Лерканидипин солофарм (Lercanidipine solopharm)

Действующее вещество: лерканидипин.

Лерканидипин солофарм, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг лерканидипина гидрохлорида.

Лерканидипин солофарм, 20 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 20 мг лерканидипина гидрохлорида.

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза, натрий.

Перечень вспомогательных веществ

Целлюлоза микрокристаллическая тип 101

Лактозы моногидрат

Карбоксиметилкрахмал натрия тип А

Повидон К30

Диоксид кремния коллоидный безводный

Магния стеарат

Пленочная оболочка

Гипромеллоза

Полиэтиленгликоль (макрогол) 6000

Титана диоксид (Е171)

Тальк

Краситель оксид железа желтый (Е172).

Лерканидипин солофарм, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета.

Лерканидипин солофарм, 20 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки круглые двояковыпуклые с риской с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета. Таблетку можно разделить на равные дозы.

Лерканидипин - высокоселективный блокатор кальциевых каналов группы дигидропиридинов. Он блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудистой стенки и кардиомиоциты. Антигипертензивный эффект лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкую мускулатуру сосудов, что снижает общее периферическое сопротивление.

Несмотря на короткий период полувыведения (Т1/2), лерканидипин обладает длительной антигипертензивной активностью, обусловленной высоким коэффициентом мембранного распределения. Благодаря высокой селективности в отношении гладкомышечных клеток сосудистой стенки лерканидипин не обладает отрицательными инотропными эффектами.

Расширение артерий, вызванное приемом лерканидипина, происходит постепенно, поэтому острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией у пациентов с артериальной гипертензией наблюдается редко. Антигипертензивная активность лерканидипина, как и других 1,4-дигидропиридинов, обусловлена его (S)-энантиомером. Эффективность и безопасность лерканидипина в дозе 10-20 мг один раз в день оценивалась в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях, с участием пациентов с мягкой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензией, а также с изолированной систолической гипертензией (в том числе у пожилых пациентов и пациентов с сахарным диабетом), получавших лерканидипин, как в монотерапии, так и в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками или бета-адреноблокаторами.

У пациентов с тяжелой артериальной гипертензией (среднее диастолическое артериальное давление - 114,5 ± 3,7 мм рт. ст.), артериальное давление нормализовалось у 56 % при приеме по 10 мг лерканидипина один раз в день и у 40 % при приеме препарата по 20 мг. А у пациентов с изолированной систолической гипертензией систолическое артериальное давление эффективно снизилось с исходных значений 172,6 ± 5,6 мм рт. ст. до 140,2 ± 8,7 мм рт. ст.

Дети

Клинические исследования в педиатрической популяции не проводились.

Абсорбция

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1,5-3 ч и составляет 3,30 ± 2,09 нг/мл и 7,66 ± 5,90 нг/мл после приема 10 и 20 мг лерканидипина, соответственно.

Оба энантиомера лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют одинаковое время достижения максимальной концентрации (TCmax), одинаковый период полувыведения (Т1/2); значения Cmax в плазме крови и площади под кривой «концентрация-время» AUC (-) в 1,2 раза выше для (-)-S-энантиомера. Взаимопревращения энантиомеров в опытах in vivo не наблюдали.

В связи со значительным метаболизмом при «первичном прохождении» через печень абсолютная биодоступность лерканидипина у пациентов при приеме внутрь после приема пищи составляет приблизительно 10 %; в то же время при приеме лерканидипина здоровыми добровольцами натощак биодоступность уменьшается на 1/3. При приеме лерканидипина внутрь не позднее 2 часов после приема жирной пищи его биодоступность увеличивается в 4 раза. В связи с этим лерканидипин следует принимать до еды.

Распределение

Распределение из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и обширно. Связь с белками плазмы крови превышает 98 %. У пациентов с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью из-за снижения концентрации белка в плазме крови, свободная фракция лерканидипина может увеличиваться.

Биотрансформация

Лерканидипин интенсивно метаболизируется с участием изофермента СYP3A4; неизмененное действующее вещество не обнаруживается ни в моче, ни в кале. Препарат в основном превращается в неактивные метаболиты.

Исследования in vitro с микросомами печени человека показали, что лерканидипин в некоторой степени ингибирует ферменты СYP3A4 и СYP2D6 в концентрациях, в 160 и 40 раз соответственно, превышающих максимальные плазменные концентрации после приема дозы 20 мг. Более того, исследования лекарственных взаимодействий у людей показали, что лерканидипин не изменяет плазменные концентрации мидазолама, типичного субстрата СYP3A4, или метопролола, типичного субстрата СYP2D6. Поэтому ингибирование биотрансформации лекарственных средств, метаболизируемых с участием СYP3A4 и СYP2D6 при применении лерканидипина в терапевтических дозах не ожидается.

Элиминация

Элиминация лерканидипина происходит в основном путем биотрансформации. Около 50 % принятой дозы выводится почками. Среднее значение Т1/2 составляет 8-10 часов. Длительность терапевтического действия (24 часа) обусловлена связыванием лерканидипина с липидными мембранами. Кумуляции лерканидипина при повторном приеме внутрь не наблюдается.

Линейность (нелинейность) фармакокинетики

Фармакокинетика лерканидипина в диапазоне терапевтических доз носит нелинейный характер. При приеме лерканидипина в дозах 10 мг, 20 мг и 40 мг Cmax в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8 соответственно, и AUC - в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующее насыщение при «первичном прохождении» через печень. Таким образом, биодоступность увеличивается с увеличением принятой дозы.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Фармакокинетика лерканидипина у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (СКФ более 30 мл/мин) схожа с фармакокинетикой, которая наблюдается в общей популяции пациентов. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 12 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрация лерканидипина в плазме крови увеличивается примерно на 70 %.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика лерканидипина у пациентов c печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью) схожа с Фармакокинетикой, которая наблюдается в общей популяции пациентов. У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, так как лерканидипин метаболизируется главным образом в печени.

Лица пожилого возраста

Было показано, что фармакокинетика лерканидипина, у пожилых пациентов схожа с фармакокинетикой, которая наблюдается в общей популяции пациентов.

Данные доклинической безопасности

Согласно доклиническим данным, основанным на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности при повторном приеме, генотоксичности, канцерогенности, токсичности для репродукции, значительная опасность для человека отсутствует.

Исследования фармакологической безопасности, проведенные на животных, не выявили влияния препарата на вегетативную нервную систему, центральную нервную систему или функцию желудочно-кишечного тракта в дозах, оказывающих антигипертензивный эффект.

Соответствующие эффекты, которые наблюдались в долгосрочных исследованиях, проведенных на крысах и собаках, были прямо или косвенно связаны с уже известными эффектами высоких доз блокаторов кальциевых канальцев, преимущественно отражая увеличенную фармакодинамическую активность.

Лерканидипин не обладает генотоксичностью и не демонстрирует признаков канцерогенной опасности.

Применение лерканидипина не повлияло на фертильность и общие показатели оценки репродуктивной функции у крыс.

Никаких доказательств тератогенного эффекта у крыс и кроликов обнаружено не было; однако у крыс лерканидипин в высоких дозах вызывал пред- и постимплантационные потери, а также задержку развития плодов.

Лерканидипина гидрохлорид, вводимый в высокой дозе (12 мг/кг/сутки) во время родов, вызывал дистоцию.

Распределение лерканидипина и/или его метаболитов в организме беременных животных и их экскреция в грудное молоко не изучались.

Метаболиты не оценивались отдельно в исследованиях токсичности.

Препарат Лерканидипин солофарм показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет:

• артериальная гипертензия 1-2 степени.

- Гиперчувствительность к лерканидипину или к другим производным дигидропиридинового ряда, или к любому из вспомогательных веществ;

- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

- нестабильная стенокардия или период в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда;

- обструкция выносящего тракта левого желудочка;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин), включая пациентов, проходящих диализ;- беременность и период грудного вскармливания;

- применение у женщин детородного возраста, не пользующихся надежной контрацепцией;

- одновременный прием с:

• ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин);
• циклоспорином;
• грейпфрутом или соком грейпфрута.

Препарат следует применять с осторожностью: при синдроме слабости синусового узла (без электрокардиостимулятора); дисфункции левого желудочка; ишемической болезни сердца; нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести; нарушениях функции почек легкой и средней степени тяжести; перитонеальном диализе; одновременном приеме с индукторами/субстратами CYP3A4, мидазоламом, метопрололом, дигоксином; хронической сердечной недостаточности; у лиц пожилого возраста.

Беременность

Данные о применении лерканидипина у беременных женщин отсутствуют. Исследования у животных не выявлены тератогенные эффекты, но таковые наблюдались при применении других дигидропиридиновых производных. Применение лерканидипина противопоказано во время беременности и у женщин детородного возраста, не пользующихся надежной контрацепцией.

Лактация

Поскольку нет данных об экскреции лерканидипина и его метаболитов в материнское молоко, риск для новорожденных и младенцев не может быть исключен. Лерканидипин противопоказан во время кормления грудью.

Клинические данные в отношении влияния лерканидипина на репродуктивную функцию отсутствуют. На фоне применения блокаторов медленных кальциевых каналов у единичных пациентов были зарегистрированы обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, которые могут нарушать оплодотворение. В случаях, когда повторное экстракорпоральное оплодотворение безуспешно и когда невозможно найти другое объяснение, в качестве возможной причины следует рассмотреть применение блокаторов «медленных» кальциевых каналов.

Режим дозирования

Препарат Лерканидипин солофарм принимают по 10 мг 1 раз в сутки.

В зависимости от терапевтического эффекта и индивидуальной переносимости препарата пациентом доза может быть увеличена до 20 мг. Терапевтическая доза подбирается постепенно, так как максимальное антигипертензивное действие развивается приблизительно через 2 недели после начала приема препарата. При недостаточной эффективности монотерапии препарат Лерканидипин солофарм можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами, такими как бета-адреноблокаторы, диуретики или блокаторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

При применении препарата Лерканидипин солофарм у пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется, однако при приеме препарата следует соблюдать осторожность, особенно на начальном этапе лечения.

Пациенты с почечной недостаточностью

Следует соблюдать осторожность в начале лечения пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью. Рекомендуемый режим дозирования - 10 мг в сутки, как правило, переносится этими пациентами хорошо, однако, к увеличению дозы до 20 мг в сутки следует подходить с осторожностью. Лерканидипин не изучался в клинических исследованиях у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, поэтому применять его у таких пациентов не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Следует соблюдать осторожность в начале лечения пациентов с легкой или умеренной печеночной дисфункцией. Начальная доза - 10 мг в сутки переносится этими пациентами, как правило, хорошо, однако, увеличивать дозу до 20 мг в сутки следует с осторожностью. Антигипертензивный эффект может усиливаться у пациентов с умеренными нарушениями функции печени, поэтому следует рассмотреть возможность корректировки дозировки. Лерканидипин не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. При печеночной недостаточности тяжелой степени применение лерканидипина противопоказано.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Лерканидипин солофарм у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Внутрь, не менее чем за 15 минут до приема пищи, утром, запивая достаточным количеством воды.

Препарат Лерканидипин солофарм не следует принимать одновременно с грейпфрутом или грейпфрутовым соком.

Резюме профиля безопасности

Безопасность лерканидипина в дозе 10-20 мг один раз в день оценивалась в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях (группа лерканидипина - 1200 пациентов, группа плацебо - 603 пациента), а также контролируемых и неконтролируемых продолжительных клинических исследованиях с участием в общей сложности 3676 пациентов с артериальной гипертензией. Наиболее частыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях и при обобщении данных пострегистрационного опыта применения являются следующие: периферические отеки, головная боль, приливы, тахикардия и сердцебиение.

Табличное резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции распределены в зависимости от частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

¹ нежелательные реакции из спонтанных сообщений в мировом пострегистрационном опыте

Описание отдельных нежелательных реакций

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота периферических отеков составила 0,9 % при приеме лерканидипина в дозе 10-20 мг и 0,83 % при приеме плацебо.

Эта частота достигла 2 % в общей популяции пациентов, включенных в клинические исследования, в т.ч. в долгосрочные.

Лерканидипин не влияет на концентрацию глюкозы и липидов плазмы крови.

Некоторые дигидропиридины в редких случаях могут приводить к прекордиальной боли или стенокардии. Очень редко у пациентов с уже существующей стенокардией может наблюдаться увеличение частоты, продолжительности или тяжести этих приступов. В единичных случаях может наблюдаться инфаркт миокарда.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadsor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/

В пострегистрационном опыте применения лерканидипина сообщалось о случаях передозировки в диапазоне от 30-40 мг до 800 мг.

Симптомы

Как и в случае с другими дигидропиридиновыми блокаторами «медленных» кальциевых каналов, передозировка лерканидипина приводит к чрезмерному расширению периферических артерий с выраженной артериальной гипотензией и рефлекторной тахикардией. Однако при очень высоких дозах периферическая селективность может быть потеряна, с развитием брадикардии и отрицательного инотропного эффекта. Наиболее распространенными нежелательными реакциями, связанными со случаями передозировки, были артериальная гипотензия, головокружение, головная боль и ощущение сердцебиения.

Лечение

Клинически значимая артериальная гипотензия требует активной поддержки сердечно­сосудистой системы: мониторинг сердечной и дыхательной функции, подъем нижних конечностей, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Ввиду длительного фармакологического эффекта лерканидипина важно, чтобы сердечно-сосудистый статус пациента с артериальной гипотензией контролировался как минимум в течение 24 часов. Поскольку лерканидипин имеет высокую степень связывания с белками, диализ неэффективен. Пациенты с умеренной или тяжелой передозировкой должны наблюдаться в условиях отделения интенсивной терапии.

Противопоказания к одновременному применению

Ингибиторы CYP3A4

Известно, что лерканидипин метаболизируется ферментом CYP3A4, поэтому ингибиторы CYP3A4, применяемые одновременно, могут взаимодействовать с метаболизмом и элиминацией лерканидипина. Было показано, что одновременное применение с мощным ингибитором СYР3A4, кетоконазолом, повышает концентрацию лерканидипина в плазме крови (15-кратное увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и 8-кратное увеличение Cmax для энантиомера S лерканидипина).

Следует избегать одновременного назначения лерканидипина с ингибиторами СYР3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин, кларитромицин).

Циклоспорин

После одновременного применения наблюдались повышенные концентрации в плазме крови как лерканидипина, так и циклоспорина. Исследование у молодых здоровых добровольцев показало, что при применении циклоспорина через 3 часа после приема лерканидипина плазменные концентрации лерканидипина не изменились, в то время как AUC циклоспорина повысилась на 27 %. Однако совместное применение лерканидипина с циклоспорином вызвало 3-кратное увеличение концентраций лерканидипина в плазме крови и 21 % повышение AUC циклоспорина.

Циклоспорин и лерканидипин не следует применять совместно.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Лерканидипин не следует принимать с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, т.к. одновременный прием может привести к увеличению системной доступности препарата и увеличению антигипертензивного эффекта.

Совместное применение не рекомендуется

Индукторы CYP3A4

К совместному применению лерканидипина с индукторами СУР3А4, такими как противосудорожные средства (например, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицин, следует подходить с осторожностью, поскольку антигипертензивный эффект может быть снижен, а контроль артериального давления должен осуществляться в этом случае чаще, чем обычно.

Этанол (алкоголь)

При приеме сосудорасширяющих антигипертензивных препаратов следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать их действие.

Меры предосторожности, включая корректировку дозы

Субстраты CYP3A4

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении лерканидипина с другими субстратами СУР3А4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмическими препаратами класса III, такие как амиодарон, соталол.

Мидазолам

При одновременном назначении 20 мг мидазолама внутрь у пожилых добровольцев абсорбция лерканидипина увеличивалась (примерно на 40%), а скорость абсорбции снижалась (tmax было отсрочено с 1,75 до 3 часов). Концентрации мидазолама не изменялись.

Метопролол

При совместном приеме лерканидипина с метопрололом (бета-адреноблокатор, который в основном метаболизируется в печени) биодоступность метопролола не изменялась, тогда как биодоступность лерканидипина снижалась на 50 %. Этот эффект может быть связан с уменьшением печеночного кровотока, вызванным β-адреноблокаторами, и может встречаться при приеме других препаратов этого класса. Следовательно, лерканидипин можно безопасно применять с препаратами, блокирующими β-адренорецепторы, но может потребоваться корректировка дозы.

Дигоксин

При совместном применении лерканидипина (20 мг) с дигоксином не было выявлено признаков фармакокинетического взаимодействия. Однако наблюдалось среднее увеличение максимальной концентрации (Cmax) дигоксина на 33 %, в то время как AUC и почечный клиренс изменялись незначительно. Таким образом, пациенты, получающие сопутствующее лечение дигоксином, должны находиться под наблюдением на предмет дигиталисной интоксикации.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Флуоксетин

Исследование взаимодействия с флуоксетином (ингибитором CYP2D6 и CYP3A4), проведенное у добровольцев в возрасте 65 ± 7 лет (среднее значение ± СО), не выявило клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.

Циметидин

Одновременный прием циметидина (800 мг в день) не вызывает значительных изменений в концентрации лерканидипина в плазме крови, но при более высоких дозах необходимо проявлять осторожность, поскольку биодоступность и антигипертензивный эффект лерканидипина могут увеличиться.

Симвастатин

При повторном приеме дозы 20 мг лерканидипина совместно с 40 мг симвастатина AUC лерканидипина существенно не изменялась, в то время как AUC симвастатина увеличилась на 56 %, а AUC его активного бета-гидроксикилированного метаболита на 28 %. Маловероятно, что такие изменения имеют клиническое значение. Однако, когда прием лерканидипина переносят на утренние часы, а симвастатина на вечерние, лекарственных взаимодействий не наблюдается.

Варфарин

Совместное применение 20 мг лерканидипина у здоровых добровольцев натощак не изменяло фармакокинетику варфарина.

Диуретики и ингибиторы АПФ

Лерканидипин может одновременно применяться с диуретиками и ингибиторами АПФ.

Другие лекарственные препараты, влияющие на артериальное давление

Усиление антигипертензивного эффекта может наблюдаться при одновременном приеме лерканидипина с альфа-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, нейролептиками. Напротив, снижение антигипертензивного эффекта может наблюдаться при одновременном применении с глюкокортикостероидами.

Несовместимость

Не применимо.

Синдром слабости синусового узла

У пациентов с синдромом слабости синусового узла (без электрокардиостимулятора) лерканидипин следует назначать с осторожностью.

Дисфункция левого желудочка

Хотя контролируемые исследования не выявили нарушений функции левого желудочка, необходимо проявлять осторожность у пациентов с уже существующей дисфункцией левого желудочка.

Ишемическая болезнь сердца

Предполагается, что некоторые дигидропиридины короткого действия могут быть связаны с повышенным сердечно-сосудистым риском у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Хотя лерканидипин обладает пролонгированным действием, при лечении таких пациентов необходимо проявлять осторожность. На фоне приема некоторых препаратов класса дигидропиридинов могут наблюдаться боли в грудной клетке по типу стенокардии. Очень редко у пациентов с уже существующей стенокардией может наблюдаться увеличение частоты, продолжительности или степени тяжести этих приступов. Могут наблюдаться единичные случаи развития инфаркта миокарда.

Аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и другие лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, лерканидипин следует с особой осторожностью применять у пациентов с аортальным стенозом, митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. У пациентов с гемодинамически значимой обструкцией выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе) применение лерканидипина противопоказано.

Хроническая сердечная недостаточность

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью лерканидипин следует применять с осторожностью. До начала применения препарата необходимо достичь компенсации хронической сердечной недостаточности.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда

Опыт клинического применения лерканидипина при остром инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии отсутствует, в связи с чем применение препарата при указанных заболеваниях противопоказано.

Применение при почечной или печеночной недостаточности

Следует проявлять осторожность в начале лечения у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести. Обычная рекомендуемая доза 10 мг, увеличивать суточную дозу до 20 мг следует с осторожностью.

Антигипертензивный эффект может усиливаться у пациентов с нарушением функции печени умеренной степени тяжести, следовательно, нужно рассмотреть необходимость корректировки дозы.

Лерканидипин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин), а также пациентам, проходящим гемодиализ.

Перитонеальный диализ

У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, может наблюдаться мутный перитонеальный экссудат, что обусловлено повышенной концентрацией триглицеридов. Хотя механизм неизвестен, мутность экссудата имеет тенденцию разрешаться вскоре после отмены лерканидипина. Это важно помнить, так как мутный перитонеальный экссудат может быть ошибочно принят за один из симптомов инфекционного перитонита с последующей госпитализацией и эмпирическим введением антибиотиков.

Индукторы CYP3A4

Индукторы CYP3A4, такие как противосудорожные препараты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать концентрацию лерканидипина в плазме крови, следовательно, эффективность лерканидипина может быть снижена.

Алкоголь

Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать действие сосудорасширяющих антигипертензивных препаратов.

Вспомогательные вещества

Лактоза

Препарат Лерканидипин солофарм содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Натрий

Препарат Лерканидипин солофарм содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 таблетку, то есть, по сути, не содержит натрия.

Лерканидипин оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее, следует проявлять осторожность, поскольку на фоне приема могут возникать головокружение, астения, усталость и, в редких случаях, сонливость.

По 7, 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ (поливинилхлорид) или пленки из комбинированного материала ПВХ/ПВДХ (поливинилхлорид/поливинилиденхлорид) или ПВХ/ПЭ/ПВДХ (поливинилхлорид/полиэтилен/ поливинилиденхлорид) и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 14, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 56, 60, 70, 80, 84, 90, 98, 100, 110, 112, 120, 126, 130 или 140 таблеток во флакон из полипропилена, снабженный крышкой из полиэтилена низкой плотности, содержащей силикагель. На каждый флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или самоклеящуюся.

По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

По 1 флакону вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона с контролем первого вскрытия.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Особые требования отсутствуют.

3 года.