МАК-ПАС® (Mac-Pas)

1 г гранул содержит:

Действующее вещество:

Натрия аминосалицилата дигидрат - 600,00 мг.

Вспомогательные вещества: натрия дисульфит (6,00 мг), кальция карбонат (18,00 мг), целлюлоза микрокристаллическая (РН-101) (130,00 мг), метилцеллюлоза (15,00 мг), кросповидон (31,00 мг), масло растительное гидрогенизированное (80,00 мг), бутилгидрокситолуол (0,02 мг).

Состав оболочки гранулы: этилцеллюлоза (6,40 мг), стеариновая кислота (22, 655 мг), дибутилфталат (8,235 мг), метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер [1:2] (72,375 мг), титана диоксид (7,275 мг), масло растительное гидрогенизированное (1,760 мг), ароматизатор шоколадный (0,984 мг).

Гранулы цилиндрической (стержнеобразной) формы от белого до светло­-бежевого цвета различного размера.

Аминосалициловая кислота обладает бактериостатическим действием в отношении Mycobacterium tuberculosis, уменьшает вероятность развития бактериальной устойчивости к стрептомицину и изониазиду.

Механизм действия связан с угнетением синтеза фолиевой кислоты и с подавлением образования микобактина, компонента микобактериальной стенки, что приводит к уменьшению захвата железа М. tuberculosis.

Аминосалициловая кислота действует на микобактерии, находящиеся в состоянии активного размножения, и практически не действует на микобактерии в стадии покоя. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно.

Под воздействием желудочного сока аминосалициловая кислота быстро превращается в неактивный метаболит. Кислотоустойчивая оболочка предохраняет гранулы от разрушительного воздействия желудочного сока. В нейтральной среде, например, в тонком кишечнике, оболочка гранулы растворяется и происходит высвобождение препарата.

Характеризуется высокой абсорбцией; умеренно проникает в спинномозговую жидкость (только при воспалении мозговых оболочек). Легко проходит гистогематические барьеры и распределяется в тканях.

Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме (ТС_mах) составляет 6 часов (варьирует от 1,5 до 24 ч). Концентрация препарата 2 мг/мл в плазме сохраняется в течение 7,9 ч (вариабельность от 5 до 9 ч), а 1 мг/мл - в среднем, в течение 8,8 ч (вариабельность от 6 до 11,5 ч).

Связывание с белками - 50-60%.

Метаболизируется в печени и частично в желудке.

Период полувыведения (Т_1/2) составляет 0,5-1 час. 80% аминосалициловой кислоты выводится почками, при этом 50% - в виде ацетилированного производного. Общий клиренс зависит как от скорости метаболизма, так и от выведения почками.

МАК-ПАС применяется у взрослых и детей старше 3 лет по показаниям:

• Туберкулез различных форм и локализаций, в том числе туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью к другим противотуберкулезным препаратам.

• Гиперчувствительность к аминосалициловой кислоте или к любому из вспомогательных веществ;
• индивидуальная непереносимость препарата;
• заболевания почек и печени (почечная/печеночная недостаточность, гепатит);
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, энтероколит (обострение);
• микседема (обострение);
• эпилепсия;
• хроническая сердечная недостаточность;
• период лактации;
• тромбофлебит;
• гипокоагуляция;
• артериальная гипертензия;
• отеки, обусловленные гипернатриемией;
• амилоидоз внутренних органов;
• детский возраст до 3-х лет.

Возможно применение препарата МАК-ПАС® при беременности в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата МАК-ПАС® в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Назначают внутрь в виде гранул, которые следует принимать после еды, запивая водой, по 9-12 г в сутки, разбивая на 2-3 приема, или по назначению врача (в обед и ужин).

Детям старше 3 лет назначают 0,2 г/кг массы тела в сутки в 3-4 приема (суточная доза не более 10 г).

Истощенным взрослым больным (с массой тела менее 50 кг), а также при плохой переносимости препарат назначают в дозе 6 г в сутки.

Можно назначать всю суточную дозу в один прием, однако при плохой переносимости суточную дозу делят на 2-3 приема.

При сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта и начальных формах амилоидоза максимальная суточная доза - 4-6 г.

Инфекции и инвазии

• суперинфекция.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• тромбоцитопения;
• лейкопения (вплоть до агранулоцитоза);
• нейтропения;
• лимфоцитоз;

• эозинофилия;
• снижение протромбина;
• увеличение протромбинового времени, сопровождающееся кровотечением и геморрагической пурпурой;
• гипербилирубинемия;
• В₁₂-дефицитная мегалобластная анемия;
• гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса.

Нарушения со стороны иммунной системы

• зуд;
• сыпь (крапивница; пурпура; энантема; эксфолиативный дерматит; эритема; синдром, напоминающий инфекционный мононуклеоз или лимфому);
• бронхоспазм;
• синдром Леффлера (эозинофильная пневмония, мигрирующий легочный инфильтрат);
• васкулиты;
• анафилактический шок;
• злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона);
• ангионевротический отек;
• синдром Лайелла;
• волчаночноподобный синдром, сопровождающийся поражением селезенки, печени, почек, пищеварительного тракта, костного мозга и нервной системы (например, боли корешкового характера, менингизм).

Эндокринные нарушения

• при длительном применении в высоких дозах - гипотиреоз, зоб (с микседемой или без нее).

Нарушения метаболизма и питания

• гипогликемия;
• повышение концентрации мочевины в плазме крови.

Психические нарушения

• психоз.

Нарушения со стороны нервной системы

• симптомы паралича;
• энцефалопатия;
• неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны сердца

• перикардит.

Нарушения со стороны сосудов

• необычная кровоточивость и кровоподтеки.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

• снижение и потеря аппетита;
• повышенное слюноотделение;
• тошнота;
• изжога;
• метеоризм;
• боль в животе;
• диарея или запоры;
• гепатомегалия;
• повышение активности «печеночных» трансаминаз;
• желтуха;
• лекарственный гепатит, в т.ч. с летальным исходом;
• частично выраженный синдром мальабсорбции;
• кровотечение из пептической язвы.

Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани

• отек суставов;
• артралгия;
• судороги.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• протеинурия;
• гематурия;
• кристаллурия;
• глюкозурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения

• лихорадка;
• боль в горле.

Симптомы

Возможно усиление дозозависимых побочных эффектов препарата.

Лечение

Отмена препарата, симптоматическая терапия.

Аминосалициловая кислота совместима с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.

Аминосалициловая кислота повышает концентрации изониазида в крови.

Не рекомендуется совместный прием с рифампицином, так как аминосалициловая кислота снижает его концентрацию. При необходимости совместной терапии с рифампицином прием препаратов следует разделить: рифампицин - перед завтраком, натрия аминосалицилат - после ужина и на ночь.

Нарушает всасывание эритромицина и линкомицина.

Нарушает усвоение цианокобаламина (витамин В₁₂) (риск развития анемии). Всасывание витамина В₁₂ при приеме 5,0 г аминосалициловой кислоты нарушается на 55%, что приводит к значительным изменениям эритроцитов. Таким образом, при лечении пациентов аминосалициловой кислотой более 1 месяца необходима терапия витамином Во. Аминосалициловая кислота может усилить действие антикоагулянтов (производные кумарина или индандиона).

Антацидные средства не нарушают абсорбцию препарата.

Снижает концентрацию дигоксина в крови на 40%.

При применении йодсодержащих гормонов щитовидной железы, их аналогов и антагонистов (включая антитиреоидные средства) следует учитывать, что на фоне приема парааминобензойной кислоты (ПАБК) изменяется концентрация тироксина (Т4) и тиреотропного гормона (ТТГ) в крови.

Аммония хлорид повышает риск развития кристаллурии.

Одновременный прием с этионамидом повышает риск развития гепатотоксичности.

Пробенецид снижает экскрецию аминосалициловой кислоты, повышая ее концентрацию в плазме крови.

Применяют в комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами. При первых признаках, указывающих на аллергическую реакцию, прием препарата должен быть немедленно прекращен и проведена десенсибилизирующая терапия.

В процессе лечения необходимо систематически исследовать мочу и кровь и проверять функциональное состояние печени (активность «печеночных» трансаминаз).

Снижение функции почек на фоне туберкулезной интоксикации или специфического поражения не являются противопоказанием к назначению. Развитие протеинурии и гематурии требуют временной отмены препарата.

У пациентов с сахарным диабетом необходимо контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови.

При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как повышение активности «печеночных» трансаминаз, желтуха, лихорадка, терапию препаратом следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

Не установлено.

По 6,67 г препарата в пакеты, ламинированные с наружной стороны из фольги алюминиевой. По 25 пакетов вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку из картона.

По 8,34 г препарата в пакеты, ламинированные с наружной стороны из фольги алюминиевой. По 10 пакетов вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку из картона.

По 100 г препарата в пакеты, ламинированные с наружной стороны из фольги алюминиевой. Каждый пакет вместе с инструкцией по медицинскому применению и мерной ложкой из полипропилена в банку из полиэтилентерефталата с крышкой из полиэтилена высокой плотности с контролем первого вскрытия. На банку наклеивают этикетку из бумаги писчей или этикеточной или самоклеящуюся этикетку.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать после срока, указанного на упаковке.