Ластет (Lastet)

Одна капсула 50 мг содержит:

действующее вещество: этопозид 50 мг;

вспомогательные вещества: лимонная кислота 2,5 мг, гидроксипропилцеллюлоза 1,8 мг, глицерин концентрированный 18,0 мг, макрогол 400 577.7 мг;

капсула: желатин 186.0 мг, сорбитола раствор 18.6 мг, глицерин концентрированный 74,4 мг, этилпарагидроксибензоат 0,74 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,37 мг, титана ди­оксид 1,1 мг, краситель железа оксид красный 0,09 мг, хлористоводородная кислота q.s., вода очищенная q.s.

Одна капсула 100 мг содержит:

действующее вещество: этопозид 100 мг;

вспомогательные вещества: лимонная кислота 5,0 мг. гидроксипропилцеллюлоза 3,6 мг, глицерин концентрированный 36,0 мг, макрогол 400 1155,4 мг;

Капсулы 50 мг: мягкие желатиновые капсулы светлого красно-оранжевого цвета, содер­жащие прозрачную от бесцветного до слегка желтого цвета вязкую жидкость.

Капсулы 100 мг: мягкие желатиновые капсулы темного красно-оранжевого цвета, содер­жащие прозрачную от бесцветного до слегка желтого цвета вязкую жидкость.

Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Меха­низм действия связан с ингибированием топоизомеразы II. Этопозид оказывает цитоток­сическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G2-фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препара­та вызывают лизис клеток в премитотической фазе. Этопозид также подавляет проникно­вение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восста­новлению ДНК.

- Герминогенные опухоли яичка и яичников;

- мелкоклеточный рак легкого;

- лимфогранулематоз;

- неходжкинские лимфомы;

- саркома Каноши;

- острый миелобластный лейкоз.

- Повышенная чувствительность к этопозиду или вспомогательным веществам;

- выраженная миелосупрессия (количество нейтрофилов ниже 1500/мкл и/или тромбо­цитов ниже 75000/мкл);

- вакцинация живыми вакцинами, в т.ч. вакциной желтой лихорадки;

- тяжелые нарушения функции печени и почек;

- острые инфекции;

- беременность и период грудного вскармливания;

- детский возраст до 3-х лет.

Гипоальбуминемия (возможно повышение риска токсического действия этопозида), по­чечная недостаточность легкой или средней степени тяжести, паразитарные и инфекцион­ные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение препарата Ластет в период беременности и грудного вскармливания проти­вопоказано.

Частота побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неиз­вестна (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, лейкопе­ния, нейтропения, тромбоцитопения, миелосупрессия (с возможным развитием летального исхода); часто - острый лейкоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто - анафилактические реакции: частота неизвестна - ангионевротический отек, бронхоспазм.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - синдром лизиса опухоли.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение; нечасто - перифери­ческая нейропатия; редко - преходящая корковая слепота, нейротоксичность (в том числе, сонливость и повышенная утомляемость), неврит зрительного нерва, судороги.

Нарушения со стороны сердца: часто - аритмия, инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - интерстициальный пневмонит. фиброз легкого: частота неизвестна - бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - боль в области жи­вота, анорексия, запор, тошнота, рвота: часто - диарея, мукозит (включая стоматит и эзо­фагит); редко - дисфагия, дисгевзия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение ак­тивности "печеночных" трансаминаз,билирубина, гепатотоксичность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, пигмента­ция; часто - сыпь, зуд, крапивница; редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, рецидив лучевого дерматита.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - астения, слабость.

Дополнительная информация

Угнетение кроветворения

Снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы и является основ­ным ограничивающим дозу токсическим проявлением этопозида. Максимальное снижение числа гранулоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается на 10-14 день после приме­нения препарата, причем при приеме этопозида внутрь снижение развивается позднее, чем при внутривенном введении.

При приеме этопозида лейкопения легкой и средней степени и лейкопения тяжелой степени (количество лейкоцитов < 1000/мкл) развивались у 60-91% и 3-17% пациентов соответственно. Тромбоцитопения легкой и средней степени возника­ла в 22-41% случаев, а тромбоцитопения тяжелой степени (количество тромбоцитов < 50000/мкл) - в 1-20% случаев.

У пациентов с нейтропенией, принимающих этопозид, отмечалось частое развитие лихорадки и инфекционных заболеваний. Восстановление пока­зателей крови происходит обычно на 20-й день после в применения стандартной дозы.

Алопеция

Обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает не более чем у 66% пациентов.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота и рвота возникает у 31-43% пациентов. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные препараты.

Артериальная гипертензия

При проведении клинических исследований этопозида у некоторых пациентов развива­лась артериальная гипертензия. Таким пациентам следует назначать поддерживающую терапию для снижения артериального давления.

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о развитии симптомов, напоминающих анафилактические, такие как озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и снижение артериального давления. При приеме этопозида сообщалось о случаях развития бронхоспазма с летальным исходом. Также при приеме этопозида могут возникать обмороки, отек и припухлость лица, отек и припухлость языка.

Метаболические нарушения

Сообщалось о развитии синдрома лизиса опухоли (в т.ч. летальных случаях) при приеме этопозида в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

Симптомы: случаев передозировки при применении этопозида у человека до настоящего времени не зарегистрировано. Можно предположить, что основными проявлениями пере­дозировки были бы токсические эффекты со стороны крови и пищеварительной системы.

Лечение: симптоматическая терапия. Специфический антидот не известен.

Противоопухолевое действие этопозида усиливается при применении его в сочетании с цисплатином, однако при этом нужно учитывать, что у больных, прежде получавших ле­чение цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено.

При совместном применении с циклоспорином период полувыведения этопозида увели­чивается в два раза.

Совместное применение с фенилбутазоном, натрия салицилатом и ацетилсалициловой кислотой может снижать связывание этопозида с белками плазмы.

Совместный прием этопозида и непрямых (пероральных) антикоагулянтов может увели­чивать международное нормализованное отношение (МНО), риск возникновения кровоте­чений увеличивается. Рекомендуется проводить постоянный мониторинг МНО у пациен­тов при одновременном приеме.

При предшествующем или одновременном приеме препарата Ластет с иммуносупрессивными препаратами (циклофосфамидом, фторурацилом, винбластином, доксорубицином и др.) может усиливаться миелосупрессивное действие этопозида.

Сообщалось о возникновении острого лейкоза у пациентов, получавших этопозид в ком­бинации с другими противоопухолевыми препаратами (блеомицином, цисплатином, ифосфамидом, метотрексатом).

Не рекомендуется совместное применение этопозида и антрациклинов из-за перекрестной резистентности.

В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции, не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакци­нацию следует проводить спустя 3 месяца после завершения терапии.

Этопозид следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими препаратами.

При работе с этопозидом следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими пре­паратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необ­ходимо немедленно промыть водой с мылом.

Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием этопозида. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом этопозида. Если до начала терапии этопозидом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать до­статочный интервал между этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга.

В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мкл и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мкл терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.

При возникновении анафилактических реакций прием препарата Ластет необходимо пре­кратить и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами на фоне инфузионной терапии.

Больным с печеночной или почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования и регулярный контроль функции почек и печени.

Мужчины и женщины, получающие терапию этопозидом, должны использовать надеж­ные методы контрацепции в период лечения, а также в течение 6 месяцев после окончания химиотерапии.

Вследствие возможности развития необратимой потери фертильности в результате лечения этопозидом. пациентам должна быть дана рекомендация по консерва­ции спермы до начала курса лечения препаратом Ластет.

Во время лечения повышается риск возникновения инфекционных заболеваний и крово­течений.

Больных следует предупредить о возможности тошноты и об обратимости облы­сения, возникающего в результате терапии.

Изредка у пациентов, получающих терапию этопозидом в комбинации с другими проти­воопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз как с предлейкозной фазой, так и без нее.

В случае возникновения таких побочных эффектов, как тошнота, низкое артериальное давление, сонливость, следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 10 капсул в блистер из поливинилхлорид/алюминиевой фольги.

По 1 блистеру (для капсул 100 мг) или по 2 блистера (для капсул 50 мг) в запаянном про­зрачном полиэтиленовом пакете вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

При температуре 2-8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.