность липопротеинов (например, липопротеинов очень низкой плотности и липопротеинов низкой плотности) к окислению снижена [1]. Фармакодинамические эффекты при парентеральном введении. После внутримышечного введения железо, выделяющееся из железа (III) гидроксида полимальтозата, абсорбируется главным образом печенью. Затем оно включается в состав гемоглобина, миоглобина и железосодержащих ферментов, а также депонируется в организме в виде ферритина. Ответ со стороны показателей крови при парентеральном введении железа происходит не быстрее, чем при приеме внутрь солей железа у пациентов, у которых они эффективны. Как и другие препараты железа, железа (III) гидроксид полимальтозат не оказывает воздействия на эритропоэз и неэффективен при анемиях, не связанных с дефицитом железа [2]. Клиническая эффективность. Эффективность железа (III) гидроксида полимальтозата для нормализации содержания гемоглобина и восполнения депо железа была продемонстрирована в многочисленных рандомизированных контролируемых клинических исследованиях с использованием плацебо-контроля или активного препарата сравнения, проведенных у взрослых и детей с различным статусом депо железа [3].

Всасывание. Железо из железа (III) гидроксида полимальтозата всасывается в соответствии с контролируемым механизмом активного транспорта. Максимальная активность всасывания железа отмечается в двенадцатиперстной и тощей (тонкой) кишке. Исследования с использованием метода двойных изотопов (55Fe и 59Fe) показали, что абсорбция железа, измеряемая по уровню гемоглобина в эритроцитах, обратно пропорциональна принятой дозе: чем выше доза, тем ниже относительное всасывание. Существует статистически отрицательная корреляция между степенью недостаточности железа (в частности, концентрацией ферритина в сыворотке крови) и относительным количеством абсорбированного железа: чем выше дефицит железа, тем лучше абсорбция. Повышение содержания сывороточного железа после применения препарата не коррелирует с общим всасыванием железа, измеренным как встраивание в гемоглобин. У пациентов с анемией всасывание железа из железа (III) гидроксида полимальтозата, в отличие от солей железа, увеличивалось в присутствии пищи [1, 3].

После внутримышечного введения комплекс попадает в кровоток через лимфатическую систему. Максимальная концентрация железа в плазме крови достигается примерно через 24 часа после инъекции [2].

Распределение. Железо, всасываемое в желудочно-кишечном тракте, переносится в кровь, где оно немедленно связывается с трансферрином. Связанное с трансферрином железо распределяется по участкам, где требуется, или к органам хранения, таким как печень и селезенка [3].

Из плазмы крови макромолекулярный комплекс попадает в ретикуло-эндотелиальную систему, где расщепляется на составляющие — многоядерный железа гидроксид и полимальтозу. Медленное высвобождение железа является причиной его хорошей переносимости. В кровотоке железо связывается с трансферрином, в тканях хранится в составе ферритина, в костном мозге включается в гемоглобин и участвует в процессе эритропоэза. Степень утилизации железа не может быть выше, чем железосвязывающая способность транспортных белков [2].

В малых количествах неизмененный комплекс может проходить через плацентарный барьер, и незначительное его количество попадает в грудное молоко. Железо, связанное с трансферрином, может проходить через плацентарный барьер, а в составе лактоферрина попадает в грудное молоко в небольших количествах [2].

Биотрансформация. Абсорбированное железо связывается с трансферрином и используется для синтеза гемоглобина в костном мозге или хранится главным образом в печени, где связывается с ферритином. Большая часть железа встраивается в кислородтранспортный белок гемоглобин во время эритропоэза в костном мозге или хранится в виде ферритина. Железо из эритроцитов рециркулируется в конце их жизненного цикла. Продукты распада полимальтозы (мальтоза и глюконат) превращаются в глюкозу, которая используется в промежуточном метаболизме; полимальтоза метаболизируется путем окисления [2, 3].

Элиминация. Неабсорбированное железо выводится кишечником с калом. Экскреция железа с отшелушивающимися клетками эпителия желудочно-кишечного тракта и кожи, а также с потом, желчью и мочой составляет приблизительно 1 мг железа в день. У женщин во время менструации происходит дополнительная потеря железа, что необходимо принимать во внимание. После внутримышечного введения из организма выводятся лишь небольшие количества железа [1, 2, 3].

Особые группы. Данных по фармакокинетике у пациентов с железодефицитной анемией нет; известно, что всасывание железа зависит от степени тяжести железодефицитной анемии — оно интенсивное в случае низкого гемоглобина и уменьшается по мере нормализации гемоглобина. Влияние почечной и печеночной недостаточности на фармакологические свойства железа (III) гидроксида полимальтозата не изучено [2].

• Лечение латентного дефицита железа у взрослых и детей старше 0 лет (Капли для приема внутрь [1])
• Лечение железодефицитной анемии у взрослых и детей старше 0 лет (Капли для приема внутрь [1])
• Лечение дефицита железа без анемии (латентного дефицита железа) у взрослых и детей старше 12 лет (Таблетки жевательные [3])
• Лечение клинически выраженной железодефицитной анемии у взрослых и детей старше 12 лет (Таблетки жевательные [3])
• Железодефицитная анемия при неэффективности или невозможности приема препаратов железа внутрь (в том числе у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта и с синдромом мальабсорбции) у взрослых, подростков и детей в возрасте от 4 месяцев (Раствор для внутримышечного введения [2])

• Гиперчувствительность к железа (III) гидроксид полимальтозату
• Перегрузка железом (например, гемохроматоз, гемосидероз)
• Нарушение утилизации железа (например, анемия, вызванная интоксикацией свинцом, сидероахрестическая анемия, талассемия, поздняя порфирия кожи [2])
• Анемия, не связанная с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия вследствие дефицита витамина В12, апластическая анемия [2])
• Нарушение эритропоэза [2]
• Гипоплазия костного мозга [2]
• Синдром Рандю—Вебера—Ослера [2]
• Хронический полиартрит [2]
• Бронхиальная астма [2]
• Инфекционные болезни почек в острой стадии [2]
• Неконтролируемый гиперпаратиреоз [2]
• Декомпенсированный цирроз печени [2]
• Инфекционный гепатит [2]
• I триместр беременности [2, 3]
• Детский возраст до 4 месяцев (опыт применения отсутствует) [2]
• Детский возраст до 12 лет [3]
• Внутривенное введение [2]

• Сахарный диабет [1]
• Заболевания печени, печеночная недостаточность [1, 2]
• Алкоголизм [1]
• Черепно-мозговая травма и заболевания головного мозга [1]
• Тяжелая и хроническая почечная недостаточность, в том числе у пациентов, получающих эритропоэтин [1, 2]
• Поливалентная аллергия, аллергические реакции в анамнезе [2]
• Бронхиальная астма (повышенный риск аллергических и анафилактических реакций) [2]
• Острые и хронические инфекционные заболевания [2]
• Повышенные показатели ферритина сыворотки крови [2]
• Низкая способность сыворотки связывать железо и/или дефицит фолиевой кислоты [2]
• Ревматоидный артрит и другие системные заболевания соединительной ткани (анкилозирующий спондилит, системная красная волчанка) [2]
• Сердечно-сосудистые заболевания [2]
• Состояние после повторного переливания крови (риск перегрузки железом) [1, 3]

Беременность. Перед началом применения при беременности необходимо проконсультироваться с врачом; рекомендуется проводить оценку соотношения пользы и риска [1, 3]. В ходе контролируемых исследований у беременных женщин (2-й и 3-й триместры беременности) не отмечено отрицательного воздействия на организмы матери и плода; не выявлено вредного воздействия на плод при приеме препаратов в первом триместре беременности [1]. До настоящего времени не поступало сообщений о серьезных нежелательных реакциях после приема железа (III) гидроксида полимальтозата внутрь в терапевтических дозах при лечении анемии во время беременности; данные, полученные при исследованиях на животных, не показали опасности для плода и матери. Данные клинических исследований о применении в I триместре беременности отсутствуют — препарат применяют только во II и III триместрах, применение в I триместре беременности противопоказано [3]. Клинических данных о применении железа (III) гидроксида полимальтозата парентерально у беременных в настоящее время недостаточно; в I триместре беременности применение противопоказано, во II и III триместрах препарат должен применяться только по рекомендации врача, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка [2].

Лактация. Грудное молоко кормящей матери в норме содержит железо, связанное с лактоферрином. Данные о количестве железа, попадающего в материнское молоко из комплекса с полимальтозой, отсутствуют; возникновение нежелательных эффектов у находящихся на грудном вскармливании детей маловероятно [1, 3]. Перед началом применения в период грудного вскармливания необходимо проконсультироваться с врачом [1, 3]. При парентеральном применении возможно проникновение железа в грудное молоко в малых количествах; необходимо прекратить грудное вскармливание на время применения препарата [2].

В представленных источниках данные о влиянии железа (III) гидроксид полимальтозата на фертильность не приводятся. Исследования репродуктивной токсичности на животных не проводились; изучение репродуктивной функции у женщин с применением препарата не проводилось [2].

Капли для приема внутрь, 50 мг/мл (общие правила приема): Внутрь. Препарат рекомендуется принимать во время или сразу же после еды. Капли можно смешивать с фруктовыми или овощными соками или добавлять в детское питание. Ежедневную дозу можно поделить на несколько приемов. Для точного отмеривания дозы флакон следует держать вертикально; капли должны вытекать сразу же, при отсутствии капель следует слегка постучать по флакону. Флакон не встряхивать. Дозы и продолжительность лечения зависят от степени дефицита железа [1].

Капли для приема внутрь, 50 мг/мл (лечение латентного дефицита железа): Продолжительность лечения составляет около 1–2 месяцев. Дети в возрасте до 1 года — 15–25 мг (6–10 капель) в сутки; дети от 1 года до 12 лет — 25–50 мг (10–20 капель) в сутки; дети старше 12 лет, взрослые и кормящие матери — 50–100 мг (20–40 капель) в сутки; беременные женщины — 100 мг (40 капель) в сутки [1].

Капли для приема внутрь, 50 мг/мл (лечение железодефицитной анемии): Длительность лечения около 3–5 месяцев. После нормализации концентрации гемоглобина следует продолжать прием еще в течение нескольких недель, чтобы пополнить запасы железа в организме. Дети в возрасте до 1 года — начальная доза 25 мг (10 капель) в сутки с постепенным повышением до 50 мг (20 капель) в сутки; дети от 1 года до 12 лет — 50–100 мг (20–40 капель) в сутки; дети старше 12 лет, взрослые и кормящие матери — 100–300 мг (40–120 капель) в сутки; беременные женщины — 200–300 мг (80–120 капель) в сутки до нормализации концентрации гемоглобина, после чего следует продолжать прием по 100 мг (40 капель) в сутки по крайней мере до конца беременности [1].

Таблетки жевательные, 100 мг: Внутрь. Таблетки можно разжевывать или глотать целиком. Суточную дозу можно разделить на несколько приемов или принимать за один раз; препарат следует принимать во время или сразу же после приема пищи. Лечение железодефицитной анемии — от 100 до 300 мг железа (1–3 таблетки) в сутки в течение 3–5 месяцев до нормализации содержания гемоглобина, после чего лечение следует продолжить в течение нескольких недель в дозе, описанной для дефицита железа без анемии. Лечение дефицита железа без анемии — по 100 мг (1 таблетка) в сутки в течение 1–2 месяцев. Режим дозирования для детей от 12 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых; для детей в возрасте 12 лет и младше данная лекарственная форма не рекомендована [3].

Раствор для внутримышечного введения, 50 мг/мл (расчет курсовой дозы): Доза для каждого пациента рассчитывается индивидуально в зависимости от степени дефицита железа по формуле: общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) × (нормальный уровень гемоглобина – действительный уровень гемоглобина) (г/л) × 0,24 + железо запасов (мг). Для пациентов с массой тела менее 34 кг нормальный уровень гемоглобина принимают равным 130 г/л, железо запасов — 15 мг/кг массы тела; для пациентов с массой тела более 34 кг — 150 г/л и 500 мг соответственно. Общее число ампул на курс лечения = общий дефицит железа (мг) / 100 мг. Общая доза на курс лечения не должна превышать рассчитанное количество ампул. Если общая доза превышает максимальную суточную дозу, необходимо разделить введение на несколько применений. Если после 1–2 недель терапии не наблюдается ответ со стороны гематологических параметров (например, увеличение концентрации гемоглобина примерно на 1 г/л в день), необходимо пересмотреть поставленный диагноз [2].

Раствор для внутримышечного введения, 50 мг/мл (стандартная и максимальная суточная дозы): Взрослые и пожилые пациенты — 1–2 ампулы (100–200 мг железа) 2 или 3 раза в неделю в зависимости от уровня гемоглобина; дети с 4 месяцев — 0,06 мл/кг массы тела в сутки (3 мг железа/кг массы тела в сутки) 2 или 3 раза в неделю в зависимости от уровня гемоглобина. Максимальная суточная доза: дети с массой тела до 5 кг — 0,5 мл (¼ ампулы = 25 мг железа); дети с массой тела 5–10 кг — 1 мл (½ ампулы = 50 мг железа); пациенты с массой тела 10–45 кг — 2 мл (1 ампула = 100 мг железа); взрослые и пожилые пациенты — 4 мл (2 ампулы = 200 мг железа). Назначение детям младше 4 месяцев противопоказано [2].

Раствор для внутримышечного введения, 50 мг/мл (способ применения): Препарат вводят внутримышечно; внутривенное введение противопоказано. Перед введением каждой терапевтической дозы проводят тест на переносимость путем введения 0,5–1,0 мл препарата (25–50 мг железа) взрослым, 0,4 мл (20 мг железа) детям с массой тела более 14 кг и половины дневной дозы (1,5 мг/кг массы тела) детям с массой тела менее 14 кг. Если в течение 15 минут после введения не появляются нежелательные реакции, вводят оставшееся количество начальной дозы. Рекомендована техника вентро-ягодичной инъекции: длина иглы не менее 5–6 см (для детей и взрослых с небольшой массой тела иглы должны быть короче и тоньше); перед введением иглы кожу сдвигают примерно на 2 см, чтобы закрыть канал прокола после извлечения иглы и предотвратить проникновение раствора в подкожные ткани и окрашивание кожи; иглу располагают вертикально по отношению к поверхности кожи; после инъекции иглу медленно извлекают и прижимают пальцем прилегающий участок кожи примерно на 1 минуту, после чего пациенту необходимо подвигаться [2].

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Генерализованная лимфаденопатия — Очень редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность, в том числе аллергические или анафилактические реакции — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Часто (Раствор для внутримышечного введения [2])

Головная боль — Нечасто (Капли для приема внутрь [1]; таблетки жевательные [3])

Головокружение — Часто (Раствор для внутримышечного введения [2])

Парестезия — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Нарушения со стороны сердца

Ощущение сердцебиения — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Тахикардия — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Брадикардия — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Нарушения со стороны сосудов

Снижение артериального давления — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Обморок — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Сосудистый коллапс — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Бронхоспазм — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Желудочно-кишечные нарушения

Изменение цвета кала — Очень часто (Капли для приема внутрь [1]; таблетки жевательные [3])

Тошнота — Часто [1, 2, 3]

Боль в области живота (включая диспепсию, дискомфорт в эпигастральной области, вздутие живота) — Часто [1, 2, 3]

Запор — Часто (Капли для приема внутрь [1]; таблетки жевательные [3])

Диарея — Часто (Капли для приема внутрь [1]; раствор для внутримышечного введения [2])

Диарея — Нечасто (Таблетки жевательные [3])

Рвота (включая отрыжку) — Часто (Раствор для внутримышечного введения [2])

Рвота (включая отрыжку) — Нечасто (Капли для приема внутрь [1]; таблетки жевательные [3])

Гастрит — Нечасто (Капли для приема внутрь [1]; таблетки жевательные [3])

Изменение цвета зубной эмали — Нечасто (Капли для приема внутрь [1]; таблетки жевательные [3])

Обратимое изменение цвета зубов — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Отвращение к пище — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Расстройство желудка — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Метеоризм — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Раны — Часто (Раствор для внутримышечного введения [2])

Кожная сыпь (включая макулезную сыпь, везикулезную сыпь) — Нечасто (Капли для приема внутрь [1]; таблетки жевательные [3])

Кожная сыпь — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Кожный зуд — Нечасто (Капли для приема внутрь [1]; таблетки жевательные [3])

Кожный зуд — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Эритема — Нечасто (Капли для приема внутрь [1]; таблетки жевательные [3])

Эритема — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Крапивница — Нечасто (Таблетки жевательные [3])

Крапивница — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Экзантема — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Ангионевротический отек (отек Квинке) — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Мышечные судороги (спазмы; включая непроизвольные мышечные сокращения, тремор) — Редко (Капли для приема внутрь [1]; таблетки жевательные [3])

Боль в мышцах (миалгия) — Редко [1, 2, 3]

Боль в спине — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Боль в суставах — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Ощущение скованности в руках, ногах или на лице — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Хроматурия — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Общие нарушения и реакции в месте введения

Реакции в месте введения (пигментация кожи, боль и воспаление с лимфаденопатией паховых узлов, поверхностный флебит, жжение, отек) — Часто (Раствор для внутримышечного введения [2])

Лихорадка — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Озноб — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Повышенная потливость — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Покраснение лица — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Слабость — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Боль в груди — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Общее недомогание — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Периферические отеки — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Боль в нижней части живота — Редко (Раствор для внутримышечного введения [2])

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. При передозировке железа (III) гидроксид полимальтозата, принимаемого внутрь, не отмечалось признаков интоксикации или избытка железа в организме, так как железо из действующего вещества не присутствует в желудочно-кишечном тракте в свободной форме и не всасывается путем пассивной диффузии [1]. Перегрузка железом или интоксикация при передозировке маловероятны, что связано с низкой токсичностью железа (III) гидроксида полимальтозата и контролируемым захватом железа; о случаях непреднамеренного отравления с летальным исходом не сообщалось [3]. При парентеральном введении передозировка может вызывать острую перегрузку железом, которая проявляется симптомами гемосидероза [2].

Лечение. При передозировке рекомендуется использовать симптоматические средства и, если необходимо, вещества, связывающие железо (хелаты), например дефероксамин внутривенно. Препарат не выводится при гемодиализе. Необходимо контролировать содержание ферритина в сыворотке крови для своевременного выявления прогрессирующего накопления железа [2].

Пероральные препараты железа

Одновременное применение препарата для внутримышечного введения с пероральными железосодержащими препаратами не допускается, так как парентерально вводимое железо уменьшает всасывание принимаемого внутрь железа. Лечение пероральными препаратами железа можно начинать не ранее чем через 7 дней (1 неделю) после последнего внутримышечного введения [2]. Необходимо избегать одновременного применения парентеральных и пероральных препаратов железа, поскольку всасывание железа, принимаемого внутрь, замедляется [3].

Парентеральные препараты железа

Одновременное применение железа (III) гидроксида полимальтозата для приема внутрь с парентеральными препаратами железа не рекомендуется вследствие выраженного ингибирования абсорбции поступающего перорально железа [1, 3].

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

При совместном применении препарата для внутримышечного введения с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента возможно усиление нежелательных реакций препарата (боль в животе, тошнота, рвота, снижение артериального давления) [2].

Тетрациклины

Были изучены взаимодействия железа (III) гидроксида полимальтозата с тетрациклином. Существенного снижения всасывания тетрациклина не наблюдалось; концентрация тетрациклина в плазме крови не опускалась ниже уровня минимальной ингибирующей концентрации, необходимой для бактериостаза. Всасывание железа из железа (III) гидроксида полимальтозата не снижалось под влиянием тетрациклина. Таким образом, железа (III) гидроксид полимальтозат можно применять одновременно с тетрациклином и другими фенольными соединениями [1, 3].

Антациды, содержащие соединения алюминия

Были изучены взаимодействия железа (III) гидроксида полимальтозата с гидроксидом алюминия. Всасывание железа из комплекса не снижалось под влиянием алюминия гидроксида; железа (III) гидроксид полимальтозат можно применять одновременно с гидроксидом алюминия [1, 3].

Диагностические радиофармацевтические средства (галлия (67Ga) цитрат)

Препарат для внутримышечного введения может вызвать снижение усвоения галлия (67Ga) цитрата во время исследования с целью диагностической визуализации опухолей и/или абсцесса вследствие конкуренции связывания в той же области [2].

Препараты, взаимодействие с которыми не выявлено

В исследованиях у крыс с использованием тетрациклина, гидроксида алюминия, ацетилсалициловой кислоты, сульфасалазина, кальция карбоната, кальция ацетата и кальция фосфата в комбинации с витамином D3, бромазепама, магния аспартата, D-пеницилламина, метилдопы, парацетамола и ауранофина не было обнаружено взаимодействий с железа (III) гидроксид полимальтозатом [1, 3].

Анемия при инфекционных заболеваниях и злокачественных новообразованиях. Инфекционные заболевания или злокачественные новообразования могут вызвать анемию. В случаях анемии, вызванной инфекционным или злокачественным заболеванием, железо накапливается в ретикуло-эндотелиальной системе, из которой мобилизуется и утилизируется только после излечения основного заболевания. Железо следует принимать лишь после устранения основной причины заболевания; следует определить соотношение польза/риск при лечении препаратом [1, 3].

Окрашивание кала. При применении препарата стул может окрашиваться в темный цвет, что не имеет какой-либо клинической значимости [1, 3].

Тест на скрытую кровь. Препарат не оказывает влияния на результаты теста на скрытую кровь (селективного в отношении гемоглобина); приостанавливать терапию препаратом железа для проведения этого исследования не требуется [1, 3].

Пациенты пожилого возраста. Следует особенно тщательно выяснять причину дефицита железа или причину развития кровотечения у пожилых пациентов с дефицитом железа или анемией неизвестной этиологии [1].

Хроническая почечная недостаточность. Лечение пациентов с тяжелой и хронической почечной недостаточностью, получающих эритропоэтин, должно проводиться с осторожностью и с применением парентеральных форм, так как железо плохо усваивается при пероральном применении у пациентов с уремией [1].

Повторные переливания крови. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов после повторного переливания крови во избежание перегрузки железом [1, 3].

Сахарный диабет. Предполагается, что прием железа (III) гидроксида полимальтозата не должен оказывать влияния на суточную потребность в инсулине у пациентов с сахарным диабетом [3].

Подтверждение диагноза перед парентеральным введением. Раствор для внутримышечного введения должен назначаться только тем пациентам, у которых диагноз железодефицитной анемии подтвержден соответствующими лабораторными данными (например, результатами определения концентрации ферритина сыворотки или уровня гемоглобина и гематокрита, количества эритроцитов и их параметров — среднего объема эритроцита, среднего содержания гемоглобина в эритроците или средней концентрации гемоглобина в эритроците) [2].

Контроль качества и техника введения. Перед применением ампулы следует осмотреть на предмет наличия осадка и повреждений; применять можно только ампулы без осадка и повреждений. Препарат следует вводить немедленно после вскрытия ампулы. Техника инъекции имеет решающее значение: в результате неправильного введения могут возникнуть болевые ощущения и окрашивание кожи в месте инъекции [2].

Риск реакций гиперчувствительности. Во время введения препарата и непосредственно после инъекции пациенты должны находиться под наблюдением врача. Группу особого риска развития аллергических и анафилактических реакций составляют пациенты с бронхиальной астмой, а также пациенты с низкой способностью связывать железо и/или дефицитом фолиевой кислоты; существует повышенный риск развития аллергических и анафилактических реакций у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе. При появлении первых признаков анафилактических реакций применение препарата должно быть немедленно прекращено. Должна быть обеспечена возможность проведения противошоковой терапии (0,1 % раствор эпинефрина (адреналина), антигистаминные и/или кортикостероидные препараты); при слабых аллергических реакциях следует назначить антигистаминные препараты, при анафилактической реакции необходимо немедленно ввести эпинефрин (адреналин). Должны быть доступны средства сердечно-легочной реанимации [2].

Отсроченные реакции гиперчувствительности. Отсроченные реакции гиперчувствительности характеризуются артралгией, анафилактической миалгией и иногда лихорадкой, которые могут длиться от нескольких часов до 4 дней после введения препарата; симптомы проявляются обычно в течение 2–4 дней [2].

Сопутствующие заболевания. Нежелательные реакции, возникающие у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, могут усугубить течение основного заболевания. С особой осторожностью препарат следует применять пациентам с расстройствами функции печени, в том числе вызванными повышенным уровнем ферритина, а также пациентам с острой и хронической инфекцией: парентеральное введение железа может негативно повлиять на ход бактериальной или вирусной инфекции. У пациентов с ревматоидным артритом и, возможно, другими системными заболеваниями соединительной ткани (анкилозирующий спондилит, системная красная волчанка) существует риск отсроченных реакций, включающих в себя лихорадку и обострение (повторное возникновение) болей в суставах [2].

Дети. Введение раствора для внутримышечного введения детям до 4-месячного возраста противопоказано вследствие отсутствия клинического опыта применения. У детей парентеральные препараты железа могут отрицательно влиять на течение инфекционного процесса [2]. Таблетки жевательные не рекомендованы для детей в возрасте от 0 до 12 лет; другие лекарственные формы железа (III) гидроксида полимальтозата (например, капли для приема внутрь) лучше подходят для приема рекомендуемой дозы в данной возрастной группе [3].

Капли для приема внутрь не влияют на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами, требующими повышенной концентрации внимания [1]. Для таблеток жевательных данные о влиянии на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами отсутствуют; маловероятно, что препарат оказывает такое влияние [3]. Влияние раствора для внутримышечного введения на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось [2].