Камирен® ХЛ (Kamiren® XL)
Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Общая информация
Устаревшее наименование
Владелец
Номер регистрационного удостоверения РФ
Действующее вещество (МНН)
Форма выпуска / дозировка
Лекарственная форма ГРЛС
Состав
1 таблетка с пролонгированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: доксазозина мезилат 4,85 мг, эквивалентно доксазозину 4,00 мг;
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, кальция гидрофосфат, лактозы моногидрат, магния стеарат.
Оболочка пленочная: опадрай белый* (Opadry White Y-1-7000).
*Опадрай белый: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400.
Описание препарата
Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Фармако-терапевтическая группа
Входит в перечень
Коды и индексы
Фармакологическое действие
Механизм действия
Иммунологические свойства
Фармакодинамика
Артериальная гипертензия
Доксазозин является селективным блокатором альфа1-адренорецепторов. Появление этого эффекта связывают с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов, расположенных в сосудистой сети.
Препятствует сокращению гладкой мускулатуры стенок периферических сосудов, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), снижает артериальное давление (АД).
Снижает пред- и постнагрузку на миокард. После однократного применения внутрь снижение АД развивается постепенно, максимальное снижение наблюдается через 2-6 ч, антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. Большинство пациентов находились под наблюдением с начальной дозой препарата 4 мг. Доксазозин оказывает антигипертензивное действие, не зависящее от возраста и положения тела пациента.
Доксазозин способствует нормализации соотношения липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и общего холестерина, снижает суммарную концентрацию триглицеридов и общего холестерина. В связи с этим он имеет преимущество перед диуретиками и бета-адреноблокаторами, которые неблагоприятно влияют на указанные параметры. Доказано, что высокое АД и повышенные уровни липидов плазмы крови являются факторами риска развития ишемической болезни сердца, а наблюдаемое снижение АД и положительное влияние доксазозина на метаболизм липидов снижает риск развития ишемической болезни сердца.
Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточностью и подагрой.
Эффективен при артериальной гипертензии, в т. ч. сопровождающейся метаболическими нарушениями (ожирение, дислипидемия, снижение толерантности к глюкозе).
При длительном применении отмечается регрессия гипертрофии левого желудочка (ЛЖ), подавление агрегации тромбоцитов, повышение активности в тканях активатора профибринолизина (плазминогена) и снижение образования коллагена в стенках артерий. Кроме того, установлено, что доксазозин повышает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе.
В ответ на применение первой дозы характерно развитие ортостатической гипотензии. Применение доксазозина у пациентов с нормальным АД не сопровождается его снижением.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) применение доксазозина приводит к улучшению уродинамических показателей и уменьшению симптомов заболевания. Эффект связан с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов подтипа А (70% от всех подтипов, представленных в предстательной железе), которые локализуются в мышечной ткани, капсуле предстательной железы, шейке мочевого пузыря и в проксимальном отделе мочеиспускательного канала, что снижает мышечный тонус в предстательной железе и облегчает мочеиспускание. Оказывает эффект у 66-71% пациентов, терапевтический эффект проявляется через 1-2 недели после начала лечения.
Доксазозин пролонгированного действия доказал свою эффективность и безопасность при длительном применении препарата.
Препарат применяют по рекомендованному режиму дозирования, который не влияет или оказывает незначительное влияние на АД у пациентов с нормальным давлением.
В контролируемом клиническом исследовании ДГПЖ лечение доксазозином было связано с улучшением сексуальной функции у пациентов с сексуальной дисфункцией.
Фармакокинетика
Фармакокинетика доксазозина пролонгированного действия отличается от доксазозина с обычным высвобождением. Препарат Камирен® ХЛ предназначен для контролированного высвобождения доксазозина на протяжении 24 часов. Его относительная биодоступность, по сравнению с доксазозином обычного высвобождения, составляет 54%.
Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови 10,1±5,6 нг/мл определяется через 8,0±3,7 ч. Связь с белками плазмы крови около 98%.
Влияние пищи
Сmах и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) доксазозина в среднем на 32% и 18% выше после приема пищи по сравнению с приемом натощак. Для предотвращения резких изменений концентрации доксазозина в плазме крови препарат следует принимать во время завтрака.
Влияние времени пассажа по кишечнику
Значительно укороченное время пассажа препарата (например, синдром короткого кишечника) может влиять на фармакокинетику доксазозина, снижая его концентрацию в плазме крови. С другой стороны, увеличение времени пассажа по кишечнику (например, хронический запор) может увеличивать экспозицию доксазозина, что приводит к повышению риска развития нежелательных реакций.
Метаболизм
Метаболизм доксазозина обусловлен главным образом его О-деметилированием и гидроксилированием. Доксазозин интенсивно метаболизируется в печени. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что основной путь элиминации препарата происходит за счет изофермента CYP3A4. В значительно меньшей степени возможно участие изоферментов CYP2D6 и CYP2C19.
Имеются лишь ограниченные данные о применении доксазозина у пациентов с нарушением функции печени; также мало изучен вопрос о воздействии на фармакокинетику доксазозина препаратов, влияющих на метаболизм в печени (например, циметидин). В клиническом исследовании с участием 12 пациентов с умеренным нарушением функции печени после однократного приема доксазозина наблюдалось повышение AUC на 43% и снижение кажущегося перорального клиренса на 40%.
Выведение
Доксазозин выводится через кишечник, преимущественно в виде метаболитов (до 65%), 5% - в неизмененном виде; почками выводится около 10%. Выведение доксазозина из плазмы крови является двухфазным с конечным периодом полувыведения (Т1/2), равным 22 часам. Указанное фармакокинетическое свойство является основанием для его применения 1 раз в сутки.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Фармакокинетические исследования доксазозина у пациентов с нарушением функции почек не выявили существенных отличий по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
Пациенты с нарушением функции печени
Применение доксазозина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью) на 40% увеличивает экспозицию препарата по сравнению с пациентами без печеночной недостаточности.
Пациенты пожилого возраста
В равновесном состоянии Сmах и AUC у пациентов старше 65 лет в среднем выше на 27% и 34% соответственно по сравнению с молодыми.
Применение
Рекомендации по применению
Внутрь, целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, во время завтрака.
Если прием препарата Камирен® ХЛ пропущен, дополнительно пропущенную дозу не принимают и продолжают применение препарата по установленной схеме.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза - 1 таблетка (4 мг) 1 раз в сутки. После приема первой дозы пациент должен находиться в постели в течение 6-8 ч. Это требуется в связи тем, что вероятно развитие феномена «первой дозы», особенно выраженное на фоне предшествующего применения диуретиков. Максимальный терапевтический эффект достигается через 4 недели терапии. Если после 4-х недель терапии эффект недостаточен и пациент хорошо переносит препарат Камирен® ХЛ, его дозу можно увеличить. Максимальная суточная доза - 2 таблетки (8 мг) 1 раз в сутки.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Рекомендуемая доза - 1 таблетка (4 мг) 1 раз в сутки.
Максимальная суточная доза - 2 таблетки (8 мг) 1 раз в сутки.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции почек: коррекции дозы не требуется.
Показания
- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы, как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД.
- Артериальная гипертензия (в составе ко мбинированной терапии).
Противопоказания
- Гиперчувствительность к доксазозину, к другим производным хиназолина или к любому из вспомогательных веществ препарата.
- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы с сопутствующим нарушением оттока мочи из верхних отделов мочевыводящих путей, хроническими инфекциями мочевых путей, камнями в мочевом пузыре.
- Обструкция желудочно-кишечного тракта в анамнезе, обструкция пищевода или уменьшение диаметра просвета желудочно-кишечного тракта любой степени.
- Артериальная гипотензия (только для показания доброкачественная гиперплазия предстательной железы).
- Печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд- Пью).
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
- Редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Доксазозин противопоказан в качестве монотерапии пациентам с переполнением мочевого пузыря или анурией с или без прогрессирующей почечной недостаточности.
С осторожностью
Аортальный и/или митральный стеноз, правожелудочковая сердечная недостаточность вследствие эмболии легочной артерии или экссудативного перикардита, левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения, одновременное применение ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) (силденафил, варденафил, тадалафил), синдром интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью), склонность к артериальной гипотензии (ортостатические нарушения регуляции кровообращения), беременность.
Беременность и лактация
Артериальная гипертензия
Беременность
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения доксазозина во время беременности не проводилось. Доксазозин следует принимать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Несмотря на то, что в исследованиях на животных тератогенные эффекты не наблюдались, при применении очень высоких доз препарата у животных наблюдалось снижение выживаемости плода.
Период грудного вскармливания
Показано, что скорость выведения доксазозина с грудным молоком очень низкая (сопоставимая доза для детей грудного возраста менее 1%), но данные по применению у человека очень ограничены. Нельзя исключить риск для новорожденных или детей грудного возраста, поэтому доксазозин следует применять только в том случае, когда по мнению врача потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
По данному показанию препарат не предназначен для применения у женщин.
Фертильность
Инструкция по использованию
Побочные эффекты
Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):
| очень часто | ≥ 1/10 |
| часто | от ≥ 1/100 до < 1/10 |
| нечасто | от ≥ 1/1000 до < 1/100 |
| редко | от ≥ 1/10000 до < 1/1000 |
| очень редко | < 1/10000 |
| частота неизвестна | не может быть оценена на основе имеющихся данных. |
Инфекционные и паразитарные заболевания:
часто - инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
нечасто - аллергические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
нечасто - анорексия, подагра, повышение аппетита.
Нарушения психики:
нечасто - тревога, депрессия, бессонница;
очень редко - возбуждение, нервозность.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто - головокружение, головная боль, сонливость;
нечасто - острое нарушение мозгового кровообращения, гипестезия, обморок, тремор;
очень редко - постуральное головокружение, парестезия.
Нарушения со стороны органа зрения:
очень редко - нечеткое зрение;
частота неизвестна - интраоперационный синдром атоничной радужки (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
часто - вертиго;
нечасто - шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца:
часто - ощущение сердцебиения, тахикардия;
нечасто - стенокардия, инфаркт миокарда;
очень редко - брадикардия, аритмии.
Нарушения со стороны сосудов:
часто - артериальная гипотензия, постуральная гипотензия;
очень редко - ощущение «приливов» крови к коже лица.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто - бронхит, кашель, одышка, ринит;
нечасто - носовое кровотечение;
очень редко - бронхоспазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто - боль в животе, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота;
нечасто - запор, диарея, метеоризм, рвота, гастроэнтерит;
редко - непроходимость желудочно-кишечного тракта.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
нечасто - отклонение от нормы показателей функции печени;
очень редко - холестаз, гепатит, желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
часто - кожный зуд;
нечасто - кожная сыпь;
очень редко - алопеция, пурпура, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
часто - боль в спине, миалгия;
нечасто - артралгия;
очень редко - мышечные спазмы, мышечная слабость.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто - цистит, недержание мочи;
нечасто - дизурия, гематурия, учащенное мочеиспускание;
очень редко - нарушение мочеиспускания, никтурия, полиурия, увеличение диуреза.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
нечасто - импотенция;
очень редко - гинекомастия, приапизм;
частота неизвестна - ретроградная эякуляция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
часто - астения, боль в груди, гриппоподобные симптомы, периферические отеки;
нечасто - боль различной локализации, отек лица;
очень редко - повышенная утомляемость, недомогание.
Лабораторные и инструментальные данные:
нечасто - увеличение массы тела.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, головная боль, потеря сознания, одышка, ощущение сердцебиения, тахикардия, нарушение ритма сердца, тошнота, рвота, возможны гипог ликемия и гипокалиемия.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля; пациента необходимо перевести в положение «лежа» на спине и приподнять ноги. При выраженном снижении АД провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови (ОЦК), при необходимости применить вазопрессоры.
Гемодиализ неэффективен, так как доксазозин практически полностью связывается с белками плазмы крови.
Взаимодействия
Доксазозин усиливает антигипертензивное действие других гипотензивных средств (при одновременном применении требуется коррекция дозы гипотензивных средств).
Не отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина и тиазидных диуретиков, фуросемида, бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК), ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антибактериальных средств, гипогликемических средств для приема внутрь, непрямых антикоагулянтов и урикозурических средств.
В условиях in vitro доксазозин не влияет на степень связывания с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, индометацина.
При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно повышение эффективности доксазозина, с ингибиторами - снижение. Исследования in vitro продемонстрировали, что доксазозин является субстратом цитохрома Р450 3А4 (CYP 3А4). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении доксазозина и мощных ингибиторов изофермента CYP 3А4, таких как кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин или вориконазол (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).
В открытом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 22 здоровых добровольцев мужского пола однократное применение доксазозина в дозе 1 мг в 1-й день 4-дневной схемы приема внутрь циметидина (400 мг 2 раза в сутки) приводило к повышению среднего значения AUC доксазозина на 10%, при этом отсутствовали статистически значимые изменения среднего значения Сmах и среднего Т1/2 доксазозина. Повышение среднего значения AUC доксазозина на 10% при применении циметидина находится в диапазоне межиндивидуальной изменчивости (27%) среднего значения AUC доксазозина, применяемого одновременно с плацебо.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), особенно индометацин, эстрогены (задержка жидкости) и симпатомиметические средства могут снижать антигипертензивное действие доксазозина.
Устраняя альфа-адреномиметические эффекты эпинефрина, применение доксазозина может привести к развитию тахикардии и снижению АД.
Одновременное применение доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5 (в т. ч. силденафил, тадалафил, варденафил) может привести к снижению АД.
Особые указания
Информация, необходимая для пациента
Пациента необходимо проинформировать о том, что таблетки доксазозина следует глотать целиком. Пациенты не должны жевать, делить или измельчать таблетки.
Патологически укороченное время прохождения по желудочно-кишечному тракту (например, после хирургической резекции) может привести к неполному всасыванию. Ввиду длительного T1/2 доксазозина клиническая значимость данного факта неясна.
Постуральная гипотензия/обморок
Как и при лечении любыми альфа-адреноблокаторами, в особенности в начале терапии, у незначительного процента пациентов наблюдается постуральная гипотензия, проявляющаяся головокружением и слабостью или потерей сознания (обмороком). В связи с этим рекомендуется проводить мониторинг АД, особенно в начале терапии препаратом Камирен® ХЛ. На фоне приема препарата Камирен® ХЛ, во избежание развития постуральной гипотензии, следует воздерживаться от быстрых перемен положения тела. Пациентам следует рекомендовать проявлять особую осторожность в ситуациях, которые могут привести к травмам в случае возникновения головокружения или слабости.
Применение у пациентов с острой сердечной патологией
Как и при применении любого другого сосудорасширяющего гипотензивного средства следует соблюдать осторожность при применении доксазозина для лечения пациентов со следующей острой сердечной патологией:
- отек легких вследствие стеноза аортального или митрального клапанов;
- сердечная недостаточность с высоким сердечным выбросом;
- правожелудочковая сердечная недостаточность вследствие тромбоэмболии легочной артерии или наличия выпота в полости перикарда;
- левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения.
Одновременное применение с ингибиторами ФДЭ-5
При одновременном применении доксазозина и ингибиторов ФДЭ-5 (таких как силденафил, тадалафил и варденафил) следует соблюдать осторожность, поскольку обе группы препаратов обладают сосудорасширяющим действием и могут приводить к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых пациентов. Для снижения риска ортостатической гипотензии лечение ингибиторами ФДЭ-5 рекомендуется начинать только в случае стабилизации гемодинамики на фоне терапии альфа-адреноблокаторами. Рекомендуется начинать лечение ингибиторами ФДЭ-5 с наименьшей возможной дозы и с соблюдением 6-часового интервала после приема доксазозина. Исследований с применением лекарственных форм доксазозина с пролонгированным высвобождением не проводилось.
Приапизм
Имеются сообщения о случаях развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии альфа1-адреноблокаторами, в том числе доксазозином. В случае сохранения эрекции в течение более 4-х часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если приапизм не лечить немедленно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.
Нарушение функции печени
Как и любой препарат, полностью подвергающийся биотрансформации в печени, доксазозин необходимо с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени. Применение препарата Камирен® ХЛ у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени не исследовалось, в связи с чем, прием препарата у данной категории пациентов противопоказан.
Применение у пациентов, которым планируется проведение хирургического вмешательства по поводу катаракты
При проведении оперативного вмешательства по поводу катаракты интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома «узкого зрачка») наблюдался у некоторых пациентов, которые получают или получали лечение тамсулозином. Также были получены отдельные сообщения при применении других альфа1-адреноблокаторов, что не исключает возможность класс-эффекта.
Так как интраоперационный синдром атоничной радужки может привести к учащению осложнений во время хирургических вмешательств, необходимо предупредить хирурга о том, что альфа1-адреноблокаторы принимаются на данный момент или принимались ранее до операции.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Рак простаты вызывает ряд симптомов, схожих с симптомами ДГПЖ, и эти два заболевания могут развиваться одновременно. Поэтому следует исключить рак предстательной железы до начала лечения доксазозином симптомов ДГПЖ.
Специальная информация о вспомогательных веществах
Препарат Камирен® содержит лактозу, поэтому противопоказан пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмам и и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения, слабости).
Упаковка
По 10 таблеток в блистер из комбинированного материала полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ-алюминиевая фольга, покрытая с двух сторон термостойким лаком (Coldforming OPA/Al/PVC-Al).
1, 3, 9 блистеров помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С, в оригинальном блистере.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия транспортирования
Утилизация
Срок годности
5 лет.
Не применять препарат по истечении срока годности.