ГРАНИСЕТРОН-ДЖИЭФСИ® (Granisetron-GFC)

Действующее вещество: гранисетрон.

Каждый мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит 1 мг гранисетрона (в виде гидрохлорида).

Каждая ампула объемом 1 мл содержит 1 мг гранисетрона (в виде гидрохлорида).

Каждая ампула объемом 3 мл содержит 3 мг гранисетрона (в виде гидрохлорида).

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий (см. раздел 4.4).

Перечень вспомогательных веществ

− натрия хлорид

− лимонной кислоты моногидрат

− хлористоводородная кислота (для коррекции pH)

− натрия гидроксид (для коррекции pH)

− вода для инъекций.

Прозрачная бесцветная жидкость.

Гранисетрон – селективный антагонист 5-гидрокситриптаминовых (5-HT3) рецепторов, расположенных в окончаниях блуждающего нерва и триггерной зоне дна IV желудочка мозга (практически не влияет на другие рецепторы серотонина), с выраженным противорвотным эффектом. Исследования показали низкую аффинность гранисетрона к другим видам рецепторов, включая 5-HT и дофаминовые D2-рецепторы. Гранисетрон устраняет рвоту, возникающую при возбуждении парасимпатической нервной системы вследствие высвобождения серотонина энтерохромаффинными клетками.

Гранисетрон устраняет тошноту и рвоту, вызванную цитотоксической химиотерапией, лучевой терапией, а также послеоперационную тошноту и рвоту.

Гранисетрон не влияет на концентрацию пролактина и альдостерона в плазме крови.

Гранисетрон не оказывает мутагенного действия in vivo и in vitro. При пожизненном введении в высоких дозах повышает риск возникновения гепатоцеллюлярных опухолей у животных.

Распределение

Гранисетрон распределяется по органам и тканям, средний объем распределения составляет 3 л/кг. Распределяется в плазме и в эритроцитах. Связь с белками плазмы составляет примерно 65 %.

Биотрансформация

Биотрансформация происходит в основном в печени путем N-деметилирования и окисления ароматического кольца с последующей конъюгацией. In vitro исследования показали, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие изофермента 3А системы цитохрома Р450.

Другие in vitro исследования показали, что гранисетрон не влияет на активность метаболизирующих ферментов подсемейства 3А4 системы цитохрома Р450.

Элиминация

Почками в неизмененном виде выводится в среднем 12 % и в виде метаболитов 47 % дозы.

Оставшиеся 41 % выводятся кишечником в виде метаболитов.

Период полувыведения при внутривенном введении составляет 9 часов, с широкой индивидуальной вариабельностью.

Концентрации гранисетрона в плазме не четко коррелируют с его противорвотным действием. Терапевтический эффект наблюдается даже тогда, когда гранисетрон уже не обнаруживается в плазме.

Фармакокинетика гранисетрона при внутривенном введении сохраняет линейный характер в диапазоне доз, до 2,5 и 4 раз превышающих рекомендованные.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

У пожилых пациентов фармакокинетические параметры после однократного внутривенного введения не отличались от таковых у пациентов молодого возраста.

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетические параметры после однократного внутривенного введения не отличались от таковых у пациентов с нормальной почечной функцией.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью, вызванной неопластическими изменениями, общий уровень плазменного клиренса составляет примерно половину по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Несмотря на данные изменения, коррекция дозы не требуется.

Дети

При введении гранисетрона в дозе 20 мкг/кг массы тела клинически значимая разница в фармакокинетике у взрослых и детей отсутствовала.

Препарат ГРАНИСЕТРОН-ДЖИЭФСИ показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет для:

• профилактики и лечения тошноты и рвоты при проведении лучевой терапии;

• лечения послеоперационной тошноты и рвоты.

Препарат ГРАНИСЕТРОН-ДЖИЭФСИ показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 2 лет и старше для:

• профилактики и лечения тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии.

• Гиперчувствительность к гранисетрону или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

• Реакции гиперчувствительности к другим селективным антагонистам серотониновых 5-НТ3-рецепторов в анамнезе.

Беременность

Достаточные данные о безопасности применения гранисетрона у женщин во время беременности отсутствуют. Гранисетрон следует применять у беременных женщин только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Гранисетрон не оказывает тератогенного действия на животных.

Лактация

Данные о проникновении гранисетрона в грудное молоко отсутствуют. Следует прекратить грудное вскармливание на время применения препарата.

Режим дозирования

Взрослые

Цитостатическая химиотерапия (профилактика)

Пациенты с массой тела более 50 кг. Одну ампулу (3 мг/3 мл) разводят в 20–50 мл соответствующего инфузионного раствора и вводят в течение 5 минут до начала цитостатической химиотерапии.

Одна ампула (3 мг/3 мл) может также вводиться болюсно (в течение 30 секунд). Для этого содержимое ампулы разводят 0,9 % раствором натрия хлорида до объема 15 мл (см. раздел 6.6).

Пациенты с массой тела менее 50 кг. Вводят разведенный препарат в виде инфузии в дозе 20–40 мкг/кг массы тела.

Инфузию следует закончить до начала цитостатической терапии.

В клинических исследованиях было показано, что для контроля тошноты и рвоты на протяжении 24 часов большинству пациентов потребовалась только одна доза препарата.

Лучевая терапия (профилактика)

Режим дозирования аналогичен режиму, который используется для профилактики тошноты и рвоты при цитостатической химиотерапии.

Цитостатическая химиотерапия и лучевая терапия (лечение)

У небольшого числа пациентов может возникать неукротимая рвота и выраженная тошнота.

В случае необходимости можно провести 2 дополнительные инфузии (по 5 минут), каждая в дозе не более 3 мг, с интервалом не менее 10 минут в течение 24 часов.

Максимальная суточная доза не должна превышать 9 мг.

Послеоперационная тошнота и рвота (лечение)

Однократно 1 мг медленно (не менее 30 секунд). Существует опыт использования гранисетрона в дозе до 3 мг у пациентов, перенесших плановое оперативное вмешательство под анестезией.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

При нарушении функции почек и печени не требуется коррекции режима дозирования.

Дети

Безопасность и эффективность у детей до 2 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

ГРАНИСЕТРОН-ДЖИЭФСИ применяется у детей в возрасте от 2 лет и старше только для профилактики и лечения тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии.

Цитостатическая химиотерапия (профилактика)

Проводится однократная инфузия в дозе 20 мкг/кг массы тела в 10–30 мл соответствующего инфузионного раствора в течение 5 мин до начала цитостатической терапии.

Цитостатическая химиотерапия (лечение)

Не более двух дополнительных инфузий (в течение 5 минут), каждая доза 20 мкг/кг массы тела в 10–30 мл соответствующего инфузионного раствора, с интервалом не менее 10 минут.

Максимальная доза не должна превышать 60 мкг/кг массы тела.

Послеоперационная тошнота и рвота (профилактика и лечение)

Недостаточно данных, чтобы рекомендовать применение гранисетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей.

Лучевая терапия (профилактика и лечение)

Недостаточно данных, чтобы рекомендовать применение гранисетрона для профилактики и лечения тошноты и рвоты при проведении лучевой терапии у детей.

Способ применения

Препарат ГРАНИСЕТРОН-ДЖИЭФСИ вводится внутривенно в виде медленной болюсной (струйной) инъекции (в течение не менее 30 секунд) или в виде инфузии в течение 5 минут.

Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением см. в разделе 6.6.

Инструкция по приготовлению раствора для внутривенного введения

В качестве растворителя могут быть использованы следующие инфузионные растворы:

– 0.9 % раствор натрия хлорида;

– 0.18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор декстрозы;

– 5 % раствор декстрозы;

– раствор Хартмана;

– раствор натрия лактата;

– 10 % раствор маннитола.

Использование других инфузионных растворов для разведения препарата не допускается!

Взрослые

При введении препарата в виде болюсной инъекции содержимое ампулы 1 мл разводят 0,9 % раствором натрия хлорида до объема 5 мл, содержимое ампулы 3 мл разводят до объема 15 мл.

При введении препарата в виде внутривенной инфузии у взрослых старше 18 лет необходимое количество препарата разводят в 20–50 мл подходящего инфузионного раствора.

Допускается внутривенное введение препарата без разведения (в виде болюсной инъекции).

Дети

У детей в возрасте от 2 до 18 лет препарат может вводиться только в виде внутривенной инфузии, необходимое количество препарата разводят в 10–30 мл подходящего инфузионного раствора.

Приготовленный раствор препарата можно использовать только однократно. Разведение препарата следует проводить сразу после вскрытия ампулы.

Резюме профиля безопасности

В большинстве случаев нежелательные реакции при применении гранисетрона не были тяжелыми и переносились пациентами без прерывания терапии. Отмечены редкие и иногда тяжелые случаи проявления повышенной чувствительности (например, анафилаксия).

Табличное резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции сгруппированы по системно-органным классам и частоте появления. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100, но < 1/10);

нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100);

редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000);

очень редко (< 1/10 000);

частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нежелательные реакции при применении гранисетрона и других антагонистов серотониновых 5-HT3-рецепторов получены на основании данных клинических и пострегистрационных исследований.

* нежелательные реакции, выявленные в пострегистрационном периоде.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза - риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети "Интернет": https://www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Армения

ГНКО "Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий"

Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/5

Телефон: (+374 60) 83-00-73

Телефон горячей линии отдела мониторинга безопасности лекарственных средств: (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05

Электронная почта: info@ampra.am, vigilance@pharm.am

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети "Интернет": http://www.pharm.am

Республика Беларусь

УП "Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении"

Адрес: 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а

Телефон: +375 (17) 299 55 14

Факс: +375 (17) 299 53 58

Телефон отдела фармаконадзора: + 375 (17) 242 00 29

Электронная почта: rcpl@rceth.by

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети "Интернет": http://www.rceth.by

Республика Казахстан

РГП на ПХВ "Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий" Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13

Телефон: +7 (7172) 235 135 (Единый call-center)

Электронная почта: farm@dari.kz, pdlc@dari.kz

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети "Интернет": http://www.ndda.kz

Кыргызская Республика

Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве Здравоохранения Кыргызской Республики

Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25

Телефон: +996 (312) 21 92 78

Электронная почта: dlomt@pharm.kg

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети "Интернет": http://www.pharm.kg

Симптомы

Применение гранисетрона в дозе 38 мг в виде однократной внутривенной инъекции не сопровождалось развитием серьезных нежелательных реакций, кроме легкой головной боли.

Лечение

Специфический антидот для гранисетрона не известен. В случае передозировки проводится симптоматическое лечение.

Препарат ГРАНИСЕТРОН-ДЖИЭФСИ не влияет на активность метаболизирующих ферментов подсемейства 3А4 системы цитохрома Р450 (отвечающих за метаболизм некоторых наркотических анальгетиков).

Эффективность препарата ГРАНИСЕТРОН-ДЖИЭФСИ может быть усилена внутривенным введением дексаметазона (8-20 мг) до начала химиотерапии.

Исследования in vitro показали, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие в нем изофермента 3А системы цитохрома Р450.

Специальных исследований по взаимодействию со средствами для общей анестезии не проводилось, но препарат ГРАНИСЕТРОН-ДЖИЭФСИ хорошо переносится при одновременном назначении с подобными препаратами и наркотическими анальгетиками.

При индукции печеночных ферментов фенобарбиталом наблюдалось увеличение клиренса гранисетрона (при внутривенном введении) примерно на четверть.

Не выявлено взаимодействия при одновременном назначении с бензодиазепинами, транквилизаторами, противоязвенными препаратами и цитостатическими лекарственными средствами, вызывающими рвоту.

У пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами с известной способностью пролонгировать интервал QT и/или аритмогенной активностью, наблюдаемые изменения на ЭКГ при терапии препаратом ГРАНИСЕТРОН-ДЖИЭФСИ могут привести к клинически значимым последствиям (см. раздел 4.4).

Как и при использовании других антагонистов серотониновых 5-НТ3-рецепторов, при применении препарата ГРАНИСЕТРОН-ДЖИЭФСИ в комбинации с другими серотонинергическими препаратами отмечались случаи развития серотонинового синдрома (включая изменение психического состояния, вегетативную дисфункцию и нарушения со стороны нервной и мышечной систем) (см. раздел 4.4).

Несовместимость

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в разделе 6.6.

Гранисетрон безопасен для применения у пожилых и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.

Гранисетрон при внутривенном введении в дозе до 200 мкг/кг не оказывает клинически значимого влияния на электроэнцефалограмму или результаты психометрических тестов.

Кишечная непроходимость

Гранисетрон может снижать моторику кишечника. Пациенты с симптомами частичной кишечной непроходимости после введения препарата должны находиться под наблюдением врача.

Удлинение интервала QT

Как и при применении других 5-НТ3 антагонистов, при терапии препаратами гранисетрона сообщалось об изменениях параметров ЭКГ, включая случаи увеличения интервала QT. Данные изменения были несущественными и, как правило, не имели клинического значения, в частности не имели признаков проаритмогенного действия. Однако, у пациентов с уже существующими аритмиями или заболеваниями, сопровождающимися нарушением сердечной проводимости, наблюдаемые изменения параметров ЭКГ при терапии гранисетроном могут привести к клинически значимым последствиям. В связи с этим следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с сопутствующими сердечными заболеваниями, получающим кардиотоксическую химиотерапию и/или имеющим сопутствующие электролитные нарушения.

Серотониновый синдром

Сообщалось о случаях развития перекрестной гиперчувствительности между антагонистами серотониновых 5-НТ3-рецепторов. Следует наблюдать за состоянием пациента в случае клинической необходимости одновременного применения гранисетрона с другими серотонинергическими препаратами в связи с риском развития серотонинового синдрома (см. раздел 4.5).

Вспомогательные вещества (натрий)

Данный лекарственный препарат содержит 10,5 мг натрия на дозу 3 мг, что эквивалентно 0,53 % от рекомендуемого ВОЗ для взрослого человека максимального ежедневного поступления, равного 2 г натрия.

Данные о влиянии гранисетрона на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами отсутствуют.

Однако следует учитывать, что в единичных случаях при применении гранисетрона сообщалось о сонливости и других нежелательных явлениях со стороны нервной системы. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

По 1 мл или 3 мл препарата в ампулы нейтрального стекла марки НС-3 с кольцом излома или с насечкой и точкой.

На каждую ампулу наносится этикетка из бумаги этикеточной или писчей или этикетки из бумаги самоклеящейся.

5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной без покрытия.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.

Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке (ампулы в пачке картонной) для защиты от света.

Не замораживать.

Условия хранения после разбавления лекарственного препарата см. в разделе 6.3.

Невскрытая ампула

2 года.

Приготовленный раствор

Химическая и физическая стабильность готового к применению лекарственного препарата подтверждена в течение 24 часов при комнатной температуре 15-25 °C при нормальном комнатном освещении и при температуре 2-8 °C.

С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия (восстановления, разведения) не препятствует микробной контаминации, лекарственный препарат подлежит немедленному применению.

Если лекарственный препарат не введен немедленно, хранение готового к применению лекарственного препарата и обеспечение условий является обязанностью пользователя.