Иксел (Ixel)

Капсулы 25 мг:

Твердые желатиновые капсулы № 4, крышечка - оранжево-розового цвета с черного цвета оттиском "IXEL", корпус - оранжево-розового цвета с черного цвета оттиском "25".

Капсулы 50 мг:

Твердые желатиновые капсулы № 3, крышечка - оранжево-розового цвета с черного цвета оттиском "IXEL", корпус - оранжево-коричневого цвета с черного цвета оттиском "50".

Содержимое капсул для обеих дозировок: порошок от белого до почти белого цвета, допускается наличие конгломератов (комочков), которые при надавливании стеклянной палочкой легко превращаются в порошок.

Милнаципран является селективным ингибитором обратного захвата моноаминов (серотонина (5 НТ) и норадреналина).

Милнаципран не связывается с м-холинорецепторами, α1 -адренорецепторами, Н₁-гистаминовыми рецепторами, а также D₁ и D₂-дофаминергическими, бензодиазепиновыми и опиоидными рецепторами.

Милнаципран практически не оказывает влияния на реполяризацию или проводимость сердца.

Милнаципран не оказывает влияния на когнитивную функцию и обладает незначительным седативным эффектом.

Милнаципран эффективен при нарушениях сна у пациентов с депрессивными состояниями: сокращается время засыпания, снижается число ночных пробуждений, увеличивается временной период до начала быстрой фазы сна, увеличивается общая продолжительность сна.

Эффективность милнаципрана сравнима с эффективностью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и трициклических антидепрессантов, но уступает кломипрамину.

Всасывание

После приема внутрь милнаципран хорошо всасывается. Биодоступность составляет около 85 % и не зависит от особенностей и режима питания. Максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) достигается приблизительно через 2 ч (Т_mах) после приема внутрь. После приема препарата в однократной дозе 50 мг С_mах составляет около 120 нг/мл. Дозозависимое увеличение С_mах отмечалось при приеме препарата в дозах до 200 мг. После повторных приемов препарата равновесная концентрация достигается в течение 2-3 суток, при этом она на 70 % - 100 % больше, чем после приема однократной дозы (С_mах: 216 нг/мл). Межиндивидуальная вариабельность низкая.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови низкое (13%) и ненасыщаемое. Объем распределения милнаципрана составляет около 5 л/кг при общем клиренсе около 40 л/час. Почечный и непочечный клиренс одинаковы.

Метаболизм

Милнаципран практически не метаболизируется, активного метаболита не существует, конъюгирует с глюкуроновой кислотой.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) милнаципрана составляет около 8 часов. Выведение в неизмененном виде преимущественно через почки (90% введенной дозы) за счет тубулярной секреции.

По окончании курсового лечения милнаципран полностью выводится из организма в течение 2-3 суток после прекращения приема препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени

Нарушение функции печени не приводит к значимым изменениям фармакокинетических параметров милнаципрана.

Пациенты с почечной недостаточностью

Скорость выведения милнаципрана снижается пропорционально степени изменения функции почек.

Пациенты старше 65 лет

Фармакокинетические параметры милнаципрана у пожилых пациентов существенно не изменяются. Однако, при подборе дозы необходимо принимать во внимание физиологическое изменение функции почек у пожилых пациентов.

Данные доклинических исследований безопасности

К основным поражаемым органам-мишеням относятся печень, вероятно, в связи с адаптивным механизмом, и нервная система.

Милнаципран не является ни мутагенным, ни канцерогенным.

Экспериментальные данные не обнаружили тератогенного потенциала милнаципрана.

Милнаципран влияет на фертильность у крыс и вызывает смерть эмбриона, предел безопасности отсутствует. Введение милнаципрана крысам в последнем триместре беременности и во время лактации вызывало признаки токсичности у самки, оказывало влияние на жизнеспособность, рост и развитие потомства. Репродуктивные параметры потомства (фертильность самок) нарушались при дозах, вызывавших снижение массы тела. Предел безопасности воздействия на человека в исследования пренатального и постнатального развития не установлен. Проникновение милнаципрана и/или его метаболитов в молоко наблюдалось после введения милнаципрана кормящим крысам.

Лечение большого депрессивного эпизода у взрослых.

Гиперчувствительность к милнаципрану или другим компонентам препарата; совместное применение с необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы; беременность; период грудного вскармливания; неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелое или нестабильное течение ишемической болезни сердца (поскольку эти состояния могут усугубляться вследствие побочных эффектов препарата).

Не рекомендуется применять препарат Иксел у пациентов в возрасте менее 18 лет в связи с отсутствием долгосрочных данных по безопасности и эффективности.

Пациентам с бессонницей или нервозностью на начальном этапе лечения может потребоваться временная симптоматическая терапия.

Применение милнаципрана у пациентов, имеющих в анамнезе манию и/или гипоманию должно осуществляться с осторожностью в связи с потенциальной возможностью обострения этих состояний. Если у пациента наблюдается переход к выраженной мании, применение милнаципрана должно быть прекращено.

При выявлении признаков поражения печени на фоне приема препарата Иксел его применение должно быть прекращено до выяснения причины.

Данные о взаимодействии милнаципрана с алкоголем отсутствуют, тем не менее, рекомендуется избегать употребление алкоголя в период применения препарата Иксел.

Милнаципран следует назначать с осторожностью в следующих случаях:

- У пациентов с почечной недостаточностью: может потребоваться снижение дозы в связи с удлинением T_1/2 милнаципрана.

У пациентов, имеющих в анамнезе нарушение оттока мочи, в частности, у пациентов с гиперплазией предстательной железы и другими болезнями мочеполовой системы: в связи с норадренергическим компонентом механизма действия милнаципран потенциально может вызывать (усиливать) нарушения оттока мочи, что требует соответствующего контроля.

- У пациентов с артериальной гипертензией или заболеваниями сердца: милнаципран потенциально может вызывать повышение артериального давления и учащение сердечного ритма. Перед началом лечения милнаципраном, в период подбора доз и в период лечения требуется контролировать уровень артериального давления и частоту сердечных сокращений. Пациентам с повышенным артериальным давлением и/или заболеваниями сердечно-сосудистой системы перед назначением милнаципрана желательно подобрать эффективную терапию. В случае стойкого повышения артериального давления или частоты сердечных сокращений необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии милнаципраном.

- У пациентов с высоким внутриглазным давлением или риском развития закрытоугольной глаукомы.

- У пациентов с эпилепсией (в том числе в анамнезе): в случае возникновения судорог следует полностью прекратить применение препарата Иксел.

Наблюдались случаи гипонатриемии при применении ингибиторов обратного захвата серотонина, возможно, в связи с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона. Необходима осторожность при применении милнаципрана у пожилых пациентов, у пациентов, принимающих диуретики или другие препараты, вызывающие гипонатриемию, а также у пациентов с циррозом печени или нарушениями питания.

Описаны случаи развития кровотечений, иногда серьезных, при применении ингибиторов обратного захвата серотонина. Необходима осторожность при совместном применении милнаципрана с пероральными антикоагулянтами, антиагрегантами (в том числе ацетилсалициловой кислотой, другими нестероидными противовоспалительными препаратами), а также другими препаратами, повышающими риск возникновения кровотечения. Также следует соблюдать осторожность при применении милнаципрана у пациентов, имеющих нарушения свертываемости крови в анамнезе.

Беременность

Клинические данные по применению милнаципрана во время беременности отсутствуют.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктив­ную токсичность.

Сообщалось о неонатальном риске (риск у новорожденного) после применения ингибиторов обратного захвата серотонина во время беременности. Данный риск может быть связан с синдромом досрочного прекращения применения препарата либо с токсичностью серотонина.

В связи с этим, не рекомендуется применять препарат Иксел во время беременности и у женщин детородного возраста, не использующих контрацептивы.

Грудное вскармливание

Милнаципран проникает в грудное молоко. Препарат Иксел противопоказан в период грудного вскармливания.

Милнаципран влияет на фертильность у крыс и вызывает смерть эмбриона, предел безопасности отсутствует.

Данные о влиянии милнаципрана на фертильность у человека отсутствуют.

Препарат принимают внутрь, предпочтительно во время еды.

Пациентам с нормальной функцией почек:

рекомендованная суточная доза составляет 100 мг. Суточную дозу принимают в 2 приема по 50 мг (по одной капсуле 50 мг утром и вечером).

Пациентам с почечной недостаточностью:

необходимо уменьшить дозу препарата в зависимости от степени снижения функции почек.

Рекомендуется следующая схема подбора дозы:

Продолжительность терапии

Терапия антидепрессантами является симптоматической. Эффективность милнаципрана проявляется в среднем через 1-3 недели постоянного приема. Для предотвращения рецидива лечение должно продолжаться в течение нескольких месяцев (обычно около 6 месяцев). Длительность применения препарата устанавливает лечащий врач.

Безопасность и эффективность милнаципрана при применении в суточной дозе свыше 100 мг для лечения большого депрессивного эпизода не установлены. В случае отсутствия эффективности при приеме препарата Иксел в дозе 100 мг в сутки, следует прекратить применение препарата.

Прекращение терапии

Во избежание развития синдрома отмены прекращение терапии следует осуществлять постепенно. Нельзя допускать резкого прекращения лечения после длительного применения препарата.

Нежелательные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией:

очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥1/1000 до < 1/100), редкие (от ≥1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (единичные сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: кровоизлияния в коже и слизистых оболочках (экхимоз).

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: гиперчувствительность.

Редко: анафилактический шок.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: гиперлипидемия, снижение веса.

Частота неизвестна: гипонатриемия.

Нарушения психики

Часто: возбуждение, беспокойство, депрессия, расстройство пищевого поведения, нарушение сна, суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли).

Нечасто: паническая атака, спутанность сознания, бред, галлюцинации, мания, снижение либидо, кошмарные сновидения, суицидальная направленность мышления.

Редко: дереализация, патологическое мышление, психическое расстройство.

Частота неизвестна: агрессия.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: мигрень, тремор, ощущение головокружения, дизестезия (расстройство чувствительности), сонливость.

Нечасто: нарушение памяти, акатизия, нарушение равновесия, нарушение вкусовосприятия, обморок.

Редко: острое нарушение мозгового кровообращения, дискинезия, дрожательный паралич (паркинсонизм), судороги.

Частота неизвестна: серотониновый синдром (описание см. в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), судороги.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: ощущение сухости глаз, боль в глазах, мидриаз, нарушение аккомодации, нечеткое зрение, нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: ощущение шума в ушах, вертиго.

Нарушения со стороны сердца

Часто: тахикардия, ощущение сердцебиения.

Нечасто: нарушение сердечного ритма, блокада ножки пучка Гиса, экстрасистолия, инфаркт миокарда.

Редко: стенокардия.

Частота неизвестна: кардиомиопатия такоцубо.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: ощущение "приливов" крови к голове, повышение артериального давления.

Нечасто: болезнь Рейно, снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: кашель, диспноэ, сухость слизистой оболочки носа, фарингеальные расстройства.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота.

Часто: запор, диарея, боль в животе, расстройство пищеварения, рвота, сухость во рту.

Нечасто: колит, гастрит, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, ощущение дискомфорта в желудочно-кишечном тракте, вздутие живота, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, геморрой, стоматит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение концентрации ферментов печени в плазме крови.

Редко: гепатит, гепатоцеллюлярные нарушения.

Частота неизвестна: цитолитический гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: зуд, сыпь, повышенное потоотделение

Нечасто: аллергическая реакция (крапивница), дерматит, дерматоз.

Редко: реакции сенсибилизации

Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто: мышечно-скелетная боль

Нечасто: ригидность мышц, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: затрудненное мочеиспускание, учащенное мочеиспускание.

Нечасто: хроматурия, недержание мочи, задержка мочеиспускания.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Часто: нарушения эякуляции, эректильная дисфункция, тестикулярная боль.

Нечасто: аменорея, гиперменорея, нарушение менструации, маточное кровотечение, нарушение функции предстательной железы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: ощущение усталости.

Нечасто: лихорадка, боль в груди, озноб, плохое самочувствие, общее недомогание.

Симптомы:

После приема дозы 200 мг: тошнота, повышенное потоотделение, запор. После приема дозы от 800 мг до 1000 мг (в монотерапии): рвота, затрудненное дыхание, тахикардия.

После приема дозы от 1900 мг до 2800 мг (в сочетании с другими препаратами, в частности, бензодиазепинами) к описанным выше симптомам добавляются сонливость, гиперкапния, нарушения сознания.

Лечение:

Специфического антидота к милнаципрану не существует. Лечение симптоматическое. Рекомендуется срочное промывание желудка, прием активированного угля. Медицинское наблюдение за пациентом должно продолжаться не менее 24 часов.

Представленная в разделе информация основана на исследованиях лекарственных взаимодействий милнаципрана у взрослых пациентов.

Суицид, суицидальные мысли или ухудшение клинических симптомов

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, причинения себе вреда и суицида. Данный риск сохраняется до наступления значимой ремиссии. Необходимо внимательное наблюдение за состоянием пациента в течение первых нескольких недель лечения или более, до наступления улучшения клинических симптомов. Согласно накопленному клиническому опыту, риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.

Известно, что пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, или пациенты, проявляющие значительно выраженное суицидальное мышление еще до начала лечения, имеют более высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попыток самоубийства. Такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением в течение всего периода лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими нарушениями показал, что у пациентов моложе 25 лет повышен риск суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с приемом плацебо.

Лекарственная терапия, особенно на начальном этапе и при коррекции дозы, должна сопровождаться тщательным медицинским наблюдением, особенно за пациентами из группы высокого риска.

Пациентов, а также лиц, осуществляющих уход за пациентами, следует предупредить о необходимости контролировать любые проявления клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении, и незамедлительно обращаться за консультацией к специалисту при появлении этих симптомов.

Применение у пациентов в возрасте младше 18 лет

Суицидальное поведение (попытка суицида и суицидальные мысли) и враждебность (агрессия, оппозиционное поведение и гнев) были более частыми явлениями в клинических исследованиях у детей и подростков, принимавших антидепрессанты, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо.

Отсутствуют долгосрочные данные по безопасности применения милнаципрана у детей и подростков в отношении роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития.

Препарат Иксел не рекомендуется применять у пациентов в возрасте младше 18 лет.

Сексуальная дисфункция

При терапии селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (норэпинефрина) (ИОЗСН) могут появляться симптомы сексуальной дисфункции. Сообщалось о случаях сохранении симптомов сексуальной дисфункции и после отмены СИОЗС/ИОЗСН.

Сообщалось о случаях развития симптомов сексуальной дисфункции, возможно, свидетельствующих о синдроме отмены, у пациентов, прекративших лечение милнаципраном.

Поэтому при отмене терапии, дозу милнаципрана рекомендуется снижать постепенно.

В исследованиях у здоровых добровольцев не сообщалось об изменениях со стороны когнитивных или психомоторных функций. Тем не менее, при применении препарата возможно снижение ментальных и физических способностей, необходимых для выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 14 капсул в блистере из ПВХ и алюминиевой фольги.

По 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

При температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.