Интратект (Intratect)

Действующее вещество: иммуноглобулин человека нормальный.

Получено из донорской плазмы человека.

Каждый мл раствора содержит 50 мг белков плазмы человека, из них иммуноглобулина G (IgG) не менее 96%.

Каждый флакон с 20 мл раствора содержит 1000 мг белков плазмы человека, из них IgG не менее 96%.

Каждый флакон с 50 мл раствора содержит 2500 мг белков плазмы человека, из них IgG не менее 96%.

Каждый флакон с 100 мл раствора содержит 5000 мг белков плазмы человека, из них IgG не менее 96%.

Каждый флакон с 200 мл раствора содержит 10 000 мг белков плазмы человека, из них IgG не менее 96%.

Распределение подклассов IgG:

• IgG1 около 57%,
• IgG2 около 37%,
• IgG3 около 3%,
• IgG4 около 3%.

Содержание иммуноглобулина A (IgA) - не более 0,9 мг/мл.

Перечень вспомогательных веществ:

• Глицин
• Вода для инъекций.

Жидкость от прозрачной до слабо опалесцирующей, от бесцветной до светло-желтой окраски.

Фармакодинамические эффекты

Интратект содержит преимущественно IgG с широким спектром антител против возбудителей инфекций.

Интратект содержит IgG антитела, свойственные нормальной популяции. Интратект обычно получают из пула плазмы от не менее, чем 1000 доноров. Распределение подклассов IgG в препарате Интратект близко к таковому в нативной плазме человека. Достаточные дозы препарата Интратект позволяют довести патологически низкую концентрацию IgG до нормального уровня.

Механизм действия при других показаниях, кроме заместительной терапии, полностью не ясен и, по-видимому, включает иммуномодулирующее воздействие.

Клиническая эффективность и безопасность

Было проведено три клинических исследования препарата Интратект, раствор для инфузий, 50 мг/мл: два у пациентов с ПИД и одно у пациентов с ИТП.

В Исследование 941 (Study 941) было включено 17 пациентов с ПИД (5 женщин и 12 мужчин). Распределение по возрастным группам: 4 детей (2-11 лет), 6 подростков (11-17 лет), 7 взрослых (18-50 лет). Средняя доза заместительной терапии составила около 450 мг/кг массы тела каждые 2-4 недели с выполнением в общей сложности ИЗ инфузий. Период лечения составил 6 месяцев. Основным параметром эффективности была частота инфекций, которая составила 4,0 ± 3,6 случая на пациента в год во время исследования и 4,5 ± 5,3 случая на пациента в год в сравнительном периоде.

В Исследование 942 (Study 942) было включено 24 взрослых пациента с ИТП (6 мужчин и 18 женщин в возрасте 18-70 лет), получивших в общей сложности 75 внутривенных инфузий. Применялись следующие режимы дозирования: 2 дня по 1 г/кг массы тела в день или 5 дней по 0,4 г/кг массы тела в день. Основным параметром эффективности было увеличение количества тромбоцитов до значений > 50 х 109л во время исследования. Суммарная эффективность терапии составила 91,7%, с 93,3% в 2-дневной группе по сравнению с 88,9% в 5-дневной группе.

В Исследование 957 (Study 957) был включен 51 пациент с ПИД (14 женщин и 37 мужчин). Распределение по возрастным группам: 17 детей (2-11 лет), 14 подростков (12-17 лет), 20 взрослых (18-50 лет). Доза заместительной терапии составляла 0,4-0,8 г/кг массы тела каждые 3 или 4 недели. Всего было выполнено 642 внутривенные инфузии. Период лечения составил 12 месяцев. Основным параметром эффективности были острые тяжелые бактериальные инфекции (ОТБИ). Только один случай ОТБИ был зарегистрирован за общий период наблюдения 18 313 днейи50,17 пациенто-лет в исследовании. Таким образом, годовой уровень инфицирования ОТБИ составил 0,02 на пациента в год.

Всего 92 пациента получили в общей сложности 830 инфузий препарата Интратект, раствор для инфузий, 50 мг/мл, в результате чего была зарегистрирована 51 нежелательная реакция.

Было проведено одно клиническое исследование лекарственного препарата Интратект раствор для инфузий, 100 мг/мл (Исследование 981 (Study 981)). В него было включено 30 пациентов с ПИД (9 женщин и 21 мужчина), получавших в течение 3-6 месяцев с оценкой фармакокинетики и безопасности. Распределение по возрастным группам: 2 детей (6-11 лет), 2 подростка (12-15 лет), 26 взрослых (16-65 лет). Средняя заместительная доза составила 411 мг/кг массы тела каждые 3 или 4 недели с выполнением в общей сложности 165 инфузий. В течение всего исследования средние минимальные уровни концентрации составляли около 7 г/л.

Всего 19 инфузий (11,5%) сопровождались нежелательными реакциями.

Большинство нежелательных реакций во всех четырех исследованиях были от легкой до средней степени тяжести и проходили самостоятельно. В ходе исследований серьезных нежелательных реакций не наблюдалось.

Дети

Предполагается, что фармакодинамические свойства препарата Интратект у детей будут такими же, как у взрослых.

Данные доклинической безопасности

Иммуноглобулины являются нормальными составляющими человеческого организма.

Испытания токсичности при многократном введении и исследования эмбриофетальной токсичности не применимы из-за индукции и интерференции антител. Влияние лекарственного препарата на иммунную систему новорожденного не изучалось.

Поскольку опыт клинического применения не дает никаких указаний на канцерогенное и мутагенное действие, экспериментальные исследования, в частности на гетерологичных видах, не считаются необходимыми.

Абсорбция

Биодоступность иммуноглобулина при внутривенном введении составляет около 100%.

Распределение

Распределение между плазмой и внесосудистой жидкостью достигается достаточно быстро, приблизительно через 3-5 дней достигается равновесие между внутрисосудистым и внесосудистым пространством.

Элиминация

Период полувыведения иммуноглобулина человека нормального составляет примерно 27 дней. Период полувыведения может различаться у разных пациентов, в особенности в случае первичных иммунодефицитов.

IgG и комплексы IgG утилизируются клетками ретикулоэндотелиальной системы.

Заместительная терапия у взрослых, детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет при:

• первичных иммунодефицитах (ПИД) с нарушением выработки антител;
• вторичных иммунодефицитах (ВИД) у пациентов, страдающих тяжелыми или рецидивирующими инфекциями, при неэффективности антибактериальной терапии и у пациентов либо с доказанной недостаточностью специфических антител (PSAF)*, либо с концентрацией IgG в сыворотке < 4 г/л.

* PSAF - неспособность достичь как минимум двукратного повышения титра антител IgG к антигенам пневмококковых полисахаридной и полипептидных вакцин.

Иммуномодулирующая терапия у взрослых, детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет при:

• первичной иммунной тромбоцитопении (ИТП) у пациентов с высоким риском кровотечений или перед хирургическим вмешательством (с целью коррекции количества тромбоцитов);
• синдроме Гийена-Барре;
• болезни Кавасаки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой);
• хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (ХВДП);
• мультифокальной моторной нейропатии (ММН).

• Гиперчувствительность к действующему веществу (иммуноглобулин человека нормальный) или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
• Селективный дефицит IgA у пациентов, у которых вырабатываются антитела к IgA, поскольку введение препарата, содержащего IgA, таким пациентам может привести к развитию у них анафилаксии.

Безопасность применения препарата во время беременности в рамках контролируемых клинических исследований не установлена, поэтому беременным и кормящим грудью женщинам его следует применять с осторожностью.

Беременность

Была показана способность препаратов ВВИГ проникать через плаценту, возрастающая в третьем триместре беременности.

В то же время клинический опыт применения иммуноглобулинов показывает, что их введение не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на течение беременности, плод и новорожденного.

Лактация

Иммуноглобулины проникают в грудное молоко. Никаких отрицательных эффектов на детей, находящихся на грудном вскармливании, не ожидается.

Клинический опыт применения иммуноглобулинов показывает, что никаких неблагоприятных эффектов на фертильность не ожидается.

Терапию иммуноглобулином человека нормальным для внутривенного введения (ВВИГ) следует начинать и контролировать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения нарушений со стороны иммунной системы.

Режим дозирования

Доза и режим дозирования зависят от показания к применению.

Дозу определяют индивидуально для каждого пациента в зависимости от его массы тела и от клинического ответа. У пациентов с недостаточной или избыточной массой тела доза, рассчитанная по массе тела, может потребовать коррекции.

Следующие режимы дозирования приводятся в качестве руководства.

Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах

Режим дозирования должен обеспечивать достижение минимального уровня IgG (измеряемого перед следующей инфузией) не менее 6 г/л или находящегося в пределах нормального референсного диапазона для соответствующей возрастной группы.

С момента начала лечения до достижения равновесной концентрации (стабильных уровней IgG) требуется от 3 до 6 месяцев. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,4-0,8 г/кг однократно, затем - не менее 0,2 г/кг каждые ЗА недели.

Доза, необходимая для достижения минимального уровня IgG 6 г/л, обычно находится в диапазоне 0,2-0,8 г/кг в месяц. Интервал между введениями после достижения равновесного состояния варьирует от 3 до 4 недель.

Минимальные уровни IgG следует измерять и оценивать в сочетании с частотой возникновения инфекций. Для снижения частоты бактериальных инфекций может потребоваться увеличение дозы и установление более высоких минимальных уровней IgG.

Заместительная терапия при вторичных иммунодефицитах

Рекомендуемая доза составляет 0,2-0,4 г/кг каждые 3-4 недели.

Следует измерять минимальные пороговые уровни IgG и соотносить их с частотой возникновения инфекций. Дозу следует корректировать по мере необходимости для достижения оптимальной защиты от инфекций. У пациентов с рецидивирующими инфекциями может потребоваться увеличение дозы. При отсутствии инфекций можно рассмотреть возможность снижения дозы препарата.

Иммуномодулирующая терапия

Первичная иммунная тромбоцитопения

Существует две альтернативные схемы лечения:

• 0,8-1 г/кг в 1-й день, эта доза может быть повторена однократно в течение 3 дней;
• 0,4 г/кг ежедневно в течение 2-5 дней.

В случае рецидива лечение можно повторить.

Синдром Гийена-Барре

0,4 г/кг/сут в течение 5 дней. В случае рецидива лечение можно повторить.

Болезнь Кавасаки

2,0 г/кг однократно. Пациенты должны получать сопутствующее лечение ацетилсалициловой кислотой.

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП)

Начальная доза: суммарная доза 2 г/кг, разделенная на несколько введений в течение 2- 5 последовательных дней.

Поддерживающая доза: суммарная доза 1 г/кг, разделенная на введение в течение 1- 2 последовательных дней каждые 3 недели.

Эффект лечения следует оценивать после каждого цикла; если через 6 месяцев эффекта не будет, лечение следует прекратить.

Если лечение эффективно, длительное лечение следует проводить по усмотрению врача на основании реакции пациента и реакции на поддерживающую терапию. Доза и интервалы дозирования зависят от индивидуального течения заболевания.

Мультифокальная моторная нейропатия (ММН)

Начальная доза: суммарная доза 2 г/кг, разделенная на несколько введений в течение 2- 5 последовательных дней.

Поддерживающая доза: 1 г/кг каждые 2-4 недели или 2 г/кг каждые 4-8 недель.

Терапевтический эффект следует оценивать после каждого цикла поддерживающих доз. Если в течение 6 месяцев терапевтического эффекта от лечения не будет, то лечение следует прекратить.

Если лечение эффективно, длительное лечение следует проводить по усмотрению врача на основании реакции пациента и реакции на поддерживающую терапию. Доза и интервалы дозирования зависят от индивидуального течения заболевания.

Рекомендации по дозированию обобщены в следующей таблице:

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется, кроме случаев, когда это клинически обосновано.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется, кроме случаев, когда это клинически обосновано.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Отсутствуют данные, указывающие на необходимость коррекции дозы.

Дети

Режим дозирования у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых.

Способ применения

Для внутривенного введения.

Препарат Интратект следует вводить путем внутривенной инфузии с начальной скоростью не более 0,3 мл/кг/час в течение 30 мин. В случае возникновения нежелательной реакции следует снизить скорость введения или прекратить инфузию. При хорошей переносимости скорость введения может быть постепенно увеличена до максимально возможной - 1,9 мл/кг/час.

Инструкции по подготовке препарата перед применением см. в разделе 6.6.

Перед введением препарат следует довести до комнатной температуры или температуры тела.

Перед введением препарата Интратект необходимо осмотреть содержимое флакона. Раствор должен быть прозрачным или слабо опалесцирующим, бесцветным или бледно-желтым. Не следует использовать мутные растворы или растворы, содержащие механические включения.

Резюме профиля безопасности

Нежелательные реакции (по убыванию частоты), вызываемые иммуноглобулинами человека нормальными, включают:

• озноб, головную боль, головокружение, лихорадку, рвоту, аллергические реакции, тошноту, артралгию, пониженное артериальное давление и умеренную боль в пояснице;
• обратимые гемолитические реакции; особенно у пациентов с группами крови А, В и АВ и (редко) гемолитическую анемию, требующую переливания крови;
• (редко) внезапное падение артериального давления и, в единичных случаях, анафилактический шок, даже если у пациента при предыдущем введении препарата отсутствовала гиперчувствительность;
• (редко) транзиторные кожные реакции (включая кожную красную волчанку - частота неизвестна);
• (очень редко) тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, легочная эмболия, тромбозы глубоких вен;
• случаи обратимого асептического менингита;
• случаи повышения уровня креатинина в сыворотке крови и/или возникновения острой почечной недостаточности;
• случаи острого посттрансфузионного повреждения легких (TRALI-синдром).

Информацию о безопасности в отношении передающихся инфекционных агентов см. в разделе 4.4.

Отдельные нежелательные явления, наблюдавшиеся у пациентов с первичными иммунодефицитами (ПИД) и иммунной тромбоцитопенической пурпурой (ИТП), получавших лечение препаратом Интратект в ходе клинических исследований

Проведено три клинических исследования лекарственного препарата Интратект, раствор для инфузий, 50 мг/мл (Исследования 941, 942 и 957) и одно клиническое исследование лекарственного препарата Интратект, раствор для инфузий, 100 мг/мл у пациентов с ПИД (Исследование 981). Подробную информацию о клинических исследованиях см. в разделе 5.1.

Большинство нежелательных реакций были от легкой до средней степени тяжести и проходили самостоятельно. В ходе исследований серьезных нежелательных реакций не наблюдалось.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции сгруппированы по системно-органным классам MedDRA (нежелательные реакции - уровень предпочтительных терминов MedDRA) и частоте появления.

Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100, но < 1/10);

нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100);

редко (≥1/10 000, но < 1/1 000);

очень редко (< 1/10 000);

частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Частота нежелательных реакций в клинических исследованиях «Исследование 941», «Исследование 957» и «Исследование 942» (частоты рассчитаны на количество инфузий (n = 830) и на количество пациентов, прошедших лечение (n = 92), соответственно)

Частота нежелательных реакций в клиническом исследовании «Исследование 981» (частоты рассчитаны на количество введенных инфузий (n = 165) и на количество пациентов, прошедших лечение (n = 30), соответственно)

Нежелательные реакции, зарегистрированные на основе спонтанных сообщений

Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно):

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактический шок, аллергическая реакция.

Нарушения со стороны сердца: стенокардия.

Нарушения со стороны сосудов: шок.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка неуточненная.

Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани: боль в спине.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: озноб.

Лабораторные и инструментальные данные: снижение артериального давления.

Описание отдельных нежелательных реакций

Репортированные нежелательные реакции для лекарственного препарата Интратект соответствуют ожидаемому профилю безопасности для иммуноглобулинов человека нормальных.

Дети

Ожидается, что у детей и взрослых будут одинаковы частота, вид и тяжесть нежелательных реакций.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 (800) 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13

Телефон: +7 (7172) 235 135 (Единый call-center)

Электронная почта: farm@dari.kz, pdlc@dari.kz

Сайт: https://www.ndda.kz.

Симптомы

Передозировка может приводить к гиперволемии и повышению вязкости крови, в особенности у пациентов группы риска, в частности, у младенцев, у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной недостаточностью или нарушением функции почек.

Лечение

Симптоматическое.

Живые аттенуированные вирусные вакцины

Введение иммуноглобулина может отрицательно влиять на эффективность живых аттенуированных вакцин против вирусных заболеваний, таких как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа, на период как минимум от 6 недель и до 3 месяцев.

Иммунизацию живыми аттенуированными вирусными вакцинами следует проводить не ранее чем по прошествии 3 месяцев после введения препарата Интратект. В случае вакцинации против кори этот интервал может быть увеличен до 1 года. Поэтому у пациентов, получающих вакцину против кори, следует проверить наличие антител.

Петлевые диуретики

Следует избегать одновременного применения с петлевыми диуретиками.

Дети

Предполагается, что перечисленные взаимодействия, отмеченные для взрослых, могут также наблюдаться у пациентов детского возраста.

Несовместимость

В отсутствие исследований совместимости препарат Интратект не допускается смешивать как с другими лекарственными препаратами, так и с любыми другими препаратами ВВИГ.

Прослеживаемость

При каждом введении пациенту биологического лекарственного препарата документируется его наименование и серийный номер в целях сохранения связи между пациентом и серией препарата.

Меры предосторожности

Потенциальных осложнений часто можно избежать, если:

• убедиться, что пациент не проявляет гиперчувствительности к иммуноглобулину человека нормальному, путем предварительного медленного введения препарата (0,3 мл/кг/час, что соответствует 0,005 мл/кг/мин);
• тщательно контролировать состояние пациента на предмет выявления каких-либо симптомов на протяжении всего периода инфузии. В частности, пациенты, ранее не получавшие иммуноглобулин человека нормальный, пациенты, переведенные с другого препарата ВВИГ, а также пациенты, у которых прошло значительное время с момента предыдущей инфузии, должны находиться под наблюдением во время первой инфузии и в течение первого часа после ее завершения в условиях медицинского учреждения, чтобы своевременно выявить возможные нежелательные реакции и обеспечить немедленное оказание медицинской помощи при необходимости. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением не менее 20 минут после окончания введения препарата.

Для всех пациентов введение ВВИГ требует:

• адекватной гидратации перед началом инфузии;
• контроля диуреза;
• контроля уровня креатинина в сыворотке крови;
• исключения одновременного приема петлевых диуретиков.

В случае возникновения нежелательной реакции необходимо либо уменьшить скорость инфузии, либо прекратить введение препарата. Требуемое лечение зависит от характера и степени тяжести нежелательной реакции.

Инфузионные реакции

Определенные нежелательные реакции (например, головная боль, приливы, озноб, миалгия, свистящее дыхание, тахикардия, боль в пояснице, тошнота и гипотензия) могут быть связаны со скоростью инфузии. Необходимо строго соблюдать рекомендуемую скорость введения. Необходимо внимательно наблюдать за пациентами и тщательно контролировать их состояние на предмет возникновения любых симптомов на протяжении периода инфузии.

Нежелательные реакции могут возникать чаще:

• у пациентов, получающих иммуноглобулин человека нормальный впервые, или, в редких случаях, при переходе на другой препарат иммуноглобулина человека нормального, или после длительного перерыва с момента предыдущей инфузии;
• у пациентов с активной инфекцией или сопутствующим хроническим воспалением.

Гиперчувствительность

Реакции гиперчувствительности встречаются редко.

Анафилаксия может развиться у пациентов:

• у которых не определяется IgA, но имеются антитела к IgA;
• хорошо перенесших лечение иммуноглобулином человека нормальным ранее.

В случае развития шока следует проводить лечение в соответствии с действующими стандартами оказания медицинской помощи.

Тромбоэмболические осложнения

Существуют клинические данные о связи между введением ВВИГ и тромбоэмболическими осложнениями, такими как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), легочная эмболия и тромбоз глубоких вен, которые, как предполагается, связаны с относительным увеличением вязкости крови вследствие поступления высокой дозы иммуноглобулина у пациентов группы риска.

Следует соблюдать осторожность при назначении и проведении инфузий ВВИГ пациентам с ожирением и пациентам с ранее установленными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (такими как пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет и болезни сосудов или тромбозы в анамнезе, приобретенная или наследственная тромбофилия, длительная иммобилизация, тяжелая гиповолемия, заболевания, сопровождающиеся повышенной вязкостью крови.

У пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений ВВИГ следует вводить с минимальной скоростью инфузии и использовать в минимальной возможной дозе.

Острая почечная недостаточность

Были выявлены случаи развития острой почечной недостаточности у пациентов, получавших терапию ВВИГ. В большинстве случаев были определены факторы риска, такие как предшествующее наличие почечной недостаточности, сахарный диабет, гиповолемия, избыточная масса тела, сопутствующее лечение лекарственными препаратами, оказывающими нефротоксическое действие, а также возраст старше 65 лет.

Следует провести оценку функции почек перед инфузией ВВИГ, особенно у пациентов с потенциально повышенным риском развития острой почечной недостаточности, а также повторно с определенными интервалами. У пациентов с риском развития острой почечной недостаточности препараты ВВИГ следует вводить с минимальной скоростью инфузии и в минимальной возможной дозе.

В случае развития почечной недостаточности следует рассмотреть необходимость отмены терапии ВВИГ.

Среди сообщений о случаях нарушений функции почек и острой почечной недостаточности, развивающихся на фоне применения многих зарегистрированных препаратов ВВИГ, содержащих в своем составе различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, доля препаратов, содержавших в качестве стабилизатора сахарозу, была непропорционально высока. У пациентов, которые находятся в группе риска, может быть рассмотрено применение препаратов ВВИГ, которые не содержат указанные вспомогательные вещества. Интратект не содержит в своем составе сахарозу, мальтозу или глюкозу.

Синдром асептического менингита (САМ)

При лечении препаратами ВВИГ были зарегистрированы случаи развития САМ. Синдром обычно развивается в течение периода от нескольких часов до двух дней после терапии ВВИГ. При проведении исследования спинномозговой жидкости (СМЖ) часто наблюдается плеоцитоз до нескольких тысяч клеток на мм³, преимущественно за счет клеток гранулоцитарного ряда, а также повышенная концентрация белка, до нескольких сотен мг/дд.

САМ может чаще развиваться на фоне применения ВВИГ в высоких дозах (2 г/кг).

Пациенты с признаками и симптомами САМ должны пройти полное неврологическое обследование, включая исследование СМЖ, чтобы исключить другие причины менингита.

Прекращение терапии ВВИГ приводило к ремиссии САМ в течение нескольких дней без каких-либо последствий.

Гемолитическая анемия

Препараты ВВИГ могут содержать антитела против антигенов групп крови, которые могут действовать как гемолизины и вызывать in vivo адсорбцию иммуноглобулинов на поверхности эритроцитов, что может являться причиной положительного прямого антиглобулинового теста (проба Кумбса) и, редко, гемолиза. Гемолитическая анемия может развиться после терапии ВВИГ в связи с повышенной секвестрацией эритроцитов. Необходимо проводить мониторинг клинических признаков и симптомов гемолиза у пациентов, получающих терапию ВВИГ.

Нейтропения/лейкопения

Сообщалось о транзиторном снижении количества нейтрофилов и/или эпизодах нейтропении, иногда тяжелой степени тяжести, после лечения ВВИГ. Данное явление обычно развивается в течение нескольких часов или дней после инфузии ВВИГ и исчезает самопроизвольно в течение 7-14 дней.

Острое посттрансфузионное повреждение легких (TRALI-синдром)

Зарегистрировано некоторое количество сообщений о случаях острого некардиогенного отека легких (связанное с трансфузией острое повреждение легких (TRALI-синдром)) у пациентов, получавших ВВИГ. TRALI-синдром характеризуется тяжелой гипоксией, одышкой, тахипноэ, цианозом, лихорадкой и гипотензией. Симптомы TRALI-синдрома обычно развиваются во время инфузии или в течение 6 часов после нее, часто в течение 1-2 часов. Поэтому пациенты, получающие терапию ВВИГ, должны находиться под наблюдением на предмет легочных нежелательных реакций, и инфузия ВВИГ должна быть немедленно остановлена в случае появления таких реакций. TRALI-синдром - это потенциально угрожающее жизни состояние, требующее немедленной госпитализации в отделение интенсивной терапии.

Влияние на результаты серологических исследований

После введения иммуноглобулина временное повышение различных пассивно введенных антител в крови пациента может привести к получению ложноположительных результатов серологических исследований. Пассивный перенос антител к антигенам эритроцитов, например А, В, D, может искажать результаты некоторых серологических тестов на антитела к эритроцитам, например, прямого антиглобулинового теста (ПАГТ, прямая проба Кумбса).

Вирусная безопасность

Стандартные меры предупреждения развития инфекций, обусловленных применением лекарственных препаратов, полученных из плазмы крови человека, предусматривают отбор доноров, скрининг индивидуальных донаций и пулов плазмы на специфичные маркеры инфекций и включение в процесс производства эффективных стадий инактивации и (или) элиминации вирусов. Несмотря на это, при введении лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы крови человека, нельзя исключить возможность передачи возбудителей инфекций, особенно в отношении неизвестных и новых вирусов, а также других патогенов.

Принятые меры считаются эффективными в отношении таких оболочечных вирусов, как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В и вирус гепатита С.

Принятые меры не считаются достаточно эффективными в отношении таких безоболочечных вирусов, как вирус гепатита А и парвовирус В19.

Накоплен достаточный клинический опыт отсутствия передачи вируса гепатита А и парвовируса В19 при введении иммуноглобулинов, кроме того, предполагается, что наличие специфических антител вносит значительный вклад в обеспечение вирусной безопасности.

При каждом введении пациенту препарата Интратект документируется его наименование и серийный номер в целях сохранения связи между пациентом и серией препарата.

Дети

Перечисленные особые указания и меры предосторожности для взрослых, следует учитывать для пациентов детского возраста.

Интратект оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Для пациентов, у которых наблюдаются нежелательные реакции во время лечения, управление транспортными средствами и работа с механизмами возможны только после исчезновения симптомов нежелательных реакций.

По 20 мл во флаконы из бесцветного стекла, укупоренные пробками из бромбутилового каучука и алюминиевыми колпачками, снабженными крышками из полипропилена («флип-офф») для предохранения центральной части.

По 50 мл, 100 мл или 200 мл во флаконы из бесцветного стекла, укупоренные пробками из бромбутилового каучука и алюминиевыми колпачками.

По 1 флакону вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.

Картонная пачка заклеена сверху и снизу самоклеящейся пленкой (контроль первого вскрытия).

Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке (флакон в пачке) для защиты от света. Не замораживать!

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить (утилизировать) в установленном порядке.

Невскрытый флакон

3 года.

После первого вскрытия

После вскрытия препарат рекомендуется использовать немедленно.