Кетопрофен (Ketoprofen)

Один суппозиторий содержит:

Действующее вещество: кетопрофен - 100 мг;

Вспомогательные вещества: твердый жир (Витепсол Н-15) - 1850 мг, глицерил каприлокапрат (Миглиол 812) - 200 мг.

Суппозитории белого или почти белого цвета, торпедообразной формы.

Кетопрофен является нестероидным противовоспалительным препаратом, обладающим противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием. Подавляет активность циклооксигеназ I и II типа, регулирующих синтез простагландинов. Анальгезирующее действие обусловлено, как центральным, так и периферическими механизмами. Обладает антибрадикининовой активностью, стабилизирует лизосомальные мембраны и задерживает высвобождение из них ферментов, способствующих разрушению тканей при хроническом воспалении.

Абсорбция

Кетопрофен легко абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) при приеме внутрь. Время достижения максимальной концентрации (Тс_mах) при ректальном введении - 1,4-4 ч.

Биодоступность препарата составляет 90 %. Прием пищи не влияет на общую биодоступность кетопрофена, но уменьшает скорость всасывания.

Распределение

Кетопрофен на 99 % связан с белками плазмы крови, в основном с альбуминовой фракцией. Объем распределения составляет 0,1-0,2 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость и достигает там концентрации, равной 30 % концентрации в плазме крови. Плазменный клиренс кетопрофена составляет приблизительно 0,08 л/кг/ч. Эффективные концентрации кетопрофена определяются в крови даже через 24 ч после его приема.

Метаболизм и выведение

Кетопрофен подвергается интенсивному метаболизму при действии микросомальных ферментов печени, период полувыведения (Т_1/2) составляет 2 ч. Кетопрофен связывается с глюкуроновой кислотой и выводится из организма в виде глюкуронида. Активных метаболитов кетопрофена нет. До 80 % кетопрофена выводится почками в течение 24 ч, в основном в форме глюкуронида кетопрофена.

У пациентов с печеночной недостаточностью кетопрофен может аккумулироваться в тканях; таким пациентам необходимо назначать препарат в минимальной терапевтической дозе.

У пациентов с почечной недостаточностью клиренс кетопрофена снижается, увеличивая Т_1/2 на 1 ч.

У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение кетопрофена протекает медленнее, что имеет клиническое значение только для пациентов со сниженной функцией почек.

Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата:

- ревматоидный артрит;

- серонегативные артриты: анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), псориатический артрит, реактивный артрит (синдром Рейтера);

- подагра, псевдоподагра;

- остеоартрит;

- внесуставные проявления ревматических заболеваний (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава).

Болевой синдром, в т.ч. слабый, умеренный и выраженный:

- посттравматический и послеоперационный болевой синдром;

- болевой синдром при онкологических заболеваниях;

- альгодисменорея.

Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления различного происхождения на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

• Повышенная чувствительность к кетопро­фену или другим компонентам препарата, а также салицилатам или другим НПВП;
• полное или неполное сочетание бронхи­альной астмы, ангионевротического отека, крапивницы, острого ринита, рецидивирую­щего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кисло­ты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе);
• язвенная болезнь желудка и двенадцати­перстной кишки в стадии обострения, а так­же желудочно-кишечные язвы, кровотечения и перфорации;
• хроническая диспепсия, воспалительные заболевания кишечника, язвенный колит, болезнь Крона, дивертикулит в стадии обо­стрения;
• воспалительные заболевания прямой кишки и/или кровотечения из прямой кишки (в т.ч. в анамнезе);
• гемофилия и другие нарушения сверты­ваемости крови (в т.ч. геморрагический диа­тез);
• тяжелая печеночная недостаточность, ак­тивное заболевание печени;
• тяжелая почечная недостаточность (кли­ренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), прогрессирующее заболевание почек, под­твержденная гиперкалиемия;
• декомпенсированная сердечная недоста­точность, периоперационный период после аортокоронарного шунтирования;
• детский возраст до 15 лет;
• беременность в сроке более 20 недель;
• период грудного вскармливания.

Бронхиальная астма в анамнезе, клинически выраженные сердечно-сосудистые, цереброваскулярные заболевания и заболевания периферических артерий, дислипидемия, прогрессирующие заболевания печени, печеночная недостаточность, гипербилирубинемия, алкогольный цирроз печени, почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин), хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, заболевания крови, дегидратация; сахарный диабет, анамнестические данные о развитии язвенного поражения ЖКТ, наличие инфекции Helicobacter pylori, тяжелые соматические заболевания, пожилой возраст (старше 65 лет, в т.ч. получающие диуретики, ослабленные пациенты и с низкой массой тела), курение, сопутствующая терапия антикоагулянтами (например, варфарин), антиагрегантами (например, ацетилсалициловая кислота, никорандил), глюкокортикостероидами для приема внутрь (например, преднизолон), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрам, сертралин), пациенты с уменьшением объема циркулирующей крови, длительное применение НПВП.

Беременность

Ингибирование синтеза простагландинов может оказать нежелательное влияние на течение беременности и/или на эмбриональ­ное развитие. Данные, полученные в ходе эпидемиологических исследований при при­менении ингибиторов синтеза простаглан­дина на ранних сроках беременности, под­тверждают повышение риска самопроиз­вольного аборта и формирования пороков сердца (~ 1-1,5%). Риск повышается с уве­личением дозы и длительности лечения.

Применять препарат беременным женщинам в сроке до 20 недели беременности возмож­но только в случае, когда польза для матери оправдывает возможный риск для плода.

Не следует применять НПВП женщинам с 20-й недели беременности в связи с возможным развитием маловодия и/или патологии почек у новорожденных (неонатальная по­чечная дисфункция).

Во время III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут оказывать токсическое влияние на плод, приводя к преждевременному закрытию ар­териального протока и легочной гипертен­зии.

У беременных женщин во время III тримест­ра беременности возможно развитие слабо­сти родовой активности матки и увеличение времени кровотечения даже при применении низких доз кетопрофена.

Применение кетопрофена при беременности в сроке более 20 недель противопоказано.

Период грудного вскармливания

На сегодняшний момент отсутствуют дан­ные о выделении кетопрофена в грудное мо­локо, поэтому применение кетопрофена не рекомендовано при грудном вскармливании.

Применение кетопрофена может влиять на женскую фертильность, поэтому препарат не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Пациенткам с бесплодием (в т.ч. проходящим обследование) следует рассмотреть вопрос об отказе от НПВП. При возникновении нарушений со стороны органов зрения, таких как помутнение зрения и др., лечение следует незамедлительно прекратить.

При применении у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью рекомендуется снижать начальную дозу препарата, поддерживая в дальнейшем минимально эффективную дозу. Применение кетопрофена у пациентов с тяжелой печеночной и/или почечной недостаточностью противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста рекомендуется снижать начальную дозу препарата, поддерживая в дальнейшем минимально эффективную дозу. Пациенты пожилого возраста более подвержены развитию нежелательных реакций.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - геморрагическая анемия; частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения, нарушение функции костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактические реакции (включая анафилактический шок).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - гипонатриемия, гиперкалиемия (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения психики: частота неизвестна - спутанность сознания, эмоциональная лабильность.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, сонливость; редко - парастезия; частота неизвестна - асептический менингит, судороги, нарушения вкусовых ощущений, вертиго.

Нарушения со стороны органа зрения: редко - нечеткое зрение (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна - сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - повышение артериального давления, вазодилатация, васкулит (включая лейкоцитокластический васкулит).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - обострение бронхиальной астмы; частота неизвестна - бронхоспазм (в особенности, у пациентов с гиперчувствительностью к НПВП), ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диспепсия, боль в области живота; нечасто - запор, диарея, вздутие живота, гастрит; редко - пептическая язва, стоматит; очень редко - обострение язвенного колита или болезни Крона, желудочно-кишечное кровотечение, перфорация, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит, повышение уровня «печеночных» трансаминаз и билирубина.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, кожный зуд; частота неизвестна - фотосенсибилизация, алопеция, крапивница, ангионевротический отек, эритема, буллезная сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефритический синдром, нефротический синдром, аномальные значения показателей функции почек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - отеки; частота неизвестна - повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: редко - увеличение массы тела.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные дают основание предполагать, что применение некоторых НПВП (особенно при длительном применении в высоких дозах) может быть связано с повышенным риском развития артериальных тромбов (например, инфаркта миокарда и инсульта) (см. раздел «Особые указания»).

Применение суппозиториев может вызывать местные реакции: ощущение жжения, жидкий стул, раздражение слизистой.

Симптомы: случаи передозировки отмечались при применении кетопрофена в дозах до 2,5 г.

Как и в случае других НПВП, при передозировке кетопрофена могут отмечаться тошнота, рвота, боль в области живота, рвота с кровью, мелена, нарушение сознания, угнетение дыхания, судороги, нарушение функции почек и почечная недостаточность.

Лечение: симптоматическое; воздействие кетопрофена на ЖКТ можно ослабить с помощью средств, снижающих секрецию желез желудка (например, ингибиторов протонной помпы) и простагландинов.

В случае развития почечной недостаточности рекомендуется проведение гемодиализа.

Препараты, совместное применение с которыми не рекомендуется

Другие НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ2) и салицилаты в высоких дозах

Повышенный риск развития язв и кровоте­чений ЖКТ.

Антикоагулянты

Повышенный риск развития кровотечений при совместном применении со следующи­ми препаратами:

• гепарин;
• антагонисты витамина К (например, варфарин);

• ингибиторы агрегации тромбоцитов (на­пример, тиклопидин, клопидогрел);
• ингибиторы тромбина (например, дабигатран);
• прямые ингибиторы фактора свертывания Ха (например, апиксабан, ривароксабан, эдоксабан).

Если совместного применения нельзя избежать, то за пациентом следует осуществлять тщательное наблюдение.

Препараты лития

Из-за снижения экскреции лития почками возникает риск повышения плазменных концентраций лития, иногда достигающих ток­сического уровня. При необходимости следует тщательно следить за уровнем лития в плазме крови и корректировать дозу препаратов лития во время и после применения НПВП.

Метотрексат в дозах свыше 15 мг в неделю

Возможен повышенный риск гематологиче­ской токсичности метотрексата, особенно при применении в высоких дозах (> 15 мг в неделю), что, вероятно, связано с вытесне­нием метотрексата, связанного белками, и снижением его почечного клиренса.

Препараты, при совместном применении с которыми следует соблюдать осторожность

Одновременное применение с препаратами, повышающими уровень калия в крови (на­пример, с солями калия, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II, НПВП, низкомолекулярными или нефракционированными гепаринами, циклоспорином, такролимусом и триметопримом) увеличивает риск развития гиперкалиемии. Риск гиперкалиемии повышается, если указанные выше препараты применяются совместно.

Диуретические средства

У пациентов, принимающих диуретики (в особенности у обезвоженных пациентов), повышается риск развития вторичной по­чечной недостаточности вследствие сниже­ния почечного кровотока, вызванного инги­бированием простагландинов. У таких паци­ентов должна быть восполнена потеря жид­кости до начала совместной терапии, а также должен осуществляться мониторинг функ­ции почек после начала терапии (см. раздел «Особые указания»).

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II

У пациентов со сниженной функцией почек (например, у обезвоженных пациентов и па­циентов пожилого возраста) совместное применение ингибиторов АПФ или антаго­нистов рецепторов ангиотензина II и препа­ратов, ингибирующих ЦОГ, может приво­дить к дальнейшему снижению почечной функции, включая возможность развития острой почечной недостаточности.

Метотрексат в дозах ниже 15 мг в неделю

В течение первых недель совместного при­менения следует еженедельно контролиро­вать общий анализ крови. Контроль следует осуществлять чаще у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функ­ции почек.

Пентоксифиллин

Совместное применение с пентоксифилли­ном повышает риск развития кровотечений. Необходимо более часто проводить клини­ческий осмотр и определение времени кро­вотечения.

Тенофовир

Совместное применение тенофовира дисопроксил фурамата и НПВП может повышать риск развития почечной недостаточности.

Никорандил

Совместное применение никорандила и НПВП может повышать риск развития серь­езных осложнений, таких как язвы, перфо­ация и кровотечение из органов ЖКТ (см. раздел «Особые указания»).

Сердечные гликозиды

Не было отмечено фармакокинетических взаимодействий между кетопрофеном и ди­гоксином. Однако при их совместном при­менении следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недоста­точностью, поскольку НПВП могут ослаб­лять функцию почек и снижать почечный клиренс сердечных гликозидов.

Кортикостероиды

Повышенный риск язв и кровотечений орга­нов ЖКТ при совместном применении (см. раздел «Особые указания»).

Препараты, взаимодействие с которыми cледует учитывать

Антигипертензивные препараты (бета- блокаторы, ингибиторы АПФ, диуретики)

Риск ослабления антигипертензивных эф­фектов (за счет ингибирования НПВП вазо­дилатирующих простагландинов).

Тромболитические препараты

Повышенный риск кровотечения.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел «Особые указа­ния»).

Пробенецид

Совместное применение с пробенецидом может значительно снизить плазменный клиренс кетопрофена.

Мифепристон

НПВП могут уменьшать эффективность ми­фепристона. Прием НПВП следует начинать не ранее, чем через 8-12 дней после отмены мифепристона.

Препараты, взаимодействие с которыми следует принимать во внимание

Циклоспорин, такролимус

Риск дополнительного нефротоксического действия, особенно у пациентов пожилого возраста.

С целью снижения риска развития нежела­тельных явлений кетопрофена рекомендует­ся применение минимальной эффективной дозы в течение минимально короткого пе­риода.

Пациентам с воспалительными заболева­ниями прямой кишки не следует применять суппозитории ректальные Кетопрофен.

Маскировка симптомов основного инфекци­онного заболевания

При применении кетопрофена симптомы инфекционных заболеваний могут быть ме­нее выраженными, что может привести к удлинению сроков постановки правильного диагноза, отсроченному началу соответствующего лечения и ухудшению исхода ин­фекционного заболевания. Ухудшение наблюдалось на фоне бактериальной внебольничной пневмонии и при бактериальных осложнениях ветряной оспы. В случае приме­нения кетопрофена при инфекционном забо­левании для снижения температуры тела или купирования болевого синдрома, рекомен­дуется обеспечение тщательного наблюде­ния за течением инфекции. В амбулаторных условиях, в случае, если симптомы сохра­няются или ухудшаются, пациенту необхо­димо обратиться к врачу.

Не следует сочетать прием кетопрофена с приемом других НПВП и/или ингибиторов цог₂.

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

Следует соблюдать осторожность при со­вместном применении с препаратами, кото­рые могут повысить риск образования язв или кровотечения, такими как глюкокорти­костероиды для приема внутрь, антикоагу­лянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты (например, ацетилсали­циловая кислота или никорандил) (см. раз­дел «Взаимодействие с другими лекарствен­ными средствами»).

Сообщалось о развитии желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфораций (с возможным летальным исходом) во время применения НПВП на любом этапе лечения, вне зависимости от наличия угрожающих симптомов или тяжелых заболеваний ЖКТ в анамнезе.

У пациентов пожилого возраста существует повышенный риск развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ, таких как желу­дочно-кишечное кровотечение и перфорация (с возможным летальным исходом) (см. раз­дел «Способ применения и дозы»),

В случае развития желудочно-кишечного кровотечения или образования язв органов ЖКТ при применении кетопрофена, лечение следует немедленно прекратить.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвообразования или перфорации повышает­ся при применении более высоких доз НПВП, при наличии язвенной болезни в анамнезе, особенно осложненной кровотече­нием или перфорацией, и при применении у пациентов пожилого возраста. У этих групп пациентов лечение следует начинать с ми­нимально возможных доз. Следует рассмот­реть совместное применение с гастропротек- тивными препаратами (например, мизопро­столом или ингибиторами протонной пом­пы) у данных групп пациентов, а также у пациентов, которым необходимо примене­ние ацетилсалициловой кислоты в низких дозах или других препаратов, повышающих риск развитий нежелательных реакций со стороны ЖКТ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациенты с нежелательными реакциями со стороны ЖКТ в анамнезе (особенно пациен­ты пожилого возраста) должны сообщать обо всех необычных симптомах со стороны ЖКТ (прежде всего о желудочно-кишечном кровотечении), в особенности на начальных этапах лечения.

Существуют эпидемиологические данные, свидетельствующие о связи применения ке­топрофена с высоким риском развития тяже­лой желудочно-кишечной токсичности, сравнимой с таковой при применении дру­гих НПВП, особенно в высоких дозах (см. раздел «Противопоказания»).

НПВП следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями органов ЖКТ в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), так как это может приводить к обострению данных заболеваний (см. раздел «Побочное действие»).

Сердечно-сосудистые реакции и реакции со стороны сосудов головного мозга

Данные клинических исследований и эпиде­миологические данные предполагают, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при продолжительном ле­чении) может быть связано с повышенным риском развития артериальных тромбозов (например, инфаркта миокарда или инсуль­та). На основании имеющихся данных нель­зя исключить такой риск при применении кетопрофена.

Как и при применении других НПВП, следу­ет уделять особое внимание при применении у пациентов с декомпенсированной гиперто­нической болезнью, сердечной недостаточ­ность, ишемической болезнью сердца, забо­леваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями, а также перед началом длительного лечения у пациентов с факторами риска развития сер­дечно-сосудистых заболеваний (повышенное артериальное давление, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Сообщалось о повышении риска развития артериальных тромбозов при применении неаспириновых НПВП для купирования периоперационных болей при аортокоронарном шунтировании.

Необходимо соблюдать осторожность при применении кетопрофена у пациентов с по­вышением артериального давления в анам­незе и/или сердечной недостаточностью лег­кой или средней степени тяжести, так как при применении НПВП сообщалось о за­держке жидкости и развитии отеков.

Реакции со стороны кожи

Очень редко сообщалось о развитии тяже­лых реакций со стороны кожи (с возможным легальным исходом), включая эксфолиатив­ный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанных с применением НПВП (см. раздел «Побочное действие»).

Наибольший риск развития данных состоя­ний приходится на начало терапии, в боль­шинстве случаев они развились в течение первого месяца лечения.

Следует прекратить применение кетопрофе­на при первом появлении кожной сыпи, изъязвлениях слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.

Нарушения со стороны дыхательной системы

У пациентов с бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипами носовой полости существует более высокий риск развития аллергических реакций к ацетилсалициловой кислоте и/или НПВП, чем у других людей. Применение этих препаратов может приво­дить к астматическим приступам или брон­хо-спазму, особенно у пациентов с аллерги­ей на ацетилсалициловую кислоту или НПВП в анамнезе (см. «раздел«Противопоказания»),

Гиперкалиемия

Возможно развитие гиперкалиемии, особен­но у пациентов с сахарным диабетом, почеч­ной недостаточностью и/или при совмест­ном применении с калийсберегающими пре­паратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). У таких пациентов следует тщательно контро­лировать уровень калия.

Влияние на функцию почек

Во время начала лечения следует тщательно наблюдать за функцией почек у пациентов с сердечной недостаточностью, циррозом или нефрозом, у пациентов, получающих диуритическую терапию, и у пациентов с хронической болезнью почек (особенно у пациентов пожилого возраста). У этих групп пациентов применение кетопрофена может привести к снижению почечного кровотока, вызванному ингибированием простагландинов, и деком­пенсации почечной функции.

Влияние на функцию печени

У пациентов с отклонениями в функцио­нальных тестах печени или с заболеваниями печени в анамнезе следует периодически контролировать уровень «печеночных» трансаминаз, особенно при длительном ле­чении.

При применении кетопрофена сообщалось о редких случаях развития желтухи и гепати¬та.

Другие эффекты

В случае обнаружения признаков инфекци-онного заболевания следует обратить вни-мание, что противовоспалительные, обезбо-ливающие и жаропонижающие свойства кетопрофена, как и других НПВП, могут мас-кировать обычные признаки прогрессирования инфекции, такие как лихорадка.

Применение кетопрофена может влиять на женскую фертильность, поэтому препарат не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Пациенткам с бесплодием (в т.ч. проходящим обследование) следует рассмотреть вопрос об отказе от НПВП.

При возникновении нарушений со стороны органов зрения, таких как помутнение зрения и др., лечение следует незамедлительно прекратить.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.

Данных об отрицательном влиянии препарата Кетопрофен в рекомендуемых дозах на способность к управлению автомобилем или работу с механизмами нет. Вместе с тем, пациентам, у которых на фоне применении препарата возникают сонливость, головокружение, судороги и другие неприятные ощущения со стороны нервной системы, включая нарушение зрения, следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 5 или 6 суппозиториев в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной ламинированной полиэтиленом.

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.