Фампридин (Dalfampridine)

Фампридин является блокатором липофильных калиевых каналов широкого спектра действия. Его фармакологической мишенью являются калиевые каналы у пациентов с рассеянным склерозом. Не удлиняет интервал QT.

При рассеянном склерозе аксоны постепенно демиелинизируются, что открывает доступ к калиевым каналам. В результате происходит утечка ионов калия, что приводит к реполяризации клеток и снижению возбудимости нейронов.

Фампридин блокирует потенциал-зависимые калиевые каналы в ЦНС, чтобы поддерживать трансмембранный потенциал и продлевать потенциал действия. Кроме того, он облегчает нервно-мышечную и синаптическую передачу, устраняя ограничение проводимости в демиелинизированных аксонах.

При пероральном применении фампридин полностью абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи существенно не влияет на фармакокинетику фампридина. Фампридин - жирорастворимый препарат, легко проникающий через ГЭБ. Связывание с белками плазмы у человека составляет 3-7%. Vd 332,167 ± 59,696 л. У человека фампридин метаболизируется путем окисления до 3-гидрокси-4-аминопиридина, а затем конъюгируется с сульфатом 3-гидрокси-4-аминопиридина. 3-гидроксилирование фампридина до 3-гидрокси-4-аминопиридина микросомами печени человека, по-видимому, катализируется изоферментом CYP2E1 без признаков значительного ингибирования.

Симптоматическое лечение нарушений ходьбы у взрослых пациентов с рассеянным склерозом (4-7 баллов по расширенной шкале инвалидизации EDSS).

Повышенная чувствительность к фампридину; одновременный прием разных лекарственных форм фампридина или 4-аминопиридина; судороги в анамнезе; почечная недостаточность (КК<80 мл/мин); одновременный прием с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами ОСТ2 (например, с циметидином); детский и подростковый возраст до 18 лет.

Почечная недостаточность (КК>80 мл/мин), наличие факторов, которые могут снижать порог судорожной готовности, указание в анамнезе на аллергические реакции, аритмия, головокружение, нарушение равновесия, снижение количества лейкоцитов в крови.

Рекомендуется избегать применения при беременности и в период грудного вскармливания.

Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Рекомендуемая доза — одна таблетка (10 мг) два раза в день с интервалом в 12 ч (одна таблетка утром и одна — вечером).

Инфекции и инвазии: очень часто - инфекции мочевыводящих путей; часто - острые респираторные заболевания, назофарингит, вирусные инфекции.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции повышенной чувствительности (в т.ч. ангионевротический отек, кожные высыпания, крапивница, анафилактические реакции).

Со стороны ЦНС: часто - бессонница, тревога, головокружение, головная боль, нарушение равновесия, парестезии, тремор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, боль в горле.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, запор, диспепсия.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в спине.

Прочие: часто – слабость.

Не зарегистрировано

Одновременное применение фампридина с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами ОСТ2, например, циметидином, противопоказано. Совместный прием фампридина с лекарственными средствами, которые являются субстратами ОСТ2, например, карведилолом, пропанололом и метформином, требует осторожности.

У пациентов с почечной недостаточностью функции почек могут наблюдаться более высокие концентрации фампридина в плазме крови, что ассоциируется с более высоким риском побочных эффектов, особенно со стороны нервной системы. Определение функции почек до лечения и ее регулярный мониторинг в течение лечения рекомендуется у всех пациентов (особенно у пациентов пожилого возраста, у которых функция почек может быть нарушена).

Головокружения и нарушения равновесия, наблюдаемые на фоне приема фампридина, могут приводить к увеличению риска падений, а также влиять на способность к управлению транспортными средствами.