Ирбесартан (Irbesartan)

Беременность

Детский возраст до 18 лет

Кормление грудью

Заболевания ССС

Печеночная недостаточность

Пожилой возраст

Почечная недостаточность

Сердечная недостаточность

Управление транспортом

Общая информация Входит в состав Взаимодействия

Общая информация

Клинико-фармакологическая группа

7.3 Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип)

Формы выпуска и дозировки

Данные из справочника ЕСКЛП доступны в коммерческой версии продукта.

Коды и индексы

АТХ код

C09CA04Ирбесартан

МКБ-10 код

DrugBank ID

Фармакологическое действие

Механизм действия

Фармакодинамика

Высокоспецифично и необратимо блокирует рецепторы ангиотензина II (подтип АТ₁). Устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II, понижает концентрацию альдостерона в плазме, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, постнагрузку на сердце, системное артериальное давление и давление в малом круге кровообращения. Не влияет на киназу II (АПФ), разрушающую брадикинин и участвующую в образовании ангиотензина II. Действует постепенно, после однократного приема максимальный эффект развивается через 3-6 часов. Гипотензивное действие сохраняется на протяжении 24-х часов. При регулярном применении в течение 1-2 недель эффект приобретает устойчивость и через 4-6 недель достигает максимума.

Пациенты негроидной расы слабее реагируют на монотерапию ирбесартаном (как и на все другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему).

Фармакокинетика

Быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ, скорость всасывания не зависит от приема пищи. Биодоступность - 60-80 %, C_max определяется через 1,5-2 часа. Между дозой ирбесартана и его концентрацией в крови существует линейная зависимость (в диапазоне доз 10-600 мг). Равновесная концентрация в плазме достигается в течение 3-х дней после начала лечения. Связывание с белками плазмы - 96 %, объем распределения - 53-93 л, общий клиренс - 157-176 мл/мин, почечный клиренс - 3-3,5 мл/мин. Подвергается биотрансформации в печени путем окисления при участии изофермента CYP2С9 цитохрома P450 и последующей конъюгации с образованием неактивных метаболитов, основной из которых - ирбесартана глюкуронид (6 %). Период полувыведения - 11-15 ч. Экскретируется почками (20 %, из них менее 2 % в неизмененном виде) и печенью.

Применение

Показания

Артериальная гипертензия (в качестве монотерапии и в сочетании с другими гипотензивными препаратами, например, тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами медленных кальциевых каналов длительного действия), нефропатия при артериальной гипертензии и сахарном диабете типа 2 (в составе комбинированной гипотензивной терапии).

Противопоказания

Беременность, лактация, детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); непереносимость лактозы, недостаточность лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; повышенная чувствительность к ирбесартану.

С осторожностью

С осторожностью применяют при стенозе аортального или митрального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, дегидратации, гипонатриемии, диарее, рвоте, соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, на фоне одновременной терапии калийсберегающими диуретиками или препаратами калия, двустороннем стенозе почечных артерий, одностороннем стенозе артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYНА, ишемической болезни сердца и/или атеросклеротическом поражении сосудов головного мозга, гиперкалиемии, почечной недостаточности, гемодиализе, недавней трансплантации почки (отсутствие клинического опыта применения), тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточности (отсутствие клинического опыта применения), возрасте старше 75 лет.

Беременность и лактация

Противопоказан к применению при беременности. Категория действия на плод по FDA - D.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Фертильность

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, утомляемость, состояние тревоги/возбудимости.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия.

Со стороны респираторной системы: инфекции верхних дыхательных путей (повышенная температура тела и другое), синусопатия, синусит, фарингит, ринит, кашель.

Со стороны органов ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, диспептические явления, изжога.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечно-скелетные боли (в том числе миалгия, боль в костях, в грудной клетке).

Аллергические реакции: сыпь.

Прочие: боль в брюшной полости, инфекции мочевыводящих путей.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия, тахикардия или (реже) брадикардия.

Лечение: индукция рвоты и/или промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия; гемодиализ неэффективен.

Взаимодействия

Рассчитать риски фармакотерапии

Диуретики и другие гипотензивные средства

При одновременном применении ирбесартана с другими гипотензивными средствами возможно усиление гипотензивного действия. Гипотензивные эффекты ирбесартана и тиазидных диуретиков носят аддитивный характер.

У пациентов с неконтролируемым артериальным давлением при монотерапии ирбесартаном назначение небольших доз гидрохлоротиазида (12,5 мг в сутки) приводит к дополнительному снижению (по сравнению с эффектом плацебо) артериального давления на 7-10/3-6 мм ртутного столба (систолическое/диастолическое артериальное давление в конце междозового периода). При применении ирбесартана с небольшими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг в сутки) гипотензивное действие этой комбинации у пациентов негроидной расы приближается в таковому у пациентов европейской расы.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к обезвоживанию организма и повышению риска возникновения артериальной гипотензии в начале лечения ирбесартаном.

Препараты калия и калийсберегающие диуретики, гепарин

На основании опыта, полученного при использовании других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при одновременном применении препаратов калия, электролитных растворов, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или других лекарственных средств, способных повышать содержание калия в крови, в том числе гепарина, возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.

Литий

Обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови или его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. К настоящему моменту при применении ирбесартана подобные эффекты наблюдались крайне редко.

Если имеется необходимость в использовании этой комбинации, то во время лечения следует тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты

При одновременном применении антагонистов рецепторов к ангиотензину II и нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г в сутки) и неселективных нестероидных противовоспалительных препаратов) возможно ослабление гипотензивного эффекта. Как и при одновременном применении ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных препаратов, при совместном применении антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов может увеличиваться риск нарушения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и увеличения сывороточного уровня калия, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Следует с осторожностью применять эту комбинацию, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходимо восстановить объем циркулирующей крови и в течение всего периода комбинированной терапии, а также периодически после ее окончания контролировать функцию почек.

Другие взаимодействия

Ирбесартан в основном метаболизируется с участием изофермента CYP2C9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительного фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия при комбинации ирбесартана с варфарином, лекарственными средствами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP2C9. Изучения влияния индукторов активности изофермента CYP2C9 (в том числе рифампицин) на фармакокинетику ирбесартана не проводилось.

Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина.

При одновременном применении флуконазол может ингибировать метаболизм ирбесартана.

Особые указания

У пациентов с сосудистым тонусом, зависящим от РААС (тяжелая ХСН IV функциональный класс по классификации NYHA, тяжелой степенью почечной недостаточности или стенозом почечных артерий), возможно развитие острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или, редко, острой почечной недостаточности.

У пациентов с псориазом (в т.ч. в анамнезе) решение о применении препарата следует принимать только после тщательной оценки соотношения риск/польза ввиду возможного обострения течения псориаза.

При леченииможет развиваться гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или заболеваний сердца. В

Том случае рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.

По эффективности антигипертензивного действия равен эналаприлу.

Улучшает эндотелиальную функцию при назначении в дозе 150 мг в сочетании с тиоктовой кислотой.

Сопоставим по эффективности с атенололом, улучшает диастолическую функцию левого желудочка у пациентов с его гипертрофией и артериальной гипертензией.

В дозе 150 мг в сочетании с амиодароном в дозе 400 мг снижает риск рецидива изолированной фибрилляции предсердий у пациентов с нормальным артериальным давлением.

Эффективно снижает артериальное давление у пациентов с интракраниальной аневризмой.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение и повышенная утомляемость).