ЛЕНВАТАРА® (Lenvatara)

Препарат ЛЕНВАТАРА^® содержит:

Действующим веществом является ленватиниб.

ЛЕНВАТАРА^®, 4 мг, капсулы

Каждая капсула содержит 4 мг ленватиниба (в виде мезилата).

Содержимое капсулы:

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: кальция карбонат, гипролоза с низкой степенью замещения, маннитол (E421), целлюлоза микрокристаллическая тип 101, целлюлоза микрокристаллическая тип 102, гипролоза, тальк.

Состав капсулы:

Корпус: железа оксид желтый (Е172), гипромеллоза; крышка: железа оксид желтый (Е172), гипромеллоза.

ЛЕНВАТАРА^®, 10 мг, капсулы

Каждая капсула содержит 10 мг ленватиниба (в виде мезилата).

Содержимое капсулы:

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: кальция карбонат, гипролоза с низкой степенью замещения, маннитол (E421), целлюлоза микрокристаллическая тип 101, целлюлоза микрокристаллическая тип 102, гипролоза, тальк.

Состав капсулы:

Корпус: титана диоксид (Е171), гипромеллоза; крышка: титана диоксид (Е171), гипромеллоза.

ЛЕНВАТАРА^®, 4 мг, капсулы

Твердые гипромеллозные капсулы № 3 с корпусом и крышкой желтого цвета. Содержимое капсул – порошок или смесь порошка и гранул белого или почти белого цвета.

ЛЕНВАТАРА^®, 10 мг, капсулы

Твердые гипромеллозные капсулы № 3 с корпусом и крышкой белого цвета. Содержимое капсул – порошок или смесь порошка и гранул белого или почти белого цвета.

Препарат ЛЕНВАТАРА^® содержит действующее вещество ленватиниб, которое относится к группе противоопухолевых средств, ингибиторов фермента протеинкиназы.

Ленватиниб блокирует действие белков, называемых тирозинкиназными рецепторами. Эти белки участвуют в развитии новых кровеносных сосудов, которые снабжают клетки кислородом и питательными веществами и помогают им расти. Они могут присутствовать в больших количествах в раковых клетках. Блокируя действие этих белков, ленватиниб может снизить скорость размножения раковых клеток и роста опухоли и перекрыть кровоснабжение, необходимое опухоли.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, обратитесь к своему лечащему врачу.

Рак щитовидной железы (дифференцированный рак щитовидной железы)

Препарат ЛЕНВАТАРА^® применяется для лечения рака щитовидной железы у взрослых в возрасте от 18 лет, когда лечение радиоактивным йодом не смогло помочь остановить заболевание. Препарат ЛЕНВАТАРА^® получают пациенты c прогрессирующим местнораспространенным или метастатическим дифференцированным (папиллярным, фолликулярным, из клеток Гюртле) раком щитовидной железы.

Рак печени (гепатоцеллюлярный рак)

Препарат ЛЕНВАТАРА^® применяется для лечения рака печени (гепатоцеллюлярного рака) у взрослых в возрасте от 18 лет, которые ранее не получали другого системного противоопухолевого препарата (который проходит через кровоток). Препарат ЛЕНВАТАРА^® получают пациенты c прогрессирующим или неоперабельным раком печени.

Рак почки (почечно-клеточный рак)

Препарат ЛЕНВАТАРА^® применяется в сочетании с пембролизумабом для первой линии лечения распространенного рака почки (почечно-клеточного рака) у взрослых в возрасте от 18 лет.

Препарат ЛЕНВАТАРА^® применяется в сочетании с эверолимусом для лечения распространенного рака почки (почечно-клеточного рака) у взрослых в возрасте от 18 лет, когда другие методы лечения («VEGF-таргетная терапия» (таргетная терапия ингибиторами рецепторов фактора роста эндотелия сосудов)) не смогли помочь остановить заболевание.

Рак матки (рак эндометрия)

Препарат ЛЕНВАТАРА^® применяется в сочетании с пембролизумабом для лечения распространенного рака слизистой оболочки матки (рака эндометрия) у взрослых в возрасте от 18 лет, если рак распространился после предыдущего лечения другим системным противоопухолевым препаратом (который проходит через кровоток) и не может быть удален хирургическим путем или лучевой терапией.

Не принимайте препарат ЛЕНВАТАРА^®:

• если у Вас аллергия на ленватиниб или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
• если Вы беременны или кормите грудью (см. подраздел «Беременность и грудное вскармливание» ниже).

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Если Вы можете забеременеть, используйте эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом ЛЕНВАТАРА^® и в течение по крайней мере 1 месяца после приема последней дозы. Поскольку неизвестно, может ли ленватиниб снижать эффективность противозачаточных препаратов, принимаемых внутрь (пероральных контрацептивов), например, прогестагена, левоноргестрела и других, если это Ваш обычный метод контрацепции, Вам следует дополнительно использовать барьерные методы контрацепции, такие как презервативы или шеечные колпачки (колпачки, закрывающие шейку матки).

Не принимайте препарат ЛЕНВАТАРА^®, если Вы планируете забеременеть. Это может серьезно навредить Вашему ребенку.

Если Вы забеременели во время лечения препаратом ЛЕНВАТАРА^®, немедленно сообщите об этом лечащему врачу. Врач поможет Вам решить, следует ли продолжать лечение.

Не кормите ребенка грудью, если Вы принимаете данный препарат. Это связано с тем, что ленватиниб проникает в грудное молоко и может нанести серьезный вред ребенку, находящемуся на грудном вскармливании.

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза

Рак щитовидной железы

• Рекомендуемая доза обычно составляет 24 мг один раз в сутки (2 капсулы 10 мг и 1 капсула 4 мг).
• Если у Вас имеются тяжелые нарушения функции печени или почек, рекомендуемая доза составляет 14 мг один раз в сутки (1 капсула 10 мг и 1 капсула 4 мг).
• Лечащий врач может снизить дозу, если у Вас появятся нежелательные реакции.

Рак печени

• Рекомендуемая доза ленватиниба зависит от Вашей массы тела на момент начала лечения. Доза ленватиниба обычно составляет 8 мг (2 капсулы 4 мг) один раз в сутки для пациентов с массой тела менее 60 кг и 12 мг (3 капсулы 4 мг) один раз в сутки для пациентов с массой тела 60 кг и более.
• Лечащий врач может снизить дозу, если у Вас появятся нежелательные реакции.

Почечно-клеточный рак

Ленватиниб в комбинации с пембролизумабом

• Рекомендуемая доза ленватиниба составляет 20 мг (2 капсулы 10 мг) один раз в сутки в комбинации с пембролизумабом 200 мг каждые 3 недели или 400 мг каждые 6 недель, который вводится врачом в вену в течение 30 минут.
• Лечащий врач может снизить дозу, если у Вас появятся нежелательные реакции.

Ленватиниб в комбинации с эверолимусом

• Рекомендуемая доза обычно составляет 18 мг один раз в сутки (1 капсула 10 мг и 2 капсулы 4 мг) в комбинации с одной таблеткой эверолимуса 5 мг один раз в сутки.
• Лечащий врач может снизить дозу, если у Вас появятся нежелательные реакции.

Рак эндометрия

• Рекомендуемая доза ленватиниба составляет 20 мг (2 капсулы 10 мг) один раз в сутки в комбинации с пембролизумабом 200 мг каждые 3 недели или 400 мг каждые 6 недель, который вводится врачом в вену в течение 30 минут.
• Лечащий врач может снизить дозу, если у Вас появятся нежелательные реакции.

Путь и (или) способ введения

Внутрь.

Капсулу следует проглатывать целиком, запивая водой, или растворить. Для растворения капсулы налейте в небольшой стакан 25 мл воды или яблочного сока и поместите капсулу в жидкость, не раскрывая и не раздавливая ее. Оставьте капсулу в стакане с жидкостью не менее чем на 10 минут, затем аккуратно взболтайте жидкость в течение не менее 3 минут, чтобы оболочка капсулы растворилась. Выпейте полученную смесь. После этого добавьте в стакан примерно такое же количество воды или яблочного сока, перемешайте и выпейте содержимое.

Принимайте капсулы каждый день примерно в одно и то же время.

Вы можете принимать препарат ЛЕНВАТАРА^® независимо от приема пищи.

Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, не должны вскрывать капсулы, чтобы избежать контакта с их содержимым.

В случае растворения капсулы человек, готовящий суспензию, должен тщательно вымыть руки после завершения приготовления и приема препарата.

Продолжительность терапии

Принимайте этот препарат так долго, как скажет лечащий врач.

Подобно всем лекарственным препаратам, ЛЕНВАТАРА^® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. При приеме препарата ЛЕНВАТАРА^® возможны следующие нежелательные реакции.

Если у Вас возникли какие-либо из следующих нежелательных реакций, немедленно сообщите лечащему врачу – Вам может потребоваться срочная медицинская помощь:

• ощущение онемения или слабости на одной стороне тела, сильная головная боль, судороги, спутанность сознания, затруднения при разговоре, изменения зрения или головокружение – это могут быть признаки инсульта, кровотечения в мозге или серьезного влияния на мозг повышенного артериального давления;
• боль или чувство сдавленности в груди, боль в руках, спине, шее или челюсти, одышка, учащенное или нерегулярное сердцебиение, кашель, синеватый цвет губ или пальцев, чувство сильной усталости – это может быть признаком проблем с сердцем, образования сгустка крови в легких или проникновения воздуха из легких в грудную клетку, поэтому легкие не могут расправиться при вдохе;
• сильная боль в животе – это может быть связано с возникновением отверстия (свища, фистулы) в стенке кишечника или анальной фистулы – небольшого канала, который образуется между задним проходом и окружающей кожей (фистула прямой кишки);
• черный, дегтеобразный или кровавый стул или кашель с кровью – это может быть признаком внутреннего кровотечения;
• пожелтение кожи или белков глаз (желтуха), сонливость, спутанность сознания, плохая концентрация внимания – это могут быть признаки проблем с печенью;
• диарея, тошнота, рвота – это очень распространенные нежелательные реакции, которые могут стать серьезными, если они вызывают обезвоживание, что может привести к почечной недостаточности. Ваш врач может назначить Вам лекарство, чтобы уменьшить эти нежелательные реакции;
• боль во рту, зубах и/или челюсти, отек или язвы во рту, онемение или чувство тяжести в челюсти либо расшатывание зубов – это могут быть признаки поражения костей челюсти (остеонекроза).

Сразу сообщите лечащему врачу, если у Вас возникли какие-либо из вышеперечисленных нежелательных реакций.

Другие нежелательные реакции могут включать:

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

• повышенное артериальное давление (артериальная гипертензия) или пониженное артериальное давление (артериальная гипотензия);
• потеря аппетита (снижение аппетита) или потеря веса (снижение массы тела);
• кровотечение (чаще всего носовые кровотечения, но также и другие виды кровотечений, такие как кровь в моче, кровоподтеки, кровотечение из десен или кишечной стенки);
• тошнота, рвота, запор, диарея, боль в животе, несварение желудка (диспепсия);
• сухость, воспаление или воспаление во рту, странные вкусовые ощущения (сухость слизистой оболочки полости рта, воспаление полости рта, боль в полости рта, дисгевзия);
• чувство сильной усталости или слабости (утомляемость, астения);
• охриплость голоса (дисфония);
• отеки ног (периферический отек);
• сыпь;
• боль в суставах, костях или мышцах (артралгия, миалгия, боль в конечностях, костно-мышечная боль);
• головная боль и боль в спине;
• головокружение;
• выпадение волос (алопеция);
• проблемы со сном (бессонница);
• наличие белка в моче (протеинурия), повышенная частота мочеиспускания и боль при мочеиспускании (инфекции мочевыводящих путей);
• покраснение, болезненность и отек кожи на руках и ногах (синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии);
• усталость, увеличение веса, запоры, чувство холода, сухость кожи, которые могут быть признаками недостаточности функции щитовидной железы (гипотиреоз);
• повышение уровня ТТГ в крови;
• понижение уровня калия (гипокалиемия), кальция (гипокальциемия) или магния (гипомагниемия) в крови;
• повышение уровня холестерина (гиперхолестеринемия);
• уменьшение количества лейкоцитов (лейкопения) или нейтрофилов в крови (нейтропения);
• изменения результатов анализа крови на функцию печени (повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение концентрации билирубина в крови, гипоальбуминемия);
• низкий уровень тромбоцитов в крови (тромбоцитопения), что может привести к появлению синяков и затруднениям при заживлении ран;
• повышение активности ферментов, участвующих в пищеварении (повышение активности липазы, повышение активности амилазы);
• изменения результатов анализа крови на функцию почек (повышение концентрации креатинина в крови).

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• потеря жидкости (обезвоживание);
• учащенное сердцебиение (удлинение интервала QT на ЭКГ);
• проблемы с сердцем (инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, снижение фракции выброса);
• затрудненное дыхание, боль в груди, которые могут быть признаками тромбоэмболии легочной артерии;
• печеночная недостаточность;
• сонливость, спутанность сознания, плохая концентрация, потеря сознания, которые могут быть признаками печеночной энцефалопатии;
• инсульт (острое нарушение мозгового кровообращения);
• сухость, утолщение и зуд кожи (гиперкератоз);
• ощущение вздутия или чрезмерного газообразования (метеоризм);
• воспаление желчного пузыря (холецистит);
• воспаление поджелудочной железы (панкреатит);
• анальная фистула – небольшой канал, который образуется между задним проходом и окружающей кожей (фистула прямой кишки);
• недомогание (чувство дискомфорта);
• уменьшение количества лимфоцитов в крови (лимфопения);
• изменения результатов анализа крови на функцию печени (повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, нарушение функции печени);
• изменения результатов анализа крови на функцию почек (повышение концентрации мочевины в крови);
• почечная недостаточность (нарушение функции почек, эпизоды почечной недостаточности).

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• болезненная инфекция или раздражение около заднего прохода (перинеальный абсцесс);
• повреждение печени (повреждение клеток печени/гепатит);
• сильная боль в верхней левой части живота (брюшной полости), которая может быть связана с лихорадкой, ознобом, тошнотой и рвотой (инфаркт селезенки);
• головная боль, судороги, нарушение зрения и другие неврологические симптомы, которые могут быть признаками синдрома задней обратимой энцефалопатии;
• микроинсульт (транзиторная ишемическая атака);
• затрудненное дыхание, боль в груди, которые могут быть признаками пневмоторакса;
• нарушение заживления ран;
• мышечная слабость в руке или ноге (монопарез);
• поражение костей челюсти (остеонекроз челюсти);
• отек лица, нижних конечностей, вызванный значительным повышением содержания белка в моче (нефротический синдром);
• другие типы фистул, свищей (аномальных отверстий между различными органами в теле или между кожей и прилежащими к ней органами, такими как гортань и дыхательное горло) (не гастроинтестинальная фистула). Симптомы зависят от того, где находится фистула. Поговорите с врачом, если у Вас возникли какие-либо новые или необычные симптомы, такие как кашель при глотании.

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• увеличение и ослабление стенки кровеносного сосуда или разрыв стенки кровеносного сосуда (аневризмы и расслоение артерий).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Если Вы приняли препарата ЛЕНВАТАРА^® больше, чем следовало

Сразу обратитесь к лечащему врачу. Возьмите упаковку препарата с собой.

Если Вы забыли принять препарат ЛЕНВАТАРА^®

Ваши действия в отношении пропущенной дозы зависят от того, сколько времени осталось до приема следующей дозы:

• если до приема следующей дозы осталось 12 часов или более, примите пропущенную дозу, как только вспомните; затем примите следующую дозу в обычное время;
• если до приема следующей дозы осталось менее 12 часов, пропустите прием пропущенной дозы, затем примите следующую дозу в обычное время.

Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Перед приемом препарата ЛЕНВАТАРА^® проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Сообщите лечащему врачу, если у Вас наблюдаются какие-либо из нижеперечисленных заболеваний (состояний):

• нарушение функции печени или печеночная недостаточность;
• нарушение функции почек или почечная недостаточность;
• повышенное артериальное давление;
• Вы женщина и можете забеременеть (см. подраздел «Беременность, грудное вскармливание и фертильность» ниже);
• у Вас есть или была аневризма (расширение и ослабление стенки кровеносного сосуда) или разрыв стенки кровеносного сосуда;
• тромбы в сосудах;
• перенесенный инсульт (острое нарушение мозгового кровообращения);
• перенесенный инфаркт миокарда (угрожающее жизни заболевание, обусловленное гибелью части сердечной мышцы из-за прекращения кровотока по крупной артерии сердца) или другие заболевания сердца;
• недавно перенесенная хирургическая операция или лучевая терапия;
• потребность в проведении хирургической операции, поскольку ленватиниб может вызывать осложнения в процессе заживления швов;
• возраст старше 75 лет;
• принадлежность к расе, отличной от европеоидной и монголоидной;
• масса тела менее 60 кг;
• наличие в анамнезе патологического отверстия (известного как фистула) между различными органами тела или между органом и кожей;
• боль во рту, зубах и/или челюсти, отек или язвы во рту, онемение или ощущение тяжести в челюсти, расшатывание зубов. В этом случае лечащий врач может посоветовать Вам пройти стоматологический осмотр до начала приема ленватиниба, поскольку у пациентов, получавших ленватиниб, сообщалось о повреждении челюсти (остеонекрозе). Если Вам необходимо проведение инвазивного (со сверлением зубов) стоматологического лечения или стоматологической операции, сообщите стоматологу, что Вы получаете лечение ленватинибом, особенно если Вы также получаете или получали бисфосфонаты (этидронат, клодронат, алендронат, памидронат, тилудронат, ризедронат, ибандронат, золедронат) и деносумаб (препараты, используемые для лечения или профилактики заболеваний костей);
• получение лекарственных препаратов для лечения заболевания, при котором разрушается костная ткань (остеопороза) (этидронат, клодронат, алендронат, памидронат, тилудронат, ризедронат, ибандронат, золедронат, деносумаб), или противоопухолевых препаратов, которые препятствуют формированию кровеносных сосудов (так называемые ингибиторы ангиогенеза), поскольку может увеличиться риск повреждения челюсти.

Перед назначением препарата ЛЕНВАТАРА^® лечащий врач может провести некоторые анализы, например, чтобы проверить артериальное давление и работу печени или почек, уровень солей кальция, калия или магния и гормона, управляющего работой щитовидной железы (тиреотропного гормона (ТТГ)), в крови. Врач обсудит с Вами результаты этих анализов и решит, можно ли Вам назначить препарат ЛЕНВАТАРА^®. Возможно, Вам потребуется дополнительное лечение другими препаратами, снижение дозы препарата ЛЕНВАТАРА^® или дополнительные меры предосторожности из-за повышенного риска побочных эффектов.

Если у Вас есть сомнения, поговорите с врачом, прежде чем принимать препарат.

Дети и подростки

Не давайте препарат детям в возрасте от 0 до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность применения ленватиниба у данной категории пациентов не установлены.

Препарат ЛЕНВАТАРА^® может вызывать нежелательные реакции, которые могут повлиять на Вашу способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Если после приема препарата у Вас возникнет ощущение слабости и/или головокружение, Вам не рекомендуется управлять автомобилем или работать с механизмами.

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой (материал комбинированный для холодной формовки) и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 30 капсул в банку полимерную (из полиэтилена высокой плотности) для лекарственных средств, укупоренную крышкой полимерной (из полипропилена) с влагопоглотителем и контролем первого вскрытия.

На банку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или самоклеящуюся этикетку.

Каждую банку, 3 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона коробочного.

Храните препарат в недоступном для ребенка месте, так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Храните препарат при температуре не выше 25 °C.

Не выбрасывайте препарат в канализацию или с бытовыми отходами. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной упаковке или блистере после слов «Годен до:».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Не используйте препарат, если Вы заметили, что упаковка повреждена или обнаруживаются признаки вскрытия упаковки.