Камастил® (Kamastil)

ХЕТЕРО ЛАБС ЛИМИТЕД, Индия, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки 25 мг:

Двояковыпуклые таблетки ромбовидной формы, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой на одной стороне «I», на другой «35». На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Таблетки 50 мг:

Двояковыпуклые таблетки ромбовидной формы, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой на одной стороне «I», на другой «36». На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Таблетки 100 мг:

Двояковыпуклые таблетки ромбовидной формы, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой на одной стороне «I», на другой «58». На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Детский возраст до 18 лет
Заболевания печени
Управление транспортом

Общая информация

Устаревшее наименование

Нет данных

Номер регистрационного удостоверения РФ

ЛП-№(010595)-(РГ-RU)

Действующее вещество (МНН)

Форма выпуска / дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Лекарственная форма ГРЛС

Таблетки внутрь

Состав

В каждой таблетке содержится:

Действующее вещество: силденафила цитрат 35,12 мг, 70,24 мг, 140,48 мг (в пересчете на силденафил 25,0 мг, 50,0 мг или 100,0 мг)

Вспомогательные вещества:

целлюлоза микрокристаллическая 74,00 мг/148,00 мг/296,00 мг, кальция гидрофосфат без­водный 33,88 мг/67,76 мг /135,52 мг, кроскармеллоза натрия 9,00 мг/18,00 мг /36,00 мг, маг­ния стеарат 3,00 мг/6,00 мг/12,00 мг, опадрай II голубой 31К80956 (лактоза моногидрат 40,00%, гипромеллоза НРМС 2910 (Е464) 28,00%, титана диоксид (Е171) 20,500%, триаце­тин 8,00%, краситель синий/индиго кармин (Е132) 3,500%) 4,65 мг/9,30 мг/18,60 мг, опадрай прозрачный 02К19253 (гипромеллоза НРМС 2910 (Е464) 90,00%, триацетин 10,00%) 0,80 мг /1,60 мг/3,19 мг.

Описание препарата

Таблетки 25 мг:

Двояковыпуклые таблетки ромбовидной формы, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой на одной стороне «I», на другой «35». На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Таблетки 50 мг:

Двояковыпуклые таблетки ромбовидной формы, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой на одной стороне «I», на другой «36». На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Таблетки 100 мг:

Двояковыпуклые таблетки ромбовидной формы, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой на одной стороне «I», на другой «58». На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармако-терапевтическая группа

Средства, применяемые в урологии; средства для ле¬чения эректильной дисфункции

Входит в перечень

Нет данных

Характеристика

Нет данных

Коды и индексы

АТХ код

МКБ-10 код

Нет данных

DrugBank ID

Нет данных

Фармакологическое действие

Механизм действия

Силденафил предназначен для пероральной терапии эректильной дисфункции. В естествен­ных условиях, т.е. при наличии сексуальной стимуляции, он восстанавливает нарушенную эректильную функцию за счет усиления притока крови к половому члену.

Физиологический механизм, лежащий в основе эрекции полового члена, включает в себя высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. Обра­зующийся оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), вызывающего расслабление гладких мышц в кавернозном теле и увеличение притока крови.

Иммунологические свойства

Нет данных

Фармакодинамика

Силденафил является мощным селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфоди­эстеразы 5-го типа (ФДЭ-5), которая ответственна за распад цГМФ в кавернозном теле. Силденафил оказывает периферическое действие на эрекцию. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на изолированное кавернозное тело у человека, но ак­тивно усиливает расслабляющий эффект NO на эту ткань. При активации каскада NO/цГМФ, наблюдающейся при сексуальной стимуляции, ингибирование ФДЭ-5 силдена­филом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, для раз­вития желаемого фармакологического действия силденафила необходима сексуальная сти­муляция.

Фармакокинетика

Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер. Абсорбция

Силденафил быстро всасывается. Максимальные наблюдаемые концентрации в плазме крови при приеме силденафила внутрь натощак достигаются в течение 30-120 минут (ме­диана 60 минут). Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 41% (25-63%). После приема препарата внутрь в рекомендованном диапазоне доз (25-100 мг) AUC и Сmах силденафила повышаются пропорционально дозе.

При приеме силденафила с пищей скорость его всасывания снижается, при этом время до­стижения максимальной концентрации (tmax) увеличивается в среднем на 60 минут, а Сmах снижается в среднем на 29%.

Распределение

Объем распределения силденафила в равновесном состоянии (Vd) составляет в среднем 105 л, что указывает на его распределение в тканях. Максимальная общая концентрация силде­нафила в плазме крови после однократного приема препарата внутрь в дозе 100 мг в сред­нем составляет около 440 нг/мл (коэффициент вариации - 40%). Поскольку связывание сил­денафила (и его основного циркулирующего N-десметил-метаболита) с белками плазмы до­стигает 96%, средняя максимальная концентрация свободной фракции силденафила в плазме крови составляет 18 нг/мл (38 нМ). Связывание с белками плазмы не зависит от общей концентрации препарата.

У здоровых добровольцев через 90 минут после однократного приема силденафила в дозе 100 мг в эякуляте определялось менее чем 0,0002 % принятой дозы препарата (в среднем - 188 нг).

Биотрансформация

Силденафил метаболизируется главным образом под действием CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь) микросомальных изоферментов печени. Основной цирку­лирующий метаболит образуется в результате N-деметилирования силденафила. Этот ме­таболит обладает профилем селективности к фосфодиэстеразам, аналогичным профилю силденафила, а его активность в отношении ФДЭ-5 in vitro составляет примерно 50% от активности основного вещества. Концентрации данного метаболита в плазме составляют примерно 40% концентрации силденафила. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; его конечный период полувыведения составляет около 4 часов. Элиминация

Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л/час, период полувыведения в терминальной фазе - 3-5 часов. После приема внутрь или внутривенного введения силде­нафил выводится в виде метаболитов, в основном, с калом (около 80% принятой внутрь дозы) и в меньшей степени - с мочой (около 13% принятой внутрь дозы).

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

У добровольцев с почечной недостаточностью легкой и средней степени (клиренс креати­нина = 30-80 мл/мин) фармакокинетические параметры силденафила при его однократном приеме внутрь (в дозе 50 мг) не изменялись. Средние значения AUC и Сmах N-десметил- метаболита повышались до 126% и 73% соответственно по сравнению с добровольцами того же возраста без нарушения функции почек. Однако вследствие значительной межин­дивидуальной вариабельности эти различия не являлись статистически значимыми. У доб­ровольцев с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к увеличению AUC и Сmах в среднем на 100% и 88%, соответственно, по сравнению с этими показателями у пациентов той же возрастной группы с нормальной функцией почек. Кроме того, значения AUC и Сmах N-десметил-метаболита повышались на 200% и 79%, соответственно.

Печеночная недостаточность

У добровольцев с циррозом печени легкой и средней степени тяжести (класс А и В по Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению АUС (84%) и Сmах (47%) по сравнению с этими показателями у пациентов той же возрастной группы при нормальной функции печени. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Лица пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65 лет и старше) клиренс силденафила сни­жен, а концентрация силденафила и активного N-десметил-метаболита в плазме приблизи­тельно на 90% выше ее уровня у здоровых добровольцев молодого возраста (18-45 лет). Вследствие возрастных различий в связывании препарата с белками плазмы, соответству­ющее повышение концентрации свободного силденафила в плазме крови приблизительно составляло 40%.

Данные доклинической безопасности

В доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований фарма­кологической безопасности, токсичности при многократном введении, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной и онтогенетической токсичности, особый вред для человека не выявлен.

Применение

Показания

Лекарственный препарат Камастил® показан к применению у взрослых мужчин с эректиль­ной дисфункцией, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции.

Противопоказания

Гиперчувствительность к силденафилу и/или любому из вспомогательных веществ в со­ставе препарата.

Благодаря известному влиянию на обмен оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, поэтому его применение противопоказано у пациентов, получающих донаторы оксида азота (такие, как амилнитрит) или нитраты в любых формах.

Одновременный прием ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказан, так как потенциально может приве­сти к симптоматической артериальной гипотензии.

Препараты для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, противопоказаны пациентам, которым не рекомендована сексуальная активность (например, пациентам с тя­жёлой сердечно-сосудистой патологией, такой как нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность тяжелой степени).

Лекарственный препарат Камастил® противопоказан пациентам с потерей зрения в одном глазу вследствие неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (НПИНЗН), независимо от того, связана ли эта патология с предыдущим применением ин­гибиторов ФДЭ-5 или нет.

Применение силденафила противопоказано при наличии у пациента: печёночной недоста­точности тяжелой степени, артериальной гипотензии (артериальное давление менее 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенного инсульта или инфаркта миокарда и известных наслед­ственных дегенеративных заболеваний сетчатки, таких, как пигментный ретинит (небольшое количество таких пациентов имеют генетические расстройства фосфодиэсте­разы сетчатки), поскольку безопасность силденафила не исследовалась у пациентов этих подгрупп.

Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефици­том лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией применение препарата Камастил® противопоказано.

С осторожностью

Нет данных

Беременность и лактация

Лекарственный препарат Камастил® не предназначен для применения у женщин.

Беременность и лактация

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у женщин во время беременности и в период грудного вскармливания не проводилось.

Фертильность

В исследованиях влияния силденафила, принимаемого внутрь, на репродуктивную функ­цию у крыс и кроликов значимых нежелательных реакций обнаружено не было.

Однократное пероральное применение силденафила в дозе 100 мг здоровыми добровольцами не влияло на подвижность или морфологию сперматозоидов.

Рекомендации по применению

Внутрь.

Режим дозирования

Взрослые пациенты (в том числе лица пожилого возраста)

Рекомендуемая доза, принимаемая при необходимости примерно за 1 час до начала сексуальной активности, составляет 50 мг. С учетом эффективности и переносимости препарата доза может быть увеличена до 100 мг или уменьшена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения - 1 раз в день. Время начала проявления активности лекарственного препарата Камастил® может увеличиваться при приеме с пищей по сравнению с приемом натощак (см. раздел 5.2).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (65 лет) коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек

Рекомендации по дозе, приведенные в разделе 4.2, распространяются и на пациентов с по­чечной недостаточностью легкой и среднетяжёлой степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин).

Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, следует рассмотреть возможность применения пре­парата в дозе 25 мг. Исходя из эффективности и переносимости препарата, при необходи­мости, доза может быть поэтапно увеличена до 50 мг и до 100 мг.

Пациенты с нарушениями функции печени

Поскольку у пациентов с нарушением функции печени (например, при циррозе) клиренс силденафила снижен, следует рассмотреть возможность применения препарата в дозе 25 мг. Исходя из эффективности и переносимости препарата, при необходимости, доза может быть поэтапно увеличена до 50 мг и до 100 мг.

Дети

Лекарственный препарат Камастил® не показан для применения у детей до 18 лет.

Применение у пациентов, принимающих другие лекарственные средства

За исключением ритонавира, который не рекомендуется принимать одновременно с силде­нафилом, у пациентов, принимающих одновременно ингибиторы CYP3A4, следует рас­смотреть возможность применения препарата в начальной дозе 25 мг.

С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии состояние пациентов, применяющих альфа-адреноблокаторы, должно быть стабилизировано до начала примене­ния силденафила. Кроме того, в таких случаях рекомендуется начинать применение силде­нафила с дозы 25 мг.

Инструкция по использованию

Нет данных

Побочные эффекты

Профиль безопасности силденафила базируется на данных, полученных от 9570 пациентов, которые получали данный препарат в ходе 74-х двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований. Чаще всего у пациентов, принимавших силденафил в ходе кли­нических исследований, регистрировались такие нежелательные реакции как головная боль, гиперемия кожи, диспепсия, заложенность носа, головокружение, тошнота, приливы, зрительные нарушения, цианопсия и нарушение восприятия цвета.

Информация о нежелательных реакциях, зарегистрированных в рамках пострегистрацион­ного наблюдения, собиралась на протяжении >10 лет. Поскольку держателю регистрацион­ного удостоверения сообщалось не обо всех нежелательных реакциях, и, соответственно, не все нежелательные реакции были включены в базу данных по безопасности, то нельзя достоверно определить частоту данных реакций.

Табличное резюме нежелательных реакций

В таблице представлены нежелательные реакции по системно-органным классам (СОК) и частоте. Внутри каждой частотной группы нежелательные реакции располагаются в по­рядке убывания выраженности. Частота развития определяется как: очень часто ( 1/10), часто (от 1/100 до < 1/10), нечасто (от 1/1 000 до < 1/100), редко (от 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно.

Системно­органный класс

Очень часто ( 1/10)

Часто (от 1/100 до < 1/10)

Нечасто (от 1/1 000 до < 1/100)

Редко (от 1/10 000 до < 1/1 000)

Инфекции и инвазии

Ринит

Нарушение со сто­роны иммунной си­стемы

Гиперчувствительность

Нарушение со сто­роны нервной си­стемы

Головная боль

Головокружение

Сонливость, гиперстезия

Острое нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, судороги*, рецедив судорог*, обморок

Нарушение со сто­роны органа зрения

Нарушение вос­приятия цвета**, нарушение зре­ния, нечеткость зрения

Нарушения слезоотде­ления***, боль в обла­сти глаза, фотофобия, фотопсия, гиперемия глаз, измене ние яркости свШ№ ■коньюнктивит

Неартериитная пе­редняя ишемиче­ская нейропатия зрительного нерва (НПИНЗН)*, окклюзия сосудов сетчатки*, кровоизлияние в сетчатку глаза, артериосклеротическая ретинопатия, поражениесет чатки, глаукома, дефект поля зре­ния, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, поражение радужной оболочки, мидриаз, наличие в поле зре­ния радужных кру­гов вокруг источ­ников света, отек глаза, припухлость глаза, нарушение со стороны органа зрения, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаза, необычное ощуще­ние в глазу, отек век, изменение цвета склеры

Нарушение со сто­роны органа слуха и лабиринта

Вертиго, шум в ушах

Глухота

Нарушения со стороны сердца

Тахикардия, ощущение сердцебиения

Внезапная коро­нарная смерть*, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия*, фибрил­ляция предсердий, нестабильная сте­нокардия.

Нарушения со стороны сосудов

Гиперемия кожи, приливы

Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия

Нарушения со стороны дыхатель­ной системы, орга­нов грудной клетки и средостения

Заложенность носа

Носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа

Чувство стеснения в горле,отек слизистой оболочки полости носа, сухость слизистой оболочки носа

Желудочно­кишечные нарушения

Тошнота, диспепсия

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту

Гиперстезия слизи­стой оболочки по­лости рта

Нарушения со сто­роны кожи и под­кожных тканей

Сыпь

Синдром Стивенса-Джонсона (ССД)*, токсиче­ский эпидермальный некролиз (ТЭН)*

Нарушения со сто­роны мышечной, скелетной и соеди­нительной ткани

Миалгия, боль в

конечностях

Нарушения со сто­роны почек и моче­выводящих путей

Гематурия

Нарушения со сто­роны репродуктив­ной системы и мо­лочных желез

Кровотечение из полового члена, приапизм*, гемато- спермия, длитель­ная эрекция

Общиее нарушения и реакции в месте введения

Боль в грудной клетке, повышенная утомляе­мость, ощущение жара

Раздражительность

Лабораторные и инструментальные данные

Тахикардия

* Зарегистрировано только в ходе пострегистрационного наблюдения.

** Нарушение восприятия цвета: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия и ксантопсия.

*** Нарушения слезоотделения: сухость глаз, нарушение слезоотделения и повышенное слезоотделение

Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Симптомы

В исследованиях, с участием здоровых добровольцев, нежелательные явления, развивавшиеся при однократном приеме силденафила в дозах до 800 мг, были сопоставимы с таковыми при приеме препарата в более низких дозах, но частота их развития и степень тяжести по­вышались. Применение силденафила в дозе 200 мг не приводило к повышению эффектив­ности, но вызывало рост количества случаев развития нежелательных реакций (головной боли, приливов крови, головокружения, диспепсии, заложенности носа, нарушения зрения).

Лечение

В случае передозировки, при необходимости, прибегают к стандартным поддерживающим мероприятиям. Ускорение клиренса силденафила при гемодиализе маловероятно вслед­ствие высокой степени связывания силденафила с белками плазмы крови и отсутствия эли­минации препарата с мочой.

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила

Исследования in vitro

Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов цитохрома CYP3A4 (основной путь) и СУР2С9, поэтому ингибиторы этих изоферментов могут умень­шить клиренс силденафила, а индукторы, соответственно, увеличить клиренс силденафила.

Исследования in vivo

Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований проде­монстрировал снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибито­ров CYP3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Несмотря на то, что при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP3A4 не наблюдалось роста частоты нежелательных явлений, следует рассмотреть вопрос о применении препарата в начальной дозе 25 мг.

Одновременное применение силденафила (в дозе 100 мг однократно) и ритонавира (по 500 мг 2 раза/сут), ингибитора протеазы ВИЧ и сильного ингибитора цитохрома Р450, на фоне достижения постоянной концентрации ритонавира в крови, приводило к увеличению Сmах силденафила на 300% (в 4 раза) и АИС на 1000% (в 11 раз). Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови сохранялась на уровне 200 нг/мл по сравнению с 5 нг/мл после однократного применения одного силденафила. Это согласуется с выраженным влиянием ритонавира на целый ряд препаратов, являющихся субстратами цитохрома Р450. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетику ритонавира. На основании результатов фар­макокинетических исследований совместное применение силденафила и ритонавира не ре­комендуется (см. раздел 4.4), и ни при каких обстоятельствах максимальная доза силдена­фила не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

При одновременном применении силденафила (в дозе100 мг однократно) и саквинавира (в дозе 1200 мг 3 раза/сут), ингибитора ВИЧ-протеазы и ингибитора изофермента СУР3А4, на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в крови, Сmах силденафила в крови повышалась на 140%, а АUС увеличивалась на 210%. Силденафил не оказывал вли­яния на фармакокинетику саквинавира (см. раздел 4.2). Более сильные ингибиторы изофер­мента СУР3А4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызывать более выраженные изменения.

Однократный прием силденафила в дозе 100 мг совместно с эритромицином (по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней), умеренным ингибитором изофермента СУР3А4, на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в крови, приводил к увеличению АUС силденафила на 182%. Прием азитромицина (по 500 мг в сутки в течение 3 дней) здо­ровыми мужчинами-добровольцами не оказывал влияния на АUС, Сmах, Тmах, константу скорости элиминации и период полувыведения силденафила или его основного циркулиру­ющего метаболита. Циметидин (в дозе 800 мг), ингибитор цитохрома Р450 и неспецифиче­ский ингибитор СУР3А4, при совместном приеме с силденафилом (в дозе 50 мг) приводил к повышению концентрации силденафила в плазме крови у здоровых добровольцев на 56%. Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором метаболизма СYР3А4 в стенке кишеч­ника и может вызывать умеренное повышение уровня силденафила в плазме крови.

Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влиял на био­доступность силденафила.

Несмотря на то, что специфические исследования взаимодействия силденафила со всеми лекарственными средствами не проводились, по данным популяционного фармакокинети­ческого анализа фармакокинетика силденафила не менялась при его одновременном при­менении с лекарственными средствами, относящимися к группе ингибиторов СYР2С9 (та­кими как толбутамид, варфарин, фенитоин), группе ингибиторов СYР2D6 (такими как се­лективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группе тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуре­тиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов кальциевых кана­лов, антагонистов β-адренорецепторов или индукторов метаболизма СYР450 (такими как рифампицин, барбитураты). В исследовании с участием здоровых мужчин-добровольцев совместное применение антагониста эндотелина бозентана (который является индуктором изоферментов СYР3А4 [умеренным], СYР2С9 и, возможно, СYР2С19) в равновесном со­стоянии (125 мг два раза в сутки) и силденафила в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) приводило к снижению АUС и Сmах силденафила на 62,6% и 55,4%, соответ­ственно. Можно ожидать, что одновременное применение сильных индукторов СYР3А4, таких как рифампицин, вызовет более выраженное снижение концентрации силденафила плазме крови.

Никорандил обладает свойствами активатора калиевых каналов и нитратоподобным дей­ствием. Благодаря нитратному компоненту данный препарат потенциально способен всту­пать в клинически значимое взаимодействие с силденафилом.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Исследования in vitro

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов 1A2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (IC50 > 150 мкМ) цитохрома Р450. При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его Сmах составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что лекарственный препарат Ка­мастил® может повлиять на клиренс субстратов данных изоферментов.

Сведения о взаимодействии силденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэсте­разы, таких как теофиллин и дипиридамол, отсутствуют.

Исследования in vivo

Согласуясь с известным эффектом на сигнальный каскад NO/цГМФ (см. раздел 5.1), было продемонстрировано, что силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов, в связи с чем, применение донаторов оксида азота или нитратов в любой форме совместно с силденафилом противопоказано.

Риоцигуат: Доклинические исследования показали дополнительный эффект снижения си­стемного артериального давления при одновременном использовании ингибиторов ФДЭ-5 и риоцигуата. В клинических исследованиях риоцигуат показал усиление гипотензивного эффекта ингибиторов ФДЭ-5. Отсутствуют данные благоприятного клинического эффекта данной комбинации в популяционных исследованиях. Одновременное применение рио­цигуата и ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, противопоказано.

Совместное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к разви­тию симптоматической гипотензии у отдельных предрасположенных пациентов. Развитие данного состояния вероятнее всего может наблюдаться в течение 4 часов после приема дозы силденафила. В ходе трех исследований специфического взаимодействия между лекар­ственными средствами пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной же­лезы (ДГПЖ) в стабильном состоянии на фоне приема доксазозина одновременно назна­чался альфа-адреноблокатор доксазозин (в дозе 4 мг и 8 мг) и силденафил (в дозе 25, 50 и 100 мг). У пациентов, включенных в данные исследования, было отмечено среднее допол­нительное снижение артериального давления в положении лежа на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., и среднее снижение артериального давления в положении стоя на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст., соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов в стабильном состоянии на фоне применения доксазазина сообщения о развитии симптоматической ортостатической гипотензии были неча­стыми. Эти сообщения включали случаи головокружения и предобморочного состояния без синкопе.

Признаков значимого взаимодействия силденафила (в дозе 50 мг) с толбутамидом (в дозе 250 мг) или варфарином (в дозе 40 мг) - препаратами, которые метаболизируются CYP2C9, выявлено не было.

Силденафил (в дозе 50 мг) не потенцировал увеличение времени кровотечения, вызывае­мого ацетилсалициловой кислотой (в дозе 150 мг).

Силденафил (в дозе 50 мг) не потенцировал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальном уровне этанола в крови в среднем 80 мг/дл.

У пациентов, применявших силденафил, не было отмечено отличий профиля безопасности по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, гипотензивные препараты (вазодилятаторы и пре­параты центрального действия), блокаторы адренергических рецепторов, блокаторы каль­циевых каналов и блокаторы а-адренорецепторов. В специальном клиническом исследова­нии, направленном на изучение лекарственных взаимодействий, при совместном примене­нии силденафила (100 мг) и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией было отмечено дополнительное снижение систолического артериального давления в положении пациента лежа на 8 мм рт. ст. Соответствующее снижение диастолического артериального давления составило 7 мм рт. ст. По величине эти дополнительные снижения артериального давления были сопоставимы с таковыми, наблюдаемыми в группе здоровых добровольцев при применении только силденафила.

Силденафил (в дозе 100 мг) не оказывал влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ- протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами изофермента CYP3A4, в равновесном состоянии.

Силденафил в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) вызывал увеличение AUC бозентана (125 мг два раза в сутки) на 49,8% и Cmax на 42% у здоровых добровольцев муж­ского пола.

Добавление однократной дозы силденафила к сакубитрилу/валсартану в равновесном со­стоянии у пациентов с артериальной гипертензией было связано со значительно более вы­раженным снижением артериального давления по сравнению с применением только сакубитрила/валсартана. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении силдена­фила пациентам, получающим сакубитрил/валсартан.

Особые указания

Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адек­ватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врач может посчи­тать нужным провести обследование сердечно-сосудистой системы пациента. Силденафил оказывает вазодилатирующее действие, приводящее к небольшому транзиторному сниже­нию артериального давления. До назначения силденафила врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышен­ная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с затруднением оттока из левого желудочка (например, при стенозе аорты, гипертрофической обструктивной кар­диомиопатии), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атро­фии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции артериального давления со стороны вегетативной нервной системы. Лекарственный препарат Камастил® усиливает гипотен­зивный эффект нитратов.

В период пострегистрационного наблюдения были зарегистрированы случаи серьезных сердечно-сосудистых осложнений (в т.ч. инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, внезапной коронарной смерти, желудочковой аритмии, геморрагического инсульта, транзиторной ишемической атаки, артериальной гипертензии и гипотензии), которые имели временную связь с применением лекарственного препарата Камастил®. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Мно­гие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активно­сти, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Установить наличие прямой связи между данными явлениями и указанными или иными факторами не представляется возможным.

Приапизм

Препараты для лечения эректильной дисфункции, в т.ч. силденафил, должны применяться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (например, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

В ходе пострегистрационного применения силденафила поступали сообщения о развитии пролонгированной эрекции и приапизма. Если эрекция длится свыше 4 часов, пациенту сле­дует обратиться за неотложной медицинской помощью. Если при приапизме не принять неотложные меры, то может произойти повреждение тканей полового члена и необратимая потеря потенции.

Совместное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими методами лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность силденафила при применении в комбинации с другими ин­гибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения легочной артериальной гипер­тензии, содержащими силденафил (например, Ревацио), а также другими средствами для лечения эректильной дисфункции не изучались, поэтому использование таких комбинаций не рекомендуется.

Влияние на зрение

Были получены спонтанные сообщения о случаях нарушения зрения при приеме силдена­фила и других ингибиторов ФДЭ-5 (см. раздел 4.8). В спонтанных сообщениях и наблюда­тельном исследовании были отмечены случаи редкого заболевания - неартериитной перед­ней ишемической нейропатии зрительного нерва (НПИНЗН), которые имели связь с прие­мом силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5. Пациентов необходимо предупредить о том, что в случае внезапного нарушения зрения следует прекратить прием лекарственного препарата Камастил® и немедленно обратиться к врачу.

Совместный прием с ритонавиром

Совместное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется.

Совместный прием с альфа-адреноблокаторами

Поскольку совместное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может приве­сти к развитию симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, сле­дует с осторожностью назначать силденафил пациентам, принимающим альфа-адренобло­каторы. Развитие данного состояния вероятнее всего может наблюдаться в течение 4 часов после приема дозы силденафила. С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии терапию силденафилом можно начинать только у гемодинамически стабильных пациентов, применяющих блокаторы альфа-адренорецепторов. Следует также рассмотреть вопрос о применении силденафила в начальной дозе 25 мг. Кроме того, врачам необходимо информировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

Влияние на свертываемость крови

В исследованиях на тромбоцитах человека in vitro было проказано, что силденафил потенцирует антиагрегантное действие нитропруссида натрия. Сведения о безопасности приме­нения силденафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови или острой пепти­ческой язвой отсутствуют, поэтому применение силденафила пациентами этой группы воз­можно лишь после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Вспомогательные вещества

Пленочная оболочка таблетки содержит лактозу. Мужчинам с редкой наследственной не­переносимостью галактозы, общим дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать лекарственный препарат Камастил®.

Лекарственный препарат Камастил® содержит натрий. В таблетках дозировкой 25 мг и 50 мг содержится менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть препарат, по сути, не содержит натрий. В таблетках дозировкой 100 мг содержится более 1 ммоль (23 мг) натрия, поэтому данную информацию необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограниченным по­ступлением натрия.

Женщины

Лекарственный препарат Камастил® не предназначен для применения у женщин.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Лекарственный препарат Камастил® оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Поскольку в клинических исследованиях силденафила сообщалось о возможности разви­тия головокружения и нарушений зрения, пациент должен знать о возможности появления данных реакций на прием силденафила перед тем, как сесть за руль или приступить к управлению сложными механизмами, механизмами.

Упаковка

При производстве на Хетеро Лабс Лимитед

По 1 или 4 таблетки в блистере из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. По 1, 2 или 3 бли­стера с инструкцией по применению в пачке из картона.

Приупаковке на ООО «МАКИЗ-ФАРМА»

По 1, 2 или 3 блистера по 1 или 4 таблетки с инструкцией по применению в пачке из картона. При расфасовке и упаковке на ООО «МАКИЗ-ФАРМА»

По 1, 4 или 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюми­ниевой печатной лакированной.

По 1, 2 или 3 контурных ячейковых упаковки по 1 или 4 таблетки, по 1 или 2 контурных ячейковых упаковки по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачке из кар­тона.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия транспортирования

Нет данных

Утилизация

Нет данных

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Регистрационные данные

Номер регистрационного удостоверения РФ

ЛП-№(010595)-(РГ-RU)

Дата регистрации

2025-06-18

Дата переоформления

Нет данных

Статус регистрации

Действующий

Производитель

Дата окончания действия

Нет данных

Дата аннулирования

Нет данных

Дата обновления информации

2025-07-30