Гино-Тардиферон® (Gyno-Tardyferon)

Действующее вещество: железа сульфат + фолиевая кислота

Каждая таблетка содержит железа сульфата 247,25 мг (в пересчете на железо (II) 80,00 мг) и 0,35 мг фолиевой кислоты.

Перечень вспомогательных веществ

Ядро таблетки:

Мальтодекстрин

Целлюлоза микрокристаллическая (тип 101)

Метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата сополимер [2:0,2:1] (30 % водная дисперсия) (аммонийно-метакрилатный сополимер типа А)

Метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата сополимер [2:0,1:1] (30 % водная дисперсия) (аммонийно-метакрилатный сополимер типа В)

Триэтилцитрат

Тальк

Глицерил дибегенат

Пленочная оболочка:

Смесь для пленочного покрытия (метилгидроксипропилцеллюлоза (гипромеллоза), микрокристаллическая целлюлоза, стеариновая кислота)

Триэтилцитрат

Краситель железа оксид красный (Е172)

Краситель железа оксид желтый (Е172)

Титана диоксид (Е171).

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-розового цвета. На поперечном разрезе ядро серовато-белого цвета с вкраплениями желтого и белого цвета.

Препарат с пролонгированным высвобождением, содержащий железо. Высвобождение ионов Fe2+ задерживается и предотвращает первоначально высокую концентрацию железа. Это снижает частоту наблюдаемых нежелательных реакций и облегчает применение. Аналогичным образом, замедленное высвобождение ионов Fe2+ позволяет достичь более отдаленных отделов кишечника. Там происходит всасывание железа в процессе адаптации, тогда как насыщение кишечного всасывания железом фактически ограничивается верхним отделом кишечника.

Железо:

Железо является важным микроэлементом, который играет ключевую физиологическую роль и требуется для выполнения многочисленных функций, в частности транспорта кислорода, выработки АТФ, синтеза ДНК и транспорта электронов.

Железо является центральным атомом гема и составной частью гемоглобина, а также необходимо для эритропоэза.

Железо отличается от других минералов тем, что баланс железа в организме человека регулируется путем всасывания из-за отсутствия физиологического механизма выведения. Захват сульфата железа (II) (FeSO4) облегчается протон-связанным транспортером двухвалентного железа (DMT1) в проксимальном отделе тонкой кишки (двенадцатиперстная кишка и проксимальный отдел тощей кишки).

Способность к всасыванию у пациентов с анемией может быть во много раз выше, чем у здоровых людей, поскольку поверхность поглощения значительно расширена дистально. Процесс всасывания чувствителен к различным факторам диетического и иного характера, которые могут препятствовать этому процессу, что приводит к недостаточному всасыванию и, как следствие, к дефициту железа.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические испытания показали, что гематологический ответ (увеличение гемоглобина), а также восстановление и сохранение запасов железа (нормализация или сохранение ферритина) были удовлетворительными при приеме сульфата железа внутрь в сочетании с фолиевой кислотой.

Специальная лекарственная форма препарата, содержащего сульфат железа с фолиевой кислотой, позволяет ему адаптироваться к изменяющимся условиям всасывания в организме в случаях анемии или при профилактике дефицита железа и фолиевой кислоты во время беременности.

Фолиевая кислота:

Механизм действия

Фолат действует как кофермент при нескольких переносах одного атома углерода, что приводит к биосинтезу пуриновых нуклеотидов и дезокситимидиловой кислоты, необходимых для синтеза ДНК и РНК. В целом, быстро растущие и размножающиеся клетки (ткани нервной системы, гладкие мышцы и эритроциты) требуют адекватного снабжения фолиевой кислотой.

Фармакодинамические эффекты

Человек не может синтезировать фолиевую кислоту и, следовательно, должен обязательно получать ее с пищей. Фолиевая кислота имеет значительно более высокую биодоступность, чем природные фолаты, и быстро всасывается в кишечнике.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования показали достижение гематологического ответа (увеличение гемоглобина) и сохранение концентрации фолиевой кислоты при приеме сульфата железа внутрь в сочетании с фолиевой кислотой.

Особая лекарственная форма препарата, содержащего сульфат железа с фолиевой кислотой, позволяет ему адаптироваться к изменяющимся условиям всасывания в организме в случаях анемии или при профилактике дефицита железа и фолиевой кислоты во время беременности.

Железо:

Абсорбция

Всасывание железа — активный процесс, который преимущественно происходит в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тощей кишки. Комбинация сульфата железа и вспомогательных веществ обеспечивает постепенное и непрерывное высвобождение железа. Всасывание увеличивается, когда запасы железа истощаются, и снижается при достаточных запасах железа.

Одновременный прием определенных продуктов питания или одновременный прием с определенными лекарственными средствами может повлиять на всасывание . Всасывание железа зависит от его запасов в организме пациента, а также способа приема препарата (натощак, за 2 часа до еды, во время еды).

Распределение

В организме запасы железа расположены преимущественно в костном мозге (эритробластах) и эритроцитах, печени и селезенке. Железо транспортируется трансферрином через кровоток, главным образом в костный мозг, где оно инкорпорируется в гемоглобин.

Железо и фолиевая кислота проникают через плаценту, небольшое количество обнаруживается также в грудном молоке.

Биотрансформация

Железо - это ион металла, не метаболизируемый печенью.

Элиминация

Активный механизм выведения железа отсутствует.

При распаде гемоглобина ежедневно высвобождается 20-30 мг железа, из которого выводится лишь небольшое количество. Большая часть железа повторно используется в организме для синтеза гемоглобина. Среднее выведение железа у здорового человека составляет 0,8-1 мг/сут. Основными путями выведения являются желудочно-кишечный тракт (десквамация энтероцитов, распад гема вследствие экстравазации эритроцитов), урогенитальный тракт и кожа. Избыток железа в основном выводится с калом.

Фолиевая кислота:

Абсорбция

Фолиевая кислота быстро и легко всасывается из таблеток, покрытых пленочной оболочкой, преимущественно в проксимальном отделе тонкой кишки. Пиковая концентрация фолиевой кислоты в плазме 43,7±25,6 нг/мл достигается через 99 минут после приема 1 таблетки препарата, содержащего сульфат железа с фолиевой кислотой, покрытой пленочной оболочкой. После приема двух таблеток, покрытых пленочной оболочкой, наблюдается двукратное увеличение.

Распределение

Фолаты распределяются по всему организму. Основное место хранения фолатов находится в печени; они также активно концентрируются в спинномозговой жидкости. Фолат проникает в грудное молоко.

Биотрансформация

Фолаты преобразуются в метаболически активную форму 5-метилтетрагидрофолат (5MTHF) в плазме и печени. Метаболиты фолатов поступают в энтерогепатическую циркуляцию.

Элиминация

Метаболиты фолата выводятся с мочой, а фолаты, превышающие потребности организма, выводятся с мочой в неизмененном виде.

Препарат Гино-Тардиферон® применяется для лечения взрослых пациенток старше 18 лет.

Профилактика и лечение сочетанного дефицита железа и фолиевой кислоты в период беременности (применение препарата не рекомендовано для первичной профилактики дефектов нервной трубки (неполное закрытие позвоночного канала) у эмбриона).

• Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ;
• Анемия, не связанная с дефицитом железа (например, рефрактерная анемия, анемия вследствие медуллярной недостаточности);
• Накопление железа в организме (гемохроматоз, сидеробластная анемия (сидероахрестическая), частые переливания крови, хронический гемолиз);
• Нарушения метаболизма железа (анемия, вызванная отравлением свинцом, талассемия, поздняя кожная порфирия);
• Подтвержденная непереносимость железа (например, тяжелые воспалительные поражения желудочно-кишечного тракта);
• Тяжёлые нарушения со стороны печени и почек;

Беременность

Специальные исследования у беременных женщин в первом триместре, которые позволили бы оценить риск пороков развития, не проводились. Однако в литературе и в ходе пострегистрационного применения не зарегистрировано врожденных пороков развития. Имеется большое количество библиографических данных о беременных женщинах, принимавших препарат во втором и третьем триместре (более 1000 исходов), которые не указывают на пороки развития или фето/неонатальную токсичность. Данные клинических исследований не показывают влияния добавок железа во время беременности на массу тела при рождении, преждевременные роды и неонатальную смертность. Таким образом, препарат можно применять во время беременности при наличии клинической необходимости.

Лактация

В грудном молоке присутствует небольшое количество железа. Рацион питания матери не влияет на его концентрацию. Поэтому какой-либо эффект для новорожденного/младенца не ожидается. Фолиевая кислота проникает в грудное молоко. Никакого воздействия фолиевой кислоты на новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, у матерей, получавших лечение, не выявлено.

Препарат можно применять во время грудного вскармливания.

Исследования на животных не указывают на какое-либо влияние на фертильность самцов и самок.

Режим дозирования

По одной таблетке, содержащей 80 мг железа и 0,350 мг фолиевой кислоты, ежедневно или через день в течение двух последних триместров беременности (или начиная с 4-го месяца беременности).

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Для приема внутрь.

Таблетки нельзя рассасывать, разжевывать или держать во рту, а необходимо глотать целиком. Запивать препарат стаканом воды.

Таблетки следует принимать перед едой или во время еды, в зависимости от желудочно­кишечной переносимости.

Необходимо соблюдать интервал между приемом препарата и некоторых других лекарственных препаратов или определенных продуктов питания.

Табличное резюме нежелательных реакций

В таблице представлены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в семи клинических исследованиях с участием в общей сложности 1051 пациента, 649 из которых принимали препараты, содержащие только железа сульфат, для которых оценка причинно-следственной связи была «не исключено», и из данных пострегистрационного опыта применения или из литературных источников для железа сульфата и/или фолиевой кислоты.

Нежелательные реакции перечислены в соответствии со следующим условным обозначением частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (единичные сообщения, на основании имеющихся данных оценить частоту невозможно).

* Пациенты, особенно пожилые пациенты и пациенты с нарушениями глотания, также могут подвергаться риску поражения пищевода (изъязвление пищевода), изъязвления горла, бронхиальной гранулемы и/или некроза, которые могут привести к бронхостенозу в случае аспирации таблеток сульфата железа.

** Изменение цвета зубов и изъязвление во рту в связи с неправильным применением при разжевывании, рассасывании или длительном держании таблеток во рту.

Описание отдельных нежелательных реакций

Согласно литературным данным, наблюдались единичные случаи желудочно-кишечного меланоза с неизвестной частотой у пожилых пациентов, страдающих хронической болезнью почек, диабетом и/или гипертензией и получавших лечение по поводу данных заболеваний и лечение препаратами железа по поводу связанной с ними анемией.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт: www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Беларусь

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а

Телефон: +375 17 242-00-29

Электронная почта: rcpl@rceth.by

Сайт: www.rceth.by

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»)

Телефон: +7 7172 235-135

Электронная почта: pdlc@dari.kz

Сайт: www.ndda.kz

Кыргызская Республика

Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве Здравоохранения Кыргызской республики

770044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25

Телефон: 0800 800-26-26; +996 312 21-92-86

Электронная почта: dlomt@pharm.kg

Сайт: www.pharm.kg.

Сообщалось о случаях передозировки железа. Риск токсичности при передозировке начинается с дозы элементного железа 20 мг/кг и возрастает при дозах 60 мг/кг и более.

Риск передозировки может возникнуть и у детей.

Симптомы

Отравление железом имеет 5 последовательных симптоматических фаз:

• Желудочно-кишечная фаза, включающая раздражение слизистой оболочки желудочно­кишечного тракта, в большинстве случаев в сочетании с болью в животе, тошнотой, рвотой, диареей и кровотечением (кровавая рвота, мелена), которые могут перерасти в некроз.
• Латентная фаза без клинических симптомов, с облегчением или исчезновением желудочно-кишечных симптомов.
• Системная фаза с развитием метаболического ацидоза с анионным интервалом, коагулопатии и гемодинамической нестабильности (гиповолемия, гипотензия) с гипоперфузией органов (острая почечная недостаточность, летаргия и кома, часто с судорогами), которые могут прогрессировать до шока.
• Фаза гепатотоксичности, которая может варьироваться от повышения уровня трансаминаз до коагулопатии и печеночной энцефалопатии.
• Через некоторое время после отравления возможно развитие желудочно-кишечного стеноза в результате заживления желудочно-кишечных ран. Поэтому рекомендуется мониторинг соответствующих признаков.

Диагноз основывается в первую очередь на клинических симптомах и подтверждается повышенным уровнем сывороточного железа и рентгеновским исследованием брюшной полости (подтверждающим наличие таблеток железа в желудочно-кишечном тракте).

Лечение

В случае подозрения на передозировку солями железа следует немедленно обратиться за медицинской помощью!

Необходимо незамедлительное лечение:

• Симптоматическое лечение: требуется строгий мониторинг пациента. Шок, обезвоживание и нарушения кислотно-щелочного баланса следует лечить в соответствии со стандартной практикой в специализированных условиях (поддержание дыхания пациента, объема крови, водно-электролитного баланса и диуреза).
• Деконтаминация желудочно-кишечного тракта: деконтаминация желудочно­кишечного тракта может рассматриваться в специализированных условиях в определенных ситуациях, но не должна использоваться регулярно. В частности, промывание всего кишечника раствором полиэтиленгликоля, если на рентгенограмме пациента видно значительное количество таблеток железа или конкрементов в желудочно-кишечном тракте. Проводится до получения прозрачной промывной воды.
• Хелатирующая терапия: в зависимости от концентрации сывороточного железа и тяжести или стойкости симптомов в случае тяжелого отравления может быть рекомендовано использование хелатирующего агента. Стандартной терапией при отравлении железом является дефероксамин. Более подробную информацию см. в ОХЛП препаратов, содержащих дефероксамин.

Фолиевая кислота

Количество фолиевой кислоты, содержащееся в препарате, не приводит к риску передозировки фолиевой кислоты.

Железо

Нерекомендуемые комбинации:

Препараты железа (для инъекции):

Липотимия или даже шок объясняются быстрым высвобождением железа из его сложной формы и насыщением трансферрина.

Комбинации, требующие особых мер предосторожности:

Бисфосфонаты

Снижение всасывания бисфосфонатов в желудочно-кишечном тракте за счет образования плохо всасывающихся комплексов. В случае одновременного приема обоих препаратов необходимо выдерживать интервал между приемом не менее 2 часов.

Антибиотики тетрациклинового ряда (для приема внутрь)' тетрациклины и производные тетрациклина

Одновременное применение препаратов железа и тетрациклинов ухудшает их действие.

Тетрациклины образуют с железом плохо растворимые комплексы (соединения), которые снижают всасывание как железа, так и тетрациклинов. В случае одновременного приема обоих препаратов необходимо выдерживать интервал между приемом не менее 2 часов.

Фторхинолоны

Снижение всасывания фторхинолонов в желудочно-кишечном тракте за счет образования плохо всасывающихся комплексов. В случае одновременного приема обоих препаратов необходимо выдерживать интервал между приемом не менее 2 часов.

Метилдопа, леводопа, карбидопа

Снижение всасывания допа-производных в желудочно-кишечном тракте за счет образования плохо всасывающихся комплексов. В случае одновременного приема обоих препаратов необходимо выдерживать интервал между приемом не менее 2 часов.

Пеницилламин

При лечении препаратами железа всасывание пеницилламина, соединений золота и фосфатов, поступивших из компонентов пищи, снижается за счет образования плохо всасывающихся комплексов. Увеличение риска токсичности D-пеницилламина при прекращении лечения сульфатом железа.

В случае одновременного приема обоих препаратов необходимо выдерживать интервал между приемом не менее 2 часов.

Тиреоидные гормоны:

Снижение всасывания тироксина в желудочно-кишечном тракте за счет образования плохо всасывающихся комплексов, приводящее к гипотироксинемии. В случае одновременного приема обоих препаратов необходимо выдерживать интервал между приемом не менее 2 часов.

Антацидные средства: препараты, содержащие кальций алюминии магний (трисиликат магния)

Снижение всасывания солей железа в желудочно-кишечном тракте. В случае одновременного приема обоих препаратов необходимо выдерживать интервал между приемом не менее 2 часов.

Колестирамин

Снижение всасывания солей железа в желудочно-кишечном тракте.

Железо следует принимать за 1-2 часа до или через 4-6 часов после приема колестирамина.

Кальций, цинк

Снижение всасывания солей железа в желудочно-кишечном тракте под действием кальция и цинка. Снижение всасывания цинка в желудочно-кишечном тракте под действием солей железа.

В случае одновременного приема обоих препаратов необходимо выдерживать интервал между приемом не менее 2 часов.

Биктегравир

Всасывание биктегравира в желудочно-кишечном тракте снижается на две трети при приеме обоих препаратов одновременно или натощак. Биктегравир следует принимать как минимум за 2 часа до приема солей железа или вместе с приемом пищи.

Ингибиторы интегразы

Снижение всасывания ингибиторов интегразы в желудочно-кишечном тракте. В случае одновременного приема обоих препаратов необходимо выдерживать интервал между приемом не менее 2 часов.

Триентин

Снижение всасывания солей железа в желудочно-кишечном тракте. В случае одновременного приема обоих препаратов необходимо выдерживать интервал между приемом не менее 2 часов.

Энтакапон

Снижение всасывания энтакапона и солей железа в желудочно-кишечном тракте за счет образования плохо всасывающихся комплексов. В случае одновременного приема обоих препаратов необходимо выдерживать интервал между приемом не менее 2 часов.

Цефдинир

Всасывание цефдинира в желудочно-кишечном тракте снижается, а стул может приобретать красноватый оттенок вследствие образования невсасываемого комплекса между ионами железа и цефдиниром или одним из его метаболитов.

В случае одновременного приема обоих препаратов необходимо выдерживать интервал между приемом не менее 2 часов. Пациента следует наблюдать на предмет появления стула красноватого цвета.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Ацетогидроксамовая кислота

Снижение всасывания ацетогидроксамовой кислоты и солей железа в желудочно-кишечном тракте.

Другие виды взаимодействия

Одновременное употребление таких продуктов, как фитиновая кислота (цельнозерновые крупы), полифенолы (кофе, чай и красное вино), кальций (молоко, молочные продукты) и некоторые белки (яйца) существенно ингибирует всасывание железа. Необходимо выдерживать интервал между приемом солей железа и этими продуктами (не менее 2 часов). Высокое содержание растительных соединений, фосфатов и дубильных веществ снижает всасывание железа, тогда как рыба и продукты с высоким содержанием аскорбиновой и фруктовых кислот оказывают противоположный эффект.

Одновременный прием внутрь препаратов железа с салицилатами, фенилбутазоном или оксифенбутазоном может усилить их раздражающее действие на слизистую желудка и кишечника. Эти лекарства следует принимать по крайней мере через 3-4 часа после приема препаратов, содержащих железо.

Одновременное применение хлорамфеникола может задерживать терапевтический эффект железа и его соединений.

В связи с наличием фолиевой кислоты совместный прием с другими препаратами также требует особых мер предосторожности:

Противосудорожные средства

Противосудорожные средства (включая фенобарбитал, фенитоин, фосфинтоин, примидон) могут вызывать состояния дефицита фолиевой кислоты. Прием фолиевой кислоты вместе с противосудорожными средствами может снизить концентрацию противосудорожных средств в сыворотке и их эффективность в предотвращении судорог. Показан клинический мониторинг, контроль концентрации в плазме и коррекция дозы противоэпилептических препаратов во время приема фолиевой кислоты и после ее отмены.

Антагонисты фолиевой кислоты

Антагонисты фолиевой кислоты (например, метотрексат или сульфасалазин) могут снижать уровень фолата в сыворотке крови.

Сульфонамиды и барбитураты ухудшают всасывание фолиевой кислоты.

Несовместимость

Не применимо.

Контроль эффективности оправдан только через 3 месяца после начала лечения и должен включать коррекцию анемии (Hb, MCV) и восстановление запасов железа (сывороточного железа, ферритина в сыворотке и насыщения трансферрина).

Гипосидеремия, связанная с воспалительными синдромами, не поддается лечению препаратами железа.

Лечение железом должно по возможности сопровождаться лечением причины дефицита.

Следует соблюдать осторожность при приеме внутрь железосодержащих препаратов у пациентов с активными воспалительными процессами желудочно-кишечного тракта (включая гастрит, язву желудка и двенадцатиперстной кишки, болезнь Крона или язвенный колит).

Аспирация таблеток сульфата железа может вызвать некроз слизистой оболочки бронхов, что может привести к кашлю, кровохарканью, бронхостенозу и/или легочной инфекции (даже если аспирация произошла в период от нескольких дней до нескольких месяцев до появления этих симптомов). Пожилым пациентам и пациентам, испытывающим трудности при глотании, следует назначать таблетки сульфата железа только после тщательной оценки риска аспирации у конкретного пациента. Следует рассмотреть альтернативные лекарственные формы. В случае предполагаемой аспирации пациентам следует обратиться за медицинской помощью.

Пациенты, особенно пожилые пациенты и пациенты с нарушениями глотания, также могут подвергаться риску поражения пищевода (изъязвления пищевода) и изъязвления горла.

По данным литературных источников, зарегистрированы случаи желудочно-кишечного меланоза у пожилых пациентов, получавших препараты железа и страдающих хронической болезнью почек, диабетом и/или гипертензией, получавших несколько препаратов по поводу данных заболеваний. Меланоз может препятствовать хирургическому вмешательству на желудочно-кишечном тракте и поэтому должен учитываться особенно в случае запланированной операции. Ввиду этого риска желательно предупредить хирурга о приеме препаратов железа.

По данным литературных источников, у пациентов, принимавших сульфат железа в таблетках, зарегистрированы случаи язвы желудка и желудочного кровотечения (лекарственная форма неизвестна). В этом случае рекомендуется перейти на жидкую форму сульфата железа и фолиевой кислоты или на жидкую форму сульфата железа в сочетании с лекарственным средством, содержащим фолиевую кислоту.

При задержке опорожнения желудка, стенозе привратника и диагностированном желудочно­кишечном дивертикуле предпочтительными являются жидкие, а не твердые лекарственные формы железа.

Как и другие железосодержащие препараты для приема внутрь, препарат может вызывать почернение стула и придавать ему дегтеобразный вид.

Из-за риска образования язв во рту и изменения цвета зубов таблетки не следует рассасывать, жевать или держать во рту, а необходимо проглатывать целиком, запивая водой.

Влияние на диагностические методы

Бензидиновая проба или аналогичные тесты на наличие скрытой крови в кале могут давать ложноположительные результаты. Прием препарата следует прекратить за 3 дня до проведения такого теста.

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Данные доклинической безопасности

Доклинические данные традиционных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенеза, репродуктивной функции и развития не выявили риска для человека при предложенных дозах.

Препарат не влияет или оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами.

По 10 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.

По 3 блистера вместе с листком-вкладышем помещены в пачку картонную.

Хранить при температуре ниже 30 °C.

Не выбрасывайте препарат в канализацию (водопровод). Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

3 года