Интерферон гамма (Interferonum gamma)

Механизм действия. Интерферон гамма человеческий рекомбинантный является важнейшим провоспалительным цитокином, продуцентами которого в организме человека являются естественные киллерные клетки, CD4 Th1 клетки и CD8 цитотоксические супрессорные клетки. Рецепторы к интерферону гамма имеют макрофаги, нейтрофилы, естественные киллерные клетки, цитотоксические Т-лимфоциты. Интерферон гамма активирует эффекторные функции этих клеток, в частности, их микробицидность, цитотоксичность, продукцию ими цитокинов, супероксидных и нитрооксидных радикалов (тем самым вызывая гибель внутриклеточных паразитов). Интерферон гамма человеческий рекомбинантный блокирует репликацию вирусных ДНК и РНК, синтез вирусных белков и сборку зрелых вирусных частиц. При этом он вызывает цитотоксическое действие на вирус-инфицированные клетки, в том числе заражённые SARS-CoV-2, и ингибирует В-клеточный ответ на интерлейкин-4, подавляя продукцию IgE и экспрессию СD23-антигена. Является индуктором апоптоза дифференцированных В-клеток, дающих начало аутореактивным клонам. Отменяет супрессивный эффект интерлейкина-4 на интерлейкин-2-зависимую пролиферацию и генерацию лимфокин-активированных киллеров. Активирует продукцию белков острой фазы воспаления, усиливает экспрессию генов C2 и C4 компонентов системы комплемента.

В отличие от других интерферонов повышает экспрессию антигенов ГКГС как I-го, так и II-го классов на разных клетках, причём индуцирует экспрессию этих молекул даже на тех клетках, которые не экспрессируют их конститутивно. Тем самым повышается эффективность презентации антигенов и способность их распознавания Т-лимфоцитами. Интерферон гамма человеческий рекомбинантный блокирует синтез β-TGF, ответственного за развитие фиброза лёгких и печени.

По данным последних исследований лечебно-профилактической (за 24 часа до внесения вируса) и лечебной схемы (через 2 часа после добавления вируса) интерферон гамма показал противовирусную активность в отношении SARS-CoV-2 [1,2].

Данные отсутствуют. В источниках сведения о фармакокинетических свойствах интерферона гамма человеческого рекомбинантного не представлены [1].

• Гиперчувствительность к интерферону гамма человеческому рекомбинантному (все формы) [1,2].
• Аутоиммунные заболевания (лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения) [1].
• Сахарный диабет (лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения) [1].
• Беременность (все формы) [1,2].
• Период грудного вскармливания (все формы) [1,2].
• Детский возраст до 7 лет (лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения) [2].

В источниках особые группы пациентов, требующие применения препарата с осторожностью, не указаны [1,2].

Беременность. В экспериментальных исследованиях репродуктивной токсичности рекомбинантного человеческого гамма-интерферона при подкожном введении белым беспородным крысам в дозах от эквитерапевтической до стократной эквитерапевтической на протяжении всего срока беременности эмбриотоксического и тератогенного действия не установлено; введение гамма-интерферона беременным самкам не влияло на общее физическое развитие потомства, его двигательную активность и эмоциональное состояние, а также на скорость созревания сенсорно-двигательных рефлексов [2]. Доклинические исследования не выявили тератогенного или фетотоксичного действия, однако безопасность применения препарата у беременных женщин не установлена, в связи с чем применение при беременности противопоказано [1,2].

Лактация. Безопасность применения препарата у кормящих матерей не установлена, в связи с чем применение в период грудного вскармливания противопоказано [1]. По данным источника [2] необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо об отмене терапии, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для женщины.

В источниках особые группы пациентов, требующие применения препарата с осторожностью, не указаны [1,2].

Дозу препарата устанавливают индивидуально. Продолжительность терапии и дозы могут быть скорректированы с учётом индивидуального ответа пациента, степени выраженности патологии и переносимости препарата.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения [1]. Способ применения: внутримышечно или подкожно. Непосредственно перед применением содержимое флакона растворяют в 2 мл воды для инъекций.

Лиофилизат (меланома кожи, рак молочной железы, плоскоклеточный рак шейки матки): по 500000 МЕ внутримышечно или подкожно 1 раз в сутки, ежедневно, всего 5 инъекций в течение первой недели до начала химиотерапии, далее проводится курс химиотерапии и повтор терапии в режиме по 500000 МЕ внутримышечно 3 раза в неделю через день в перерыве между курсами химиотерапии. Всего назначается 3–6 курсов иммуно-химиотерапии, которые следует начинать с ежедневного введения препарата за неделю до химиотерапии. Лечение проводится под контролем показателей крови, функции почек и общего состояния пациента до прогрессирования или развития лимитирующих нежелательных реакций. В случае развития тромбоцитопении (менее 80×10³ кл.) терапию прекращают до восстановления количества тромбоцитов (не менее 100×10³ кл.). После трёх курсов иммуно-химиотерапии может быть проведён хирургический этап лечения; при невозможности выполнения операции химио-иммунотерапию продолжают до 6 курсов.

Лиофилизат (рак почки): по 500000 МЕ подкожно 1 раз в сутки, через день, всего 10 инъекций в течение 20 дней, далее перерыв 10–12 дней и повтор курса (всего назначается 3 курса).

Лиофилизат (хронический вирусный гепатит B, хронический вирусный гепатит C, ВИЧ-инфекция/СПИД, туберкулёз лёгких): средняя суточная доза для взрослых составляет 500000 МЕ. Вводится 1 раз в сутки, ежедневно или через день. Курс лечения составляет от 1 до 3 месяцев, при необходимости через 1–2 месяца курс лечения повторяют.

Лиофилизат (генитальная герпесвирусная инфекция, опоясывающий лишай, урогенитальный хламидиоз): средняя суточная доза составляет 500000 МЕ. Вводится 1 раз в сутки подкожно, через день. Курс лечения составляет 5 инъекций.

Лиофилизат (хронический простатит): суточная доза составляет 100000 МЕ. Вводится 1 раз в сутки подкожно, через день. Курс лечения составляет 10 инъекций.

Лиофилизат (аногенитальные бородавки): суточная доза составляет 100000 МЕ. Вводится 1 раз в сутки подкожно, после проведённой криодеструкции, через день. Курс лечения составляет 5 инъекций.

Лиофилизат (профилактика инфекционных осложнений при хронической гранулематозной болезни): средняя суточная доза составляет 500000 МЕ. Вводится 1 раз в сутки, ежедневно или через день. На курс 5–15 инъекций, при необходимости курс продлевают или повторяют через 10–14 дней [1].

Лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения [2]. Способ применения: интраназально, у взрослых и детей старше 7 лет. Непосредственно перед применением содержимое флакона растворяют в 5 мл воды для инъекций; крышку-капельницу закрепляют на горлышке флакона, перед употреблением взбалтывают. Восстановленный раствор хранят не более 10 дней в холодильнике, не замораживая.

Лиофилизат для интраназального введения (лечение гриппа и ОРВИ): при первых признаках заболевания — по 2 капли в каждый носовой ход после туалета носовых ходов 5 раз в день в течение 5–7 дней. На один курс терапии необходимо два флакона препарата.

Лиофилизат для интраназального введения (профилактика гриппа и ОРВИ): при контакте с больным и (или) при переохлаждении — по 2–3 капли в каждый носовой ход через день за 30 минут до завтрака в течение 10 дней. При однократном контакте достаточно одного закапывания; на один профилактический курс достаточно одного флакона препарата. При необходимости профилактические курсы повторяют. После закапывания рекомендуется в течение нескольких минут помассировать пальцами крылья носа для равномерного распределения препарата в носовой полости.

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нежелательные реакции, наблюдаемые в ходе клинических исследований, были представлены преимущественно проявлениями гриппоподобного синдрома: повышением температуры, ознобом, головной болью, миалгией, артралгией, слабостью, которые развивались после первых инъекций препарата и поддавались коррекции лекарственными средствами с жаропонижающим и анальгезирующим действием, не требуя отмены препарата. В большинстве случаев температура тела не повышалась выше 37,5 °С и купировалась самостоятельно. В основном зарегистрированные нежелательные реакции были обратимыми и легко контролировались назначением сопутствующей терапии (антидепрессантов при депрессии; антигистаминных средств при кожной сыпи) [1].

В ходе клинических исследований лиофилизата для приготовления раствора для интраназального введения нежелательных реакций отмечено не было [2].

Симптомы. Случаи передозировки не известны [1]; случаев передозировки, сопровождающихся какими-либо острыми клиническими симптомами, до настоящего времени не описано [2].

Лечение. В случае проявления симптомов передозировки назначается симптоматическая терапия [2].

Препараты для парентерального введения (порошки, растворы, растворители). Препарат — лиофилизат или готовый раствор как для внутримышечного и подкожного, так и для интраназального введения — недопустимо смешивать с другими порошками, растворами или растворителями (за исключением воды для инъекций) в одном флаконе во избежание потери активности действующего вещества [1,2].

С целью улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов в медицинской документации пациента следует указывать торговое наименование и номер серии препарата.

Во время терапии рекомендуется контролировать показатели крови, функцию почек и общее состояние пациента.

При проведении иммуно-химиотерапии в случае развития тромбоцитопении (менее 80×10³ кл.) терапию прекращают до восстановления количества тромбоцитов (не менее 100×10³ кл.) [1].

При самостоятельном применении лиофилизата для приготовления раствора для интраназального введения не следует превышать максимальные рекомендованные дозы [2].

Лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами [2].

Для лиофилизата для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не изучалось [1].