ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР (LENVATINIB-HIMRAR)

Действующим веществом является ленватиниб

ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР, 4 мг, капсулы

Каждая капсула содержит 4 мг ленватиниба (в виде мезилата).

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения, маннитол, целлюлоза микрокристаллическая тип 101, целлюлоза микрокристаллическая тип 102, гидроксипропилцеллюлоза, тальк.

Состав капсулы: краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), гипромеллоза.

ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР, 10 мг, капсулы

Каждая капсула содержит 10 мг (в виде мезилата).

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения, маннитол, целлюлоза микрокристаллическая тип 101, целлюлоза микрокристаллическая тип 102, гидроксипропилцеллюлоза, тальк.

Состав капсулы: титана диоксид (Е171), гипромеллоза.

ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР, 4 мг, капсулы

Твёрдые капсулы № 4 с корпусом и крышечкой красного цвета, содержащие порошок белого или почти белого цвета.

ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР, 10 мг, капсулы

Твёрдые капсулы № 4 с корпусом и крышечкой белого цвета, содержащие порошок белого или почти белого цвета.

Препарат ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР содержит действующее вещество ленватиниб, которое относится к группе противоопухолевых средств, ингибиторов протеинкиназы, то есть ленватиниб блокирует действие ферментов, участвующих в процессе роста опухоли.

Ленватиниб блокирует действие белков - рецепторных тирозинкиназ, которые участвуют в образовании новых кровеносных сосудов, снабжающих клетки кислородом и питательными веществами, способствуя их росту. Эти белки могут присутствовать в большом количестве в раковых клетках, поэтому ленватиниб, блокируя их действие, может замедлить рост опухоли и прекратить кровоснабжение, необходимое опухоли для роста.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Препарат ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР показан к применению у взрослых старше 18 лет:

- для монотерапии (только препаратом ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР) пациентов с прогрессирующим местно-распространенным (локальным) или метастатическим (с распространением клеток злокачественной опухоли в другие органы и ткани) дифференцированным (папиллярным, фолликулярным, из клеток Гюртле) раком щитовидной железы, рефрактерным радиоактивным йодом;

- для монотерапии пациентов с прогрессирующим или неоперабельным гепатоцеллюлярным раком (злокачественная опухоль, развивающаяся из клеток печени), ранее не получавших системной терапии;

- в комбинации с пембролизумабом (противоопухолевым препаратом) в качестве первой линии терапии у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком;

- в комбинации с эверолимусом (противоопухолевым препаратом) у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком, после одного предшествующего курса таргетной терапии (основанной на прицельном действии препарата на особые молекулы в опухолевых клетках) ингибиторами рецепторов фактора роста эндотелия сосудов;

- в комбинации с пембролизумабом для терапии пациентов с распространенным раком эндометрия (в случае отсутствия высокой микросателлитной нестабильности (MSI-Н) или нарушений системы репарации ДНК (dMMR)) с прогрессированием заболевания после предшествующей системной терапии в любом режиме, которым не показано хирургическое лечение или лучевая терапия.

Не принимайте препарат ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР:

- если у Вас аллергия на ленватиниб или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);

- если Вы беременны;

- если Вы кормите ребенка грудью.

Перед приемом препарата ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Сообщите своему лечащему врачу, если у Вас имеются или когда-либо возникали следующие заболевания (состояния):

- если у Вас имеется нарушение функции печени и/или почек, так как во время терапии Ваш врач будет тщательно контролировать Ваше состояние и в случае необходимости может временно прекратить лечение, уменьшить дозу препарата или полностью его отменить;

- если у Вас имеется повышенное артериальное давление (артериальная гипертензия), так как раннее выявление и эффективное лечение артериальной гипертензии имеет большое значение для минимизации необходимости во временной приостановке лечения или снижения дозы ленватиниба. Врач будет регулярно проводить мониторинг Вашего артериального давления. Если Вы принимали препараты для снижения артериального давления до начала лечения ленватинибом, то врач, при необходимости, может увеличить дозу данного препарата для лечения артериальной гипертензии или добавить к нему препарат из другого класса;

- если Вы являетесь женщиной, способной к деторождению (см. подраздел «Беременность, грудное вскармливание и фертильность» раздела 2);

- если у Вас имеются сердечные заболевания, такие как хроническая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия (проявляется болью в грудной клетке вследствие недостаточного кровоснабжения сердечной мышцы), нарушения сердечного ритма (аритмии), так как их наличие может потребовать временной приостановки лечения, коррекции дозы препарата или его полной отмены;

- если Вы получаете препараты, удлиняющие интервал QT (уточните у врача, так как возможны серьезные нарушения сердечного ритма на фоне их применения). Врач назначит Вам мониторинг интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ);

- если у Вас имеется в истории болезни (анамнезе) наличие образования тромбов и закупорки ими артерий, включая острое нарушение мозгового кровообращения (инсульт) за полгода до начала терапии ленватинибом и омертвление участка сердечной мышцы вследствие нарушения коронарного кровообращения (инфаркт миокарда);

- если у Вас в анамнезе имеются факторы риска аневризмы (выпячивание стенки сосуда по причине ее истончения или растяжения). Перед назначением препарата ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР врач тщательно рассмотрит риск возникновения аневризмы и/или расслоения артерий;

- если Вы недавно перенесли хирургическую операцию или лучевую терапию;

- если у Вас имеется потребность в проведении хирургической операции. Ваш лечащий врач может рассмотреть возможность прекращения приема ленватиниба, если Вам предстоит серьезная хирургическая операция, поскольку ленватиниб может оказывать влияние на заживление ран. Врач возобновит лечение препаратом ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР после установления адекватного заживления ран;

- если Вы старше 75 лет. Врач будет соблюдать особую осторожность при назначении препарата ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР, учитывая его сниженную переносимость пациентами старше 75 лет;

- если Вы принадлежите к азиатской расе.

Врач будет с осторожностью проводить лечение, принимая во внимание сниженную переносимость ленватиниба пациентами азиатской расы;

- если у Вас в анамнезе имеется патологическое отверстие 'известное как свищ или фистула) между различными органами тела или между органом и кожей;

- если у Вас имеется боль во рту, зубах и/или челюсти, отек или язвы во рту, онемение или ощущение тяжести в челюсти, расшатывание зубов. В этом случае лечащий врач может Вам посоветовать пройти стоматологический осмотр до начала приема ленватиниба, поскольку у пациентов, получавших ленватиниб, сообщалось о повреждении челюсти (остеонекрозе). Если Вам необходимо проведение инвазивного (лечение с проникновением через кожу, слизистые оболочки) стоматологического лечения или стоматологической операции, сообщите своему стоматологу, что Вы получаете лечение ленватинибом, особенно если Вы также получаете или получали бисфосфонаты и деносумаб (препараты для лечения или профилактики заболевания костей);

- если Вы получаете лекарственные препараты для лечения остеопороза (антирезорбтивные препараты) или противоопухолевые препараты, которые изменяют формирование кровеносных сосудов (так называемые ингибиторы ангиогенеза), поскольку может увеличиться риск повреждения челюсти;

- если Вы весите менее 60 кг.

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом приема препарата ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Контрацепция у мужчин и женщин

Если Вы можете забеременеть, используйте эффективную контрацепцию во время терапии препаратом ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР и на протяжении, по меньшей мере, одного месяца после завершения лечения. Поскольку неизвестно, может ли ленватиниб снижать эффективность пероральных контрацептивов, если это Ваш обычный метод контрацепции, Вам следует дополнительно использовать барьерные методы контрацепции, такие как презервативы или шеечные колпачки.

Беременность

Не принимайте препарат ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР, если Вы планируете забеременеть. Это может серьезно навредить Вашему ребенку.

Если Вы забеременели во время лечения препаратом ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР, немедленно сообщите об этом лечащему врачу. Врач поможет Вам решить, следует ли продолжать лечение.

Грудное вскармливание

Не кормите ребенка грудью, если Вы принимаете препарат ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР. Это связано с тем, что ленватиниб проникает в грудное молоко и может нанести серьезный вред ребенку, находящемуся на грудном вскармливании.

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза

Рак щитовидной железы

- Рекомендованная суточная доза ленватиниба составляет 24 мг (2 капсулы 10 мг и 1 капсула 4 мг) 1 раз в сутки.

- Если у Вас серьезные проблемы с печенью или почками, то рекомендуемая доза составляет 14 мг (1 капсула 10 мг и 1 капсула 4 мг) в сутки.

- Лечащий врач может снизить дозу, если у Вас появятся некоторые нежелательные

реакции.

Рак печени

- Рекомендуемая доза ленватиниба зависит от Вашей массы тела на момент начала лечения:

для пациентов с массой тела менее 60 кг доза ленватиниба обычно составляет 8 мг (2 капсулы 4 мг) 1 раз в сутки;

для пациентов с массой тела 60 кг и более 12 мг (3 капсулы 4 мг) 1 раз в сутки.

- Лечащий врач может снизить дозу, если у Вас появятся некоторые нежелательные реакции.

Рак почки (в комбинации с пембролизумабом)

- Рекомендуемая доза ленватиниба составляет 20 мг (2 капсулы 10 мг) 1 раз в сутки в комбинации с пембролизумабом 200 мг каждые 3 недели или 400 мг каждые 6 недель, который вводится врачом в вену в течение 30 минут.

- Дозирование лекарственных препаратов, применяемых в комбинации с препаратом ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР, проводится в соответствии с инструкциями по их медицинскому применению.

- Лечащий врач может снизить дозу, если у Вас появятся некоторые нежелательные реакции.

Рак почки (в комбинации с эверолимусом)

- Рекомендуемая доза обычно составляет 18 мг 1 раз в сутки (1 капсула 10 мг и 2 капсулы 4 мг) в комбинации с одной таблеткой эверолимуса 5 мг 1 раз в сутки.

- Дозирование лекарственных препаратов, применяемых в комбинации с препаратом ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР, проводится в соответствии с инструкциями по их медицинскому применению.

- Лечащий врач может снизить дозу, если у Вас появятся некоторые нежелательные реакции.

Рак матки

- Рекомендуемая доза ленватиниба составляет 20 мг (2 капсулы 10 мг) 1 раз в сутки в комбинации с пембролизумабом 200 мг каждые 3 недели или 400 мг каждые 6 недель, который вводится врачом в вену в течение 30 минут.

- Дозирование лекарственных препаратов, применяемых в комбинации с препаратом ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР, проводится в соответствии с инструкциями по их медицинскому применению.

- Лечащий врач может снизить дозу, если у Вас появятся некоторые нежелательные реакции.

Путь и способ введения

Препарат ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР принимается внутрь.

Принимайте капсулы 1 раз в сутки примерно в одно и то же время, вне зависимости от приема пищи. Проглатывайте капсулы целиком, запивая водой.

Не вскрывайте капсулу, чтобы избежать контакта с содержимым капсулы.

Также, если капсулы сложно проглотить, можете растворить их целиком без раздавливания или раскрытия в стакане с примерно 25 мл (2 столовые ложки) воды или яблочного сока. Оставьте капсулы в жидкости примерно на 10 минут, затем аккуратно взболтайте в течение не менее 3 минут для растворения оболочки капсулы. Полученную смесь выпейте. После этого добавьте в стакан примерно тот же объем (25 мл) воды или яблочного сока, перемешайте и выпейте содержимое. Не смешивайте более одного препарата в стакане одновременно.

После растворения капсулы тщательно вымойте руки и использованную посуду после завершения приготовления и приема препарата.

Как долго следует принимать препарат ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР

Принимайте препарат ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР до тех пор, пока Вам это рекомендует Ваш лечащий врач.

Если Вы забыли принять препарат ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР

Ваши действия в отношении пропущенной дозы зависят от того, сколько времени осталось до следующей дозы:

- В случае если до приема следующей дозы осталось 12 часов или более, примите пропущенную дозу, как только вспомните; затем примите следующую дозу в обычное время.

- В случае если до приема следующей дозы осталось менее 12 часов, пропустите прием пропущенной дозы; затем примите следующую дозу в обычное время.

Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Если Вы прекратили прием препарата ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР

Не прекращайте прием данного препарата, предварительно не посоветовавшись с Вашим лечащим врачом. Важно принимать препарат каждый день в течение периода, определенного врачом. Если Вы не будете принимать данный препарат в соответствии с назначением, возможно возобновление роста опухоли.

При наличии вопросов по приему препарата обратитесь к лечащему врачу.

- бессонница;

- головокружение;

- головная боль;

- нарушение вкуса, при котором вкусовые ощущения частично отсутствуют или искажаются (дисгевзия);

- кровотечение (чаще всего кровотечение из носа, но также могут быть и другие виды кровотечений);

- нарушение голосовой функции, которое проявляется хрипотой, гнусавостью, слабостью и осиплостью (дисфония);

- боль в животе;

- запор;

- дискомфорт в животе (диспепсия);

- воспаление полости рта;

- боль в полости рта;

- сухость слизистой оболочки полости рта;

- повышение активности липазы, определяется по результатам анализа крови;

- повышение активности амилазы, определяется по результатам анализа крови;

- гипоальбуминемия, определяется по результатам анализа крови;

- повышение активности «печеночных» ферментов: АСТ, АЛТ, определяется по результатам анализа крови;

- повышение активности фермента щелочной фосфатазы;

- покраснение, болезненность и отек кожи рук и ног (синдром ладонно-­подошвенной эритродизестезии);

- сыпь;

- боль в спине;

- артралгия;

- миалгия;

- боль в конечностях;

- костно-мышечная боль;

- протеинурия, определяется по результатам анализа мочи;

- повышение концентрации креатинина в крови, определяется по результатам анализа крови;

- утомляемость;

- слабость (астения);

- периферический отек.

Часто — могут возникать не более чем у 1 человека из 10

- лимфопения, лейкопения, определяются по результатам анализа крови;

- пониженное содержание кальция в крови (гипокальциемия);

- изменение параметров электрокардиограммы (удлинение интервала QT на ЭКГ);

- артериальная гипотензия;

- метеоризм;

- холецистит;

- нарушение функции печени;

- повышение концентрации билирубина, определяется по результатам анализа крови;

- повышение активности фермента гамма-глутамилтрансферазы;

- алопеция;

- сухость, утолщение верхнего слоя кожи (гиперкератоз);

- повышение концентрации мочевины в крови, определяется по результатам анализа крови;

- чувство дискомфорта;

- эпизоды почечной недостаточности.

Нечасто — могут возникать не более чем у 1 человека из 100

- острое нарушение мозгового кровообращения;

- снижение мышечной силы в одной конечности (монопарез);

- преходящее нарушение мозгового кровообращения (транзиторная ишемическая атака);

- снижение фракции выброса левого желудочка;

- нарушение функции почек;

- нефротический синдром (комплекс симптомов повреждения почек);

- негастроинтестинальные фистулы;

- нарушение заживления ран.

Частота неизвестна — исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно

- аневризмы и расслоение артерий.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (РОСЗДРАВНАДЗОР)

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 (800) 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor. gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»:

www.roszdravnadzor.gov.ru

Если Вы приняли препарата ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР больше, чем следовало

Сразу обратитесь к лечащему врачу. Возьмите упаковку препарата с собой.

Сообщалось о передозировке ленватиниба, включая разовый прием 144 мг, что в 6 раз превышает рекомендуемую суточную дозу. Эти случаи сопровождались возникновением нежелательных реакций (например, возникновение почечной или сердечной недостаточности), либо протекали при отсутствии сообщений о нежелательных реакциях.

Специфический антидот при передозировке ленватинибом отсутствует. В случае подозреваемой передозировки врач приостановит прием препарата и, при необходимости, начнет соответствующую поддерживающую терапию.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты (включая растительные и безрецептурные препараты).

Перед началом и в период лечения Ваш лечащий врач будет проводить следующие мероприятия:

- обследование для выявления артериальной гипертензии будет проводиться до начала лечения, через одну неделю после начала приема ленватиниба, в течение первых двух месяцев лечения - каждые 2 недели, затем - ежемесячно. Необходимо принимать стабильную дозу антигипертензивной терапии в течение не менее одной недели до начала лечения ленватинибом, если у Вас имеется склонность к артериальной гипертензии;

- врач будет проводить регулярное исследование мочи на наличие белка, так как в случае обнаружения в моче значительных количеств белка (протеинурии) может потребоваться приостановка лечения, коррекция дозы или полная отмена ленватиниба;

- врач будет проводить исследование показателей функции печени до начала лечения, в течение первых двух месяцев лечения - каждые 2 недели, затем - ежемесячно на протяжении всего периода лечения. В случае возникновения признаков повреждения печени врач временно приостановит лечение или проведет коррекцию дозы препарата, или полностью его отменит;

- Вам будет проводиться тщательный мониторинг функции почек во время лечения препаратом ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР, так как известно о случаях нарушения функции почек, в том числе о случаях развития почечной недостаточности на фоне терапии препаратом;

- чтобы предотвратить обезвоживание организма при развитии частого жидкого стула (диареи), врач будет проводить быструю медикаментозную терапию для купирования диареи, а также для купирования токсических проявлений со стороны желудочно-­кишечного тракта (включая тошноту и рвоту). Это позволит уменьшить риск нарушения функции почек или развития почечной недостаточности. Кроме этого, врач может провести анализы, чтобы проверить уровень солей калия, кальция, магния в организме. Контроль уровня кальция в крови во время терапии ленватинибом врач будет проводить не реже, чем один раз в месяц и корректировать его в случае необходимости;

- врач может назначить Вам обследование для выявления признаков нарушения функции сердца, наличие которых, возможно, потребует временной приостановки лечения, коррекции дозы препарата ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР или его полной отмены;

- если во время лечения ленватинибом у Вас появятся следующие симптомы: судороги, повышение артериального давления, головная боль, сонливость, спутанность сознания, слепота и другие зрительные и неврологические нарушения, то сразу сообщите об этом врачу. Это могут быть проявления редкого обратимого поражения головного мозга (синдрома задней обратимой энцефалопатии/синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии). Для подтверждения диагноза врач назначит Вам проведение дополнительного обследования (магнитно-резонансной томографии (МРТ)) и примет меры для контроля артериального давления. Врач установит, можно

ли Вам продолжать лечение препаратом ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР;

- если на фоне лечения препаратом ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР у Вас возникло кровотечение (в том числе легкое носовое кровотечение), то сразу сообщите об этом врачу, так как в данном случае может потребоваться временное прекращение лечения препаратом, коррекция дозы или его полная отмена;

- врач будет проводить мониторинг функции щитовидной железы до начала, а также ежемесячно во время лечения ленватинибом, чтобы проверить в крови уровень гормона, стимулирующего щитовидную железу (тиреотропного гормона (ТТГ));

- врач назначит Вам проведение стоматологического осмотра и, при необходимости, профилактического лечения перед началом приема ленватиниба, а также периодические стоматологические осмотры и процедуры по гигиене полости рта во время лечения ленватинибом, чтобы уменьшить риск развития остеонекроза (см. выше подраздел «Особые указания и меры предосторожности» раздела 2).

После проведения необходимых обследований и анализов врач обсудит с Вами их результаты и решит, можно ли Вам назначить препарат ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР. Возможно, Вам потребуется дополнительное лечение другими препаратами, снижение дозы препарата ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР или дополнительные меры предосторожности из-за повышенного риска нежелательных реакций.

Если у Вас есть сомнения, поговорите с врачом, прежде чем принимать препарат.

Дети и подростки

Не давайте препарат детям в возрасте до 18 лет, так как безопасность и эффективность препарата ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Во время лечения препаратом ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР у Вас могут появиться такие нежелательные реакции, как утомляемость и головокружение (см. раздел 4 «Возможные нежелательные реакции»). Если у Вас возникнут такие симптомы, воздержитесь от управления транспортными средствами и работы с механизмами, а также соблюдайте осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности во время лечения.

Обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом, если все же захотите выполнять эти действия.

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из комбинированного материала на основе фольги алюминиевой (ПА/Ал/ПВХ) и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

2 года.

Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на контурной ячейковой упаковке, картонной пачке после «Годен до».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.