Кинезиа (Kinezia)

Действующее вещество: фампридин.

Каждая таблетка содержит 10 мг фампридина.

Перечень вспомогательных веществ

Целлюлоза микрокристаллическая (тип 102)

Гипромеллоза

Кремния диоксид коллоидный

Магния стеарат.

Оболочка

Гипромеллоза

Титана диоксид Е 171

Макрогол.

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти бе­лого цвета, с тиснением «10» на одной стороне. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фампридин является блокатором калиевых каналов. Проникает через гематоэнцефаличе­ский барьер, в демиелинизированных нейронах блокирует калиевые каналы и препятствует выходу ионов калия из клетки, тем самым продлевая реполяризацию и усиливая формиро­вание потенциала действия нервного импульса.

Улучшает проведение нервного импульса по демиелинизированным волокнам.

Абсорбция

При приеме внутрь фампридин полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи не оказывает существенного влияния на фармакокинетику фампридина. Ис­следование фармакокинетики препарата Кинезиа после приема пищи показало сопостави­мость фармакокинетических профилей препарата при его приеме натощак или после зав­трака.

Распределение

Фампридин является жирорастворимым лека затаенным средством и легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Фампридин не является субстратом для P-гликопротеина. Степень связи фампридина с белками плазмы у человека составляет 3-7 %. Объем распределения (Vd/F) = 332,167 ± 59,696 л.

Биотрансформация

У человека фампридин метаболизируется путем окисления до 3-гидроксиди-4-аминопиридина, далее конъюгируется до 3-гидрокси-4-аминопиридина сульфата. Активность метабо­литов фампридина в исследованиях in vitro в отношении калиевых каналов не обнаружена. 3-гидроксилирование фампридина до 3-гидрокси-4-аминопиридина микросомами печени человека, по-видимому, катализируется цитохромом P450 2E1 (CYP2E1) без признаков зна­чимого ингибирования CYP2E1. Имеются сведения о прямом ингибировании CYP2E1 фампридином в концентрации 30 цМ (примерно на 12 %), что примерно в 100 раз превышает среднюю концентрацию фампридина в плазме при использовании дозировки 10 мг. Обра­ботка культивируемых гепатоцитов человека фампридином практически не влияла на ин­дукцию ферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 или CYP3A4/5.

Элиминация

Фампридин обладает линейной фармакокинетикой. Период полувыведения составляет около 6 часов. Cmax и, в меньшей степени AUC, увеличивается пропорционально принятой дозе. Основным методом элиминации фампридина является почечная экскреция, причем приблизительно 90 % дозы выделяется в неизмененном виде в течение 24 часов. Почечный клиренс значительно выше, чем скорость клубочковой фильтрации, благодаря активному участию транспортера органического катиона 2 (OCT2). С фекалиями выводится менее 1 % от вводимой дозы.

Нет данных о клинически значимом накоплении фампридина при приеме в рекомендуемой дозе у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью происходит накопление фампридина пропорционально степени тяжести почечной недоста­точности.

Препарат Кинезиа показан для лечения взрослых от 18 лет по показанию: Симптоматическое лечение нарушений ходьбы у взрослых пациентов с рассеянным скле­розом (4-7 баллов по расширенной шкале инвалидизации EDSS).

Гиперчувствительность к фампридину или к любому из вспомогательных веществ;

Одновременный прием других лекарственных форм фампридина или 4-аминопири­дина;

Судороги в анамнезе;

Почечная недостаточность (клиренс креатинина < 80 мл/мин);

Одновременный прием с лекарственными средствами, которые являются ингибито­рами OCT2, например, циметидином;

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Беременность

Данных о применении фампридина у беременных женщин недостаточно. Существует огра­ниченное количество данных о применении фампридина у беременных женщин. Исследо­вания на животных показали репродуктивную токсичность. Рекомендуется избегать приме­нения фампридина при беременности.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли фампридин с молоком человека или животного. Применение фампридина не рекомендуется во время кормления грудью.

В исследованиях на животных не было обнаружено никакого влияния на фертильность.

Режим дозирования

Взрослые

Рекомендуемая доза - одна таблетка (10 мг) два раза в день с интервалом в 12 часов (одна таблетка утром и одна таблетка вечером). Не следует принимать препарат чаще или в более высоких дозах. При пропуске дозы не следует принимать двойную дозу препарата. Первоначальное назначение препарата должно быть ограничено 2-4 неделями. При отсут­ствии эффекта от лечения через 2-4 недели применения препарат должен быть отменен. Если в процессе лечения наблюдается снижение способности пациента ходить, следует рас­смотреть возможность прерывания лечения для переоценки пользы применения препарата. Переоценка должна включать отмену препарата и выполнение оценки способности к ходьбе в 25-футовом тесте ходьбы до и после его назначения. Если пациенты больше не получают преимущества при ходьбе после приема препарата, его прием должен быть пре­кращен.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Перед началом лечения следует проверить функцию почек у пожилых пациентов и прово­дить оценку функции почек в процессе лечения.

Пациенты с нарушением функции почек

Препарат противопоказан пациентам с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточ­ностью (клиренс креатинина < 80 мл/мин).

Пациенты с нарушением функции печени

Для пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность фампридина у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установ­лены.

Способ применения

Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая и не разламывая.

Резюме профиля безопасности

Безопасность фампридина изучалась в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях, в открытых продолжительных исследованиях, а также в постмаркетинго­вых исследованиях. Выявленные побочные реакции носят в основном неврологический ха­рактер и включают: судороги, бессонницу, тревогу, нарушение равновесия, головокруже­ние, парестезию, тремор, головную боль и астению. Это обосновано фармакологическим действием фампридина.

Наиболее высокая частота побочных реакций (примерно у 12 % пациентов), выявленных в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с рассеянным склерозом при приеме фампридина в рекомендуемой дозе, были инфекции мочевыводящих путей.

Резюме нежелательных реакций

Определение частоты нежелательных реакций проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Инфекции и инвазии: очень часто - инфекции мочевыводящих путей; часто - острые респи­раторные заболевания, назофарингит, вирусные инфекции.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции гиперчувстви­тельности (в том числе, ангионевротический отек, кожные высыпания, крапивница, анафи­лактические реакции).

Нарушения со стороны нервной системы: часто - бессонница, тревога, головокружение, головная боль, нарушение равновесия, парестезии, тремор; частота неизвестна - судороги, невралгия тройничного нерва.

Нарушения со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения; частота неизвестна - та­хикардия.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - гипотония.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: ча­сто - одышка, боль в горле.

Желудочно-кишечные нарушения: часто - тошнота, рвота, запор, диспепсия.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто - боль в спине.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - слабость; частота неизвестна - дис­комфорт в груди.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарствен­ного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о лю­бых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через националь­ные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского эко­номического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.

Телефон: +7 (800) 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских из­делий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохра­нения Республики Казахстан

010000, г. Астана, район Байконыр, ул. Амангельды Иманова, д. 13 (БЦ «Нурсаулет 2»).

Телефон: +7 (7172) 235-135

Электронная почта: farm@dari.kz

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: http://www.ndda.kz

Республика Армения ГНКО «Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий»

0051, г. Ереван, проспект Комитаса, д. 49/5.

Телефон: (+374 10) 23-16-82, (+374 10) 23-08-96, (+374 60) 83-00-73

Телефон горячей линии отдела мониторинга безопасности лекарственных средств: (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05

Электронная почта: info@ampra.am

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: http://pharm.am

Республика Беларусь

РУП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

220037, г. Минск, Товарищеский переулок, д. 2а.

Телефон: (+375 17) 354-53-53

Телефон отдела фармаконадзора: (+375 17) 242-00-29

Электронная почта: rceth@rceth.by

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.rceth.by

Симптомы

При передозировке фампридином описаны симптомы со стороны нервной системы: спу­танность сознания, дрожь, потливость, судороги, амнезия.

При высоких дозах 4-аминопиридина описаны следующие побочные эффекты со стороны центральной нервной системы: спутанность сознания, судороги, эпилептический статус, непроизвольные и хореоатетоидные движения. Другие описанные побочные эффекты в вы­соких дозах включают случаи гипертонии, сердечной аритмии (например, наджелудочко­вой тахикардии и брадикардии), а также желудочковой тахикардии.

Лечение

Симптоматическая терапия. Пациентам с повторяющимися припадками назначают бензодиазепины, фенитоин или другие препараты, применяемые в качестве средств противоэпи­лептической терапии.

Одновременное лечение другими лекарственными средствами, содержащими фампридин (4-аминопиридин), ввиду возможного усиления побочных эффектов противопоказано.

Транспортеры органических катионов

OCT2 является транспортером, ответственным за активную секрецию фампридина поч­ками. Поэтому, одновременное применение фампридина с лекарственными средствами, ко­торые являются ингибиторами OCT2, например, циметидином, противопоказано. Совместный прием фампридина с лекарственными средствами, которые являются субстратами OCT2, например, карведилолом, пропанололом и метформином, требует осто­рожности.

Интерферон-бета

Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия при совместном применении фампридина с препаратами интерферона-бета.

Баклофен

Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия при совместном применении фампридина с баклофеном.

Несовместимость

Не применимо.

Перед применением препарата должен быть исследован клиренс креатинина, он также дол­жен оцениваться в течение всего периода применения препарата (см. подраздел «Меры предосторожности при применении»).

Не выявлено увеличения эффекта от приема фампридина при увеличении дозы более 10 мг дважды в день. Побочные эффекты развиваются чаще при превышении рекомендованной дозы фампридина.

Меры предосторожности при применении

Почечная недостаточность

Фампридин выводится в основном почками в неизмененном виде. У пациентов с недоста­точностью функции почек могут наблюдаться более высокие концентрации фампридина в плазме крови, что ассоциируется с более высоким риском побочных эффектов, особенно со стороны нервной системы. Фампридин противопоказан пациентам с почечной недостаточ­ностью (клиренс креатинина < 80 мл/мин). Определение функции почек до лечения и ее регулярный мониторинг в течение лечения рекомендуется у всех пациентов (особенно у пожилых пациентов, у которых функция почек может быть нарушена). Необходимо соблю­дать осторожность при назначении фампридина одновременно с лекарственными сред­ствами, которые являются субстратами OCT2, например, карведилолом, пропанололом и метформином.

Судороги

Лечение фампридином увеличивает риск возникновения судорог. Имеются сведения о повышенном риске развития судорожных припадков при приеме фампридина в дозах, превышающих рекомендованные. Фампридин следует назначать с осторожностью при наличии любых факторов, которые могут снизить судорожный порог. При появлении судорог во время лечения препарат следует отменить.

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о серьезных реакциях гиперчувствительности на фампридин (включая анафи­лактический шок), большинство из которых наблюдались в течение первой недели лечения. Особое внимание следует уделить пациентам с предшествующей историей аллергических реакций. При развитии анафилаксии или других серьезных аллергических реакций прием фампридина следует прекратить.

Прочие меры предосторожности

Фампридин следует назначать с осторожностью пациентам с симптомами нарушения ритма сердца, синоатриальной или атриовентрикулярной аритмиями (поскольку эти эффекты были отмечены при передозировке фампридина).

Головокружения и нарушения равновесия, наблюдаемые на фоне приема фампридина, мо­гут приводить к увеличению риска падений, а также влиять на способность к управлению транспортными средствами. Поэтому, пациенты должны использовать средства помощи для ходьбы при необходимости.

В клинических исследованиях наблюдалось снижение числа лейкоцитов у пациентов, принимавших фампридин, на 2,1 %, в группе с пациентами, принимавшими плацебо, на 1,9 %. Возникновение инфекционных заболеваний и нарушение иммунного ответа не может быть также исключено.

Учитывая возможность возникновения головокружения и других побочных эффектов, в пе­риод лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятель­ности.

По 9 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и комбинирован­ного материала (полиамид/алюминий/поливинилхлорид).

По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Особых требований к утилизации нет.

2 года.