Ибрутиниб-Промомед (Ibrutinib-Promomed)

Препарат Ибрутиниб-Промомед содержит:

Действующее вещество - ибрутиниб.

Каждая капсула содержит 140 мг ибрутиниба.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Состав капсулы: титана диоксид (Е171), желатин.

Внешне представляет собой твердые желатиновые капсулы № 0, корпус белого цвета, крышка белого цвета, непрозрачные, цилиндрической формы с полусферическими концами.

Содержимое капсул - порошок или смесь порошка и гранул от белого до почти белого цвета. Допускается наличие комочков и агломератов, легко распадающихся при надавливании стеклянной палочкой, может иметь вид уплотненной массы в виде цилиндра.

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза

Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной мантийноклеточной лимфомой или пациенты с лимфомой маргинальной зоны, которым требуется системная терапия

Рекомендуемая доза препарата составляет 560 мг (четыре капсулы по 140 мг) 1 раз в сутки.

Пациенты с хроническим лимфоцитарным лейкозом/лимфомой из малых лимфоцитов или пациенты с макроглобулинемией Вальденстрема

Рекомендуемая доза препарата в качестве монотерапии или в комбинации с анти-СD20-направленной терапией (с ритуксимабом или с обинутузумабом, или в комбинации с бендамустином и ритуксимабом) составляет 420 мг (три капсулы по 140 мг) 1 раз в сутки.

При применении в комбинации с анти-СD20-направленной терапией рекомендуется принимать препарат Ибрутиниб-Промомед до приема ритуксимаба или обинутузумаба, если прием осуществляется в тот же день.

Хроническая реакция «трансплантат против хозяина»

Рекомендуемая доза препарата составляет 420 мг (три капсулы по 140 мг) 1 раз в сутки. Лечащий врач может скорректировать дозу.

Путь и способ приема

- Принимайте капсулы перорально (через рот), запивая стаканом воды. Препарат Ибрутиниб-Промомед не допускается запивать грейпфрутовым соком или соком из померанцев (горьких апельсинов).

- Принимайте капсулы примерно в одно и то же время каждый день.

- Глотайте капсулы целиком.

- Не открывайте, не разламывайте и не разжевывайте капсулы.

Если Вы забыли принять препарат Ибрутиниб-Промомед

В случае пропуска дозы, ее можно принять как можно скорее в тот же день и на следующий день вернуться к обычному графику.

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Если Вы не уверены, проконсультируйтесь с лечащим врачом относительно времени приема следующей дозы.

Если Вы прекратили прием препарата Ибрутиниб-Промомед

Не прекращайте прием данного лекарственного препарата без указаний лечащего врача. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Препарат Ибрутиниб-Промомед применяется у взрослых в возрасте старше 18 лет при заболеваниях:

• Рецидивирующая или рефрактерная мантийноклеточная лимфома
• Хронический лимфоцитарный лейкоз/лимфома из малых лимфоцитов
• Макроглобулинемия Вальденстрема
• Лимфома маргинальной зоны, при которой требуется системная терапия и при которой пациенты получили по крайней мере один курс анти-СD20-направленной терапии
• Хроническая реакция «трансплантат против хозяина», при которой пациенты получили по крайней мере один курс системной терапии.

Не принимайте препарат Ибрутиниб-Промомед:

• если у Вас аллергия (анафилактические и анафилактоидные реакции) на ибрутиниб или любые другие компоненты препарата;
• если Вы принимаете препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum);
• если Вы беременны.

Перед приемом препарата Ибрутиниб-Промомед проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Сообщите врачу:

• если у Вас когда-либо ранее отмечались необычные кровоподтеки или кровотечения, или Вы принимаете какие-либо лекарственные препараты или добавки, которые повышают риск кровотечения;
• если у Вас отмечается нерегулярное сердцебиение, или ранее наблюдалось нерегулярное сердцебиение, или имеется тяжелая сердечная недостаточность, или если появилось любое из следующих состояний: одышка, слабость, головокружение, предобморочное состояние, обморок или состояние, близкое к обмороку, боль в груди или отек ног;
• если у Вас проблемы с печенью, в том числе если у Вас ранее была или есть инфекция гепатита В (инфекция печени);
• если у Вас высокое артериальное давление;
• если Вам недавно была проведена какая-либо операция, особенно если это может повлиять на всасывание пищи или лекарственного средства из желудка или кишечника;
• если Вы планируете операцию - лечащий врач может рекомендовать прекратить прием препарата на короткое время (от 3 до 7 дней) до и после операции;
• если у Вас проблемы с почками.

Если что-либо из вышеперечисленного относится к Вам (или Вы не уверены), проконсультируйтесь с лечащим врачом до начала приема или во время приема данного препарата (см. также раздел «Возможные нежелательные реакции»).

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, перед началом приема препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

К настоящему моменту нет контролируемых исследований ибрутиниба у беременных женщин. По результатам исследований у животных, ибрутиниб способен причинить вред плоду в случае применения у беременных женщин.

Препарат Ибрутиниб-Промомед противопоказан к применению во время беременности.

Грудное вскармливание

В настоящее время неизвестно, выделяется ли ибрутиниб или его метаболиты с грудным молоком у человека. Поскольку многие препараты выделяются с грудным молоком у человека и вследствие возможности возникновения серьезных нежелательных реакций у находящихся на грудном вскармливании младенцев, следует прекратить грудное вскармливание во время терапии препаратом Ибрутиниб-Промомед.

Контрацепция у мужчин и женщин

Способные к деторождению женщины должны использовать высокоэффективные методы контрацепции во время приема препарата. Необходимо избегать наступления беременности во время терапии препаратом Ибрутиниб-Промомед, а также в течение 1 месяца после окончания терапии.

Период времени после завершения терапии ибрутинибом, после прохождения которого женщина может забеременеть без какого-либо вреда для плода, в настоящее время неизвестен.

Мужчинам необходимо избегать зачатия ребенка и донорства спермы во время терапии препаратом Ибрутиниб-Промомед и в течение 3 месяцев после ее завершения.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Ибрутиниб-Промомед может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными и опасными для жизни.

Прекратите прием препарата Ибрутиниб-Промомед и немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения следующих серьезных нежелательных реакций:

• отек лица (губы, веки, щеки) и слизистой рта, может распространяться на гортань, вызывая затруднение дыхания, охриплость голоса и лающий кашель (ангионевротический отек). Нечасто - могут возникать не более чем у 1 человека из 100;
• лихорадка и «недомогание», затем распространенная сыпь на коже и слизистых оболочках в виде пятен, пузырей, мокнущих эрозий, корок (синдром Стивенса-Джонсона). Редко - могут возникать не более чем у 1 человека из 1000.

Немедленно сообщите врачу, если заметите какую-либо из следующих нежелательных реакций:

Очень часто - могут возникать у более чем 1 человека из 10:

• воспаление легких (пневмония), кашель, затруднение дыхания (одышка), инфекции полости носа, придаточных пазух или горла (инфекции верхних дыхательных путей), инфекции кожи
• снижение уровня нейтрофилов в крови (нейтропения), снижение уровня тромбоцитов в крови (тромбоцитопения)
• головная боль
• кровотечения, синяки (кровоподтеки), высокое артериальное давление (артериальная гипертензия)
• частый жидкий стул (диарея), рвота, воспаление слизистой полости рта (стоматит), тошнота, запор, нарушение пищеварения в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (диспепсия)
• сыпь
• боль в суставах (артралгия), мышечные спазмы, скелетно-мышечная боль.

Часто - могут возникать не более чем у 1 человека из 10:

• попадание инфекции в кровь, вызывающей тяжелую воспалительную реакцию всего организма (сепсис)
• инфекции мочевыводящих путей, воспаление пазух носа (синусит)
• немеланомный рак кожи, злокачественные новообразования кожи (базальноклеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома)
• повышение температуры тела без видимых источников инфекции на фоне снижения количества нейтрофилов (фебрильная нейтропения), повышение уровня лейкоцитов в крови (лейкоцитоз), повышение уровня лимфоцитов в крови (лимфоцитоз)
• хронические заболевания ткани легких (интерстициальные заболевания легких)
• повышение уровня мочевой кислоты в крови (гиперурикемия)
• нарушение чувствительности или болезненность пальцев кистей или стоп (периферическая нейропатия), головокружение
• нечеткость изображения
• нарушение сердечного ритма (фибрилляция предсердий)
• сердечная недостаточность
• носовое кровотечение, точечные кровоизлияния в кожу и слизистую (петехии)
• крапивница, покраснение кожи (эритема), ломкость ногтей (онихоклазия)
• лихорадка, отеки рук и ног (периферические отеки).

Нечасто - могут возникать не более чем у 1 человека из 100:

• криптококковая инфекция, пневмоцистная инфекция, инфекционное воспаление, вызванное грибковыми возбудителями (аспергиллез), возобновление (реактивация) гепатита В
• временное нарушение мозгового кровообращения (транзиторная ишемическая атака)
• кровоизлияние в глаз
• нарушение ритма сердца (желудочковая тахиаритмия)
• кровоизлияние в оболочку головного мозга (субдуральная гематома)
• печеночная недостаточность
• разрушение подкожно-жировой клетчатки (панникулит), воспаления на коже на фоне повышения нейтрофилов в крови (нейтрофильный дерматоз)
• резкая слабость, судороги, расстройства сознания, желудочно-кишечные расстройства (синдром лизиса опухоли)
• резкая, нестерпимая головная боль, спутанность или потеря сознания; внезапное нарушение речи, внезапная потеря чувствительности, онемение, слабость или полная утрата движений в какой-либо части тела (острое нарушение мозгового кровообращения, ишемический инсульт).

Редко - могут возникать не более чем у 1 человека из 1000:

• значительное повышение количества лейкоцитов, что может привести к слипанию клеток (лейкостаз).

Нежелательные реакции по показанию хроническая реакция «трансплантат против хозяина»

Очень часто - могут возникать у более чем 1 человека из 10:

• пневмония
• инфекции носа, придаточных пазух или горла (инфекции верхних дыхательных путей)
• сепсис
• снижение уровня калия в крови (гипокалиемия)
• головная боль
• кровотечения
• кашель
• одышка
• частый жидкий стул (диарея)
• воспаление слизистой полости рта (стоматит)
• тошнота
• запор
• кровоподтеки
• сыпь
• мышечные спазмы
• скелетно-мышечная боль
• усталость
• лихорадка
• отеки рук и ног (периферические отеки)
• падения.

Пожилые пациенты

Среди пациентов, получавших терапию ибрутинибом, 52% были в возрасте 65 лет и старше. В этой группе пациентов чаще отмечалась пневмония степени 3 и выше (12% пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с 5% более молодых пациентов) и тромбоцитопения (12% пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с 6% более молодых пациентов).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Казахстан

Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля МЗ РК

Адрес: 010000, г. Астана, ул. Иманова, 13, БЦ «Нурсаулет»

Телефон: +7 7172 78 98 28

Электронная почта: farm@dari.kz

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.ndda.kz

Республика Беларусь

РУП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Адрес: 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, д. 2а

Телефон: +375 17 231 85 14 Факс: +375 17 252 53 58

Электронная почта: rcpl@rceth.by

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.rcech.by

Республика Армения

Научный Центр Экспертизы Лекарств и Медицинских Технологий им. академика Э. ГАБРИЕЛЯНА

Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса 49/5

Телефон: +374 60 83 00 73

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.pharm.am

Кыргызская Республика

Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики

Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25

Телефон: 0800 800 26 26

Электронная почта: dlomt@pharm.kg

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.pharm.kg.

Если Вы приняли препарата Ибрутиниб-Промомед больше, чем следовало

В случае приема дозы препарата Ибрутиниб-Промомед больше необходимой, проконсультируйтесь с лечащим врачом или немедленно обратитесь в медицинское учреждение. Возьмите с собой капсулы и этот листок-вкладыш.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Препарат Ибрутиниб-Промомед может вызвать кровотечение. Это означает, что Вы должны сообщить своему врачу, если Вы принимаете другие лекарства, которые повышают риск кровотечения, такие как:

• ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), такие как ибупрофен или напроксен;
• препараты для разжижения крови, такие как варфарин, гепарин или другие лекарства от тромбов;
• добавки, которые могут увеличить риск кровотечения, такие как рыбий жир, витамин Е.

Если что-либо из вышеперечисленного относится к Вам (или Вы не уверены), поговорите со своим врачом, прежде чем принимать препарат Ибрутиниб-Промомед.

Препараты, способные повышать концентрацию ибрутиниба в плазме крови

• кетоконазол, вориконазол, итраконазол, флуконазол, позаконазол (препараты для лечения грибковых инфекций);
• кларитромицин, телитромицин, эритромицин, ципрофлоксацин (препараты для лечения бактериальных инфекций);
• кобицистат, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, ампренавир, атазанавир, фосампренавир (препараты для лечения ВИЧ-инфекции);
• апрепитант (препарат для лечения тошноты и рвоты);
• кризотиниб, иматиниб (препараты для лечения онкологических заболеваний);
• дилтиазем, верапамил, амиодарон, дронедарон (препараты для лечения нарушений сердечного ритма);
• нефазодон (препарат от депрессии).

Лекарственные средства, способные уменьшать концентрацию ибрутиниба в плазме

• карбамазепин, фенитоин, препараты, содержащие экстракт зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) (препараты для лечения психических заболеваний);
• рифампин (препарат для лечения туберкулеза).

Лекарственные средства, концентрация которых в плазме может меняться под действием ибрутиниба

• этинилэстрадиол и левоноргестрел (препараты, блокирующие функцию яичников);
• дигоксин (препарат для лечения нарушений ритма сердца);
• метотрексат (препарат для лечения онкологических заболеваний, ревматоидного артрита и псориаза);
• розувастатин (препарат для лечения и профилактики атеросклероза).

Если Вы принимаете дигоксин или метотрексат, их следует принимать не менее 6 часов до или после приема препарата Ибрутиниб-Промомед.

Препарат Ибрутиниб-Промомед с пищей и напитками

Во время терапии препаратом Ибрутиниб-Промомед следует избегать употребления в пищу грейпфрутов, померанцев (горьких апельсинов) и грейпфрутового сока.

Во время лечения препаратом Ибрутиниб-Промомед немедленно сообщите своему врачу, если Вы заметите или кто-то заметит у Вас:

- потерю памяти, проблемы с мышлением, трудности при ходьбе или потерю зрения - это может быть связано с очень редкой, но серьезной инфекцией головного мозга, которая может привести к летальному исходу (симптомы прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии).

Воздействие на сердце

Лечение препаратом Ибрутиниб-Промомед может повлиять на сердце, особенно если у Вас уже есть заболевания сердца, такие как проблемы с ритмом, сердечная недостаточность, а также высокое кровяное давление, сахарный диабет или пожилой возраст. Последствия могут быть серьезными и могут привести к смерти, включая иногда внезапную смерть.

Ваша сердечная функция будет проверяться до и во время лечения препаратом Ибрутиниб-Промомед. Немедленно сообщите своему врачу, если Вы ощущаете одышку, затрудненное дыхание в положении лежа, у Вас отеки стоп, лодыжек или ног и слабость/усталость во время лечения препаратом Ибрутиниб-Промомед - это могут быть признаки сердечной недостаточности.

Инфекции

Во время лечения препаратом Ибрутиниб-Промомед у Вас могут возникнуть вирусные, бактериальные или грибковые инфекции. Обратитесь к врачу, если у Вас жар, озноб, слабость, спутанность сознания, боли в теле, симптомы простуды или гриппа, чувство усталости или одышка, пожелтение кожи и глаз (желтуха). Это могут быть признаки инфекции.

Анализы и осмотры до и во время лечения

Синдром лизиса опухоли

Необычные уровни химических веществ крови, вызванные быстрым разрушением раковых клеток, наблюдались во время лечения рака, а иногда и без лечения. Это может привести к изменениям функции почек, нарушению сердечного ритма или судорогам. Ваш врач может сделать анализы крови, чтобы проверить наличие синдрома лизиса опухоли.

Лимфоцитоз

Лабораторные анализы могут показать увеличение количества лейкоцитов (называемых «лимфоцитами») в крови в первые несколько недель лечения. Это ожидаемо и может продлиться несколько месяцев. Это не обязательно означает, что у Вас прогрессирует рак крови. Ваш врач проверит Ваши анализы крови до или во время лечения, а в редких случаях может потребоваться дать Вам другое лекарство.

Поговорите со своим врачом о том, что означают результаты Вашего теста.

События, связанные с печенью

Ваш врач проведет несколько анализов крови, чтобы проверить, правильно ли работает Ваша печень, нет ли у Вас инфекции печени, известной как вирусный гепатит, или гепатит В снова стал активным, что может привести к летальному исходу.

Геморрагические осложнения

Применение препаратов, растворяющих тромбы (антикоагулянтов), или препаратов, предотвращающих склеивание тромбоцитов (антиагрегантов), совместно с ибрутинибом увеличивает риск значимых кровотечений. При совместном применении с антикоагулянтами риск выше, чем при совместном применении с антиагрегантами. Необходимо отслеживать признаки и симптомы кровотечений.

Избегайте применения добавок к пище, таких как рыбий жир и витамин Е, одновременно с препаратом Ибрутиниб-Промомед.

Если Вам предстоит хирургическая операция, лечащий врач может приостановить терапию ибрутинибом на срок от 3 до 7 дней до и после хирургического вмешательства в зависимости от типа операции и риска возникновения кровотечения.

Лейкостаз

Высокое число циркулирующих лимфоцитов (> 400000/мкл) может повышать риск возникновения нарушения оттока лимфы (лейкостаза). В таких случаях лечащий врач может рассмотреть возможность временной приостановки терапии ибрутинибом.

Цитопения

У пациентов, принимающих ибрутиниб, может развиться снижение числа клеток кроветворения - цитопения (снижение уровня нейтрофилов (нейтропения), снижение уровня тромбоцитов (тромбоцитопения) и снижение уровня эритроцитов и гемоглобина (анемия)). Необходимо ежемесячно проводить развернутый анализ крови.

Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ)

Случаи ИЗЛ отмечались у пациентов, принимавших ибрутиниб.

Необходимо проводить наблюдение за своим состоянием на предмет появления легочных симптомов, характерных для ИЗЛ (например, кашель, одышка, повышение температуры тела), и сообщить лечащему врачу. При развитии таких симптомов лечащий врач может приостановить терапию ибрутинибом и провести соответствующую терапию ИЗЛ. В случае персистирования симптомов (если симптомы не видимы) ИЗЛ лечащий врач может изменить дозу ибрутиниба.

Немеланомные злокачественные новообразования кожи

У пациентов, получавших терапию ибрутинибом, отмечались немеланомные злокачественные новообразования кожи. Необходимо тщательно наблюдать за своим состоянием на предмет возникновения новообразований кожи.

Артериальная гипертензия

У пациентов, получающих терапию ибрутинибом, отмечалось повышение артериального давления (артериальная гипертензия). Во время терапии ибрутинибом необходимо регулярно измерять кровяное давление, в случае развития артериальной гипертензии сообщить лечащему врачу.

Дети и подростки

Не давайте препарат Ибрутиниб-Промомед детям в возрасте от 0 до 18 лет вследствие риска неэффективности и вероятной небезопасности (безопасность и эффективность применения ибрутиниба у детей в возрасте до 18 лет не установлены).

Перед приемом препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения

• Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз.
• Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу.
• Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
• Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции.

Во время терапии ибрутинибом могут появиться усталость (астения) и головокружение. Проконсультируйтесь с лечащим врачом, если Вы планируете управлять автомобилем, поскольку препарат может вызывать вышеуказанные нежелательные реакции.

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид/ поливинилиденхлорид/ поливинилхлорид (ПВХ/ПВДХ/ПВХ) или поливинилхлорид/ поливинилиденхлорид (ПВХ/ПВДХ) и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 90 или 120 капсул в банку полимерную из полиэтилена низкого давления, укупоренную крышкой навинчиваемой из полиэтилена низкого давления с мембраной, или в банку из полиэтилена высокой плотности, укупоренную крышкой навинчиваемой из полипропилена с контролем первого вскрытия со вставкой из силикагеля, или в банку из полиэтилена низкого давления, укупоренную крышкой навинчиваемой из полиэтилена низкого давления и смеси из полиэтилена высокого давления и полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия, или в банку полимерную из полиэтилена низкого давления, укупоренную крышкой навинчиваемой из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия для лекарственных средств. Допускается вкладывать в банку пакет-осушитель (силикагель) и/или вату медицинскую гигроскопическую.

Одну банку или 9, 12 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре ниже 25 °С. Хранить в оригинальной упаковке (пачке).

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

3 года.

Не принимайте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке после «Годен до».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.