Люкрин депо® (Lucrin depot)

Для препарата во флаконе:

1 флакон с лиофилизатом содержит:

Действующее вещество: лейпрорелина ацетат - 3,75 мг.

Вспомогательные вещества: желатин - 0,65 мг, молочной и гликолевой кислоты сополимер - 33,1 мг, маннитол - 6,6 мг.

1 ампула с растворителем содержит: кармеллоза натрия - 10 мг, маннитол - 100 мг, полисорбат-80 - 2 мг, вода для инъекций - до 2 мл.

Для препарата в двухкамерном шприце:

Камера с лиофилизатом содержит:

Действующее вещество: лейпрорелина ацетат - 3,75 мг.

Вспомогательные вещества, желатин - 0,65 мг, молочной и гликолевой кислоты сополимер - 33,1 мг, маннитол - 6,6 мг.

Камера с растворителем содержит: кармеллоза натрия - 5 мг, маннитол - 50 мг, полисорбат-80 - 1 мг, уксусная кислота от 0 до 0,05 мг, вода для инъекций - до 1 мл.

Лиофилизат: белый порошок.

Растворитель: бесцветный прозрачный раствор.

Готовая суспензия: суспензия белого цвета. При отстаивании образует белый осадок, который легко ресуспендируется при встряхивании.

Лейпрорелин, агонист гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), является эффективным ингибитором секреции гонадотропинов при длительном приеме в терапевтических дозах. У людей назначение лейпрорелина приводит к первоначальному увеличению концентраций лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, что приводит к транзиторному повышению концентраций половых гормонов (тестостерона и дигидротестостерона у мужчин, эстрона и эстрадиола у женщин).

Однако длительное назначение лейпрорелина приводит к снижению концентраций ЛГ, ФСГ и половых гормонов. У мужчин концентрация тестостерона снижается до кастрационного или препубертатного уровня. У женщин, находящихся в состоянии перед менопаузой, концентрация эстрогенов падает до постменопаузального уровня. Данные гормональные изменения возникают в течение месяца от начала терапии препаратом в рекомендованных дозах.

Подавление стероидогенеза в яичниках и яичках является обратимым процессом и прекращается после окончания терапии.

Биодоступность препарата при подкожном и внутримышечном введении сопоставима. Приблизительное значение абсолютной биодоступности при введении препарата в дозе 7,5 мг составляет 90%.

После однократного внутримышечного и подкожного введения лейпрорелина у пациентов с раком предстательной железы в дозах 3,75 мг и 7,5 мг средние концентрации препарата в плазме к концу первого месяца составили 0,7 нг/мл и 1,0 нг/мл, соответственно. Сывороточная концентрация лейпрорелина 3,75 мг определяется в течение 12 месяцев у 11 пациенток больных раком молочной железы в пременопаузе. Средняя концентрация лейпрорелина превышала 0,1 нг/мл после 4 недель и оставалась стабильной после повторного введения (на 8 и 12 неделе).

Кумуляции препарата не отмечалось.

Средний равновесный объем распределения - 27 л. Связь с белками плазмы - 43-49%. Системный клиренс - 7,6л/час. Период полувыведения около 3 часов. Лейпрорелин, являясь пептидом, подвергается метаболической деградации главным образом пептидазой до более коротких неактивных пептидов - пентапептида (метаболит I), трипептидов (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Время достижения максимальной концентрации основного метаболита М-1 - 2-6 ч и соответствует 6% от максимальной концентрации лейпрорелина. Через 1 неделю после инъекции средняя концентрация М-1 в плазме - 20% от средней концентрации лейпрорелина.

После введения 3,75 мг лейпрорелина содержание лейпрорелина и М-1 в моче составило менее 5% от введенной дозы через 27 дней после ведения препарата.

Особые группы

Фармакокинетика препарата у пациентов с нарушением функции печени или почек не была исследована.

- Прогрессирующий рак предстательной железы (паллиативное лечение), в т.ч. когда орхиэктомия или лечение эстрогенами не показаны или не применимы у данного пациента.

- Эндометриоз (на период до 6 месяцев как основная терапия или дополнение к хирургическому лечению). Терапия эндометриоза и его рецидивов в сочетании с заместительной гормональной терапией.

- Фибромиома матки (на период до 6 месяцев в качестве предоперационной подготовки к удалению миомы или гистероэктомии, а также для симптоматического лечения и улучшения состояния у женщин в период менопаузы, которые отказываются от хирургического вмешательства).

- Рак молочной железы в перименопаузальном периоде в сочетании с гормонотерапией.

- Дети с преждевременным половым созреванием (ППС) центрального генеза.

- Повышенная чувствительность к лейпрорелину, аналогичным препаратам белкового происхождения или к любому другому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственной формы.

- Хирургическая кастрация.

- Беременность и период кормления грудью.

- Вагинальные кровотечения неустановленной этиологии.

- Рак предстательной железы (гормононезависимый).

- Детский возраст до 18 лет, кроме детей с преждевременным половым созреванием (ППС) центрального генеза.

- Женщины старше 65 лет.

У пациентов с метастазами в позвоночник, с обструкцией мочевыводящих путей или с гематурией.

Препарат противопоказан при беременности и лактации, поэтому до начала применения препарата рекомендуется исключить наличие беременности.

Вводят внутримышечно или подкожно один раз в месяц под контролем врача. Место инъекции следует периодически менять. Суспензию для инъекций готовят непосредственно перед введением с использованием прилагаемого растворителя в концентрации 3,75 мг/1 мл.

Несмотря на то, что приготовленная суспензия препарата Люкрин депо® остается стабильной в течение 24 часов после разведения, ее необходимо использовать сразу после приготовления. Остаток препарата должен быть утилизирован.

Рак предстательной железы / Рак молочной железы

Разовая доза - 3,75 мг. Длительность лечения определяется врачом.

У пациентов, получавших лечение аналогами ГнРГ, терапия препаратом Люкрин депо® обычно продолжается при прогрессировании до кастрационно-резистентного рака предстательной железы. Необходимо ориентироваться на актуальные рекомендации.

Эндометриоз / Фибромиома матки

Разовая доза - 3,75 мг.

Продолжительность лечения не более 6 месяцев.

Преждевременное половое созревание (ППС)

Дозу подбирают индивидуально, исходя из состояния и массы тела ребенка (мг/кг). Начальная доза - 0,3 мг/кг (минимум 7,5 мг) - 1 раз в четыре недели.

Начальную дозу можно определить исходя из массы тела ребенка:

Примечание: Если для получения желаемой общей дозы необходимо две инъекции и более, они должны проводиться одновременно.

Поддерживающая доза при ППС

Первая доза, при которой достигнут желаемый результат, может считаться поддерживающей для последующего лечения. Однако собрано недостаточно данных в отношении коррекции дозы при переходе пациентов в более высокие весовые категории в случае, если они начали лечение в малом возрасте низкими дозами. Поэтому рекомендуется наблюдение за подавлением избыточной секреции гормонов у пациентов, у которых увеличилась масса тела. Если полного подавления прогрессирования заболевания не наблюдается, то необходимо увеличивать дозу до 11,25 или 15 мг при следующем введении до тех пор, пока не будет достигнуто подавление избыточной секреции гормонов. Необходимо прекращение терапии препаратом Люкрин депо® до достижения 11 -летнего возраста у девочек и 12-летнего возраста у мальчиков.

Инструкция по приготовлению суспензии и проведению инъекции препарата Люкрин депо® во флаконах:

1. Набрать в шприц с иглой, имеющимися в наборе, 1 мл растворителя из ампулы и ввести его во флакон с лиофилизатом (остатки растворителя следует утилизировать).

2. Хорошо взболтать флакон до получения однородной суспензии. Суспензия приобретает молочный цвет.

3. Сразу после разведения набрать все содержимое флакона (или 2-х флаконов) в шприц (максимум 2 мл на шприц) и сделать подкожную или внутримышечную инъекцию.

Инструкция по проведению инъекции препарата Люкрин депо® в двухкамерных шприцах:

1. Вкрутите белый поршень в концевую пробку до тех пор, пока пробка не начнет вращаться.

2. Держите шприц в ВЕРТИКАЛЬНОМ ПОЛОЖЕНИИ. Введите растворитель, МЕДЛЕННО (в течение 6-8 секунд), НАДАВЛИВАЛ на поршень, до тех пор, пока первая пробка не окажется на синей линии в середине шприца.

3. Продолжайте держать шприц ВЕРТИКАЛЬНО. Осторожным покачиванием тщательно перемешайте лиофилизат с растворителем до образования однородной взвеси (суспензии). Суспензия приобретает молочный цвет.

4. Держите шприц ВЕРТИКАЛЬНО. Другой рукой снимите колпачок иглы кверху, не откручивая его.

5. Держите шприц ВЕРТИКАЛЬНО. Продвиньте поршень вперед для удаления воздуха из шприца.

6. Сразу после образования суспензии немедленно введите все содержимое шприца внутримышечно или подкожно, так как суспензия оседает очень быстро.

Ниже приведены нежелательные реакции, обычно связанные с фармакологическим действием лейпрорелина на стероидогенез.

Мужчины

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): обострение клинических проявлений опухоли предстательной железы, усугубление клинических проявлений рака предстательной железы.

Нарушения метаболизма и питания: увеличение массы тела, снижение массы тела.

Психические нарушения: отсутствие или снижение либидо, повышение либидо.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, мышечная слабость.

Нарушения со стороны сосудов: вазодилатация, приливы жара, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сухость кожи, гипергидроз, сыпь, крапивница, аномальный рост волос, изменения структуры волос, ночная потливость, гипотрихоз, нарушение пигментации, холодный пот, гирсутизм.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия, болезненность молочных желез, эректильная дисфункция, тестикулярная боль, увеличение молочных желез, боль в молочной железе, боль в области предстательной железы, отек полового члена, заболевания полового члена, атрофия яичек.

Общие нарушения и реакции в месте введения: сухость слизистых оболочек.

Лабораторные и инструментальные данные: повышение уровня ПСА, снижение плотности костной ткани.

Продолжительное лечение (6-12 месяцев): сахарный диабет, нарушение толерантности к глюкозе, повышение уровня общего холестерина, повышение уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), повышение уровня триглицеридов, остеопороз.

Женщины

Нарушения метаболизма и питания: увеличение массы тела, снижение массы тела.

Психические нарушения: отсутствие или снижение либидо, повышение либидо, аффективная лабильность.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль.

Нарушения со стороны сосудов: приливы жара, вазодилатация, артериальная гипотензия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: акне, себорея, сухость кожи, крапивница, аномальный запах кожи, гипергидроз, аномальный рост волос, гирсутизм, изменения структуры волос, экзема, изменения структуры ногтей, ночная потливость.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: вагинальное кровотечение, дисменорея, нарушение менструального цикла, увеличение молочных желез, нагрубание молочных желез, атрофия молочных желез, генитальные выделения, вагинальные выделения, галакторея, боль в молочной железе, метроррагия, менопаузальные симптомы, диспареуния, патология матки, вульвовагинит, меноррагия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: ощущение жара, повышенная чувствительность

Лабораторные и инструментальные данные: снижение плотности костной ткани.

Продолжительное лечение (6-12 месяцев): сахарный диабет, нарушение толерантности к глюкозе, повышение уровня общего холестерина, повышение уровня ЛПНП, повышение уровня триглицеридов, остеопороз.

Дети

Психические нарушения: аффективная лабильность.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль.

Нарушения со стороны сосудов: вазодилатация.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: акне/себорея, сыпь, включая многоформную эритему.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: вагинальное кровотечение, вагинальные выделения, вульвовагинит.

Общие нарушения и реакции в месте введения: боль, реакции в месте введения, включая абсцесс.

Клинические исследования и опыт пострегистрационного применения

В таблице 1 представлены данные о нежелательных реакциях, выявленных в ходе клинических исследований или пострегистрационного применения.

Все нежелательные реакции (HP) и частота их развития (очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); очень редко ( <1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить частоту развития невозможно).

С учетом большого количества показаний к применению лейпрорелина и, следовательно, различных популяций пациентов данные о некоторых нежелательных реакциях, выявленных в ходе пострегистрационного применения, могут быть применимы не для всех пациентов. Для большинства этих нежелательных реакций причинно-следственная связь не установлена.