Кетолак® (Ketolac)

Состав на 1 мл:

Действующее вещество:

Кеторолака трометамол (кеторолака трометамин) 30,00 мг;

Вспомогательные вещества:

Этанол (спирт этиловый 95 %) 100,00 мг;

Натрия хлорид 4,35 мг;

Натрия гидроксид или хлористоводородная кислота до pH 6,9-7,9

Вода для инъекций до 1 мл.

Прозрачный раствор светло-желтого цвета.

НПВП, оказывает выраженное анальгезирующее действие, обладает также противовоспа­лительным и умеренным жаропонижающим действием. Механизм действия связан с несе­лективным угнетением активности ЦОГ1 и ЦОГ2 (изоформы фермента), катализирующей образование простагландинов из арахидоновой кислоты, которые играют важную роль в патогенезе боли, воспаления и лихорадки. По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит другие НПВП.

Не влияет на опиоидные рецепторы (не угнетает дыхания и моторику кишечника), не обла­дает седативным и анксиолитическим действием, не вызывает лекарственной зависимости. Кеторолак обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов. Влияние на агрегацию тромбоци­тов прекращается через 24-48 ч.

Анальгезирующее действие после в/в введения начинается в первые минуты после введе­ния, после в/м введения - примерно через 30 минут, максимальный эффект достигается через 1 - 2 ч, продолжительность действия составляет 4-6 часов.

При в/м введении - абсорбция полная и быстрая, биодоступность 80-100 %. После в/м введения 30 мг максимальная концентрация (Сmах) - 1,74 - 3,1 мкг/мл, 60 мг - 3,23 - 5,77 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (ТСmах) 15-73 мин и 30 - 60 мин соответственно; Сmах после в/в введения 15 мг - 1,96 - 2,98 мкг/мл, 30 мг - 3,69 -5,61 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 99 %.

Время достижения равновесных концентраций (Css) при парентеральном введении - 24 ч при назначении 4 раза в сутки (выше субтерапевтической) и составляет при в/м введении 15 мг - 0,65 - 1,13 мкг/мл, 30мг - 1,29 - 2,47 мкг/мл, при в/в введении 15 мг - 0,79 - 1,39 мкг/мг, 30 мг -1,68 - 2,76 мкг/мг.

Объем распределения - 0,15 - 0,33 л/кг. У больных с почечной недостаточностью объем распределения препарата может увеличиваться в 2 раза, а объем распределения его R-энантиомера - на 20 %.

Проникает в грудное молоко: при приеме матерью 10 мг кеторолака Сmах в молоке дос­тигается через 2 ч после приема первой дозы и составляет 7,3 нг/мл, через 2 ч после при­менения второй дозы кеторолака (при использовании препарата 4 раза в сутки) - 7,9 нг/л. Более 50 % введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которые вы­водятся почками и р-гидроксикеторолак. Выводится на 91 % почками, 6% - через кишеч­ник.

Период полувыведения (T1/2) у пациентов с нормальной функцией почек - в среднем 5,3 ч (3,5 -9,2 ч после в/м введения 30 мг, 4 - 7,9 ч после в/в введения 30 мг). T1/2 возрастает у пожилых пациентов и укорачивается у молодых. Функция печени не оказывает влияния на T1/2. У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме 19-50 мг/л (168 - 442 мкмоль/л) T1/2 - 10,3 - 10,8 ч, при более выраженной почечной недостаточности - более 13,6 ч.

Общий клиренс составляет при в/м введении 30 мг - 0,023 л/ч/кг (0,019 л/ч/кг у пожилых пациентов), в/в ведении 30 мг - 0,03 л/ч/кг; у пациентов с почечной недостаточностью при концентрации креатинина в плазме 19-50 мг/л при в/м введении 30 мг - 0,015 л/ч/кг.

Не выводится путем гемодиализа.

Болевой синдром сильной и умеренной выраженности: травмы, зубная боль, боли в послеродовом и послеоперационном периоде, онкологические заболевания, миалгия, артралгия, невралгия, радикулит, вывихи, растяжения, ревматические заболевания.

Гиперчувствительность, полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидиви­рующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты (АСК) или других НПВП (в т.ч. в анамнезе), крапивница, ринит, вызванные прие­мом НПВП (в анамнезе); непереносимость лекарственных средств (ЛС) пиразолонового ряда, гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины), эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в стадии обострения, гипокоагуляция (в т.ч. гемофи­лия), кровотечения или высокий риск их развития, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), тяжёлая печеночная недостаточность или активное заболевание печени, состояние после проведения аортокоронарного шунтирова­ния, подтверждённая гиперкалиемия, беременность (III триместр), воспалительные заболевания кишечника, период родов, период лактации, детский возраст до 16 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Бронхиальная астма, наличие факторов, повышающих ЖКТ-токсичность: алкоголизм, табакокурение и холецистит; послеоперационный период, хроническая сердечная недос­таточность (ХСН), отечный синдром, артериальная гипертензия, нарушение функции почек (креатинин плазмы ниже 50 мг/л), холестаз, активный гепатит, сепсис, системная красная волчанка, одновременный прием с другими НПВП, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, хроническая почечная недостаточность (ХПН) (КК 30-60 мл/мин), язвенные поражения ЖКТ в анамнезе, наличие инфекции H.pylori, длительное применение НПВП, тяжелые соматические заболевания, одновременный прием пероральных глюкокортикостероидов (ГКС) (в т.ч. преднизолона), антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), антиагрегантов (в т.ч. клопидогрела), селективных ингибиторов обрат­ного захвата серотонина (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина), пожилой возраст (старше 65 лет), беременность I-II (триместр).

Внутримышечно и внутривенно. При в/в введении дозу необходимо вводить не менее чем за 15 сек, поскольку данная лекарственная форма содержит этанол, в/м инъекция проводится медленно, глубоко в мышцу.

Пациентам от 16 до 64 лет с массой тела, превышающей 50 кг, в/м за 1 введение вводят не более 60 мг (включая пероральную дозу); обычно по 30 мг каждые 6 ч; в/в - по 30 мг (не более 15 доз за 5 сут). В/м взрослым пациентам с массой тела менее 50 кг или с ХПН за 1 введение вводят не более 30 мг (включая пероральную дозу); обычно - по 15 мг (не более 20 доз за 5 сут); в/в - не более 15 мг каждые 6 ч (не более 20 доз за 5 сут). Максимальные суточные дозы для в/м и в/в введения составляют для пациентов от 16 до 64 лет с массой тела, превышающей 50 кг - 90 мг/сут; взрослым пациентам с массой тела менее 50 кг или с ХПН, а также пожилым пациентам (старше 65 лет) - для в/м и в/в введе­ния 60 мг. Длительность лечения не должна превышать 5 сут.

Часто - более 3 %, менее часто -1 - 3 %, редко - менее 1 %.

Со стороны пищеварительной системы: часто - гастралгия, диарея; менее часто - стома­тит, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка; редко - снижение аппети­та, тошнота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечени­ем - боль в животе, спазм или жжение в эпигастральной области, кровь в кале или мелена, рвота с кровью или по типу "кофейной гущи", тошнота, изжога и др.), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - острая почечная недостаточность, боль в пояснице, гематурия, азотемия, гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), учащение мочеиспуска­ния, повышение или снижение объема мочи, нефрит, отеки почечного генеза.

Со стороны органов чувств: редко - снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного восприятия).

Со стороны дыхательной системы: редко - бронхоспазм или диспноэ, ринит, отек легких, отек гортани (одышка, затруднение дыхания).

Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль, головокружение, сонливость, редко - асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (изменение настроения, беспо­койство), галлюцинации, депрессия, психоз, обморочные состояния.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: менее часто - повышение артериального давления.

Со стороны органов кроветворения: редко - анемия, эозинофилия, лейкопения.

Со стороны системы гемостаза: редко - кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение.

Со стороны кожных покровов: менее часто - кожная сыпь (включая макулопапуллезную сыпь), пурпура, редко - эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, гипере­мия, уплотнение или шелушение кожи, опухание и/или болезненность небных миндалин), крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Местные реакции: жжение или боль в месте введения.

Аллергические реакции: редко - анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание).

Прочие: часто - отеки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, повышение массы тела); менее часто - повышенное потоотделение, редко - отек языка, лихорадка.

Передозировка может сопровождаться болями в животе, тошнотой, рвотой, эрозивно-язвенными поражениями ЖКТ, нарушениями функции почек, метаболическим ацидозом. Лечение: симптоматическое (поддержание жизненно важных функций организма). Диализ - малоэффективен.

Совместное применение с парацетамолом повышает нефротоксичность кеторолака.

Прием с др. НПВП, ГКС, этанолом, кортикотропином, препаратами кальция увеличивает риск изъязвления слизистой оболочки ЖКТ и развития желудочно-кишечных кровотече­ний.

Одновременное применение с антикоагулянтными ЛС - производными кумарина и индандиона, гепарином, тромболитиками (в том числе: алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа), антиагрегантными ЛС, цефалоспоринами, вальпроевой кислотой и АСК повышает риск развития кровотечений.

Снижает эффект гипотензивных и диуретических ЛС (снижает синтез простагландинов в почках).

Применение совместно с метотрексатом повышает гепато- и нефротоксичность (совмест­ное их назначение возможно только при использовании низких доз последнего и контроле его концентрации в плазме).

При применении с другими нефротоксичными ЛС (в т.ч. с препаратами золота) повыша­ется риск развития нефротоксичности.

ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме.

Повышает эффект наркотических анальгетиков.

Перед назначением препарата необходимо собрать аллергологический анамнез на препа­рат или НПВП. Из-за риска развития аллергических реакций введение первой дозы прово­дят под тщательным наблюдением врача.

Гиповолемия повышает риск развития нефротоксических побочных реакций со стороны почек.

При необходимости можно назначать в комбинации с наркотическими анальгетиками.

Не рекомендуется применять в качестве ЛС для премедикации, поддержание анестезии. При совместном приеме с другими НПВП может наблюдаться задержка жидкости, деком­пенсация сердечной деятельности, повышение АД. Влияние на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24 - 48 ч. Не использовать одновременно с парацетамолом более 5 сут.

Больным с нарушением свертывания крови назначают только при постоянном контроле числа тромбоцитов, особенно важно для послеоперационных больных, требующих тща­тельного контроля гемостаза.

Риск развития лекарственных осложнений возрастает при длительном лечении.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 1 мл в ампулах коричневого стекла I гидролитического класса.

По 10 ампул вместе с инструкцией по применению в пачке из картона, ампулы разделяют­ся вкладышем из картона. По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке.

По 1 или 2 контурных упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

В защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.