Кетопрофен-АКОС МВ (Ketoprofen-AKOS MB)

На одну таблетку

Действующее вещество: кетопрофен - 150,00 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), кальция гидрофосфат дигидрат, силикатированная микрокристаллическая целлюлоза, крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат.

Круглые, двояковыпуклые таблетки, белого или почти белого цвета.

Кетопрофен является нестероидным противовоспалительным препаратом. Кетопрофен об­ладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием.

Кетопрофен блокирует действие фермента циклооксигеназы 1 и 2 (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) и, ча­стично, липооксигеназы, что приводит к подавлению синтеза простагландинов (в том числе и в центральной нервной системе (ЦНС), вероятнее всего, в гипоталамусе).

Стабилизирует in vitro и in vivo липосомальные мембраны, при высоких концентрациях in vitro кетопрофен подавляет синтез брадикинина и лейкотриенов.

Кетопрофен не оказывает отрицательного влияния на состояние суставного хряща.

Абсорбция

Кетопрофен хорошо всасывается после приема внутрь. Биодоступность составляет 90 %. Прием пищи не влияет на общую биодоступность (AUC) кетопрофена, но уменьшает ско­рость всасывания.

Распределение

Кетопрофен более чем на 90 % связан с белками плазмы крови, преимущественно с альбу­миновой фракцией. Объем распределения в тканях составляет от 0,1 до 0,2 л/кг. Препарат хорошо проникает в синовиальную жидкость и достигает там концентрации, равной 30 % плазменной. Значимые концентрации кетопрофена в синовиальной жидкости стабильны и сохраняются до 30 ч, в результате чего на длительное время уменьшается болевой синдром и скованность суставов.

Метаболизм и выведение

Кетопрофен подвергается интенсивному метаболизму посредством микросомальных фер­ментов печени, период полувыведения (T1/2) составляет 2 ч. Кетопрофен связывается с глю­куроновой кислотой и выводится из организма в виде глюкуронида. Активных метаболитов кетопрофена нет. От 70 % до 80 % кетопрофена выводится почками в течение 24 ч. в основ­ном (более 90 %) в форме глюкуронида кетопрофена, и около 10 % выводится кишечником.

У пациентов с печеночной недостаточностью кетопрофен может аккумулироваться в тка­нях, таким пациентам необходимо назначение препарата в минимальной терапевтической дозе.

У пациентов с почечной недостаточностью клиренс кетопрофена снижен, увеличивая пе­риод полувыведения (Т1/2) на 1 ч.

У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение кетопрофена происходит мед­леннее, но это имеет клиническое значение только для пациентов со сниженной функцией почек.

Симптоматическая терапия болезненных и воспалительных процессов различного проис­хождения, в том числе:

- воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный артрит;

• серонегативные артриты: анкилозирующий спондилоартрит - болезнь Бехтерева, псориатический артрит, реактивный артрит (синдром Рейтера);
• подагра, псевдоподагра;
• остеоартрит;
• тендинит, бурсит, миалгия, невралгия, радикулит;

- болевой синдром, в том числе слабый, умеренный и выраженный;

• головная боль;
• посттравматический и послеоперационный болевой синдром;
• болевой синдром при онкологических заболеваниях;
• альгодисменорея.

• Повышенная чувствительность к кетопрофену или другим компонентам препарата, а также салицилатам или другим нестероидным противовоспалительным препара­там (НПВП);
• полное и неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза сли­зистой оболочки носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалицило­вой кислоты и других НПВП (в том числе в анамнезе);
• язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, а также желудочно-кишечные язвы, кровотечения и перфорации;
• хроническая диспепсия, воспалительные заболевания кишечника, язвенный колит, болезнь Крона, дивертикулит в стадии обострения;
• гемофилия и другие нарушения свертываемости крови (в том числе геморрагиче­ский диатез);
• детский возраст (до 15 лет);
• тяжелая печеночная недостаточность, активное заболевание печени;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), про­грессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия;
• декомпенсированная сердечная недостаточность, послеоперационный период после аортокоронарного шунтирования;
• цереброваскулярные и другие кровотечения;
• беременность в сроке более 20 недель;
• период грудного вскармливания;

Бронхиальная астма в анамнезе, клинически выраженные сердечно-сосудистые, церебро­васкулярные заболевания и заболевания периферических артерий, дислипидемия, прогрес­сирующие заболевания печени, гипербилирубинемия, алкогольный цирроз печени, пече­ночная недостаточность, почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мцн), хроническая сер­дечная недостаточность, артериальная гирертензия, заболевания крови, дегидратация, са­харный диабет, анамнестические данные о развитии язвенного поражения желудочно-ки­шечного тракта (ЖКТ), наличие инфекции Helicobacter pylori, тяжелые соматические забо­левания, пожилой возраст, курение, сопутствующая терапия антикоагулянтами (например, варфарин), антиагрегантами (например, ацетилсалициловая кислота, никорандил), глюкокортикостероидами для приема внутрь (например, преднизолон), селективными ин­гибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрам, сертралин), пациенты с уменьшением объема циркулирующей крови, длительное применение НПВП, беремен­ность в сроке до 20 недели.

Беременность

Ингибирование синтеза простагландинов может оказать нежелательное влияние на течение беременности и/или на эмбриональное развитие. Данные, полученные в ходе эпидемиоло­гических исследований при применении ингибиторов синтеза простагландина на ранних сроках беременности, подтверждают повышение риска самопроизвольного аборта и фор­мирования пороков сердца (около 1-1,5 %). Риск повышается с увеличением дозы и дли­тельности лечения. Не следует применять НПВП женщинам с 20-ой недели беременности, в связи с возможным развитием маловодия и/или патологии почек у новорожденных (нео­натальная почечная дисфункция).

Грудное вскармливание

На сегодняшний момент отсутствуют данные о выделении кетопрофена в грудное молоко, поэтому применение кетопрофена не рекомендовано при грудном вскармливании.

Применение кетопрофена может влиять на женскую фертильность, поэтому препарат не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Пациенткам с бесплодием ( в т. ч. проходящим обследование) следует рассмотреть вопрос об отказе от НПВП.

Внутрь, во время или после еды, по 1 таблетке (150 мг) 1 раз в день. Таблетки следует про­глатывать целиком, не разжевывая, запивая большим количеством (не менее 100 мл) воды или молока.

Следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.

Пациенты с печеночной и/или почечной недостаточностью

При применении у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью рекоменду­ется снижать начальную дозу препарата, поддерживая в дальнейшем минимально эффек­тивную дозу. Применение кетопрофена у пациентов с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста рекомендуется снижать начальную дозу препарата, под­держивая в дальнейшем минимально эффективную дозу. Пожилые пациенты более подвер­жены развитию нежелательных реакций.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции клас­сифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1 /10000); частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).

Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия (тошнота, диарея или запор, метеоризм, рвота, изжога, снижение аппетита), НПВП-гастропатия, боль в животе, стома­тит, нарушение функции печени; редко - перфорация органов желудочно-кишечного тракта, обострение болезни Крона, мелена, десневое, желудочно-кишечное, геморроидаль­ное кровотечение.

Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль, головокружение, бес­сонница, сонливость, утомляемость, возбуждение, нервозность, депрессия, астения; редко - спутанность или потеря сознания, забывчивость, мигрень, периферическая невропатия; очень редко - галлюцинации, дезориентация и расстройство речи.

Со стороны органов чувств: редко - шум или звон в ушах, нечеткость зрительного воспри­ятия, изменение вкуса, конъюнктивит, снижение слуха, сухость слизистой оболочки глаза, боль в глазах, гиперемия конъюнктивы, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тахикардия, артериальная гипертен­зия, периферические отеки; частота неизвестна - сердечная недостаточность, вазодилата­ция, васкулит (включая лейкоцитарный васкулит).

Со стороны органов кроветворения: кетопрофен уменьшает агрегацию тромбоцитов, транзиторное повышение уровня ферментов печени, редко - агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, пурпура, гемолитическая анемия, лейкопения.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение функции почек, цистит, уэетрит, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, гематурия (чаще развиваются у людей, длительно принимающих НПВП и диуретики).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит, повышение ак­тивности «печеночных» трансаминаз, повышение концентрации билирубина.

Аллергические реакции: часто - кожные реакции (зуд, крапивница); редко - ринит, одышка, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, эксфолиативный дер­матит.

Прочие: усиление потоотделения, редко - кровохарканье, носовое кровотечение, меномет- роррагия, мышечные подергивания, жажда, фотосенсибилизация, увеличение массы тела. Данные клинических исследований и эпидемиологические данные дают основание предпо­лагать, что применение некоторых НПВП (особенно при длительном применение в высоких дозах) может быть связано с повышенным риском развития тромбозов (например, инфаркта миокарда и инсульта) (см. раздел «Особые указания).

При передозировке кетопрофеном, как и другими нестероидными противовоспалитель­ными препаратами, могут отмечаться тошнота, рвота, рвота с кровью, боли в животе, ме­лена, нарушение сознания, угнетение дыхания, судороги, нарушение функции почек и по­чечная недостаточность.

Специфического антидота нет. Лечение - симптоматическое. Воздействие кетопрофена на желудочно-кишечный тракт можно ослабить с помощью антагонистов Н₂-рецепторов, ин­гибиторов протонной помпы и простагландинов. Показано промывание желудка и приме­нение активированного угля.

Другие НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2) и салицилаты в высоких дозах:

повышенный риск развития язв и кровотечений желудочно-кишечного тракта.

Антикоагулянты

Повышенный риск развития кровотечений при совместном применении со следующими препаратами:

• гепарин;
• антагонисты витамина К (например, варфарин);
• ингибиторы агрегации тромбоцитов (например, триклопидин, клопидогрел);
• ингибиторы тромбина (например, дабигатран);
• прямые ингибиторы фактора свертывания Ха (например, апиксабан, ривароксабан, эдоксабан).

Если совместного применения нельзя избежать, за пациентом следует осуществить тща­тельное наблюдение.

Препараты лития

Из-за снижения экскреции лития почками возникает риск повышения плазменных концен­траций лития, иногда достигающих токсического уровня. При необходимости следует тща­тельно следить за уровнем лития в плазме крови и корректировать дозу препаратов лития во время и после применения НПВП.

Метотрексат в дозах свыше 15 мг в неделю

Возможен повышенный риск гематологической токсичности метотрексата, особенно при применении в высоких дозах (> 15 мг в неделю), что, вероятно, связано с вытеснением ме­тотрексата, связанного белками, и снижением его почечного клиренса.

Препараты, при совместном применении с которыми следует соблюдать осторожность

Одновременное применение с препаратами, повышающими уровень калия в крови (например, с солями калия, калиисберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II, НПВП, низкомолекулярными или нефракционированными гепаринами, циклоспорином, такролимусом и триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии). Риск гиперкалиемии повышается, если указанные выше препараты применяются совместно.

Диуретические средства

У пациентов, принимающих диуретики (в особенности у обезвоженных пациентов), повы­шается риск развития почечной недостаточности вследствие снижения почечного крово­тока, вызванного ингибированием простагландинов. У таких пациентов должна быть вос­полнена потеря жидкости до начала совместной терапии, а также должен осуществляться мониторинг функции почек после начала терапии (см. раздел «Особые указания»).

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II

У пациентов со сниженной функцией почек (например, у обезвоженных пациентов и паци­ентов пожилого возраста) совместное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ре­цепторов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих ЦОГ, может приводить к дальней­шему снижению почечной функции, включая возможность развития острой почечной не­достаточности.

Метотрексат в дозах ниже 15 мг в неделю

В течение первых недель совместного применения следует еженедельно контролировать общий анализ крови. Контроль следует осуществлять чаще у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек.

Пентоксифиллин

Совместное применение с пентоксифиллином повышает риск развития кровотечений. Необходимо более часто проводить клинический осмотр и определение времени кровотечения.

Тенофовир

Совместное применение тенофовира дизопроксил фумарата и НПВП может повышать риск развития почечной недостаточности.

Никорандил

Совместное применение никорандила и НПВП может повышать риск развития серьезных осложнений, таких как язвы, перфорация и кровотечение из органов ЖКТ (см. раздел «Осо­бые указания).

Сердечные гликозиды

Не было отмечено фармакокинетических взаимодействий между кетопрофеном и дигокси­ном. Однако при их совместном применении следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку НПВП могут ослаблять функцию по­чек и снижать почечный клиренс сердечных гликозидов.

Кортикостероиды

Повышенный риск язв и кровотечений органов ЖКТ при совместном применении (см. раз­дел «Особые указания»).

Препараты, взаимодействие с которыми следует учитывать

Антигипертензивные препараты (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, диуретики)

Риск ослабления антигипертензивных эффектов (за счет ингибирования НПВП вазодилати­рующих простагландинов).

Тромболитические препараты

Повышенный риск кровотечения.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел «Особые указания»). Пробенецид

Совместное применение с пробенецидом может значительно снизить плазменный клиренс кетопрофена.

Препараты, взаимодействие с которыми следует принимать во внимание

Циклосерин, такролимус

Риск дополнительного нефротоксического действия, особенно у пациентов пожилого воз­раста.

Вероятность развития нежела"ельных реакций может быть снижена при примене зии пре­парата в минимально эффективных дозах в течение максимально короткого периода вре­мени, необходимого для купирования симптомов.

Маскировка симптомов основного инфекционного заболевания

При применении кетопрофена симптомы инфекционных заболеваний могут быть менее вы­раженными, что может привести к удлинению сроков постановки правильного диагноза, отсроченному началу соответствующего лечения и ухудшению исхода инфекционного за­болевания. Ухудшение наблюдалось на фоне бактериальной внебольничной пневмонии и при бактериальных осложнениях ветряной оспы. В случае применения кетопрофена при инфекционном заболевании для снижения температуры тела или купирования болевого синдрома, рекомендуется обеспечение тщательного наблюдения за течением инфекции. В амбулаторных условиях, в случае если симптомы сохраняются или ухудшаются, пациенту необходимо обратиться к врачу.

Не следует сочетать прием кетопрофена с приемом других НПВП и/или ингибиторов ЦОГ-2.

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

Следует соблюдать осторожность при совместном применении с препаратами, которые мо­гут повысить риск образования язв или кровотечения, такими как глюкокортикостероиды для приема внутрь, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обрат­ного захвата серотонина или антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота или ни- корандил) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Сообщалось о развитии желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфораций (с возмож­ным летальным исходом) во время применения НПВП на любом этапе лечения, вне зави­симости от наличия угрожающих симптомов или тяжелых заболеваний ЖКТ в анамнезе. У пациентов пожилого возраста существует повышенный риск развития нежелательных ре­акций со стороны ЖКТ, таких как желудочно-кишечное кровотечение и перфорация (с воз­можным летальным исходом) (см. раздел «Способ применения и дозы»),

В случае развития желудочно-кишечного кровотечения или образования язв органов ЖКТ при применении кетопрофена, лечение следует немедленно прекратить.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвообразования или перфорации повышается при применении более высоких доз НПВП, при наличии язвенной болезни в анамнезе, осо­бенно осложненной кровотечением или перфорацией, и при применении у пожилых паци­ентов. У этих групп пациентов лечение следует начинать с минимально возможных доз.

Следует рассмотреть совместное применение с гастропротективными препаратами (напри­мер, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы) у данных групп пациентов, а также у пациентов, которым необходимо применение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах или других препаратов, повышающих риск развитий нежелательных реакций со сто­роны ЖКТ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Пациенты с нежелательными реакциями со стороны ЖКТ в анамнезе (особенно пациенты пожилого возраста) должны сообщать обо всех необычных симптомах со стороны ЖКТ (прежде всего о желудочно-кишечном кровотечении), в особенности на начальных этапах лечения.

Существуют эпидемиологические данные, свидетельствующие о связи применения кето­профена с высоким риском развития тяжелой желудочно-кишечной токсичности, сравни­мой с таковой при применении других НПВП, особенно в высоких дозах (см. раздел «Про­тивопоказания»), НПВП следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями органов ЖКТ в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), так как это может приводить к обострению данных заболеваний (см. раздел «Побочное действие»).

Сердечно-сосудистые реакции и реакции со стороны сосудов головного мозга

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные предполагают, что при­менение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при продолжительном лечении) может быть связано с повышенным риском развития артериальных тромбозов (например, инфаркта миокарда или инсульта). На основании имеющихся данных нельзя исключить та­кой риск при применении кетопрофена.

Как и при применении других НПВП, следует уделять особое внимание при применении у пациентов с декомпенсированной гипертонической болезнью, сердечной недостаточно­стью, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереб­роваскулярными заболеваниями, а также перед началом длительного лечения у пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (повышенное артериальное давление, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Сообщалось о повышении риска развития артериальных тромбозов при применении аспи­риновых НПВП для купирования периоперационных болей при аортокоронарном шунти­ровании.

Необходимо соблюдать осторожность при применении кетопрофена у пациентов с повы­шением артериального давления в анамнезе и/или сердечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести, так как при применении НПВП сообщалось о задержке жидкости и развитии отеков.

Реакции со стороны кожи

Очень редко сообщалось о развитии тяжелых реакций со стороны кожи (с возможным ле­тальным исходом), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и ток­сический эпидермальный некролиз, связанных с применением НПВП (см. раздел «Побоч­ное действие»). Наибольший риск развития данных состояний приходится на начало тера­пии, в большинстве случаев они развивались в течение первого месяца лечения. Следует прекратить применение кетопрофена при первом появлении кожной сыпи, изъязвления слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.

Нарушения со стороны дыхательной системы

У пациентов с бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим си­нуситом и/или полипами носовой полости существует более высокий риск развития аллер­гических реакций к ацетилсалициловой кислоте и/или НПВП, чем у других людей. Приме­нение этих препаратов может приводить к астматическим приступам или бронхоспазму, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВП в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»),

Гиперкалиемия

Возможно развитие гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, почечной недостаточностью и/или при совместном применении с калийсберегающими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). У таких пациентов следует тщательно контролировать уровень калия.

Влияние на функцию почек

Во время начала лечения следует тщательно наблюдать за функцией почек у пациентов с сердечной недостаточностью, циррозом или нефрозом, у пациентов, получающих диурети­ческую терапию, и у пациентов с хронической болезнью почек (особенно у пожилых паци­ентов). У этих групп пациентов применение кетопрофена может привести к снижению по­чечного кровотока, вызванному ингибированием простагландинов, и декомпенсации по­чечной функции.

Влияние на функцию печени

У пациентов с отклонениями в функциональных тестах печени или с заболеваниями печени в анамнезе следует периодически контролировать уровень «печеночных» трансаминаз, осо­бенно при длительном лечении.

При применении кетопрофена сообщалось о редких случаях развития желтухи и гепатита.

Другие эффекты

В случае обнаружения признаков инфекционного заболевания следует обратить внимание, что противовоспалительные, обезболивающие и жаропонижающие свойства кетопрофена, как и других НПВП, могут маскировать обычные признаки прогрессирования инфекции, такие как лихорадка.

Применение кетопрофена может влиять на женскую фертильность, поэтому препарат не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Пациенткам с беспло­дием (в т.ч. проходящим обследование) следует рассмотреть вопрос об отказе от НПВП.

При возникновении нарушений со стороны органов зрения, таких как помутнение зрения и др., лечение следует незамедлительно прекратить.

Данных об отрицательном влиянии кетопрофена в рекомендуемых дозах на способности к управлению автомобилем или работе с механизмами нет. Вместе с тем, пациентам, у кото­рых на фоне применения препарата возникают сонливость, головокружение, судороги или другие неприятные ощущения со стороны нервной системы, включая нарушения зрения, следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными ви­дами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психо­моторных реакций.

По 20 таблеток во флакон темного стекла, укупоренный крышкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

По 10 таблеток в блистер из пленки ПВХ или ПВХ/ПВДХ/ПВХ и фольги алюминиевой.

По 1, 2, 3, 4, 5 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не применять по истечении срока годности.