ИНГАРОН® (Ingaron)

Состав на 1 флакон:

Препарат представляет собой рыхлую или пористую массу белого цвета, гигроскопичен.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Интерферон гамма человеческий рекомбинантный состоит из 144 аминокислотных остатков (а. о.), лишен первых трех а. о. Cys-Tyr-Cys, замененных на Met. Молекулярная масса 16,9 кДа. Удельная противовирусная активность на клетках (фибробласты человека), инфицированных вирусом везикулярного стоматита, составляет 2 x 10⁷ ЕД на мг белка.

Интерферон гамма человеческий рекомбинантный является важнейшим провоспалительным цитокином, продуцентами которого в организме человека являются естественные киллерные клетки, CD4 Th1 клетки и CD8 цитотоксические супрессорные клетки.

Рецепторы к интерферону гамма имеют макрофаги, нейтрофилы, естественные киллерные клетки, цитотоксические Т-лимфоциты. Интерферон гамма активирует эффекторные функции этих клеток, в частности, их микробицидность, цитотоксичность, продукцию ими цитокинов, супероксидных и нитрооксидных радикалов (тем самым вызывая гибель внутриклеточных паразитов).

Интерферон гамма человеческий рекомбинантный блокирует репликацию вирусных ДНК и РНК, синтез вирусных белков и сборку зрелых вирусных частиц. При этом он вызывает цитотоксическое действие на вирус-инфицированные клетки, в том числе зараженные SARS-CoV-2, и ингибирует В-клеточный ответ на интерлейкин-4, подавляя продукцию IgE и экспрессию CD23-антигена. Является индуктором апоптоза дифференцированных В-клеток, дающих начало аутореактивным клонам. Отменяет супрессивный эффект интерлейкина-4 на интерлейкин-2-зависимую пролиферацию и генерацию лимфокин-активированных киллеров. Активирует продукцию белков острой фазы воспаления, усиливает экспрессию генов С₂ и С₄ компонентов системы комплемента.

В отличие от других интерферонов повышает экспрессию антигенов ГКГС как I-го, так и II-го классов на разных клетках, причем индуцирует экспрессию этих молекул даже на тех клетках, которые не экспрессируют их конститутивно. Тем самым повышается эффективность презентации антигенов и способность их распознавания Т-лимфоцитами. Интерферон гамма человеческий рекомбинантный блокирует синтез β-TGF, ответственного за развитие фиброза легких и печени.

По данным последних исследований лечебно-профилактической (за 24 часа до внесения вируса) и лечебной схемы (через 2 часа после добавления вируса) интерферон гамма показал противовирусную активность в отношении SARS-CoV-2.

Данные отсутствуют.

• Лечение местно-распространенного и метастатического рака почки, диссеминированной меланомы кожи, местно-распространенного и диссеминированного рака молочной железы, плоскоклеточного рака шейки матки IA2-IIB стадии в качестве иммуномодулятора, в том числе в комбинации с химиотерапией.
• Лечение хронического вирусного гепатита С, хронического вирусного гепатита В, ВИЧ-инфекции/СПИД и туберкулеза легких в комплексной терапии.
• Лечение генитальной герпесвирусной инфекции и опоясывающего лишая (herpes zoster) в монотерапии.
• Лечение урогенитального хламидиоза в комплексной терапии.
• Лечение хронического простатита в комплексной терапии.
• Лечение аногенитальных бородавок (вирус папилломы человека) и предотвращение рецидива заболевания.
• Профилактика инфекционных осложнений у пациентов с хронической гранулематозной болезнью.

• Гиперчувствительность к интерферону гамма человеческому рекомбинантному или к любому из вспомогательных веществ;
• Аутоиммунные заболевания;
• Сахарный диабет;
• Беременность;
• Период грудного вскармливания.

Доклинические исследования не выявили тератогенного или фетотоксичного действия, однако безопасность применения препарата у беременных женщин и кормящих матерей не установлена, в связи с чем применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения

Внутримышечно или подкожно.

Непосредственно перед применением содержимое флакона растворяют в 2 мл воды для инъекций.

Режим дозирования

Дозу препарата устанавливают индивидуально. Продолжительность терапии и дозы могут быть скорректированы с учетом индивидуального ответа пациента, степени выраженности патологии и переносимости препарата.

Лечение пациентов с меланомой кожи, раком молочной железы и плоскоклеточным раком шейки матки:

По 500000 ME внутримышечно или подкожно 1 раз в сутки, ежедневно, всего 5 инъекций в течение первой недели до начала химиотерапии, далее проводится курс химиотерапии и повтор терапии ИНГАРОНом® в режиме по 500000 ME внутримышечно 3 раза в неделю через день в перерыве между курсами химиотерапии. Всего назначается 3-6 курсов иммуно-химиотерапии, которые следует начинать с ежедневного введения ИНГАРОНа® за неделю до химиотерапии.

Лечение проводится под контролем показателей крови, функции почек и общего состояния пациента до прогрессирования или развития лимитирующих побочных эффектов. В случае развития тромбоцитопении (менее 80 x 10³ кл.) терапию препаратом прекращают до восстановления количества тромбоцитов (не менее 100 x 10³ кл.).

После трех курсов иммуно-химиотерапии в описанном режиме может быть проведен хирургический этап лечения, при невозможности выполнения операции химиоиммунотерапию продолжают до 6 курсов.

Лечение пациентов с раком почки:

По 500000 ME подкожно 1 раз в сутки, через день, всего 10 инъекций в течение 20 дней, далее перерыв 10-12 дней и повтор курса (всего назначается 3 курса).

Лечение пациентов с хроническим вирусным гепатитом В, хроническим вирусным гепатитом С, а также ВИЧ-инфекцией/СПИД и туберкулезом легких:

Средняя суточная доза для взрослых составляет 500000 ME. Вводится 1 раз в сутки, ежедневно или через день. Курс лечения составляет от 1 до 3 месяцев, при необходимости через 1-2 месяца курс лечения повторяют.

Лечение пациентов с генитальной герпесвирусной инфекцией, опоясывающим лишаем (herpes zoster) и урогенитальным хламидиозом:

Средняя суточная доза составляет 500000 ME. Вводится 1 раз в сутки подкожно, через день. Курс лечения составляет 5 инъекций.

Лечение пациентов с хроническим простатитом:

Суточная доза составляет 100000 ME. Вводится 1 раз в сутки подкожно, через день. Курс лечения составляет 10 инъекций.

Лечение пациентов с аногенитальными бородавками:

Суточная доза составляет 100000 ME. Вводится 1 раз в сутки подкожно, после проведенной криодеструкции, через день. Курс лечения составляет 5 инъекций.

Профилактика инфекционных осложнений у пациентов с хронической гранулематозной болезнью:

Обычно средняя суточная доза составляет 500000 ME. Вводится 1 раз в сутки, ежедневно или через день. На курс 5-15 инъекций, при необходимости курс продлевают или повторяют через 10-14 дней.

Нежелательные реакции на применение препарата ИНГАРОН®, наблюдаемые в ходе клинических исследований, были представлены преимущественно проявлениями гриппоподобного синдрома: повышением температуры, ознобом, головной болью, миалгией, артралгией, слабостью, которые развивались после первых инъекций препарата и поддавались коррекции лекарственными средствами с жаропонижающим и анальгезирующим действием, не требуя отмены препарата ИНГАРОН®. В большинстве случаев, температура тела не повышалась выше 37,5 °C и купировалась самостоятельно.

В основном, зарегистрированные нежелательные реакции были обратимыми и легко контролировались назначением сопутствующей терапии (антидепрессантов при депрессии; антигистаминных средств при кожной сыпи).

Резюме нежелательных реакций

Частота развития возможных нежелательных реакций определялась следующим образом:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100, но < 1/10);

нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100);

редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000);

очень редко (< 1/10 000);

частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нежелательные реакции представлены в соответствии с системно-органной классификацией в порядке уменьшения значимости.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - тромбоцитопения¹*, нейтропения²*, анемия²*, лимфопения³.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - аутоиммунный тиреоидит, аллергические реакции⁴.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - рвота²*, тошнота².

Нарушения метаболизма и питания: часто - снижение веса, анорексия³.

Психические нарушения: частота неизвестна - депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - общее недомогание, головные боли³; частота неизвестна - головокружение.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - ринорея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - аллергическая сыпь, алопеция⁵**.

Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани: часто - миалгия³.

Общие нарушения и реакции вместе введения: часто - гриппоподобный синдром (слабость, озноб, повышение температуры тела).

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - повышение концентрации ферментов печени³**, повышение концентрации билирубина³*, креатинина³*, мочевины³*, глюкозы³**.

¹ Отмечено у пациентов, получавших комплексную терапию при гепатите В, С, а также при лечении онкологических заболеваний

² Отмечено у пациентов, получавших препарат в составе химиотерапии при онкологических заболеваниях

³ Отмечено у пациентов, получавших препарат при диссеминированной меланоме кожи

⁴ Отмечено у пациентов, получавших комплексную терапию при гепатите В, С, а также при лечении диссеминированной меланомы

⁵ Отмечено у пациентов, получавших комплексную терапию при гепатите С, а также при лечении онкологических заболеваний

* Отмечено с одинаковой частотой у пациентов, получавших препарат в составе химиотерапии или получавших только химиотерапию

** Отмечено с меньшей частотой у пациентов, получавших препарат в составе химиотерапии, в сравнении с пациентами, получавшими только химиотерапию.

Случаи передозировки неизвестны.

Фармацевтическое взаимодействие: недопустимо смешение лиофилизата или готового раствора для внутримышечного и подкожного введения ИНГАРОН® с другими порошками, растворами или растворителями (за исключением воды для инъекций) в одном флаконе во избежание потери активности действующего вещества.

С целью улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов в медицинской документации пациента следует указывать торговое наименование и номер серии препарата.

Во время терапии препаратом ИНГАРОН® рекомендуется контролировать показатели крови, функцию почек и общее состояние пациента.

Не изучалось.

По 100000 ME, 500000 ME, 1 000000 ME или 2 000000 ME действующего вещества на флакон.

По 1, 5, 10 или 20 флаконов препарата с инструкцией по применению помещают в пачку из картона, или по 1, 5, 10 или 20 флаконов препарата в контурной ячейковой упаковке или в кассетной контурной упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре 2-10 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.