ЛЕВОФЛОКСАЦИН ВЕЛФАРМ (Levofloxacin Velpharm)

Действующее вещество: левофлоксацин.

Каждый мл раствора содержит 5 мг левофлоксацина (в виде левофлоксацина гемигидрата).

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: бензалкония хлорид (см. раздел 4.4).

Перечень вспомогательных веществ

Бензалкония хлорид

Натрия хлорид

1М раствор хлористоводородной кислоты

Вода для инъекций.

Прозрачный раствор желтого или желтовато-зеленого цвета.

Левофлоксацин - это L-изомер рацемической лекарственной субстанции офлоксацина. Антибактериальная активность офлоксацина преимущественно обусловлена левовращающим изомером.

Левофлоксацин избирательно ингибирует бактериальную топоизомеразу II (ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV. Предпочтительными мишенями левофлоксацина в грамотрицательных бактериях является ДНК-гираза, а в грамположительных - топоизомераза IV.

Механизмы формирования резистентности

Бактериальная резистентность к левофлоксацину может развиться преимущественно по двум основным механизмам, а именно: снижение внутриклеточной концентрации препарата или изменения в мишенях действия препарата. Изменение участков-мишеней происходит в результате мутаций в хромосомных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразу IV (parC и parE; grlA и grlB у Staphylococcus aureus). Резистентность вследствие низкой внутрибактериальной концентрации препарата развивается в результате изменения системы пориновых каналов наружной мембраны клетки, что приводит к уменьшению проникновения фторхинолона в грамотрицательные бактерии, или в результате эффлюксных насосов. Эффлюкс-опосредованная резистентность описана в отношении pneumococci (PmrA), staphylococci (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Плазмид-опосредованная резистентность к хинолонам (определенная на основе гена qnr) была обнаружена в отношении Klebsiella pneumoniae и E.coli.

Перекрестная резистентность

Возможно развитие перекрестной резистентности между фторхинолонами. Единичные мутации могут не приводить к клинической резистентности, но множественные мутации вызывают клиническую резистентность ко всем препаратам, входящим в класс фторхинолонов. Подверженные изменениям порины внешних мембран и системы эффлюкса могут иметь широкую субстратную специфичность, затрагивая несколько классов антибактериальных агентов и приводя к мультирезистентности.

Пограничные значения

Пограничные значения минимальной ингибирующей концентрации (MIC), отделяющие восприимчивых от промежуточно восприимчивых организмов и промежуточно восприимчивых от устойчивых организмов в соответствии с пограничными значениями EUCAST (Европейского комитета по тестированию антимикробной чувствительности), являются следующими:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G:

Восприимчивый ≤1 мг/л, резистентный >2 мг/л.

Streptococcus pneumoniae :

Восприимчивый ≤2 мг/л, резистентный >2 мг/л.

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis:

Восприимчивый ≤1 мг/л, резистентный >1 мг/л.

Все другие патогенные микроорганизмы:

Восприимчивый ≤1 мг/л, резистентный >2 мг/л.

Антибактериальный спектр

Распространенность приобретенной устойчивости может меняться географически и со временем для отдельных видов. Желательно наличие информации о местной резистентности в данном регионе. Таким образом предоставленная информация дает лишь приблизительное представление о вероятности того будут ли микроорганизмы чувствительны к левофлоксацину или нет. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность препарата, по крайней мере для некоторых типов инфекции вызывает сомнения.

Далее представлены только те виды бактерий, которые обычно вызывают поверхностные бактериальные инфекции глаз, такие как конъюнктивит. Антибактериальный спектр - категория чувствительности и характеристики резистентности согласно EUCAST:

Категория I: обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные

Метициллин-чувствительные штаммы

Staphylococcus aureus (MSSA)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Viridans group streptococci

Аэробные грамотрицательные

Escherichia coli

Moraxella catarrhalis

Haemophilus influenzae

Pseudomonas aeruginosa (внегоспитальные штаммы)

Другие микроорганизмы

Chlamydia trachomatis (лечение пациентов с хламидийным конъюнктивитом требует сопутствующей системной антимикробной терапии)

Категория II: Виды, для которых приобретенная устойчивость может быть проблемой

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Метициллин-резистентные штаммы

Staphylococcus aureus (MRSA)

Staphylococcus epidermidis

Аэробные грамотрицательные

Pseudomonas aeruginosa (госпитальные штаммы)

Перечисленные выше данные основаны на результатах многоцентрового эпиднадзорного исследования (Офтальмологическое Исследование) распространенности резистентности среди бактериальных изолятов, полученных у пациентов с глазными инфекциями (Германия, июнь-ноябрь 2004 г.).

Организмы были классифицированы как восприимчивые к левофлоксацину на основании восприимчивости in vitro и концентраций в плазме, достигнутых после системной терапии. Местная терапия достигает более высоких пиковых концентраций, чем в плазме. Однако неизвестно, может ли и каким образом кинетика лекарственного средства после местного офтальмологического применения изменить антибактериальную активность левофлоксацина.

Дети

Фармакодинамические свойства одинаковы у взрослых и детей в возрасте старше 1 года.

После офтальмологической инстилляции левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке.

В исследованиях на здоровых добровольцах было показано, что средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6 часов после местного применения, составили 17,0 мкг/мл и 6,6 мкг/мл соответственно. У пяти из шести испытуемых концентрации левофлоксацина составляли 2 мкг/мл и выше через 4 часа после инстилляции. У четырех из шести испытуемых эта концентрация сохранилась через 6 часов после инстилляции.

Концентрацию левофлоксацина в плазме измеряли у 15 здоровых взрослых добровольцев в различные временные точки в течении 15-ти дневного курса лечения раствором глазных капель левофлоксацина. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 час после применения варьировалась от 0,86 нг/мл в 1-е сутки до 2,05 нг/мл на 15-ый день. Максимальная концентрация левофлоксацина в плазме, равная 2,25 нг/мл, выявлена на 4-е сутки после двух дней применения препарата каждые 2 часа до 8 раз в сутки. Максимальные концентрации левофлоксацина, достигавшиеся на 15-й день, были более чем в 1000 раз ниже тех концентраций, которые отмечаются после приема внутрь стандартных доз левофлоксацина.

Концентрации левофлоксацина в плазме после инстилляции препарата в глаза пациентов с инфекционными заболеваниями органа зрения неизвестны.

Препарат ЛЕВОФЛОКСАЦИН ВЕЛФАРМ показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 1 до 18 лет.

• Местное лечение поверхностных бактериальных инфекций глаз, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами.
• Профилактика осложнений после хирургических и лазерных операций на глазу.

Гиперчувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Беременность

Отсутствуют адекватные данные о применении левофлоксацина беременными женщинами. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного воздействия на репродуктивную токсичность. Потенциальный риск препарата для человека неизвестен. Левофлоксацин в лекарственной форме глазные капли следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Левофлоксацин экскретируется в грудное молоко. Однако при применении левофлоксацина в лекарственной форме глазные капли в терапевтических дозах не ожидается никакого воздействия на грудного ребенка. Глазные капли левофлоксацина следует применять во время кормления грудью, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для грудного ребенка.

При инстилляции левофлоксацина в глаз в дозах, значительно превышающих таковые при применении у человека, не отмечалось снижения фертильности у крыс.

Режим дозирования

Местно по 1-2 капле в пораженный (ые) глаз (а) каждые два часа до 8 раз в сутки в период бодрствования в течение первых 2 дней, затем 4 раза в сутки в течение следующих 3-5 дней. Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологического течения инфекции. Обычно длительность лечения составляет 5 суток. При одновременном применении других растворов глазных капель интервал между инстилляциями должен составлять 15 минут.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекция режима дозирования.

Пациенты с нарушением функции почек и печени

Препарат ЛЕВОФЛОКСАЦИН ВЕЛФАРМ не изучался v пациентов с нарушением функции почек и печени.

Дети

Режим дозирования для детей от 1 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых.

Безопасность и эффективность препарата ЛЕВОФЛОКСАЦИН ВЕЛФАРМ у детей в возрасте от 0 до 1 года на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Местно, в виде инстилляций в конъюнктивальную полость.

Чтобы избежать загрязнения кончика тюбика-капельницы и раствора, кончиком капельницы не следует прикасаться к векам и тканям вокруг глаза.

Инструкция по применению лекарственного препарата

Препарат поставляется в полностью герметичном тюбике-капельнице, что обеспечивает его стерильность.

Если тюбик-капельница Вами используется впервые, его сначала необходимо вскрыть. Для этого выполните все приведенные ниже шаги последовательно.

В случае повторного использования тюбика-капельницы пропустите шаги 2-4, поскольку тюбик-капельница уже вскрыт.

ШАГ 1. Зафиксируйте тюбик-капельницу с препаратом между большим и указательным пальцами одной руки. Другой рукой вращающими движениями против часовой стрелки, прикладывая небольшое усилие, открутите и снимите защитный колпачок (см. рисунки ниже).

С этого момента избегайте контакта наконечника открытого (без защитного колпачка) тюбика-капельницы с любыми поверхностями.

ШАГ 2. Осторожно, не касаясь пальцами наконечника тюбика-капельницы, удалите и утилизируйте (оно больше не понадобится) предохранительное кольцо (см. рисунки ниже).

Если кольцо не удалить, то оно может помешать дальнейшим действиям и правильному вскрытию тюбика-капельницы.

ШАГ 3. Наденьте защитный колпачок обратно на тюбик-капельницу и вращающими движениями по часовой стрелке закрутите защитный колпачок до упора для образования отверстия в наконечнике тюбика-капельницы (см. рисунки ниже).

ШАГ 4. Снова открутите защитный колпачок, переверните тюбик-капельницу и легкими нажатиями удалите первые 2 капли препарата. Если из тюбика-капельницы не капает препарат, повторите действия начиная с шага 3.

По окончанию этих действий тюбик-капельница готов к дальнейшему использованию. ШАГ 5. Осторожно, не касаясь пальцами наконечника, переверните тюбик-капельницу. Если препарат не капает из наконечника самостоятельно, то слегка надавите на тюбик- капельницу и закапайте необходимое количество капель препарата.

ШАГ 6. После использования наденьте защитный колпачок на тюбик-капельницу и закройте вращающими движениями по часовой стрелке.

Резюме профиля безопасности

Нежелательные реакции (HP) могут возникать примерно у 10 % пациентов. НР, как правило, проявляются в легкой или умеренной форме, носят преходящий характер и, обычно, ограничиваются глазными симптомами. Поскольку препарат содержит бензалкония хлорид, этот компонент, как и действующее вещество, могут вызывать контактный дерматит, раздражение глаза или их сочетание.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции представлены в соответствии с поражением органов и систем органов в последовательности медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Частота возникновения определялась в соответствии со следующими категориями: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Следующие HP, оцененные как определенно, вероятно или возможно связанные с лечением, были зарегистрированы в ходе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения с глазными каплями, содержащими левофлоксацин.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - экстраокулярные аллергические реакции, включая кожную сыпь; очень редко - анафилаксия.

Нарушения со стороны нервной системы: редко - головная боль.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - жжение глаз, снижение остроты зрения и появление слизи в виде тяжей; нечасто - мацерация век, хемоз, папиллярный конъюнктивит, отек века, дискомфорт, зуд и боль в глазах, конъюнктивальная инъекция, фолликулез конъюнктивы, сухость глаз, эритема век и фотофобия. Преципитатов на роговице во время проведения клинических исследований не наблюдалось.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - ринит; очень редко - отёк гортани.

Описание отдельных нежелательных реакций

HP, связанные с системным применением левофлоксацина, могут также возникать и при приеме глазных капель левофлоксацина.

У пациентов, получавших системные фторхинолоны, сообщалось о разрывах сухожилий плеча, кисти, ахиллова сухожилия или других сухожилий, которые требовали восстановительной операции или приводили к длительной нетрудоспособности. По данным исследований и опыта пострегистрационного применения хинолонов риск разрывов сухожилий может быть повышен у пациентов, получающих кортикостероиды. Риску разрыва больше подвержены те сухожилия, которые испытывают высокую нагрузку, например, ахиллово сухожилие.

Дети

Ожидается, что частота, тип и тяжесть HP у детей будут такими же, как и у взрослых. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: 8-800-550-99-03

E-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru

Симптомы

Общее количество левофлоксацина, содержащееся в одном тюбике-капельнице препарата, слишком мало, чтобы вызвать токсические реакции/симптомы даже после случайного приема внутрь.

Лечение

При необходимости может быть проведено клиническое наблюдение пациента и предприняты поддерживающие меры. После местного применения избыточной дозы препарата ЛЕВОФЛОКСАЦИН ВЕЛФАРМ глаз следует промыть чистой (водопроводной) водой комнатной температуры.

Дети

Действия, которые следует предпринять в случае передозировки, одинаковы для взрослых и детей в возрасте старше 1 года.

Специальных исследований по взаимодействию левофлоксацина не проводилось, поскольку максимальные концентрации левофлоксацина в плазме после местной инстилляции в глаз по меньшей мере в 1000 раз ниже, чем после приема стандартных пероральных доз, в связи с чем взаимодействия, указанные для системного применения, вряд ли будут клинически значимыми при применении глазных капель левофлоксацина.

Несовместимость

Не применимо.

Препарат ЛЕВОФЛОКСАЦИН ВЕЛФАРМ нельзя вводить субконъюнктивально и непосредственно в переднюю камеру глаза.

Как и в отношении других антимикробных средств, длительное применение препарата может привести к росту резистентных штаммов микроорганизмов, в том числе грибков. Если выраженность симптомов инфекции усиливается или не отмечается клинического улучшения, необходимо прекратить применение препарата и назначить альтернативное лечение. При наличии показаний необходимо провести дополнительное обследование, включающее в себя биомикроскопию с применением щелевой лампы и при необходимости окрашивание флуоресцеином.

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в случае длительного применения препарата ЛЕВОФЛОКСАЦИН ВЕЛФАРМ.

Фторхинолоны для системного применения могут вызывать реакции гиперчувствительности даже после однократного применения. При появлении аллергической реакции на левофлоксацин следует прекратить применение препарата. Фторхинолоны для системной терапии, включая левофлоксацин, могут вызывать воспаление и разрыв сухожилий, особенно у пожилых пациентов и тех, кто параллельно получал кортикостероиды, поэтому следует проявлять осторожность и прекратить лечение препаратом ЛЕВОФЛОКСАЦИН ВЕЛФАРМ при первых признаках воспаления сухожилий (см. раздел 4.8).

Вспомогательные вещества

Препарат ЛЕВОФЛОКСАЦИН ВЕЛФАРМ содержит в качестве консерванта бензалкония хлорид.

Контактные линзы следует снять перед применением и подождать не менее 15 минут перед повторным использованием. Бензалкония хлорид, как известно, обесцвечивает мягкие контактные линзы. Пациентам с поверхностными бактериальными инфекциями глаза не следует использовать контактные линзы.

Сообщалось, что бензалкония хлорид вызывает раздражение глаз, симптомы сухости глаз и может влиять на образование слезной пленки и поверхность роговицы. Следует использовать с осторожностью у пациентов с синдромом сухого глаза и у пациентов, у которых возможно повреждение роговицы, поскольку консервант бензалкония хлорид, может вызвать токсическую точечную/язвенную кератопатию.

Дети

Особые указания и меры предосторожности при применении препарата ЛЕВОФЛОКСАЦИН ВЕЛФАРМ одинаковы для взрослых и детей старше 1 года.

Препарат ЛЕВОФЛОКСАЦИН ВЕЛФАРМ оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и эксплуатировать механическое оборудование.

В случае каких-либо кратковременных нарушений зрения пациентам следует рекомендовать подождать, пока они не исчезнут, и лишь затем управлять автомобилем или эксплуатировать механическое оборудование.

5 мл, 10 мл препарата в тюбики-капельницы из полиэтилена низкой плотности вместимостью 5 мл или 10 мл с крышкой навинчиваемой из полипропилена.

На каждый тюбик-капельницу наклеивают этикетку самоклеящуюся.

1 тюбик-капельницу вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке (пачка картонная) для защиты от света.

Особые требования отсутствуют.

2 года.

После вскрытия тюбика-капельницы - 1 месяц.