Ибертан (Ibertan)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: ирбесартан 75 мг, 150 мг и 300 мг;

вспомогательные вещества: маннитол, повидон, полисорбат-80, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, кросповидон;

оболочка: опадрай белый (гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол (полиэтиленгликоль), триацетин).

Ирбесартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT₁) для приема внутрь.

Ирбесартан блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, опосредуемые рецепторами АТ₁, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм к рецепторам ангиотензина II (АТ₁) приводит к повышению в плазме крови концентрации ренина и ангиотензина II и снижению концентрации альдостерона в плазме крови. Сывороточные концентрации калия обычно существенно не изменяются при приеме ирбесартана в рекомендуемых дозах. Ирбесартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (кининазу II), фермент, участвующий в синтезе ангиотензина II и расщепляющий брадикинин до неактивных метаболитов.

Ирбесартан не требует метаболической активации.

Ирбесартан снижает артериальное давление (АД) при минимальном изменении частоты сердечных сокращений (ЧСС). При приеме внутрь в дозах до 300 мг один раз в сутки снижение АД носит дозозависимый характер, однако при дальнейшем увеличении дозы ирбесартана прирост гипотензивного эффекта является незначительным.

Максимальное снижение АД достигается через 3-6 часов после приема препарата внутрь. Гипотензивный эффект сохраняется не менее 24 часов после приема препарата. Через 24 часа АД остается на уровне 60-70% от максимального снижения систолического и диастолического АД при приеме рекомендуемых доз. После приема 150-300 мг 1 раз в сутки через 24 часа (т.е. в конце междозового интервала) АД (систолическое/диастолическое) в положении больного "лежа" или "сидя" снижается на 8-13/5-8 мм рт. ст. соответственно, что значимо больше, чем при приеме плацебо.

Прием препарата в дозе 150 мг 1 раз в сутки приводит к гипотензивному эффекту, сопоставимому с двукратным приемом (той же дозы, разделенной на два приема). Стабильный гипотензивный эффект ирбесартана развивается в течение 1-2 недель, а максимальный терапевтический эффект - через 4-6 недель от начала терапии.

Гипотензивное действие сохраняется при длительном приеме препарата. После отмены ирбесартана АД постепенно возвращается к исходному уровню, синдром "отмены" отсутствует.

Эффективность препарата Ибертан не зависит от возраста и пола. Пациенты негроидной расы слабее реагируют на монотерапию препаратом Ибертан (как и на все другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему). Ирбесартан практически не влияет на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови или на выделение почками мочевой кислоты.

Всасывание

После приема внутрь ирбесартан хорошо всасывается, абсолютная биодоступность составляет 60-80%. Одновременный прием пищи значимо не влияет на биодоступность ирбесартана. Максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) достигается через 1,5-2 ч после приема внутрь.

Распределение

Связь с белками плазмы составляет приблизительно 96%. При ежедневном однократном приеме препарата равновесная плазменная концентрация (Css) достигается через 3 дня. Объем распределения составляет 53-93 литра.

Метаболизм

Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Основным его метаболитом, циркулирующим в крови, является ирбесартана глюкуронид (около 6%). Исследования in vitro показали, что ирбесартан подвергается окислению в основном посредством фермента CYP2C9 цитохрома Р 450. Влияние изофермента СYP3A4 незначительно.

Фармакокинетические параметры ирбесартана носят линейный и пропорциональный характер в диапазоне доз от 10 до 600 мг. При дозах свыше 600 мг (доза, в два раза превышающая рекомендованную максимальную дозу препарата) фармакокинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции).

Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 и 3-3,5 мл/мин соответственно.

Выведение

Конечный период полувыведения (Т_1/2) составляет 11-15 часов. Ирбесартан и его метаболиты выводятся через кишечник с желчью (80%) и почками (20%), причем менее 2% принятой дозы ирбесартана выводится почками в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме отмечают у женщин (по сравнению с мужчинами). Однако различия в величине Т_1/2 и аккумуляции ирбесартана не выявлены. Коррекции дозы ирбесартана у женщин не требуется.

Значения площади под кривой "концентрация-время" (AUC) и С_mах ирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), чем у молодых пациентов (18-40 лет). Т_1/2 достоверно не различался. Коррекции дозы ирбесартана у пожилых пациентов не требуется.

Нарушение функции почек: у пациентов с нарушенной функцией почек или находящихся на гемодиализе фармакокинетические параметры ирбесартана изменены незначительно. Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Нарушение функции печени: у пациентов с циррозом печени легкой или умеренной степени тяжести фармакокинетические параметры ирбесартана изменены незначительно. Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не проводилось.

Внутрь, 1 раз в сутки, вне зависимости от приема пищи, запивая водой.

Обычно рекомендуемая начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг 1 раз в сутки. Пациентам с дегидратацией, со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) (в т.ч. диарея, рвота), с гипонатриемией, на фоне лечения диуретиками или диеты с ограничением потребления поваренной соли, или находящихся на гемодиализе, или пациентам старше 75 лет рекомендуется начальная доза препарата - 75 мг/сут.

При недостаточной выраженности терапевтического эффекта дозу препарата увеличивают до 300 мг/сут. Дальнейшее увеличение дозы с интервалом 1-2 недели (более 300 мг/сут) не приводит к усилению выраженности гипотензивного эффекта. В случае отсутствия эффекта при монотерапии возможна комбинация с другим гипотензивным препаратом, например, с низкими дозами диуретиков (гидрохлоротиазидом).

Для лечения нефропатии пациентам с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа рекомендуется начальная доза препарата Ибертан 150 мг один раз в сутки, при недостаточности терапевтического эффекта доза может быть увеличена (с интервалом 2 недели) до 300 мг один раз в сутки.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушенной функцией почек коррекции доз не требуется.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции доз препарата не требуется. Клинический опыт применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует (см. раздел "С осторожностью").

- Артериальная гипертензия;

- нефропатия при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа (в комбинации с другими гипотензивными средствами).

- Повышенная чувствительность к ирбесартану или другим компонентам препарата;

- наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы;

- беременность;

- период лактации;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена).

Гипонатриемия, диета с ограничением потребления поваренной соли, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки, дегидратация (в т.ч. диарея, рвота), предшествующая терапия диуретиками, почечная недостаточность, гемодиализ, состояние после трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения), выраженная печеночная недостаточность (отсутствие опыта клинического применения), гиперкалиемия, одновременный прием с препаратами лития, стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), первичный гиперальдостеронизм, хроническая сердечная недостаточность (III-IV функционального класса по классификации NYHA), ишемическая болезнь сердца (ИБС) и/или атеросклеротическое поражение сосудов головного мозга, пациенты старше 75 лет.

Как и любой препарат, который воздействует непосредственно на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, препарат Ибертан нельзя применять при беременности. Использование антагонистов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется во время I триместра беременности. Препарат противопоказан во II-III триместрах беременности, поскольку применение во II-III триместрах беременности может вызвать фетотоксические эффекты (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). В случае приема препарата во II-III триместрах беременности необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.

Переход на соответствующую альтернативную антигипертензивную терапию должен быть произведен до начала планирования беременности. При наступлении беременности препарат Ибертан необходимо отменить как можно раньше.

Неизвестно, выделяется ли ирбесартан в грудное молоко. При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Частота развития побочных эффектов по классификации ВОЗ: очень часто (более 1/10); часто (более 1/100, менее 1/10); нечасто (боле 1/1 000, менее 1/100); редко (более 1/10 000, менее 1/1 000); очень редко (менее 1/10 000), включая отдельные сообщения.

Артериальная гипертензия

Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): часто - головокружение, повышенная утомляемость, астения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия, "приливы" крови к коже лица.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - боль в грудной клетке.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота и/или рвота; нечасто - диарея, диспепсия и/или изжога.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - половая дисфункция.

Лабораторные данные: часто - повышение содержания креатининфосфокиназы (без клинических нарушений со стороны костно-мышечной системы и отсутствия, гиперкалиемии).

Нефропатия при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа

Со стороны ЦНС: часто - головокружение при изменении положения тела (переход из положения "лежа" в положение "стоя").

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД, в т.ч. ортостатическая гипотензия.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечно-скелетные боли.

Лабораторные показатели: очень часто - гиперкалиемия, снижение гемоглобина (клинически незначимое).

В ходе постмаркетингового применения препарата были также отмечены следующие нежелательные явления, частота которых не может быть установлена (по данным спонтанных сообщений).

Со стороны ЦНС: головная боль.

Аллергические реакции: редко - реакции повышенной чувствительности (кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек), лейкоцитарный васкулит.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия.

Со стороны органа слуха: шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы: дисгевзия (извращение вкуса), нарушение функции печени, гепатит.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия (в некоторых случаях ассоциирована с повышением содержания креатининфосфокиназы), мышечные судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - нарушение функции почек (в т.ч. отдельные случаи развитая почечной недостаточности у пациентов группы риска).

При развитии тяжелых побочных эффектов лечение должно быть прекращено.

Прием ирбесартана в дозе до 900 мг/сут в течение 8 недель не сопровождался симптомами интоксикации.

Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия; редко - брадикардия.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическое и поддерживающее лечение. Гемодиализ неэффективен.

Диуретики и другие гипотензивные средства могут усилить гипотензивный эффект ирбесартана. Однако ирбесартан может применяться в сочетании с такими препаратами как бета-адреноблокаторы, блокаторы "медленных" кальциевых каналов пролонгированного действия и тиазидные диуретики. Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к дегидратации организма и повышает риск чрезмерного снижения АД.

Препараты, восполняющие дефицит калия в организме, калийсберегающие диуретики и гепарин при одновременном применении с ирбесартаном могут увеличивать содержание калия в сыворотке крови.

При одновременном применении препаратов лития и ирбесартана возможно обратимое повышение содержания лития в сыворотке крови и повышение его токсичности. Если имеется необходимость в использовании этой комбинации, то во время лечения следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

В случае одновременного применения антагонистов ангиотензина II и НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2, ацетилсалициловую кислоту (более 3 г/сутки) и неселективные НПВП) возможно снижение гипотензивного эффекта. В случае комбинации ирбесартана с НПВП потенциально может увеличиваться риск нарушения функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности и гиперкалиемии (особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек). Следует с осторожностью применять эту комбинацию, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам перед началом комбинированной терапии необходимо восстановить ОЦК, а так же необходим контроль функции почек перед началом терапии и периодически в процессе проведения комбинированной терапии.

Гидрохлортиазид, нифедипин не влиял на фармакокинетику ирбесартана.

Ирбесартан метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2C9 и, в меньшей степени, путем глюкуронирования. Не наблюдалось значительных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при сочетании ирбесартана с варфарином (метаболизируемого с помощью изофермента CYP2C9). Изучение влияния индукторов активности CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не проводилось.

Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина.

Нарушение водно-электролитного баланса. У обезвоженных пациентов, а также при дефиците натрия (в результате интенсивного лечения диуретиками, диареи или рвоты, ограничения поступления поваренной соли с пищей) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, может развиваться симптоматическая артериальная гипотония, особенно после приема первой дозы препарата. Таким пациентам необходимо восстановить ОЦК, устранить гипонатриемию перед назначением препарата Ибертан.

Реноваскулярная гипертензия. Потенциально увеличивается риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Почечная недостаточность и состояние после трансплантации почки. В случае применения препарата Ибертан у пациентов с почечной недостаточностью показано проведение периодического контроля содержания калия и креатинина сыворотки крови. Отсутствует опыт применения ирбесартана у пациентов после пересадки почки.

Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и нефропатией. Отмеченное у ирбесартана благоприятное действие в отношении замедления прогрессирования почечных и сердечно-сосудистых поражений имеет разную степень выраженности у разных групп больных: менее выражено у женщин и у пациентов, не относящихся к европеоидной расе.

Гиперкалиемия. Рекомендуется контролировать содержание ионов калия у пациентов, одновременно принимающих с препаратом Ибертан препараты калия, калийсберегающие диуретики, гепарин, особенно при наличии почечной недостаточности и/или заболеваний со стороны сердечно-сосудистой системы.

Стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП). Как и при применении других вазодилататоров, применять Ибертан необходимо с осторожностью.

Первичный гиперальдостеронизм. Гипотензивные препараты, действующие через ингибирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), обычно неэффективны у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом. Поэтому применение препарата Ибертан в таких случаях не целесообразно.

Прочее. У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых преимущественно зависит от активности РААС (например, пациенты с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA, сопутствующими заболеваниями почек, в т.ч. со стенозом почечной артерии), терапия ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или антагонистами рецепторов ангиотензина II сопровождается развитием артериальной гипотензии, азотемией, олигурией и, в редких случаях, острой почечной недостаточностью. Как и при приеме других гипотензивных средств, значительное снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца и/или атеросклеротическим поражением сосудов головного мозга может привести к развитию инфаркта миокарда, инсульта. При лечении таких пациентов следует строго контролировать уровень АД.

Влияние препарата Ибертан на способность управлять автомобилем и выполнять работу, требующую повышенного внимания, не изучалось. Однако в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентраций внимания и быстроты психомоторных реакций, так как во время лечения возможно развитие головокружения и/или повышенной усталости.

По 14 таблеток помещают в блистер из фольги Ал/ПВХ/ПХТФЭ.

По 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности.