Ибрутиниб (Ibrutinib)

Ковалентно связывается с цистеиновым остатком (Cys 481) активного центра тирозинкиназы Брутона. Тем самым блокирует пути метаболизма, зависящие от сигнальной активности антигенных рецепторов В-клеток. В результате прекращается деление и неконтролируемое распространение В-клеток, замедляется развитие опухоли за счет гибели злокачественных клеток.

После приема внутрь с пищей до 59 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. Связь с белками плазмы составляет 97,3 %.

Метаболизм в печени при участии ферментов CYP3А4 до дигидродиольного метаболита, активность которого в 15 раз ниже ибрутиниба.

Период полувыведения составляет 4-6 часов.

Элиминация с фекалиями (свыше 90 %) и почками (менее 10 %).

Применяется для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза и Т-клеточных лимфом.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность, возраст до 18 лет, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость.

Необходимость приема антикоагулянтов, кроме антагонистов витамина К, в том числе варфарина, гиперчувствительность.

Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Внутрь, во время еды, по 420-560 мг 1 раз в сутки.

Высшая суточная доза: 560 мг.

Высшая разовая доза: 560 мг.

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, преходящее нарушение мозгового кровообращения, редко - ишемический инсульт.

Дыхательная система: диспноэ, кашель, пневмоторакс, дисфония.

Система кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения.

Свертывающая система крови: носовые кровотечения, тромбоэмболические осложнения, желудочно-кишечные кровотечения.

Сердечно-сосудистая система: повышение артериального давления, инфаркт миокарда, редко - желудочковая тахикардия.

Пищеварительная система: боли в животе, диспепсические расстройства, диарея, стоматит.

Костно-мышечная система: миалгия, оссалгия.

Дерматологические реакции: алопеция, депигментация волос, сухость кожи, поражение ногтей, эксфолиативная сыпь.

Органы чувств: снижение остроты зрения.

Мочевыделительная система: протеинурия.

Аллергические реакции.

Усиление побочных эффектов.

Лечение симптоматическое.

Индукторы CYP3A4 (карбамазепин, рифампицин, фенитоин) снижают концентрацию препарата в плазме крови.

Мониторинг формулы крови, в том числе коагулограммы, каждые 2 недели на протяжении первых двух месяцев лечения, затем - ежемесячно и по клиническим показаниям.

Не рекомендуется запивать препарат грейпфрутовым соком.

Во время лечения пациентам необходимо использовать надежные методы контрацепции. Если прием препарата вызывает головокружение, следует отказаться от вождения автомобиля и работ с движущимися механизмами.